Investigadores del CIBERCV de los grupos liderados por Mercedes Salaices (UAM) y José Alberto San Román (ICICOR-Hospital Clínico Universitario de Valladolid) han realizado una investigación que ha mostrado el papel del receptor mineralocorticoide en la fibrosis cardíaca inducida por la leptina en el contexto de la obesidad. Los resultados se han publicado en la Scientific Reports.

El sobrepeso y la obesidad se definen como una acumulación excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). En los últimos años, la incidencia de la obesidad ha ido en aumento en España en todas las edades, y alcanza ya al 15 por ciento de la población.

A nivel cardíaco, la obesidad tiene diferentes efectos, «fundamentalmente en forma de hipertrofia ventricular izquierda –aumento del tamaño del corazón– y pérdida de su elasticidad por acumulación de fibrosis, para adaptarse al exceso de peso corporal«, explica Marisa Nieto, investigadora del CSIC en el Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM), adscrita al grupo del Dr. San Román y una de las autoras del estudio.

Así, el desarrollo de fibrosis cardiovascular ha sido repetidamente reportado en estudios experimentales y clínicos en torno a la obesidad, acompañado a menudo de hipertensión y diabetes, que también pueden favorecer su aparición. La comunidad científica ha evidenciado que la fibrosis miocárdica es uno de los principales causantes de la alteración en el funcionamiento del corazón en la obesidad: favorece trastornos funcionales, ya que una menor capacidad de relajación del corazón puede aumentar su presión en el llenado y contribuir a la disfunción diastólica.

Se han propuesto múltiples factores como responsables del aumento de la acumulación de contenido de colágeno, el principal componente de la fibrosis miocárdica, en el contexto de la obesidad, entre ellos la leptina. «La leptina es una adipoquina, una sustancia que se produce en el tejido adiposo y juega un papel importante en la regulación de la ingesta de alimento. También se encuentra en el corazón y su presencia aumenta en la obesidad, lo que favorece la fibrosis miocárdica«, indica Victoria Cachofeiro, investigadora del grupo del a Dra. Salices.

En un estudio previo con ratas obesas, el mismo grupo comprobó que los niveles cardíacos de leptina estaban asociados a los de contenido total de colágeno y otros mediadores de la fibrosis.

Acciones nocivas

Paralelamente, el receptor de mineralocorticoides está presente en el tejido miocárdico y media la acción de la aldosterona, una hormona esteroidea producida por la glándula suprarrenal. «Ello explica que aumentos circulantes de aldosterona ejerzan efectos deletéreos o perjudiciales sobre el corazón. Dentro de estas acciones nocivas, destacan procesos de remodelado y fibrosis cardiovascular, infamación y aumento del estrés oxidativo que se acompañan de alteraciones en la contractilidad miocárdica«, apunta Nieto.

Por ello, los investigadores han estudiado si la activación de los receptores de mineralocorticoides están relacionados con los efectos profibróticos de la leptina, así como los posibles mecanismos implicados. El estudio se ha realizado en animales obesos (por la ingesta de una dieta hipercalórica) y en fibroblastos cardíacos, las principales células encargadas de producir el colágeno.

«Nuestros hallazgos confirman la relación existente entre la leptina y la activación de los receptores de mineralocorticoides en el miocardio de animales obesos. La leptina, a través de la producción de aldosterona, media la activación de los receptores de mineralocorticoides que participan en la aparición de tejido fibrótico«, resumen las científicas.

Desentrañar, a través de la ciencia básica, los procesos por los cuáles se produce la fibrosis cardiaca en la obesidad es fundamental para poder llevar terapias a la clínica, en un contexto en el que la obesidad ya convertida en epidemia, afecta cada vez a más personas en todo el mundo.
enero 23/2018 (immedicohospitalario.es)

La biotecnológica GoodGut, que se dedica a la investigación y desarrollo de sistemas no invasivos para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades digestivas a partir de la microbiota intestinal, presenta datos positivos del test RAID-CRC que podrá mejorar la detección precoz del cáncer colorrectal (CRC): reduce un 55 % los falsos positivos que se obtienen con el test de sangre oculta en heces, ya que la sangre no es un marcador específico de CRC, y consecuentemente la necesidad de tener que realizar colonoscopias a los individuos afectados.

Estas conclusiones se extraen del estudio multicéntrico en 450 pacientes con clínica sugestiva de CCR que se les ha practicado una colonoscopia, en el que han participado cinco centros líderes en Cataluña en oncología: el Hospital Universitario Dr. Josep Trueta, el Hospital Universitario de Bellvitge, el Instituto Catalán de Oncología, el Instituto Asistencia Sanitaria y el Consorcio Hospitalario de Vic.

Actualmente, el programa de cribado de cáncer de colon y recto en Cataluña utiliza el test de sangre oculta en heces inmunoquímico. Este test es eficaz y económico, pero presenta un bajo valor predictivo positivo (8 %) para el cáncer y, por tanto, genera un alto número de falsos positivos y colonoscopias innecesarias. La mejora que aporta el RAID-CRC es que complementa el cribado actual con la firma microbiológica de CRC en la muestra fecal.

«Los resultados del estudio prueban que la combinación del RAID-CRC con el FIT detecta el CCR con una sensibilidad del 94 % y la neoplasia avanzada con una sensibilidad del 80 %» explica el Dr. Xavier Aldeguer, director médico de GoodGut y jefe del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Universitario Dr. Josep Trueta de Girona. Aldeguer hace más de 10 años que investiga la microbiota intestinal.

Por otra parte, el Dr. Antoni Castells, co-coordinador del programa de detección del cáncer colorrectal de Barcelona, remarca que el nuevo abordaje «si se confirman estos resultados en población de cribado, podría permitir reducir el 32 % de colonoscopias innecesarias y detectar el 59 % de lesiones precancerosas«. El ahorro asociado solo a colonoscopias representaría como mínimo más de 5,5 millones de euros por ronda de cribado cada dos años y aumentaría la sensibilidad por la lesión precancerosa (diagnosticar la enfermedad en un estadio previo).

Segundo cáncer con mayor incidencia mundial

El CCR es el tercer cáncer más incidente y mortal a escala mundial, según la Organización Mundial de la Salud (OMS). Cada semana se diagnostican más de 500 nuevos casos de cáncer de colon en España, 8600 en Europa y 2500 en Estados Unidos. Por este motivo se han instaurado políticas de cribado poblacional que permitan su detección precoz mediante herramientas no invasivas.

La implementación de RAID-CRC «generará un beneficio importante en la sociedad ya que el sistema de cribado actual es más de diagnóstico precoz que preventivo« matiza Mariona Serra, CEO de GoodGut. Serra explica también que el próximo paso es la validación de estos resultados en una población mayor para, posteriormente, realizar el registro CE del test y su salida al mercado a finales de 2019.
enero 23/2018 (immedicohospitalario.es)