Las recomendaciones tienen como objetivo no sólo brindar a los médicos interesados ​​respuestas a las preguntas más importantes relacionadas con el manejo de pacientes, sino también ayudar a estandarizar la presentación de informes de ensayos clínicos.

El tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos es extremadamente complejo, prolongado y muy estresante para los pacientes. En comparación con otros tipos de cáncer en adultos, la LLA es relativamente rara, por lo que su tratamiento en Europa ha sido organizado durante décadas por grupos de estudio multicéntricos.

Después de tres años de intensa colaboración, los principales expertos europeos en LLA en adultos han elaborado recomendaciones consensuadas, agrupando por primera vez la experiencia europea en una sola directriz, bajo la dirección del Dr. Nicola Gökbuget, médico jefe de la Clínica Médica 2 del Hospital Universitario de Frankfurt, y difundidos por la Red Europea contra la Leucemia (ELN, por sus siglas en inglés) en un informe especial. «El conocimiento sobre la biología de la enfermedad y las opciones de tratamiento para la LLA en adultos está aumentando exponencialmente», según dicho experto y primer autor de la recomendación de referencia.

Las recomendaciones detalladas de la ELN tienen como objetivo no sólo brindar a los médicos interesados ​​respuestas a las preguntas más importantes relacionadas con el manejo de pacientes, sino también ayudar a estandarizar la presentación de informes de ensayos clínicos.

El grupo de la ELN había identificado una necesidad insatisfecha de orientación sobre el tratamiento de la LLA en adultos, desde el diagnóstico hasta el postratamiento. Al respecto, como indican, la inmunoterapia está cada vez más integrada en las terapias de primera línea, mientras que la gestión de las recaídas sigue siendo un reto considerable. Los enfoques terapéuticos deben adaptarse a subgrupos específicos y la gestión práctica supone un reto en situaciones específicas como la leucemia secundaria.

Principales líneas

Divididas en dos partes las nuevas recomendaciones, la primera trata sobre los diagnósticos, factores de pronóstico y evaluaciones de respuesta, y también define estándares para la clasificación y evaluación en ensayos clínicos.

Al respecto, los autores consideran esencial definir procedimientos diagnósticos fiables y rentables para mejorar la clasificación de la LLA. Sobre esta base, la futura estratificación del riesgo podrá integrar marcadores moleculares, posibles dianas terapéuticas, riesgos de recaída y toxicidades, entre otros aspectos.

Mientras, la segunda parte cubre todo el tratamiento y abarca desde la terapia de inducción y consolidación hasta el uso de nuevas sustancias, el trasplante de células madre, la terapia de recaída, el tratamiento de subgrupos especiales de LLA, los efectos tardíos de la terapia y el tratamiento de apoyo. Además de una evaluación detallada de los datos disponibles, las recomendaciones también contienen valoraciones de expertos sobre los temas que se debaten actualmente.

01 marzo 2024| Fuente: IMMédico | Tomado de | Noticia

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Aunque la extirpación del timo es habitual, su papel en la inmunidad y la salud del adulto sigue sin estar claro. Un nuevo estudio propone que el timo adulto es esencial para el mantenimiento de la inmunidad.

En términos generales, se ha mantenido la opinión de que el timo, una pequeña glándula grasa del tamaño de una nuez ubicada detrás del esternón, desempeña un papel fundamental en la inmunidad durante la infancia, pero a menudo se considera «innecesaria» en la edad adulta.

Sin embargo, una investigación reciente liderada por la Universidad de Harvard y basada en datos retrospectivos sugiere que el timo podría tener una relevancia más significativa de lo que se pensaba previamente. Parece que esta glándula podría tener una función crucial en el mantenimiento de la salud inmunológica a medida que envejecemos, especialmente en la prevención de enfermedades como el cáncer.

Científicos estadounidenses, al comparar información de pacientes a quienes se les había extirpado el timo con la de aquellos que conservaban esta glándula, han descubierto patrones interesantes. Aquellos que habían sido sometidos a una timectomía presentaron un mayor riesgo de mortalidad por diversas causas en etapas posteriores de su vida. También se observó un aumento en la probabilidad de desarrollar cáncer, así como un leve incremento en enfermedades autoinmunes.

Investigación observacional, pero con implicaciones significativas

Es importante destacar que esta investigación tiene un carácter observacional, lo que significa que no puede establecer una relación directa entre la presencia del timo y los resultados adversos en la salud de los pacientes. No obstante, los hallazgos tienen implicaciones clínicas significativas.

«La magnitud del riesgo era algo que nunca habríamos esperado», afirma David Adden, catedrático de Medicina Gerald y Darlene Jordan y profesor del Departamento de Células Madre y Biología Regenerativa, que dirigió el estudio publicado en The New England Journal of Medicine en colaboración con investigadores del Hospital General de Massachusetts.

Aunque todavía no se comprenden por completo las razones detrás de estas asociaciones, los investigadores teorizan que la ausencia del timo podría perturbar de alguna manera el funcionamiento saludable del sistema inmunológico en la edad adulta.

«La razón principal por la que el timo influye en la salud general parece ser la protección contra el desarrollo del cáncer», agrega Scadden.

El timo: un «accidente evolutivo»

Antiguamente considerado un lugar donde las células en declive se acumulaban y visto como un «accidente evolutivo» sin mayor importancia, el timo, a pesar de su papel crucial en los años formativos, solía pensarse que perdía relevancia en la edad adulta, siendo también removido en ocasiones durante cirugías cardiacas para facilitar el acceso al corazón y a los principales vasos sanguíneos.

En la primera infancia, el timo se encuentra especialmente activo en la producción de células T, un tipo de glóbulos blancos que combaten infecciones y enfermedades. Sin embargo, a medida que llega la pubertad, el timo tiende a transformarse en tejido adiposo. Aun así, la extirpación temprana de esta glándula resulta en una disminución a largo plazo de las células T en los pacientes.

Los análisis de datos retrospectivos

Para llegar a estas conclusiones, Scadden y su equipo analizaron el riesgo de mortalidad, cáncer y enfermedades autoinmunes en un grupo de 1 146 pacientes a quienes se les realizó una timectomía y un grupo igual de adultos que se sometieron a cirugía cardiotorácica sin extirpación del timo.

Al evaluar a todos los pacientes con un seguimiento de más de cinco años, se observó una tasa de mortalidad más alta en el grupo de timectomía en comparación con la población general de Estados Unidos, con un 9 % frente a un 5.2 %, respectivamente. Lo mismo sucedió con la mortalidad por cáncer, con un 2.3 % frente a un 1.5 %. Además, el cáncer en este grupo fue más agresivo y mostró más recaídas después del tratamiento en comparación con el grupo de control.

En un subgrupo de pacientes, se encontró que aquellos que habían sido sometidos a una timectomía tenían una producción sistemáticamente menor de nuevas células T y niveles más elevados de moléculas proinflamatorias en la sangre, que son pequeñas proteínas de señalización asociadas con la autoinmunidad y el cáncer.

«En conjunto, estos hallazgos respaldan el papel del timo en la producción de nuevas células T en la edad adulta y en el mantenimiento de la salud humana», concluyen los autores. «La alteración de la homeostasis causada por la timectomía es suficiente para afectar negativamente a los resultados críticos de salud, lo que argumenta firmemente que el timo adulto sigue siendo funcionalmente importante».

Fuente: DW

Referencia: Kameron A. Kooshesh, Brody H. Foy, David B. Sykes, Karin Gustafsson, and David T. Scadden, M.D. Health Consequences of Thymus Removal in Adults August 3, 2023. N Engl J Med 2023; 389:406-417. DOI: 10.1056/NEJMoa2302892

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2302892

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