La nueva vacuna, la vacuna PfSPZ-LARC2, para prevenir la infección por malaria desarrollada por el Instituto de Investigación Infantil de Seattle y Sanaria, está lista para ser probada en humanos

En un informe publicado el 21 de marzo de 2024 en EMBO Molecular Medicine (A replication competent Plasmodium falciparum parasite completely attenuated by dual gene deletion), investigadores del Seattle Children’s Research Institute y Sanaria describen el desarrollo de una cepa completa de vacuna contra el parásito de la malaria que infecta el hígado, se desarrolla hasta la etapa hepática tardía, y luego se atasca por completo y no puede salir del hígado para causar una infección sintomática de la sangre.

La creación de esta cepa llamada LARC2 (Late hepática Arresting, Replication Competent) se logró mediante la deleción de solo dos genes del parásito de los aproximadamente 5.000 en el genoma del parásito Plasmodium falciparum (Pf), Esta cepa del parásito incapacitada será el único inmunógeno en la vacuna de tercera generación de Sanaria, la vacuna Sanaria PfSPZ LARC2.

El estudio fue dirigido por el Dr. Debashree Goswami y el Dr. Hardik Patel, que trabajan en el laboratorio del Dr. Stefan Kappe en el Instituto de Investigación Infantil de Seattle y un equipo de Sanaria dirigido por el Dr. B. Kim Lee Sim.

Los mosquitos inoculan parásitos de la malaria llamados esporozoítos (SPZ, por sus siglas en inglés), que infectan rápidamente las células hepáticas dentro de las cuales cada parásito individual puede multiplicarse para producir hasta 50.000 parásitos en 6-7 días.

Esta primera fase de la infección pasa completamente desapercibida y no causa ningún síntoma. Cuando los parásitos salen del hígado, infectan decenas de miles de glóbulos rojos, causando la enfermedad mortal de la malaria.

El equipo de Kappe, en colaboración con la doctora Ashley Vaughan del Instituto de Investigación Infantil de Seattle, construyó la cepa LARC2 mediante la eliminación de dos genes críticos sin los cuales los parásitos se multiplican en el hígado casi hasta la madurez, pero luego se desintegran, lo que evita que nuevos parásitos entren en el torrente sanguíneo.

De esta manera, los parásitos LARC2 estimulan una respuesta inmunitaria muy fuerte en el hígado, que protege contra futuras infecciones de malaria. Al evaluar la PfSPZ-LARC2 aséptica, purificada y criopreservada producida en Sanaria en ratones humanizados con células hepáticas humanas y glóbulos rojos humanos, el equipo del estudio pudo demostrar que las etapas hepáticas maduras y tardías del ciclo de vida del parásito de la malaria estaban completamente comprometidas.

Estas cepas de parásitos debilitadas pueden registrarse, pero no pueden salir», dice Kappe, quien también es profesor en el Departamento de Pediatría de la Universidad de Washington.

El fundador y director ejecutivo de Sanaria, Stephen L. Hoffman, MD, dijo: «La vacuna PfSPZ-LARC2 de Sanaria tiene el potencial de salvar millones de vidas y eliminar la malaria de áreas geográficas definidas cuando se administra en programas de vacunación masiva. Tenemos previsto evaluar la vacuna PfSPZ-LARC2 en ensayos clínicos en 2024 en Estados Unidos, Alemania y Burkina Faso.

Las generaciones anteriores de vacunas PfSPZ no cumplen los requisitos de la OMS de una protección del 90% contra la infección o tienen el potencial de provocar infecciones irruptivas en el torrente sanguíneo.

Para proteger contra el paludismo y eliminarlo, la OMS ha reconocido la necesidad de vacunas que prevengan la infección en estadio sanguíneo humano en personas que tengan una eficacia vacunal del >90% durante al menos 12 meses contra la infección por paludismo por Plasmodium falciparum transmitido de forma natural, que es responsable del >98% de las 625.000 muertes por paludismo.

Solo las vacunas contra el esporozoíto de P. falciparum de Sanaria han logrado una eficacia vacunal del >90% contra las infecciones controladas de malaria humana y han mostrado una protección sostenida sin refuerzos contra la transmisión natural en África. Se predice que los parásitos PfSPZ-LARC2 inducen fuertes respuestas inmunitarias celulares en el hígado que serán altamente protectoras contra la infección. En su publicación, el equipo del estudio demostró que la vacunación con LARC2 protege completamente contra la infección en modelos de ratón de malaria.

Nos tomó casi 20 años llegar a la vacuna PfSPZ-LARC2″, dice Kappe. Encontrar los genes correctos que, cuando se eliminan del genoma del parásito, detienen al parásito justo cuando quiere salir del hígado, fue una tarea enorme. Nuestros resultados proporcionan una clara indicación de que es posible una atenuación segura y completa del desarrollo de los parásitos de la malaria y estamos entusiasmados de ver el resultado de los primeros ensayos clínicos con esta vacuna».

Estamos entusiasmados con el potencial de la vacuna PfSPZ-LARC2 para prevenir la malaria en los viajeros a regiones endémicas, y en mujeres embarazadas y niños en áreas con malaria y, finalmente, para eliminar la malaria de regiones enteras», dijo el profesor Peter Kremsner, director del Instituto de Medicina Tropical de la Universidad de Tübingen en Alemania, y presidente del Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL) en Gabón.

02 abril 2024| Fuente: EurekAlert| Tomado de | Comunicados prensa

La farmacéutica Moderna anunció que inició la última fase de pruebas clínicas para el desarrollo de cuatro nuevas vacunas contra infecciones latentes, entre ellas la varicela y el herpes, así como la norovirus responsable de brotes de gastroenteritis.

Las cuatro vacunas contra infecciones latentes son para enfermedades provocadas por virus de la familia herpesvirus: citomegalovirus (la infección que causa más defectos congénitos en Estados Unidos), el virus de Epstein-Barr (principal causa de mononucleosis aguda infecciosa), el virus del herpes simple y el virus varicela-zóster (responsable de la varicela).

Además, la farmacéutica está en la última fase de desarrollo de una vacuna contra el norovirus que causa brotes de gastroenteritis en todo el mundo y unas 200.000 muertes al año.

Moderna también aprovechó la celebración este miércoles de su quinto Día de las Vacunas para anunciar una vacuna de nueva generación contra la covid-19 efectiva tanto para las variantes omicron BA.4 y BA.5 como para las cepas originales del SARS-CoV-2.

Esta nueva generación de vacuna contra la covid-19 ha permitido a la compañía el desarrollo de un candidato a vacuna contra la gripe y la covid-19 para personas mayores de 50 años. La compañía valoró en 10.000 millones de dólares anuales el mercado mundial de covid-19 endémico.

Covid-19 sigue siendo una enfermedad de elevada carga y aunque las hospitalizaciones por covid-19 siguen siendo elevadas con relación al virus respiratorio sincitial humano (VRS) y la gripe, los riesgos del covid de larga duración están empezando a ser entendidos mejor’, señaló la compañía en un comunicado.

Con respecto a VRS, que afecta principalmente a niños y puede producir secuelas a largo plazo, Moderna señaló que su candidato a vacuna está en fase 2/3 de pruebas clínicas en la que participan 37.000 personas de más de 60 años en 22 países.

Moderna espera que la vacuna sea aprobada por las autoridades estadounidenses en 2024. En estos momentos, la única vacuna comercial de Moderna es la de la covid-19 que utiliza la técnica de ARN mensajero que es también la base de todas las vacunas que la compañía está desarrollando.

Nueva York, 27 marzo 2024|Fuente: EFE| Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Al comparar datos referentes a la respuesta inmunitaria resultante de una infección natural causada por el dengue con los de la activación inmunológica generada por las vacunas contra la enfermedad, investigadores de la Universidad de São Paulo (USP), en Brasil, identificaron marcadores moleculares que podrán servir en el futuro para desarrollar nuevas vacunas y tratamientos contra este virus.

Este trabajo también reiteró la eficacia de la respuesta inmune inducida por dos inmunógenos disponibles en el mercado: Q-Denga, desarrollado por el laboratorio japonés Takeda Pharma y actualmente distribuido por el Sistema Único de Salud de Brasil (el SUS, la red nacional de salud pública del país), y Dengvaxia, del laboratorio francés Sanofi-Pasteur. En ambos se aplica la tecnología de virus atenuado.

Este estudio, publicado en la revista Frontiers in Immunology, es el primero en el cual se identifican firmas inmunológicas del dengue mediante la aplicación de un abordaje denominado vacunología sistémica, un campo de investigación que apunta a descifrar un cuadro global de las respuestas inmunológicas a la vacunación.

Efectuamos un abordaje sistémico e identificamos diversas similitudes entre la respuesta inducida por la vacuna y la de una infección natural provocada por el virus. Por supuesto que, en el caso de los inmunógenos, los mismos promovieron la respuesta inmunitaria sin causar el daño que causa el dengue. En el estudio también logramos caracterizar algunas vías [de señalización entre células de defensa]. Y la vía del interferón [mediada por esta proteína antiviral producida por los leucocitos y por fibroblastos] se mostró central, con diversos genes importantes que surgen como nuevos biomarcadores de la enfermedad”, comenta Otávio Cabral-Marques, docente de la Facultad de Medicina de la USP (FM-USP) y coordinador de la investigación.

En el referido trabajo, los investigadores analizaron 955 muestras de transcriptomas (conjuntos completos de moléculas de ARN expresadas) de pacientes infectados por el mosquito del dengue y de participantes en ensayos clínicos de compuestos inmunizantes contra la enfermedad. Los datos se obtuvieron en bancos públicos. De este modo, se identificaron 237 genes expresados diferentemente tanto en los casos de infección natural como en los de respuesta a las vacunas.

Con base en 20 de esos genes en común, logramos crear un panel para distinguir la gravedad de la enfermedad, particularmente en la fase aguda tardía. Mediante la aplicación de técnicas de aprendizaje automático, también fue posible clasificar diez predictores [firmas inmunológicas] de gravedad de la enfermedad en los casos de infección natural que son cruciales para la respuesta inmunitaria antiviral”, explica Desirée Rodrigues Plaça, autora principal del estudio y becaria doctoral de la FAPESP.

Aparte de ser causada por cuatro serotipos virales (DENV-1, 2, 3 y 4), el dengue lleva la impronta de diferentes fases clínicas. Cuando no es asintomática, la enfermedad exhibe una fase aguda inicial, una fase aguda tardía y una fase convaleciente.

Existen muchas diferencias, pero también logramos identificar muchas similitudes entre la respuesta inmune inducida por las vacunas y aquella que la infección natural provoca. Al tamizar el conjunto de datos, identificamos 20 genes comunes a esos dos procesos, que se expresan de manera análoga. Son los responsables de enriquecer la vía protectora del sistema inmunitario, sobre todo la vía inmunológica del interferón tipo 1 y 2”, dice Rodrigues Plaça.

El interferón es una citoquina cuyo rol principal consiste en inhibir la replicación viral. Como provoca una reacción en cadena que afecta a varias moléculas, el estudio demostró que, si bien las vías antivirales del interferón son responsables de una defensa temprana (actúan en la primera línea), a través de sus complejas funciones biológicas la proteína prepara el terreno para el desarrollo de una inmunidad adaptativa robusta y duradera.

La vía del interferón es sumamente importante en la activación de la respuesta adaptativa. Formada por las células T y B [dos tipos de linfocitos], esta respuesta adaptativa genera la protección permanente [el objetivo de la vacuna]. Por ende, resulta de suma importancia entender qué genes asociados a esta vía serían determinantes para producir una respuesta adaptativa más protectora”, explica Rodrigues Plaça.

Con la información obtenida en el estudio, los investigadores lograron determinar estrategias terapéuticas que pueden bloquear, activar o inducir la actuación de genes implicados en el proceso de la respuesta inmunitaria, lo que abre la posibilidad de investigar nuevos blancos terapéuticos para la enfermedad.

En el trabajo, los científicos identificaron los principales genes

(OAS2, ISG15, AIM2, OAS1, SIGLEC1, IFI6, IFI44L, IFIH1 e IFI44) implicados en el entramado de aspectos importantes de la respuesta inmune adaptativa. De esta forma, mientras que algunos genes (OAS2 y OAS) exhiben funciones antivirales, otros (como ISG15) restringen la replicación del virus.

Los investigadores descubrieron también que en este proceso existe un gen (AIM2) responsable de activar el inflamasoma un complejo proteico existente en el interior de las células de defensa que cuando se activa produce moléculas que le avisan al sistema inmunitario acerca de la necesidad de enviar refuerzos al lugar de la infección, lo que pone en marcha respuestas proinflamatorias cruciales para lograr una defensa antivírica eficaz.

Le compete al gen SIGLEC1 participar en las interacciones de las células inmunitarias facilitando la presentación de antígenos y el reconocimiento inmunológico adaptativo. Inducidos por el interferón, tres genes específicos (IFI6, IFI44L e IFI44) están asociados a la modulación de la apoptosis (la muerte celular programada) y a la defensa antiviral. En tanto, el gen IFIH1 opera como un sensor importante, que modula la respuesta adaptativa a los virus de ARN, tal como es el caso del DENV. Otros genes (IFIT5 y HERC5) exhiben un papel importante en la inhibición de la replicación viral mediada por el interferón.

El conjunto de genes relevantes en todo este proceso remarca cuán intrincada es la ligazón entre las vías antivirales iniciales y los procesos inmunitarios adaptativos subsiguientes. Es como si las dos puntas de una historia se uniesen”, comenta Cabral-Marques.

Ver artículo: Rodriguez Placa D, Fonseca DL, Marquez AH, Zaki Pour S, Nakanishi Usuda J, Crispim Baiocchi G, et al. Immunological signatures unveiled by integrative systems vaccinology characterization of dengue vaccination trials and natural infection. Front Immunol[Internet]. 2024[citado 22 mar 2024]; 15. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1282754

22 marzo 2024| Fuente: Dicyt| Tomado de | Noticias| Salud

El presidente Luiz Inácio Lula da Silva será vacunado hoy contra la gripe, en medio del adelanto de la campaña de inmunización que comenzará el lunes próximo, por el aumento de virus respiratorios en Brasil. Círculos oficiales ratificaron que, a Lula, de 78 años, se le suministrará el medicamento en la capitalina Villa Planalto, área de cobertura de su residencia. El fundador del Partido de los Trabajadores estará acompañado por la ministra de Sanidad, Nísia Trindade.

Las fuentes indicaron que, ‘tradicionalmente realizada en todo Brasil entre abril y mayo, la campaña este año comenzará el 25 de marzo, en razón del aumento de la circulación de virus respiratorios en el país’. Refieren que la vacuna es la principal forma de protección contra los síntomas graves causados por la gripe. La anticipación es válida para las regiones Nordeste, Centro-Oeste, Sudeste y Sur. En 2023, el Gobierno federal cambió la estrategia de la campaña para el Norte e inmunizó a la población entre noviembre y diciembre, atendiendo a las particularidades climáticas de la región. La vacuna utilizada es trivalente, o sea, presenta tres tipos de cepas de virus en combinación, protegiendo contra los principales contagios en circulación en Brasil. Se estima que 75 millones de personas sean inmunizadas.

El ministerio informa además que la vacuna contra la influenza puede ser administrada en la misma ocasión que otros inmunizantes del Calendario Nacional de Vacunación. Pueden vacunarse niños de seis meses a menores de seis años, infantes indígenas de seis meses a menores de nueve calendarios, trabajadores de la Salud, mujeres embarazadas o que hayan dado a luz, profesores de las enseñanzas básicas y superiores, así como miembros de los pueblos nativos.

De igual manera, personas mayores de 60 años, en situación de calle, profesionales de las fuerzas de seguridad y de salvamento, de las Fuerzas Armadas, ciudadanos con enfermedades crónicas no transmisibles y otras condiciones clínicas especiales (independientemente de la edad), con discapacidad permanente. Asimismo, pueden poner su brazo para inyectarse camioneros, trabajadores del transporte colectivo por carretera (urbano y de larga distancia), empleados portuarios, personal del sistema de privación de libertad, población carcelaria, además de adolescentes y jóvenes bajo medidas socioeducativas (entre 12 y 21 años). Los niños que reciban el inmunizante por primera vez deben tomar dos dosis, con un intervalo de 30 días.

Brasilia, 22 marzo 2024|Fuente: Prensa Latina | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Vietnam es uno de los siete países seleccionados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para realizar investigaciones sobre la vacuna contra la tuberculosis (TB) M72, por tener una alta carga de esa enfermedad. La información fue dada a conocer el 21 de marzo por el profesor asociado Nguyen Binh Hoa, director adjunto del Hospital Central del Pulmón y jefe adjunto de la Junta Ejecutiva del Programa Nacional de Tuberculosis.

La OMS ha emitido recomendaciones para promover la vacunación contra esta enfermedad. Hasta la fecha, hay 16 tipos de vacunas contra la tuberculosis que se han estudiado en ensayos clínicos, de los cuales el resultado de la investigación de la vacuna M72 muestra que, con al menos una inyección, este tipo de vacuna ha superado el nivel recomendado por la OMS con alrededor del
50% de protección.

Según el informe de 2023 de la OMS, la tuberculosis sigue siendo la segunda causa de muerte en el mundo entre las enfermedades infecciosas, sólo por detrás de la COVID-19. Vale la pena mencionar que los objetivos globales actuales en el control de la tuberculosis están retrasados. Vietnam ocupa actualmente el puesto 11 entre 30 países del mundo con la mayor carga de tuberculosis y tuberculosis multirresistente.

El país detectó 106 mil 086 pacientes con tuberculosis y registró alrededor de 13 mil muertes relacionadas en 2023.La tasa de tratamiento exitoso se mantiene en un alto nivel de más del 90%. Sin embargo, Binh Hoa señaló que todavía más del 40% de los pacientes con tuberculosis en la comunidad no han sido detectados ni tratados.

Hanoi, 22 marzo 2024|Fuente: VNA | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Entre los días 11 y 15 de marzo se celebró en La Habana un Taller sobre Gestión Efectiva de Vacunas (GEV), dirigido a personal de los Ministerios de Salud de Bermudas, Brasil, Ecuador, México y Cuba, sobre todo técnicos de la cadena de frío y especialistas y coordinadores de los Programas Ampliados de Inmunización (PAI).

La iniciativa estuvo enfocada en el fortalecimiento de capacidades para la preparación, análisis, desarrollo, aplicación y seguimiento de la gestión de la cadena de frío y los suministros. Contó con la participación de los doctores Souleymane Kone, jefe de Equipo de la Cadena de Suministro y Logística de Vacunas de la OMS; y Nora Lucía Rodríguez Morales, especialista en Operaciones de la Cadena de Frío de la OPS. Ambos estuvieron al frente de la coordinación del taller, con apoyo de cinco facilitadores internacionales.

A la inauguración asistieron la Dra. Carilda Peña García, Viceministra de Salud Pública; el Dr. Francisco A. Durán García, Director Nacional de Epidemiología; y el Dr. Mario E. Cruz Peñate, Representante de la OPS/OMS en el país. Este último, resaltó la importancia del taller para los PAI, acerca de los cuales apuntó que enfrentan importantes desafíos, especialmente después de la COVID-19.

El Dr. Daniel Salas, Gerente del Programa Especial de Inmunización de la OPS/OMS, quien intervino en la inauguración de manera virtual, explicó que la GEV es una herramienta de la OMS para la mejora continua de las operaciones de la cadena de frío y suministros. Permite evaluar el rendimiento de esta cadena utilizando criterios estándares; identifica áreas a ser fortalecidas; y desarrolla recomendaciones de mejora. Se utiliza desde 2009 en las seis regiones de la OMS, y en las Américas se han evaluado cinco países con ese instrumento.

Como parte del taller, se propiciaron un amplio intercambio y un arduo trabajo de mesa, muy útiles para comprender la herramienta y analizar aquellos aspectos que se deben ajustar con vistas a su contextualización. Ello se complementó con un ejercicio práctico en el terreno a través del cual fue posible aplicar el instrumento en cuatro policlínicos de La Habana y el almacén nacional de medicamentos ENCOMED.

En la jornada final, cada equipo devolvió los resultados de su ejercicio y se generó un espacio de aprendizaje muy rico que, según palabras de la Dra. Rodríguez Morales, resultó muy productivo para el colectivo, porque se pudieron analizar los hallazgos y contrastarlos con las realidades que existen en los distintos contextos donde se desempeñan los participantes. Para la OPS/OMS también fue muy provechoso, porque se pudieron recepcionar criterios que ayudarán a consolidar la herramienta.

Asimismo, hubo un momento en el que los organizadores y anfitriones intervinieron para compartir su opinión sobre el desarrollo de la iniciativa. El Dr. Durán García, en nombre de las autoridades de salud cubanas, agradeció al equipo de la OPS/OMS por la oportunidad de realizar esta actividad en la isla, así como a los colegas de los otros países que estuvieron presentes. Además, añadió: “Nos dieron la oportunidad de que participaran los equipos de vacunación de todo el territorio nacional; y eso es una gran ganancia para nuestro programa de inmunización”. Por Cuba asistieron los responsables del programa de vacunación de todas las provincias y de los 15 municipios de La Habana.

De acuerdo con el Dr. Kone, los próximos pasos a cumplir para continuar avanzando con la GEV en el país son: decidir los procesos a considerar en el territorio nacional para trabajar lo relacionado con este tema; realizar una autoevaluación de esta gestión y, si los resultados son satisfactorios, solicitar a la OPS/OMS una evaluación externa. Así se pueden ir mejorando aquellos aspectos que necesitan perfeccionarse para lograr una gestión de vacunas cada vez con más calidad.

El taller concluyó con la entrega de certificados a las personas que estuvieron involucradas en esta acción formativa, seguido de una sesión de fotos en las que quedaron recogidas las buenas relaciones que se entablaron entre los miembros del grupo.

21 de marzo de 2024| Fuente: OPS| Tomado de | Noticias