El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un virus que ataca el sistema inmunitario del organismo. Si no se trata, puede provocar el síndrome de deficiencia autoinmune (SIDA). Como ocurre con otros virus, cuando una sustancia extraña entra en nuestro cuerpo, el sistema inmunitario la reconoce como «no propia» y lanza una respuesta inmunitaria, que consiste en que varias células, tejidos y órganos trabajan juntos para identificar, atacar y eliminar esa sustancia extraña. En el caso del virus del VIH, primero ingresa al cuerpo a través de las células dendríticas, las células inmunitarias que están en contacto con el ambiente externo, patrullando nuestro cuerpo en busca de patógenos y protegiéndonos de infecciones.

La captura y transmisión del virus

Las células dendríticas son aquellas encargadas de procesar proteínas, moléculas o partículas extrañas y presentarlas a las células T del sistema inmunitario, actuando como mensajeros e iniciando la respuesta inmunitaria.

Un elemento clave que ayuda a que las células dendríticas reconozcan y se unan al virus es un grupo de proteínas de membrana encargadas de distinguir entre lo propio y lo ajeno. Una de esas proteínas, denominada Siglec-1, desempeña un papel clave en las primeras etapas de la infección por VIH, específicamente en la captura y transmisión del virus.

Cuando el VIH entra en el organismo lo primero que encuentra son las superficies mucosas, y allí se une a diversas moléculas. A continuación, las células dendríticas que expresan Siglec-1 pueden capturar y transmitir el virus a otras células, iniciando una respuesta inmunitaria. Pero en este trayecto, las partículas de VIH también pueden utilizar a las células dendríticas como vehículos para infectar a las células T auxiliares, también conocidas como células CD4+, propagando aún más la infección en un proceso conocido como trans-infección. Esto significa que, aunque puede ayudar a iniciar la respuesta inmunitaria, también puede facilitar la infección.

Aunque estudios previos, incluyendo aquellos de IrsiCaixa, ya habían identificado previamente a Siglec-1 como el principal receptor que se une a las partículas del VIH en las células dendríticas activas, aún se desconocen los mecanismos concretos de cómo esto ocurre. Entender el papel de Siglec-1 en la respuesta inmunitaria al VIH es fundamental para desarrollar tratamientos y terapias eficaces para las personas que viven con el VIH/SIDA.

Estudiando la formación de nanoclusters y compartimentos

Un equipo de investigadores describe en un nuevo artículo los mecanismos que subyacen a la captura de los virus del VIH en las células dendríticas, y el papel que desempeña Siglec-1 en la captura y el tráfico de estas partículas virales. El estudio, publicado en la revista eLife, ha sido desarrollado por los investigadores del ICFO Enric Gutiérrez, Nicolás Mateos, Kyra Borgman y Fèlix Campelo, liderados por la Prof. ICREA María García-Parajo, en colaboración con Susana Benet del Hospital Germans Trias i Pujol y de su Instituto de Investigación (IGTP), Itziar Ekizia, Núria Izquierdo-Useros y Javier Martínez-Picado de IrsiCaixa, Jon Nieto-Garai y Maier Lorizate de la Universidad del País Vasco (UPV) (UPV) y Carlo Manzo de la Universidad de Vic (UVic).

Mediante el uso de técnicas avanzadas como la microscopía de superresolución y el rastreo de partículas individuales, el equipo estudió la organización espacial de Siglec-1 en las membranas de las células dendríticas y su rol en las primeras fases de la infección. Curiosamente, han visto que cuando las células dendríticas se activan, se forman unos nanoclusters de Siglec-1, un agregado de estas moléculas, que son decisivos para potenciar la captura de partículas similares al VIH. Y lo que es más importante, la unión del virus a través de estos nanoclusters de Siglec-1 desencadena una transformación, masiva y global, del citoesqueleto de actina de las células dendríticas, que conduce a la formación de un único compartimento en forma de saco que acumula los virus. Ya se sabía previamente que estos compartimentos víricos están relacionados con la propagación e infección de las células T por el virus que conduce al sida, pero el mecanismo que causaba su formación era un misterio hasta ahora.

Además, los investigadores han descubierto que la organización y movilidad de estos nanoclusters están reguladas por la polimerización de actina, un proceso celular clave que tiene un papel destacado en varias funciones biológicas. También han visto que tanto la formación de estos nanoclusters como el confinamiento de los virus se producen en unas regiones específicas de la membrana celular caracterizadas por la actividad de RhoA, una proteína que también participa en la polimerización de la actina.

El potencial de la microscopía de superresolución

Las técnicas de microscopía de superresolución y de rastreo de una sola partícula han permitido a los investigadores comprender mejor los mecanismos que regulan la interacción entre los virus y las células, especialmente la distribución y función de los receptores. «Ver para creer», señala la profesora ICREA en ICFO María García-Parajo, «La mayoría de los virus son muy pequeños, con tamaños en torno a los 100 nm, y por tanto no se pueden resolver mediante microscopía óptica estándar. Aún más pequeños son los receptores a los que se unen en la membrana celular. Por ello, el uso de microscopía de superresolución y de métodos de obtención de imágenes de moléculas individuales son cruciales para visualizar directamente cómo los virus son captados por las células, y permiten a los investigadores seguir su destino hasta la infección final de las células inmunitarias».

Tal y como explica Javier Martínez-Picado, investigador en IrsiCaixa, “En 2012 IrsiCaixa descubrió que Siglec-1 era una proteína clave que funciona como receptor de unión del VIH en la superficie de determinadas células inmunitarias, facilitando la diseminación del virus en el organismo. Sin embargo, la manera en que Siglec-1 captura el virus en estas células específicas sigue siendo un misterio. Los resultados actuales nos ayudan a dibujar una imagen más precisa de la captura del VIH por parte de estas células y a desarrollar nuevas herramientas para bloquear este mecanismo”.

Aunque el papel exacto de Siglec-1 en el contexto de la infección por VIH-1 sigue siendo un área de investigación activa, y se requieren más estudios para evaluar completamente las interacciones complejas y su potencial como objetivo terapéutico, estos hallazgos ofrecen información valiosa sobre las interacciones complejas entre el virus y el sistema inmunitario.

(Fuente Revista eLife)

Abril 13/2023 (EurekAlert!) – Tomado de la Selección de Medicine and Health en español. Copyright 2023 by the American Association for the Advancement of Science (AAAS).

Un estudio español, que se presentará en el Europeo de Infecciosas, muestra la eficacia de hacer test en estos servicios para destapar posibles casos ocultos.

Los servicios hospitalarios de Urgencias pueden ser una red fundamental para detectar casos de VIH que están pasando desapercibidos. Así lo demuestra un estudio español que se presentará, la próxima semana, en el Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID), que se celebrará en Copenhague (Dinamarca) entre el 15 y el 18 de abril.

El trabajo demuestra que realizar test diagnósticos en Urgencias a pacientes con determinados signos sugestivos puede ser una estrategia muy útil para destapar casos ocultos de la infección.

«Actualmente, casi la mitad de los diagnósticos de VIH en España se realizan de forma tardía, cuando la situación inmunológica de los pacientes ya está mal, lo que conlleva un peor pronóstico», explica Juan González del Castillo, coordinador del Grupo de Infecciones en Urgencias de la Sociedad Española de Medicina de Urgencias y Emergencias (Semes) y líder de la investigación.

Un diagnóstico temprano, continúa el también jefe del servicio de Urgencias del Hospital Clínico de Madrid, es fundamental para evitar complicaciones y prevenir que el virus continúe diseminándose. Sin embargo, esto muchas veces no sucede. «En España se estima que el 13% de las personas con VIH no saben que lo tienen».

Esta constatación fue la que llevó en 2021 a Semes a lanzar unas recomendaciones dirigidas a los servicios de Urgencias para el diagnóstico precoz de pacientes con sospecha de infección por VIH y su posterior derivación para su estudio y seguimiento. Estas guías aconsejan la realización de una serología a personas que acudan al servicio de Emergencias con trastornos que pudieran indicar un mayor riesgo de infección, como la presencia de enfermedades de transmisión sexual, síndrome mononucleósico, virus del herpes zóster (en pacientes de entre 18 y 65 años sin factores predisponentes conocidos), neumonía adquirida en la comunidad, práctica de chemsex y uso de profilaxis posterior a la exposición al VIH.

Para evaluar la utilidad de la medida, la investigación comparó los diagnósticos de VIH realizados en 34 servicios de Urgencias del país antes de julio de 2019 y después de la puesta en marcha de las recomendaciones de Semes. Los resultados mostraron un claro incremento. Los diagnósticos, de hecho, se triplicaron, pasando de 65 a 224 en los periodos estudiados (un aumento del 220%).

El número de pruebas realizadas creció de 7.080 a 13.436 test, un 75% más. Del mismo modo, también experimentó una subida la tasa de positivos, que llegó al 1,67% desde el 0,92% registrado con anterioridad.

Menos tiempo de espera

El estudio también ha constatado una reducción significativa en el tiempo de espera para recibir una cita con un especialista en Infecciosas (la media pasó de 30 a 7 días), así como el acceso a la medicación con antirretrovirales (de 24 a 14 días).

«Son unos resultados muy buenos, que muestran que los servicios de Urgencias pueden ser clave para incrementar los diagnósticos y prevenir nuevas infecciones», subraya González del Castillo, quien hace hincapié en que las urgencias son el único contacto con la sanidad que tienen muchos individuos, por lo que suponen una oportunidad única para detectar casos ocultos de VIH.

Actualmente, explica, 103 servicios de Urgencias en todo el país han puesto en marcha estas recomendaciones, recogidas en el programa de Semes «Deja tu huella». Esa implantación ha permitido diagnosticar 888 nuevos casos entre 2021 y 2022. «Si tenemos en cuenta que cada diagnóstico permite prevenir entre dos y cuatro nuevos casos futuros, se han evitado entre 1.700 y 3.500 nuevas infecciones», añade el especialista. «Incrementar la detección y los diagnósticos tempranos no solo tiene un gran impacto para la salud de las personas, sino que también es clave para la salud pública y supone un ahorro de costes sanitarios», señala González del Castillo.

«En la mayoría de países desarrollados, el diagnóstico tardío de la infección VIH ocurre alrededor de un tercio de los casos. Esto ocurre con más frecuencia en mujeres y en hombres heterosexuales, que no tienen percepción de riesgo de haberse infectado, por lo que no solicitan que se les haga la prueba o, en algunas ocasiones, no se sospecha la infección ante cuadros poco específicos. Por eso es importante buscar estrategias que permitan un cribado más amplio», apunta Jesús Rodríguez Baño, jefe del Servicio de Infecciosas del Hospital Virgen Macarena de Sevilla y ex presidente de la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas.

«Hacer pruebas de VIH en Urgencias en ciertos perfiles de personas es una de estas estrategias que, según el estudio, puede ser eficiente y, por tanto, parece razonable su extensión», dice Rodríguez Baño, que no ha participado en la investigación.

Abril 12/2023 (Diario Médico) – Tomado de la Selección Microbiología y Enfermedades Infecciosas. Copyright 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U. Copyright 2018 Unidad Editorial Revistas, S.L.U.

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