Un trabajo publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)  (doi: 10.1073/pnas.1103154108), mostró que los reordenamientos del gen MLL, muy comunes en las leucemias  agudas infantiles y en las terapias asociadas, ocurren por la generación de fusiones de proteínas MLL que actúan como potentes oncogenes.Varias de las dianas sobrerreguladas de las fusiones de MLL (MEIS1, HOXA7, HOXA9 y HOXA10) están asociadas funcionalmente y han estado implicadas en otros tipos de leucemias, concluyó el estudio.

 El injerto de las células mutadas en la médula ósea de los ratones que participaron en el estudio resultó dañado.

Los autores del trabajo, coordinado por Kira Orlovsky, del Departamento de Biología Celular y Molecular e Inmunología del Instituto de Ciencias Weizmann, en Rehovot (Israel), se encargaron de que uno de cada cuatro genes fuera eliminado por separado en la línea RS4,11 precursora de células B leucémicas, expresando MLL-AF4. Las células control y las mutadas fueron comparadas al injertarlas en ratones NOD/SCID. El injerto de las células mutadas en la médula ósea resultó dañado. Aunque el proceso de homing fue similar, la colonización por las células mutadas estuvo demorada.

Inicialmente, ambos tipos de células fueron confinadas al área trabecular; a esto le siguió una rápida diseminación de las células WT al área ósea compacta, comparadas con un proceso significativamente más lento para las alteradas. El fenotipo similar compartido por todas las líneas mutadas significa que los cuatro genes están implicados y son necesarios para la expansión de MLL-AF4, asociada a las células leucémicas en ratones.
Abril 26, 2011 Diario Médico
Nota: los usuarios del dominio *.sld.cu tienen acceso al texto completo de este artículo en Hinari.
Kira Orlovsky  et. al Down-regulation of homeobox genes MEIS1 and HOXA in MLL-rearranged acute leukemia impairs engraftment and reduces proliferation PNAS 2011; publicado en línea en abril 25, 2011, doi:10.1073/pnas.1103154108

Comments

Comments are closed.

Name

Email

Web

Speak your mind

Código CAPTCHA*