Los investigadores descubren la causa subyacente de la «niebla mental» relacionada con el COVID prolongado.   Alteración de la barrera hematoencefálica e inflamación sistémica sostenida en personas con deterioro cognitivo prolongado asociado a COVID.

La alteración vascular se ha implicado en la patogénesis de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y puede predisponer a las secuelas neurológicas asociadas con la COVID prolongada, pero no está claro cómo se ve afectada la función de la barrera hematoencefálica (BHE) en estas afecciones. Aquí mostramos que la alteración de la BHE es evidente durante la infección aguda y en pacientes con COVID prolongado con deterioro cognitivo, comúnmente conocido como confusión o niebla mental.

Utilizando imágenes de resonancia magnética dinámica con contraste, mostramos la alteración de la BHE en pacientes con confusión mental prolongada asociada a COVID. El análisis transcriptómico de células mononucleares de sangre periférica reveló una desregulación del sistema de coagulación y una respuesta inmune adaptativa atenuada en individuos con confusión mental. En consecuencia, las células mononucleares de sangre periférica mostraron una mayor adhesión a las células endoteliales del cerebro humano in vitro, mientras que la exposición de las células endoteliales del cerebro al suero de pacientes con COVID prolongado indujo la expresión de marcadores inflamatorios.

Un equipo de científicos del Trinity College Dublin e investigadores de FutureNeuro anunciaron un descubrimiento importante que tiene una profunda importancia para nuestra comprensión de la confusión mental y el deterioro cognitivo observado en algunos pacientes con COVID prolongado.

En los meses posteriores a la aparición del nuevo coronavirus SARS-CoV2 a finales de 2019, un síndrome informado por los pacientes denominado COVID prolongado comenzó a pasar a primer plano como una manifestación duradera de una infección aguda.

El COVID prolongado tiene hasta 200 síntomas reportados, pero en general los pacientes reportan síntomas persistentes como fatiga, dificultad para respirar, problemas con la memoria y el pensamiento y dolor articular/muscular. Si bien la gran mayoría de las personas que padecen COVID-19 se recuperan por completo, cualquiera de estos síntomas que persisten durante más de 12 semanas después de la infección puede considerarse COVID prolongado.

El COVID prolongado se ha convertido en un importante problema de salud pública desde el estallido de la pandemia en 2020. Si bien las tasas de incidencia internacional varían, se estima que afecta hasta al 10% de los pacientes infectados con el virus SARS-CoV2. De estos pacientes que padecen COVID prolongado, poco menos del 50% informan algún tipo de efecto neurológico persistente, como deterioro cognitivo, fatiga y confusión mental.

Ahora, los hallazgos informados por el equipo de Trinity en la principal revista internacional  Nature Neuroscience  mostraron que hubo una alteración en la integridad de los vasos sanguíneos en el cerebro de los pacientes que padecían COVID prolongado y confusión mental. Esta «fuga» de los vasos sanguíneos pudo distinguir objetivamente a los pacientes con confusión mental y deterioro cognitivo en comparación con los pacientes que padecían COVID prolongado, pero no con confusión mental.

El equipo dirigido por científicos del Instituto Smurfit de Genética de la Facultad de Genética y Microbiología de Trinity y neurólogos de la Facultad de Medicina también ha descubierto una nueva forma de exploración por resonancia magnética que muestra cómo el COVID prolongado puede afectar la delicada red de vasos sanguíneos del cerebro humano.

Por primera vez, hemos podido demostrar que los vasos sanguíneos con fugas en el cerebro humano, junto con un sistema inmunológico hiperactivo, pueden ser los impulsores clave de la confusión mental asociada con el COVID prolongado. Esto es de vital importancia, ya que comprender la causa subyacente de estas afecciones nos permitirá desarrollar terapias dirigidas para pacientes en el futuro”, dijo el Prof. Matthew Campbell, Profesor de Genética y jefe de Genética de Trinity, e Investigador Principal de FutureNeuro.

Más allá del COVID-19

En los últimos años, se ha hecho evidente que muchas afecciones neurológicas, como la esclerosis múltiple (EM), probablemente tengan una infección viral como evento inicial que desencadena la patología. Sin embargo, demostrar ese vínculo directo siempre ha sido un desafío.

El profesor Campbell añadió: “Aquí, el equipo de Trinity pudo demostrar que cada paciente que desarrolló Long-COVID había sido diagnosticado con infección por SARS-CoV2, porque Irlanda exigía que cada caso documentado fuera diagnosticado utilizando métodos más precisos basados ​​en PCR. El concepto de que muchas otras infecciones virales que conducen a síndromes posvirales podrían provocar fugas de vasos sanguíneos en el cerebro es potencialmente un cambio de juego y el equipo lo está investigando activamente”.

El Dr. Chris Greene, investigador postdoctoral y primer autor del estudio, añadió: “Nuestros hallazgos ahora han sentado las bases para futuros estudios que examinen los eventos moleculares que conducen a la fatiga posviral y la confusión mental. Sin duda, existen mecanismos similares en juego en muchos tipos diferentes de infecciones virales y ahora estamos muy cerca de comprender cómo y por qué causan disfunción neurológica en los pacientes”.

Ver artículo: Greene C, Connolly R, Brennan D, Laffan A, Ó Keeffe E, Zaporoja LBlood–brain barrier disruption and sustained systemic inflammation in individuals with long COVID-associated cognitive impairment. Nature Neuroscience[ Internet]. 2024[ citado 2 mar 2024]. DOI https://doi.org/10.1038/s41593-024-01576-9

01 marzo 2024| Fuente: Intramed| Tomado de | Noticias medicas

El Ministerio de Salud de Costa Rica ha confirmado el primer caso de gusano barrenador en humanos, un tipo de insecto parásito que afecta sobre todo al ganado, caballos y perros. La muestra se tomó de un hombre de la zona de Altamira de Pavones, quien visitó el hospital de Ciudad Neilly por una molestia después de sufrir una caída.

Esta muestra fue enviada al laboratorio, donde se confirmó la presencia de la larva, explicó la entidad al destacar que, ante esas  circunstancias, autoridades del Área Rectora de Golfito dieron seguimiento para determinar si existen más casos al respecto.

El el Ministerio de Salud y el Servicio Nacional de Salud Animal (Senasa) trabajan en un protocolo de actuación para atender estos casos y empezar un barrido en la zona.

El gusano barrenador del ganado, comúnmente conocido como gusanera, es una enfermedad provocada por la larva de la mosca, la cual deposita sus huevos en la piel de mamíferos, incluidos los humanos. Posteriormente, las larvas eclosionan y se desarrollan bajo la piel, causando una afección conocida como miasis cutánea. Los síntomas incluyen la presencia de una protuberancia dolorosa en la piel, que puede secretar líquido. A medida que la larva crece, puede ser visible bajo la piel y a menudo se puede sentir moviéndose.

El tratamiento generalmente implica la extracción quirúrgica de la larva, seguida de cuidados locales para prevenir la infección.  El paciente confirmado se encuentra hospitalizado en el Hospital de Golfito. En julio de 2023, autoridades de salud animal en Costa Rica alertaron sobre la presencia del gusano barrenador en ese país y en Panamá.

Detectado en un perro que habita en el cantón (municipio) de Corredores, en la occidental provincia de Puntarenas, especialistas del Senasa explicaron que en Costa Rica el gusano barrenador fue erradicado desde el 2000, por lo que el caso descubierto era una reintroducción de la enfermedad al territorio nacional.

27 febrero 2024 | Fuente: Prensa Latina| Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Un equipo de investigadores del español Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha descubierto 103 genes con alteraciones, que causan enfermedades hereditarias y que, a la vez, aumentan el riesgo de desarrollar cáncer.

Los detalles de la investigación, liderada por la jefa del grupo de Genómica Computacional del Cáncer en el CNIO, Solip Park, y hecha en colaboración con centros de Seúl (Corea del Sur), se ha publicado en Genome Medicine.

La probabilidad de desarrollar cáncer es mayor entre los que tienen variantes alteradas de los genes de predisposición al cáncer (CPG), pero estos solo explican uno de cada diez casos de cáncer, los demás podrían estar relacionados por mutaciones desconocidas. Por ahora solo se conocen un centenar de CPG. Encontrar otras variantes alteradas ayudaría a detectar el cáncer y a desarrollar tratamientos. Para descubrirlos, Park acotó la búsqueda a las personas portadoras de genes que, cuando están alterados, dan lugar a una enfermedad hereditaria.

Se trata de enfermedades monogénicas (se producen por la alteración de un solo gen), como la distrofia muscular o la enfermedad de Gaucher por la que se acumulan grasas en diversas células–. Así, junto a varias instituciones coreanas, descubrieron 103 genes en los que las alteraciones que causan enfermedades monogenéticas a menudo coexisten con otras alteraciones que predisponen al cáncer.

El estudio verificó que las personas con mutaciones de enfermedades monogenéticas hereditarias en esos 103 genes también presentaban mayor cantidad de mutaciones implicadas en cáncer que el grupo de control, de personas sanas.

Algunas de estas mutaciones se asocian a tipos específicos de cáncer, como carcinoma de células renales, linfoma no Hodgkin de células B, adenocarcinoma de mama y meduloblastoma; otras, con la propensión al cáncer en general. El equipo analizó también cómo las variantes defectuosas de esos genes promueven la progresión de los tumores y causan otras enfermedades. Uno de ellos es el gen PAH, que fue seleccionado porque presentaba la mayor cantidad de variantes susceptibles de dar lugar a varios tipos de cáncer. El equipo encontró que este gen está relacionado con el carcinoma de células escamosas de pulmón, con tumores del tejido hepático, con otras enfermedades y con un retraso en el crecimiento.

Ver artículo completo: Song S, Koh Y, Kim S, Mi Lee S, Uk Kim H, Min Ko J, et al.  Systematic analysis of Mendelian disease-associated gene variants reveals new classes of cancer-predisposing genes. Genome Medicine [Internet]. 2023; 07. https://genomemedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13073-023-01252-w

 Enero 17 /2024(EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Los funcionarios de salud documentaron un misterioso aumento en los casos de criptosporidiosis, una enfermedad causada por parásitos intestinales comúnmente llamados cripto.

El Reino Unido está lidiando actualmente con un alarmante aumento de las Cryptosporidium, el parásito intestinal que causa diarrea, no la desconcertante moneda. En un informe, en este mes, los funcionarios de salud documentaron un número mucho mayor de casos de lo esperado hasta ahora en 2023. Aún no está claro por qué los Cryptosporidium están aumentando en el país, aunque el aumento puede estar relacionado con los viajes internacionales.

En medicina y biología, “cripto” ha sido durante mucho tiempo la abreviatura de criptosporidio, un género de protozoos microscópicos que generalmente infectan el intestino y causan enfermedades gastrointestinales en humanos y otros animales (tanto los parásitos como las enfermedades que causan se llaman comúnmente cripto. meses en suelo y agua.

El síntoma más común de las Cryptosporidium es la diarrea acuosa, seguida de calambres, deshidratación y fiebre baja. Por lo general, las personas están enfermas de Cryptosporidium durante aproximadamente una o dos semanas, aunque a veces los síntomas pueden aparecer y disminuir durante hasta un mes. Y en personas con sistema inmunológico debilitado, la infección puede volverse crónica o poner en peligro la vida. El parásito rara vez puede llegar al tracto respiratorio y causar otros problemas.

Los Cryptosporidium son un problema persistente de salud pública en todo el mundo y son una de las principales causas de enfermedades transmitidas por el agua en los EE. UU. y otros países. Los funcionarios de salud del Reino Unido han notado un aumento de casos a nivel nacional este año. Sus hallazgos se detallan en un documento publicado la última semana en la revista Eurosurveillance.

El salto en los casos de Cryptosporidium parece haber comenzado en agosto, según los resultados de las pruebas de laboratorio (en el Reino Unido y EE. UU., cada caso documentado de Cryptosporidium debe ser reportado al gobierno). Entre mediados de agosto y finales de septiembre, hubo más de 2 400 casos de -Cryptosporidium confirmadas en el Reino Unido. Se supone que el verano es la temporada alta para las Cryptosporidium, pero el aumento está muy por encima incluso de lo esperado Los casos han comenzado a disminuir a finales de octubre, pero siguen siendo mucho más altos de lo normal.

Hasta ahora, al menos, no parece haber una explicación fácil detrás del aumento de las Cryptosporidium. Los funcionarios no han identificado ninguna fuente específica de exposición o ambientes que podrían dar lugar a un brote grande, como piscinas recreativas o suministros de agua potable. Pero las encuestas de personas infectadas ha aportado algunas pistas potenciales. En comparación con el año pasado, el porcentaje de personas que informan haber viajado recientemente a otros países no ha cambiado. Pero es posible que el aumento pueda estar relacionado con personas que visitan regiones específicas o con nadar con más frecuencia este verano.

“Nuestros hallazgos iniciales sugerirían que la natación (ya sea en el Reino Unido o en el extranjero), incluido el uso de piscinas y los viajes al extranjero a un la variedad de destinos puede ser la base del aumento actual”, escribieron los autores del informe.

El equipo dice que están trabajando con agencias de salud pública relacionadas con los viajes en el Reino Unido para garantizar que los viajeros estén informados sobre las Cryptosporidium  y están manteniendo correspondencia con otras autoridades sanitarias de Europa para investigar más a fondo el aumento.

Referencia

Peake L, Inns T, Jarvis C, King G, Rabie H, Henderson J, et al. Preliminary investigation of a significant national Cryptosporidium exceedance in the United Kingdom, August 2023 and ongoing. Euro Surveill[Internet]. 2023[ciado 2 nov 2023];28(43): 2300538. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2023.28.43.2300538

2 noviembre 2023| Fuente: Gizmodo| Tomado de Ciencia

Un avance significativo arroja luz sobre los mecanismos subyacentes de la enfermedad de Parkinson y ofrece potencial para tratamientos innovadores en el futuro.

Resumen

Daño del ADN mitocondrial desencadena propagación de patología similar a la enfermedad de Parkinson

En el campo de las enfermedades neurodegenerativas, especialmente la enfermedad de Parkinson esporádica (sPD) con demencia (sPDD), la cuestión de cómo comienza y se propaga la enfermedad en el cerebro sigue siendo central. Si bien se ha señalado a las proteínas similares a priones como culpables, estudios recientes sugieren la participación de factores adicionales. Descubrimos que el estrés oxidativo, la unión del ADN dañada, la detección del ADN citosólico y las vías de activación del receptor tipo peaje (TLR) están fuertemente asociados con el transcriptoma sPDD, que tiene una señalización desregulada del interferón tipo I (IFN). En pacientes con enfermedad de Parkinson esporádica (sPD), confirmamos deleciones de ADN mitocondrial (mt) en la circunvolución frontal medial, lo que sugiere un papel potencial del ADNmt dañado en la fisiopatología de la enfermedad.

Estos hallazgos podrían arrojar luz sobre nuevas vías moleculares a través de las cuales el ADNmt dañado inicia y propaga enfermedades similares a la EP, abriendo potencialmente nuevas vías para intervenciones terapéuticas o seguimiento de enfermedades.

Hasta hace poco, nuestra comprensión de la enfermedad de Parkinson ha sido bastante limitada, lo que se ha hecho evidente en las limitadas opciones de tratamiento y manejo de esta afección debilitante.

Nuestro conocimiento reciente ha girado principalmente en torno a los factores genéticos responsables de los casos familiares, mientras que los factores causales en la gran mayoría de los pacientes seguían siendo desconocidos.

Sin embargo, en un nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Copenhague han revelado nuevos conocimientos sobre el funcionamiento del cerebro en pacientes con Parkinson. Al frente de este descubrimiento innovador está el profesor Shohreh Issazadeh-Navikas.

“Por primera vez, podemos demostrar que las mitocondrias, los productores de energía vital dentro de las células cerebrales, particularmente las neuronas, sufren daños, lo que provoca alteraciones en el ADN mitocondrial [LP1]. Esto inicia y propaga la enfermedad como un reguero de pólvora a través del cerebro”, dice Shohreh Issazadeh-Navikas y añade:

«Nuestros hallazgos establecen que la propagación del material genético dañado, el ADN mitocondrial, provoca síntomas que recuerdan a la enfermedad de Parkinson y su progresión a la demencia».

La enfermedad de Parkinson es una afección crónica que afecta el sistema nervioso central y provoca síntomas como dificultad para caminar, temblores, desafíos cognitivos y, eventualmente, demencia. La enfermedad afecta a más de 10 millones de personas en todo el mundo. Si bien actualmente no existe cura, ciertos tratamientos médicos pueden ofrecer alivio a sus síntomas.

Pequeños fragmentos de ADN mitocondrial propagan la enfermedad

Al examinar los cerebros de humanos y ratones, los investigadores descubrieron que el daño a las mitocondrias en las células cerebrales ocurre y se propaga cuando estas células tienen defectos en los genes de respuesta antiviral. Intentaron comprender por qué se produjo este daño y cómo contribuyó a la enfermedad.

Su búsqueda condujo a una revelación notable

“Pequeños fragmentos (en realidad ADN) de las mitocondrias se liberan en la célula. Cuando estos fragmentos de ADN dañado se extravían, se vuelven tóxicos para la célula, lo que hace que las células nerviosas expulsen este ADN mitocondrial tóxico”, explica Shohreh Issazadeh-Navikas.

“Dada la naturaleza interconectada de las células cerebrales, estos fragmentos tóxicos de ADN se propagan a células vecinas y distantes, de forma similar a un incendio forestal incontrolado provocado por una hoguera casual”, añade.

El sueño es una muestra de sangre

Shohreh Issazadeh-Navikas prevé que este estudio marca el paso inicial hacia una mejor comprensión de la enfermedad y el desarrollo de futuros tratamientos, diagnósticos y mediciones de la eficacia del tratamiento para la enfermedad de Parkinson.

También expresó su esperanza de que «la detección del ADN mitocondrial dañado pueda servir como un biomarcador temprano para el desarrollo de enfermedades».

Los biomarcadores son indicadores objetivos de condiciones médicas específicas observadas en los pacientes. Si bien algunos biomarcadores son comunes, como la presión arterial, la temperatura corporal y el índice de masa corporal, otros proporcionan información sobre enfermedades particulares, como mutaciones genéticas en el cáncer o el nivel de azúcar en sangre en la diabetes. La identificación de un biomarcador de la enfermedad de Parkinson es muy prometedora para mejorar tratamientos futuros.

“Es posible que el daño del ADN mitocondrial en las células cerebrales se filtre del cerebro a la sangre. Eso permitiría tomar una pequeña muestra de sangre de un paciente como forma de diagnosticar tempranamente o establecer la respuesta favorable a futuros tratamientos”.

El profesor Issazadeh-Navikas también prevé la posibilidad de detectar ADN mitocondrial dañado en el torrente sanguíneo, lo que haría factible diagnosticar la enfermedad o evaluar las respuestas al tratamiento mediante un simple análisis de sangre.

El próximo esfuerzo de los investigadores implica investigar cómo el daño del ADN mitocondrial puede servir como marcadores predictivos para diferentes etapas y progresión de la enfermedad. «Además, nos dedicamos a explorar posibles estrategias terapéuticas destinadas a restaurar la función mitocondrial normal para rectificar las disfunciones mitocondriales implicadas en la enfermedad».

Referencia

Tresse E, Marturia Navarro J, Guinevere Sew WQ, Cisquella Serra M, Jaberi E, Riera Ponsati Ll, et al. Mitochondrial DNA damage triggers spread of Parkinson’s disease-like pathology. Molecular Psychiatry[Internet]. 2023[citado 6 oct 2023]. https://doi.org/10.1038/s41380-023-02251-4

7 0ctubre 2023 | Fuente: Intramed| Tomado de Noticias Médicas

El envejecimiento representa un factor de riesgo importante de alta incidencia y mayor mortalidad del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).

Actualmente no existen tratamientos farmacológicos o basados en células para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en ancianos, que puede ser causado por COVID-19 grave, neumonía, gripe o sepsis. En este sentido, la investigación llevada a cabo en laboratorio del prof. Youyang Zhao, del Instituto de Investigación Infantil Stanley Manne del Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie de Chicago ofrece enfoques de tratamiento prometedores.

El trabajo del Dr. Zhao estableció la importancia de un gen llamado FOXM1 en la reparación de los vasos sanguíneos mediante la regeneración de las células endoteliales, que recubren los vasos del pulmón. El equipo de científicos halló que el envejecimiento afecta la expresión de este gen, lo que puede ser responsable de la alta tasa de mortalidad por SDRA en personas mayores de 75 años, 10 veces mayor en comparación con los adultos jóvenes.

El estudio, publicado en la revista ´Science Traslational Medicine´, demostró, trabajando con un modelo de ratón, que la expresión de FOXM1 podría reactivarse mediante dos métodos, que restauran la función del gen y mejoran la supervivencia del SDRA en ratones de edad avanzada. Como se observó en ratones de edad avanzada, la expresión de FOXM1 se inhibió en pacientes ancianos con COVID-19.

Un enfoque implicó una dosis baja de un fármaco contra el cáncer reutilizado y aprobado por la FDA, la decitabina, que logró reactivar la expresión de FOXM1 y promover así la reparación y regeneración vascular. Este medicamento se encuentra actualmente en un ensayo clínico para el tratamiento de COVID-19 grave.

Los hallazgos del Dr. Zhao sugieren que se podría utilizar una dosis más baja y más segura, y que el tratamiento debería dirigirse a pacientes mayores, ya que la actividad del gen permanece intacta en las personas más jóvenes. «Descubrimos que la decitabina mejoraba la reparación vascular, la resolución de la inflamación y la supervivencia en ratones de edad avanzada, pero el fármaco no tuvo efectos sobre la reparación vascular en ratones adultos jóvenes», afirmó el Dr. Zhao, director del Programa de Biología Vascular y Pulmonar y jefe de sección. para la Investigación de Reparación y Regeneración de Lesiones en el Instituto de Investigación Manne de Lurie Children´s, así como Profesor de Pediatría, Medicina y Farmacología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. «Sería importante centrar el tratamiento con decitabina en la población de edad avanzada, en la que es necesario activar la expresión de FOXM1 para promover la recuperación y reducir la mortalidad. El siguiente paso es un ensayo clínico de una dosis más baja del fármaco para el SDRA en personas de edad avanzada».

El Dr. Zhao también demostró la eficacia de un enfoque alternativo para reactivar el gen (la administración de genes de nanopartículas dirigidas al endotelio), una tecnología que desarrolló y patentó. Es una estrategia más precisa, que también puede ser más segura que el tratamiento con decitabina.

«Dado que FOXM1 también es un oncogén, la inducción no deseada de dicho oncogen en otros tipos de células mediante el tratamiento con decitabina puede ser motivo de preocupación», explicó. «Nuestro sistema de administración de genes de nanopartículas administra FOXM1 sólo en las células endoteliales, donde es necesario para la reparación y regeneración de lesiones pulmonares».

Esta estrategia conlleva un gran potencial para tratar cualquier enfermedad causada por disfunción endotelial, incluido el cáncer y la metástasis del cáncer. «Se necesitarán más pruebas antes de que se realicen otras pruebas clínicas», concluyó el Dr. Zhao.

Referencia

Huang X, Zhang X, Machireddy N, Evans C, Trewartha SD, Hu G, et al. Endothelial FoxM1 reactivates aging-impaired endothelial regeneration for vascular repair and resolution of inflammatory lung injury. Sci Transl Med. 2023; Vol 15( 709)  DOI: 10.1126/scitranslmed.abm5755

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abm5755

19/09/2023

Fuente: (IMMedico) Noticias- Neumología