Un estudio del laboratorio de Desarrollo y Control del Crecimiento del IRB Barcelona arroja luz sobre el papel del daño al ADN en la invasividad de las células cancerosas.

El descubrimiento desafía la hipótesis comúnmente aceptada de que la maquinaria de muerte celular tiene acción antitumoral.

El trabajo, llevado a cabo en la mosca Drosophila, se ha publicado en la revista Current Biology.

La inestabilidad cromosómica es un fenómeno caracterizado por cambios rápidos en el número y la estructura de los cromosomas durante la división celular. Es muy frecuente en tumores sólidos y está vinculada con la propagación agresiva del cáncer, es decir, con la metástasis. La metástasis es causante del 90% de las muertes relacionadas con el cáncer y por eso es de crucial importancia conocer en detalle este proceso.

Científicos del laboratorio de Desarrollo y Control del Crecimiento del IRB Barcelona, que lidera el investigador ICREA Dr. Marco Milán, han revelado cómo el daño al ADN, provocado por la inestabilidad cromosómica, incrementa la invasividad de las células cancerosas. La investigación detalló cómo la inestabilidad cromosómica activa una vía de señalización conocida como JAK/STAT y promueve la acción de las caspasas, que provocan daño en el ADN. Este daño favorece que las células puedan escapar del tumor primario, dando lugar a la metástasis.

“Durante mucho tiempo hemos considerado a las caspasas como agentes que inducen la muerte celular en respuesta al daño al ADN. Sin embargo, nuestros hallazgos indican que también pueden desempeñar un papel proinvasivo al promover el daño al ADN. Esta investigación amplía nuestro conocimiento de la biología del cáncer, y abre camino a explorar nuevas vías terapéuticas para combatir la metástasis”, explica el Dr. Milán.

La inestabilidad cromosómica en los tumores metastáticos, tres efectos secundarios

La inestabilidad cromosómica, presente en la mayoría de los tumores sólidos, promueve la metástasis del cáncer por tres vías que se dan como efecto secundario de la propia inestabilidad cromosómica. Por una parte, la aneuploidía (o número irregular de cromosomas en una célula, que provoca estrés celular), por otra parte, la formación de micronúcleos (y el proceso inflamatorio que generan) y, por último, el daño en el ADN (causado por rotura de cromosomas).

El laboratorio que lidera el Dr. Milán en el IRB Barcelona lleva años estudiando el papel de la inestabilidad cromosómica en el cáncer y la metástasis. En estudios anteriores, publicados en 2021 y 2018, ya exploraban los efectos de la aneuploidía en este proceso. En este trabajo, describen el tercer eje de acción, la influencia del daño en el ADN en la invasividad de las células cancerosas.

Tres causas para el daño en el ADN

La inestabilidad cromosómica puede inducir daño en el ADN de tres formas diferentes: por un lado, la propia segregación irregular de los cromosomas puede provocar una rotura en la cadena de ADN. En segundo lugar, el desajuste del número de cromosomas provoca un desequilibrio en la maquinaria celular que da lugar a estrés celular en el momento de la replicación del ADN. En tercer lugar, según describen los investigadores en este trabajo, la aneuploidía también activa la vía de señalización, llamada JAK/STAT, que a su vez activa a las caspasas y causa daño en el ADN.

Las caspasas, cuando funcionan adecuadamente, promueven daño en el ADN para que la célula colapse y se desintegre. Sin embargo, los investigadores han detallado ahora cómo niveles más bajos de caspasas promueven un daño en el ADN, que confiere a las células del cáncer de capacidad para hacer metástasis.

Los primeros autores de este trabajo, quienes han llevado a cabo de la mayoría de los experimentos, son las Dras. Lara Barrio, Ana-Elena Gaspar y Mariana Muzzopappa, y el investigador predoctoral Kaustuv Ghosh. Todo el trabajo publicado en este artículo se ha llevado a cabo en el laboratorio de Desarrollo y Control del Crecimiento que lidera el Dr. Milan en el IRB Barcelona.

Este trabajo ha recibido financiación del Ministerio Español de Ciencia e Innovación, los fondos FEDER y el programa Horizon 2020 de la Unión Europea.

Referencia

Barrio L, Gaspar AE, Muzzopappa M, Ghosh K, Romao D, Clemente Ruiz M, et al. Chromosomal Instability-induced Cell Invasion through Caspase-driven DNA Damage. Current Biology [Internet]. 2022[citado 2 oct 2023]. DOI: 10.1016/j.cub.2023.09.004

2 octubre 2023 |Fuente: Genotipia| Tomado de Genética Médica

Los europeos siguen expuestos a cantidades excesivas de bisfenol A, la sustancia química nociva conocida como BPA que se utiliza desde hace décadas en la fabricación de determinados productos de plástico.

El bisfenol A (BPA), una sustancia química alteradora de las hormonas que se utiliza en los envases de alimentos, está presente en el organismo de casi todos los europeos, lo que supone un riesgo potencial para la salud, según informó la Agencia Europea de Medio Ambiente.

«Una reciente iniciativa de investigación de Horizonte 2020, HBM4EU, midió las sustancias químicas presentes en el cuerpo de las personas en Europa y detectó BPA en la orina del 92% de los participantes adultos de 11 países europeos», escribió la agencia en un nuevo informe.

La AEMA, con sede en Copenhague, señaló que el porcentaje de adultos que superaba los niveles máximos recomendados oscilaba entre el 71 y el 100 por cien en los 11 países estudiados, en referencia a los niveles señalados por la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) en una revisión realizada en abril.

BPA, utilizada en envases de plástico y metal

El BPA es una sustancia química sintética ampliamente utilizada en envases de plástico y metal para alimentos, botellas de agua reutilizables y tuberías de agua potable. Según la agencia, incluso en pequeñas dosis puede debilitar el sistema inmunitario. Otros problemas de salud que podría causar el BPA son la infertilidad y las reacciones alérgicas cutáneas.

Francia es el único país que ha prohibido totalmente el BPA. La UE y EE.UU. han limitado su uso y han señalado que prevén reducirlo aún más. Francia es el único país que ha prohibido totalmente el BPA. La UE y EE.UU. han limitado su uso y han señalado que prevén reducirlo aún más.

«El nivel de superación [por encima de los niveles de seguridad] osciló entre el 71 % y el 100 %», declaró la AEMA, con sede en Copenhague, en relación con los 11 países.

«Gracias al innovador proyecto de investigación de biomonitorización humana de la UE, podemos ver que el bisfenol A supone un riesgo mucho más extendido para nuestra salud de lo que se pensaba», declaró la directora ejecutiva de la AEMA, Leena Ylä-Mononen, en un comunicado.

«Debemos tomarnos en serio los resultados de esta investigación y adoptar más medidas a escala de la UE para limitar la exposición a sustancias químicas que suponen un riesgo para la salud de los europeos».

El BPA lleva años prohibido en la UE en biberones de plástico y envases que contienen alimentos para bebés y niños pequeños. En febrero de 2018, el bloque también introdujo límites más estrictos sobre el BPA en todos los materiales en contacto con alimentos.

Referencia

European Environment Agency.  Public exposure to widely used Bisphenol A exceeds acceptable health safety levels. https://www.eea.europa.eu/en/newsroom/news/public-exposure-to-bisphenol-a

18/09/2023

Fuente: (DW.com) Tomado- Noticia /Ciencia/Europa            © 2023 Deutsche Welle

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