Una investigación realizada en linajes de células de ratones y humanas ha identificado un compuesto experimental llamado TTT-3002 que puede ser uno de los fármacos más potentes disponibles para bloquear las mutaciones genéticas en células malignas causantes de algunas formas de leucemia resistentes a tratamiento.

Los resultados de la investigación realizada por investigadores del Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins, descritos en la revista Blood (doi: 10.1182/blood-2013-08-523035 ), muestran que dos dosis al día de TTT-3002 eliminaron las células leucémicas en un grupo de ratones al cabo de 10 días.

Hasta el momento su eficacia ha sido limitada, según el Dr. Donald Small, Ph.D., el profesor de Oncología Kyle Haydock y director de Oncología Pediátrica en Johns Hopkins. Small dirigió un equipo de investigadores que originalmente clonó el gen FLT3 y lo relacionó con la leucemia hace 10 años. «Estamos muy entusiasmados por TTT-3002, pues al parecer en nuestras pruebas a hasta ahora es el inhibidor de FLT3 más potente hasta la fecha», dice Small. «Demostró actividad de FLT3 contra las células con mutación obtenidas de pacientes y con toxicidad mínima para las células de la médula ósea normal, lo que lo convierte en una nueva posible opción promisoria para el tratamiento de la LMA». En una serie de experimentos con el fármaco, Small, el investigador posdoctoral Hayley Ma, Ph.D., y otros descubrieron que la cantidad de TTT-3002 necesaria para bloquear la actividad de FLT3 en linajes de células de leucemia humanas fue seis a siete veces más baja que para el inhibidor más potente que actualmente se halla en ensayos clínicos. TTT-3002 también inhibió proteínas generadas por genes que se hallan más corriente abajo de la vía de señalización de FLT3, entre ellas, STAT5, AKT y MAPK, y demostró actividad contra las mutaciones de FLT3 que ocurren con más frecuencia, FLT3/ITD y FLT3/D835Y.

Muchos fármacos antineoplásicos en la actualidad son ineficaces contra las mutaciones FLT3/D835Y. Cuando el equipo de Johns Hopkins evaluó el fármaco en un modelo de leucemia de ratón, descubrió que no sólo eliminaba la presencia de células leucémicas al cabo de 10 días de tratamiento sino que también los ratones vivían un promedio de más de 100 días después del tratamiento, hasta la terminación del estudio, y reanudaban la actividad normal de la médula ósea. En cambio, los ratones tratados con placebo morían un promedio de 18 días después del tratamiento. En otros estudios se descubrió que TTT-3002 tenían la misma eficacia que sorafenib, otro inhibidor de FLT3, en el tratamiento de ratones leucémicos, y que el fármaco era tóxico para la muestra de células de leucemia obtenidas de pacientes con diagnóstico reciente y recaídas de AML pero que no afectaba a las células de la médula ósea normal obtenidas de donadores sanos. Una sola dosis del fármaco produjo una inhibición de más de 90% contra la señalización de FLT3 que persistió durante 12 horas, dice Small.
abril 17/2014 (Medcenter.com)

Ma H, Nguyen B, Li L, Greenblatt S, Williams A, Small D.TTT-3002 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with activity against FLT3-associated leukemias in vitro and in vivo.Blood. 2014 Mar 6;123(10):1525-34.2014 Ene 9.

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