La nueva vacuna, la vacuna PfSPZ-LARC2, para prevenir la infección por malaria desarrollada por el Instituto de Investigación Infantil de Seattle y Sanaria, está lista para ser probada en humanos

En un informe publicado el 21 de marzo de 2024 en EMBO Molecular Medicine (A replication competent Plasmodium falciparum parasite completely attenuated by dual gene deletion), investigadores del Seattle Children’s Research Institute y Sanaria describen el desarrollo de una cepa completa de vacuna contra el parásito de la malaria que infecta el hígado, se desarrolla hasta la etapa hepática tardía, y luego se atasca por completo y no puede salir del hígado para causar una infección sintomática de la sangre.

La creación de esta cepa llamada LARC2 (Late hepática Arresting, Replication Competent) se logró mediante la deleción de solo dos genes del parásito de los aproximadamente 5.000 en el genoma del parásito Plasmodium falciparum (Pf), Esta cepa del parásito incapacitada será el único inmunógeno en la vacuna de tercera generación de Sanaria, la vacuna Sanaria PfSPZ LARC2.

El estudio fue dirigido por el Dr. Debashree Goswami y el Dr. Hardik Patel, que trabajan en el laboratorio del Dr. Stefan Kappe en el Instituto de Investigación Infantil de Seattle y un equipo de Sanaria dirigido por el Dr. B. Kim Lee Sim.

Los mosquitos inoculan parásitos de la malaria llamados esporozoítos (SPZ, por sus siglas en inglés), que infectan rápidamente las células hepáticas dentro de las cuales cada parásito individual puede multiplicarse para producir hasta 50.000 parásitos en 6-7 días.

Esta primera fase de la infección pasa completamente desapercibida y no causa ningún síntoma. Cuando los parásitos salen del hígado, infectan decenas de miles de glóbulos rojos, causando la enfermedad mortal de la malaria.

El equipo de Kappe, en colaboración con la doctora Ashley Vaughan del Instituto de Investigación Infantil de Seattle, construyó la cepa LARC2 mediante la eliminación de dos genes críticos sin los cuales los parásitos se multiplican en el hígado casi hasta la madurez, pero luego se desintegran, lo que evita que nuevos parásitos entren en el torrente sanguíneo.

De esta manera, los parásitos LARC2 estimulan una respuesta inmunitaria muy fuerte en el hígado, que protege contra futuras infecciones de malaria. Al evaluar la PfSPZ-LARC2 aséptica, purificada y criopreservada producida en Sanaria en ratones humanizados con células hepáticas humanas y glóbulos rojos humanos, el equipo del estudio pudo demostrar que las etapas hepáticas maduras y tardías del ciclo de vida del parásito de la malaria estaban completamente comprometidas.

Estas cepas de parásitos debilitadas pueden registrarse, pero no pueden salir», dice Kappe, quien también es profesor en el Departamento de Pediatría de la Universidad de Washington.

El fundador y director ejecutivo de Sanaria, Stephen L. Hoffman, MD, dijo: «La vacuna PfSPZ-LARC2 de Sanaria tiene el potencial de salvar millones de vidas y eliminar la malaria de áreas geográficas definidas cuando se administra en programas de vacunación masiva. Tenemos previsto evaluar la vacuna PfSPZ-LARC2 en ensayos clínicos en 2024 en Estados Unidos, Alemania y Burkina Faso.

Las generaciones anteriores de vacunas PfSPZ no cumplen los requisitos de la OMS de una protección del 90% contra la infección o tienen el potencial de provocar infecciones irruptivas en el torrente sanguíneo.

Para proteger contra el paludismo y eliminarlo, la OMS ha reconocido la necesidad de vacunas que prevengan la infección en estadio sanguíneo humano en personas que tengan una eficacia vacunal del >90% durante al menos 12 meses contra la infección por paludismo por Plasmodium falciparum transmitido de forma natural, que es responsable del >98% de las 625.000 muertes por paludismo.

Solo las vacunas contra el esporozoíto de P. falciparum de Sanaria han logrado una eficacia vacunal del >90% contra las infecciones controladas de malaria humana y han mostrado una protección sostenida sin refuerzos contra la transmisión natural en África. Se predice que los parásitos PfSPZ-LARC2 inducen fuertes respuestas inmunitarias celulares en el hígado que serán altamente protectoras contra la infección. En su publicación, el equipo del estudio demostró que la vacunación con LARC2 protege completamente contra la infección en modelos de ratón de malaria.

Nos tomó casi 20 años llegar a la vacuna PfSPZ-LARC2″, dice Kappe. Encontrar los genes correctos que, cuando se eliminan del genoma del parásito, detienen al parásito justo cuando quiere salir del hígado, fue una tarea enorme. Nuestros resultados proporcionan una clara indicación de que es posible una atenuación segura y completa del desarrollo de los parásitos de la malaria y estamos entusiasmados de ver el resultado de los primeros ensayos clínicos con esta vacuna».

Estamos entusiasmados con el potencial de la vacuna PfSPZ-LARC2 para prevenir la malaria en los viajeros a regiones endémicas, y en mujeres embarazadas y niños en áreas con malaria y, finalmente, para eliminar la malaria de regiones enteras», dijo el profesor Peter Kremsner, director del Instituto de Medicina Tropical de la Universidad de Tübingen en Alemania, y presidente del Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL) en Gabón.

02 abril 2024| Fuente: EurekAlert| Tomado de | Comunicados prensa

La recién celebrada Conferencia Asia Pacífico para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (APASL) de 2024 en Kioto, Japón, ha sido el marco elegido por la Organización Mundial de la Salud para dar a conocer el documento con las nuevas directrices para el abordaje de la hepatitis B con la que conviven más de 250 millones de personas en el mundo.

La infección por VHB representa, actualmente, un importante problema de salud pública y causa de enfermedad crónica. Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), más de 250 millones de personas viven con una infección crónica por hepatitis B. La mayor parte de la carga mundial de hepatitis B crónica (HBC) se debe a la transmisión de madre a hijo en el momento del nacimiento o poco después.

Si bien se han logrado avances considerables hacia la eliminación de la transmisión maternoinfantil del VHB mediante la inmunización infantil universal contra el VHB, incluida la dosis oportuna al nacer contra la hepatitis B, sin embargo, la cobertura de las dosis al nacer contra la hepatitis B es sólo del 45% a nivel mundial, con menos del 20% en la Región de África de la OMS.

Nuevas directrices para la hepatits B

A partir de las directrices de 2015 para la atención y el tratamiento de personas diagnosticadas con infección crónica por hepatitis B y de las de 2017 sobre pruebas de hepatitis B y C, la OMS acaba de hacer públicas en la recién celebrada Conferencia Asia Pacífico para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (APASL) en Kioto, Japón las directrices de 2024 sobre Hepatitis B, que proporcionan recomendaciones actualizadas basadas en evidencia  sobre temas prioritarios clave.

Cabe destacar de las mismas, la prioridad que se da a criterios de tratamiento simplificados para adultos y adolescentes y a una elegibilidad ampliada para la profilaxis antiviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión del VHB de madre a hijo.

Las directrices también se centran en mejorar el diagnóstico del VHB mediante pruebas de carga viral en el lugar de atención, abordando el diagnóstico de la coinfección Delta (una de las principales causas de morbilidad y mortalidad relacionadas con el VHB) utilizando protocolos de prueba y enfoques para brindar servicios de VHB de alta calidad.

Otros aspectos reseñables del nuevo documento pasan por: una mayor elegibilidad para el tratamiento e inclusión de adolescentes; regímenes de terapia antiviral alternativos; ampliación de la elegibilidad para la profilaxis antiviral entre las mujeres embarazadas para prevenir la transmisión de madre a hijo;

Con respecto al diagnóstico del VHB, se recomienda el uso de ensayos de ADN en el lugar de atención (POC) y pruebas reflejas del ADN del VHB; y pruebas de coinfección por hepatitis delta.

Asimismo, se sugieren enfoques para promover la prestación de servicios de alta calidad contra el VHB, incluidas estrategias para promover la adherencia a la terapia antiviral a largo plazo. Además, se han actualizado los capítulos que no incluyen nuevas recomendaciones, como los relativos al seguimiento y vigilancia del tratamiento del cáncer de hígado.

1 abril 2024|IMMédico| Tomado de | Noticia

https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/376353/9789240090903-eng.pdf?sequence=1

Una nueva investigación realizada en ratones ofrece información sobre lo que sucede a nivel molecular que podría provocar que las personas con diabetes desarrollen la enfermedad de Alzheimer. Narendra Kumar, profesor asociado de la Universidad Texas A&M en College Station (Estados Unidos) dirige el estudio.

Creemos que la diabetes y la enfermedad de Alzheimer están fuertemente vinculadas», matiza Kumar, «y al tomar medidas preventivas o de mejora de la diabetes, podemos prevenir o al menos ralentizar significativamente la progresión de los síntomas de la demencia en la enfermedad de Alzheimer». Kumar presentará la nueva investigación en Discover BMB, la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular, que se llevará a cabo del 23 al 26 de marzo en San Antonio.

El estudio se suma a un creciente cuerpo de investigación sobre los vínculos entre la diabetes tipo 2 y la enfermedad de Alzheimer, que algunos científicos han llamado «diabetes tipo 3″. Los hallazgos sugieren que debería ser posible reducir el riesgo de Alzheimer manteniendo la diabetes bien controlada o evitándola en primer lugar, según los investigadores.

Se sabe que la dieta influye en el desarrollo de la diabetes, así como en la gravedad de sus efectos sobre la salud. Para descubrir cómo la dieta podría influir en el desarrollo del Alzheimer en personas con diabetes, los investigadores rastrearon cómo una proteína particular del intestino influye en el cerebro.

De esta forma, los investigadores descubrieron que una dieta rica en grasas suprime la expresión de la proteína, llamada Jak3, y que los ratones sin esta proteína experimentaron una cascada de inflamación que comenzó en el intestino, pasó por el hígado y llegó al cerebro. Al final, los ratones mostraron signos de síntomas similares al Alzheimer en el cerebro, incluido un beta-amiloide de ratón sobreexpresado y tau hiperfosforilada, así como evidencia de deterioro cognitivo. «Como el hígado es el metabolizador de todo lo que comemos, creemos que el camino desde el intestino hasta el cerebro pasa por el hígado», incide Kumar.

Su laboratorio ha estado estudiando las funciones de Jak3 durante mucho tiempo, añadió, y ahora saben que el impacto de los alimentos en los cambios en la expresión de Jak3 conduce al intestino permeable.

Esto, a su vez, produce inflamación crónica de bajo grado, diabetes, disminución de la capacidad del cerebro para eliminar sustancias tóxicas y síntomas similares a los de la demencia que se observan en la enfermedad de Alzheimer.

según Kumar, es que puede ser posible detener esta vía inflamatoria llevando una dieta saludable y controlando el azúcar en la sangre lo antes posible. En particular, las personas con prediabetes (que incluyen aproximadamente 98 millones de adultos estadounidenses) podrían beneficiarse de la adopción de cambios en el estilo de vida para revertir la prediabetes, prevenir la progresión a diabetes tipo 2 y potencialmente reducir el riesgo de Alzheimer.

26 marzo 2024| Fuente: IMMédico| Tomado de | Noticia

Describen un mecanismo que se activa tras un infarto de miocardio y que implica a las proteínas Orai1, AC8 y CREB

El infarto de miocardio es una de las principales causas de muerte en el mundo. Casi la mitad de pacientes con insuficiencia cardíaca mueren en los 5 años siguientes al diagnóstico, según la OMS.

Buscando nuevos enfoques para reducir estas cifras, un equipo multidisciplinar, liderado por el Grupo de Fisiopatología Cardiovascular del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), ha descrito recientemente una posible vía terapéutica.

Esta implica una proteína esencial para la regulación del ion calcio dentro de las células, Orai1, que muestra una expresión aumentada tras un infarto de miocardio.

Esta manifestación parece estar directamente relacionada con la posibilidad de sufrir consecuencias más graves, incluso letales, a posteriori. Con el apunte hacia una nueva diana terapéutica, con esta investigación creen que podrían pautarse nuevos tratamientos con resultados esperanzadores para las personas afectadas por un infarto de miocardio.

Más insuficiencia cardíaca tras un infarto

Tras un episodio de un ataque al corazón existe altas probabilidades de desarrollar insuficiencia cardiaca. «Cuando un paciente sobrevive a un infarto de miocardio, pocos meses después desarrolla un mecanismo de adaptación llamado remodelado, explica Tarik Smani, responsable del Grupo de Fisiopatología Cardiovascular en el IBiS.

Esto se caracteriza por una hipertrofia y la aparición de una fibrosis necesaria para reparar la zona infartada». En otras palabras, el tejido dañado es reparado por otro, como si de un tejido cicatrizante se tratase, apunta Débora Falcón, investigadora del equipo de investigación.

Según indica el equipo investigador, el problema es cuando este, con el tiempo, empieza a afectar a otras partes del corazón: «Cuando estos mecanismos se hacen crónicos, la adaptación se vuelve patológica, aumentando la hipertrofia y fibrosis en todas las partes del corazón, lo que afecta de forma importante a la función cardíaca. Es, en toda esta compleja relación donde la proteína Orai1 toma protagonismo.

Orai1, el calcio y los problemas de corazón

Orai1 es una proteína localizada en la membrana celular», indica Tarik Smani, «formando un canal iónico que permite la entrada del ion Ca2+ [ion calcio]. El ion de Ca2+ es esencial para la contracción cardiaca, además que es un segundo mensajero responsable de activar multitudes de vías de señalización necesarias para la función y supervivencia celular. Entonces, ¿qué tiene que ver con la insuficiencia cardíaca?

Según explica el experto, aunque los niveles de esta proteína son bajos en situaciones normales, su expresión se dispara tras un infarto de miocardio.

Aquí es donde Orai1 juega un papel relevante en la progresión de la enfermedad hacia la insuficiencia y, por tanto, sobre la mortalidad y morbilidad asociada a la enfermedad», confirma Smani.

Se sabe que la expresión de Orai1 es baja en situación fisiológica [estado sin alteraciones notables] pero su expresión aumenta significativamente después del infarto, como hemos demostrado en nuestro trabajo.

La investigadora Falcón, apunta que no se sabía cómo se producía este cambio de expresión, algo sobre lo que esta investigación arroja luz: «En este trabajo demostramos que el propio Orai1 activa su sobre expresión después del infarto».

Según profundiza el equipo investigador, en el mecanismo participan otras moléculas y factores que actúan como reguladores, entre los que se encuentran la adenilato ciclasa 8 (AC8) y el factor CREB.

 En busca de nuevas dianas terapéuticas

Conocer el problema supone vislumbrar una posible solución. Este mismo es el caso de la investigación que nos atañe. Y es que Orai1, tal y como ha descrito el equipo investigador, se presenta como una buena diana terapéutica para disminuir las consecuencias tras un infarto: «Nuestros datos sientan unas bases preclínicas sólidas sobre la eficacia de la inhibición de la expresión de Orai1 sobre la mejora de la función cardíaca después del infarto«, confirma Débora.

Actualmente, se ha aprobado el uso de inhibidores de Orai1 selectivos, tolerables en ensayos clínicos en humanos para pancreatitis y neumonía COVID-19 con resultados prometedores (CM4620 y Auxora).

Las formas de controlar la expresión de Orai1, son varias: «se puede atacar tanto el AC8 como la proteína reguladora de la expresión de Orai1» continúa Smani, «o el mismo Orai1 como proteína diana». Así, crece el número de tratamientos potenciales que podrían emplearse para combatir los problemas que ocurren tras un infarto de miocardio.

El trabajo muestra evidencias preclínicas sobre la importancia de esta ruta de señalización en el corazón infartado. Sería de gran utilidad probar los fármacos mencionados mediante un ensayo clínico de fase II para evaluar la eficacia del inhibidor de Orai1 en prevenir la progresión de la enfermedad hacia la insuficiencia cardiaca», reafirma el investigador, resaltando que su trabajo muestra evidencias de las sobre expresión de Orai1 y AC8 en ventrículo en muestras humanas de pacientes con insuficiencia cardíaca de origen isquémico. Estos indicios», zanja, «confirman que la ruta en la que están implicados Orai1 y AC8 está activa tras la patología».

26 marzo 2024| Fuente: Dicyt| Tomado de | Noticias| Salud

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha insistido en el fortalecimiento del papel del sector de la salud en la prevención y respuesta a la violencia contra las mujeres y para garantizar su bienestar y seguridad.

Las estimaciones publicadas por la OMS indican que, a nivel mundial, alrededor del 30%, 1 de cada 3 mujeres en todo el mundo, han sido sometidas a violencia física y/o sexual por parte de su pareja o violencia sexual externa.

Bajo este panorama, el sector de la salud emerge como un actor crucial, capaz de desempeñar un papel significativo en la prevención y respuesta a esta problemática. Desde el mismo, no solo se aboga por la intolerancia hacia la violencia contra las mujeres, sino que también promueve su abordaje como un problema de salud pública.

Desde la OMS se destaca, en concreto, el papel importante que tiene que desempeñar dicho sector para brindar atención médica integral a las mujeres sometidas a violencia y como punto de entrada para derivar a las mujeres a otros servicios de apoyo que puedan necesitar.

La prevención de la violencia es otro pilar fundamental. Esto, según la OMS, se logra mediante la identificación temprana de mujeres y niños que sufren violencia, facilitando derivaciones y brindando un apoyo adecuado.

La realización de encuestas poblacionales y la inclusión de la violencia contra las mujeres en estudios demográficos y de salud son pasos clave, tal como identifica la Agencia de Salud de la ONU, para comprender la magnitud del problema y diseñar estrategias efectivas.

Suma de factores

Tal como ha identificado la Organización, la violencia sexual y de pareja es el resultado de factores que ocurren a nivel individual, familiar, comunitario y de la sociedad en general, que interactúan entre sí para aumentar o reducir el riesgo (protección). Algunos están asociados con ser perpetrador de violencia, algunos están asociados con experimentar violencia y otros están asociados con ambos.

Como se remarca desde la OMS, la violencia sexual causa graves problemas de salud física, mental, sexual y reproductiva a corto y largo plazo en las mujeres. También afectan la salud y el bienestar de sus hijos. Esta violencia genera altos costos sociales y económicos para las mujeres, sus familias y las sociedades.

En colaboración con sus socios, la OMS ha recordado su compromiso para construir una base de evidencia sólida, fortalecer la investigación y la capacidad, desarrollar directrices y herramientas de implementación, apoyar la implementación a nivel nacional y global, y colaborar con otras agencias e iniciativas internacionales para combatir y eliminar la violencia contra las mujeres en todo el mundo.

26 marzo 2024| Fuente: IMMédico| tomado de | Noticia

Las autoridades sanitarias de Japón están instando a la población a extremar las medidas higiénicas y de prevención por un fuerte aumento de las infecciones por una variante poco común de estreptococo, capaz de causar una enfermedad grave con una tasa de mortalidad del 30 %.
Japón confirmó en 2023 una cifra récord de 941 pacientes de infecciones estreptocócicas invasivas graves (TSLS, por sus siglas en inglés) y en lo que va de año se han contabilizado 517, el triple que, en el mismo período del año anterior, según datos del Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas (NIID).

Los datos más recientes del organismo, que registra los casos desde principios de año hasta el pasado 17 de marzo, constata un aumento especialmente significativo de los casos en Tokio, 88, la mayoría de ellos pacientes en la cuarentena.

El aumento se está produciendo sobre todo en el área de Kanto, donde está la capital, explicó un portavoz de la sección de control de epidemias del Ministerio de Salud japonés, que indicó que, aunque el foco está ahora en Japón, otros países como Suecia, Argentina o Canadá también han experimentado incrementos notables.

Las infecciones por bacterias del grupo estreptococo pueden causar raramente síndrome de choque tóxico estreptocócico (STSS, por sus siglas en inglés), provocado principalmente por estreptococo del grupo A, más común en niños, y con una tasa de mortalidad del 30 %. Las autoridades sanitarias japonesas están instando a la población a buscar atención médica de inmediato si presentan síntomas como dolor en las extremidades o fiebre, dado que el empeoramiento puede ser rápido y algunos casos provocar necrosis en las extremidades, razón por la que se la conoce también como la ‘bacteria carnívora’. Se cree que la rápida propagación de estas infecciones, que se contagian por contacto con secreciones nasales o bucales, se debe en parte a la relajación de las medidas adoptadas en años recientes con motivo de la pandemia de covid-19.

Desde la época de la covid ha aumentado el número de pacientes que padecen enfermedades respiratorias y los casos de esta enfermedad rara por Streptococcus pyogenes están en aumento, en Japón y en otros países también’, dijo el portavoz gubernamental, Yoshimaha Hayashi, en una rueda de prensa la semana pasada. Se cree que la cepa M1UK, altamente contagiosa, que ha estado en aumento en Reino Unido desde la década de los 2010 es otro factor importante de la propagación actual de las infecciones.

Las autoridades sanitarias japonesas arrancaron el pasado enero una campaña de concienciación para prevenir infecciones y están llevando a cabo análisis para determinar las cepas de los contagios.

Japón contabilizó 268 casos de STSS en 2014 y la cifra alcanzó los 894 casos en 2019, justo antes del cierre fronterizo por la covid, tras lo cual se produjeron dos años de descenso, los que el archipiélago se mantuvo cerrado al turismo, y remontó en 2022.

Tokio, 25 marzo 2024|Fuente: EFE| Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.