Las rasopatías son una serie de síndromes que se han descubierto en los últimos veinte años y son causados por mutaciones que provocan la hiperactivación de la ruta de los oncogenes RAS.

Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS,  (PNAS; DOI: 10.1073/ pnas.1016933108) publica un estudio coordinado por Mariano Barbacid, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, sobre el síndrome cutáneo-facial-cardiaco y la activación del oncogén B-Raf. \»Existen distintas mutaciones en diferentes genes de la ruta de RAS y creemos que provoca una hiperactivación de dicha ruta. Dependiendo de cuál es la molécula mutada, se traducirá un fenotipo característico\». En 2005 un grupo japonés publicó uno de estos síndromes, el de Costello. \»Los afectados llevan el mismo oncogén que descubrimos nosotros en 1982, el H-RAS y, además, portan la mutación oncogénica. Lo que más nos llamó la atención es que en teoría una persona no puede vivir con un oncogén expresado en todas sus células, lo que nos demuestra que aun sabemos muy poco\». En el laboratorio de Barbacid se había diseñado un ratón con la misma mutación, y estaba normal. \»Cuando fue publicado el estudio, vimos que no era un problema técnico y nos planteamos varias explicaciones: que el oncogén en estas condiciones no está presente, que puede causar cáncer en células que ya tengan otras mutaciones, pero también es posible que durante el desarrollo la propia naturaleza atenúe su efecto y que no sea lo mismo tenerlo en línea germinal o en una célula que está predispuesta al tumor. Son retos nuevos para la ciencia que hay que responder\». En B-Raf la mutación tiene una actividad superior a la normal, pero no es tan fuerte como las isoformas oncogénicas que se conocen. De hecho, \»la mutación V600E de B-Raf, muy frecuente en el melanoma, es letal. Si la expresas en línea germinal, el ratón no vive. En cambio, la que hemos hecho nosotros expresa esa mutación, pero en niveles bajos, por lo que la cantidad de cinasas es menor que la que hay en un tumor, lo que hace que el ratón sea viable\». Mariano Barbacid ha recordado que están interesados en el desarrollo de ratones con cada una de las rasopatías conocidas. \»El de Costello (H-Ras) ya está publicado en Journal of Clinical Investigation hace un par de años. Ahora sale el de B-Raf, y el del síndrome de Nunan, es decir, el que tiene la mutación en K-RAS, estamos a punto de terminarlo\».

Marzo 8, 2011 Diario Médico

Comments

Comments are closed.

Name

Email

Web

Speak your mind

Código CAPTCHA*