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Investigadores dirigidos por la Universidad de Osaka, en Japón, han descubierto que los niveles de una hormona derivada de células grasas llamada adiponectina en el huésped afectan significativamente la eficacia de la terapia con células madre mesenquimales (CMM). Por lo tanto, la administración de un medicamento que aumente la adiponectina en combinación con CMM probablemente mejorará significativamente el resultado clínico.
Las células madre mesenquimales tienen el potencial de diferenciarse de una serie de diferentes tipos de células, incluidas las células óseas, grasas y musculares. Pero es su capacidad para estimular la reparación del tejido dañado lo que ha captado el interés de los investigadores de todo el mundo, con CMM que demuestran efectos terapéuticos en el tratamiento de afecciones como enfermedades cardíacas, cirrosis hepática y diabetes.
Sin embargo, a pesar del éxito de varios ensayos clínicos, los investigadores han tenido problemas para explicar los resultados a veces variables de la terapia con CMM.
En el estudio, que publican en la revista Molecular Therapy, el equipo de investigación ha investigado las posibles razones de los resultados inconsistentes de la terapia con CMM, mostrando que los factores del huésped, y no solo las CMM, pueden ser los culpables.
Recientemente informamos que la adiponectina, una hormona beneficiosa secretada por las células grasas que desempeña un papel en la regeneración muscular, se une a la proteína receptora T-cadherina en las superficies celulares, explica el autor principal, Yuto Nakamura. Dado que la T-cadherina es abundante en las superficies de las CMM, investigamos si la adiponectina está involucrada en la actividad regenerativa de las CMM en un modelo de insuficiencia cardíaca.
La adiponectina se encuentra en altas concentraciones en la sangre y se ha demostrado que estimula la producción de exosomas, pequeñas vesículas unidas a la membrana que transportan proteínas, lípidos y ADN entre las células. Curiosamente, los exosomas secretados por las células madre llevan señales que estimulan la reparación de las células receptoras.
Al medir primero la producción de exosomas en un sistema basado en cultivo celular, los investigadores confirmaron que cantidades cada vez mayores de adiponectina condujeron a un aumento correspondiente en la abundancia de exosomas derivados de CMM, que dependía de la expresión de T-cadherina.
La inyección de las CMM en ratones que padecen insuficiencia cardíaca dio como resultado una mejora significativa en la función cardíaca ventricular izquierda, que se asoció con un mayor número de exosomas en circulación. Sin embargo, lo más importante es que la función cardíaca después de la terapia con CMM podría fortalecerse aún más por los aumentos del nivel de adiponectina en la sangre.
Juntos, nuestros ensayos mostraron que las CMM ejercen sus efectos terapéuticos sobre la función cardíaca a través de la producción de exosomas, que está influenciada por los niveles de adiponectina en plasma del huésped y depende de la expresión de CMM T-cadherina, dice el autor del estudio, Shunbun Kita.
Dados estos resultados, los medicamentos como los agonistas de PPARgamma, que aumentan la producción de adiponectina, podrían administrarse en combinación con la terapia CMM para mejorar significativamente el potencial terapéutico, no solo para la insuficiencia cardíaca grave, sino también para una variedad de enfermedades que implican daño tisular, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda asociado a COVID-19, añade.
julio 24/2020 (Europa Press) -Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.
Referencia Bibliográfica:
Nakamura Y. ,Kita SH.,YoshimitsuTanaka Y., Fukuda SH., iObata Y:, Okita T., Nishida H. Takahashi Y., Kawachi Y., Tsugawa-Shimizu Y., Fujishima Y., Nishizawa H.,Takakura Y.,Miyagawa Sh.,Sawa Y.,Maeda N.,Shimomura I. : Adiponectin Stimulates Exosome Release to Enhance Mesenchymal Stem-Cell-Driven Therapy of Heart Failure in Mice.Molecular Therapy. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.06.026
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