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Un estudio en el que colaboran científicos del Proyecto Signal demuestra que la inflamación del sistema nervioso central está activa desde las fases muy iníciales, por lo que aboga por evaluar mejor sus efectos sobre el daño neuronal.
Investigadores españoles han conseguido identificar marcadores adicionales a los ya conocidos para la enfermedad de alzhéimer en el líquido cefalorraquídeo. La investigación sugiere que la inflamación en el sistema nervioso central aumenta con el envejecimiento normal, y se pueden detectar sus signos en las fases pre clínicas de la enfermedad, mucho tiempo antes de que aparezcan los primeros síntomas.
El trabajo, publicado en la revista Neurology, es fruto de la colaboración conjunta de diferentes grupos investigadores procedentes del Proyecto Signal, y está financiado por el Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).
La identificación de biomarcadores de alzhéimer antes de que aparezcan los primeros síntomas cognitivos es una de las áreas clave para el diagnóstico precoz de la enfermedad y para la búsqueda de tratamientos efectivos.
Éste es el primer artículo publicado procedente de este proyecto que tiene como objetivo estudiar nuevos biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y su relación con los ya existentes en fases iníciales del alzhéimer.
Tal como señala el director de la investigación, Alberto Lleó, el estudio demuestra que la inflamación está activa desde las fases muy iníciales y que debemos estudiar mejor sus efectos sobre el daño neuronal y la progresión de la enfermedad. «Es un área prioritaria a nivel internacional en la investigación del alzhéimer en estos momentos», añade.
Lleó ha señalado que la importancia de este avance reside en «que demuestra la importancia de la inflamación del sistema nervioso central en los inicios alzhéimer, incluso antes de que aparezcan los primeros síntomas». En su opinión, «aunque Alois Alzheimer ya la describió hace más de un siglo en personas con demencia, los avances actuales en el conocimiento de la enfermedad y los nuevos biomarcadores nos han permitido reevaluar el papel de la inflamación como biomarcador pero también para investigar nuevos fármacos anti-inflamatorios en esta enfermedad».
Desarrollo del estudio
Para ello, se realizan pruebas psicológicas, bioquímicas y de neuroimagen en individuos sanos y enfermos en fases tempranas de la enfermedad. Durante el estudio se ha analizado el líquido cefalorraquídeo de 266 participantes cognitivamente sanos para estudiar biomarcadores relacionados con el procesamiento de la proteína amiloide (AB42, sAPPB, actividad B-secretasa), marcadores de neurodegeneración (proteína tau y tau fosforilada) y el marcador de inflamación YKL-40.
Se recogieron variables clínicas, se analizó el genotipo APOE (relacionado con el metabolismo y la agregación del péptido beta amiloide) y se evaluaron las diferencias entre las distintas etapas pre clínicas de la enfermedad. Concretamente, los investigadores pudieron observar que el marcador inflamatorio YKL-40 aumenta con la edad en el envejecimiento normal pero lo hace de manera más pronunciada en los sujetos en fases pre clínicas de alzhéimer.
Además, los investigadores mostraron que la inflamación se relaciona estrechamente con los marcadores de daño neuronal. El estudio muestra también que otros marcadores como la enzima B-secretasa o fragmentos de la proteína precursora de amiloide no se alteran en estas fases.
Los grupos investigadores que han participado en el estudio son el Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau de Barcelona (Daniel Alcolea, Rafael Blesa, Jordi Clarimón, María Carmona-Iragui, Estrella Morenas-Rodríguez, Juan Fortea y Alberto Lleó); la Fundación CITA- Alzheimer de San Sebastián (Pablo Martínez-Lage, Andrea Izagirre, Mirian Ecay-Torres, Ainara Estanga y Montserrat Clerigué); y el Servicio de Neurología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander (Pascual Sánchez-Juan, Eloy Rodríguez-Rodríguez y José Luis Vázquez Higuera).
También han participado el Servicio de Neurología y la Unidad de Medicina Experimental del Hospital General Gregorio Marañón de Madrid (Javier Olazarán, Domingo Sánchez Ruiz y Maria Concepción Guisasola), la Unidad de Demencias del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia (Carmen Antúnez y Juan Marín Muñoz), y de la Fundación Centro de Investigación en Enfermedades Neurológicas y Fundación Reina Sofía (Miguel Calero).
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