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Tras varios años de hallazgos acumulativos, un grupo de investigadores de la Universidad de Pensilvania, ha establecido la conexión entre la acumulación de la proteína sinucleína-alfa y la muerte neuronal que se produce en la enfermedad de Parkinson.
En condiciones normales, la sinucleína-alfa participa en la sinapsis que conectan las células nerviosas, permitiendo su comunicación.
Los científicos, coordinados por Virginia M. Y. Lee, directora del Centro de Investigación en Enfermedad Neurodegenerativa de la Universidad de Pensilvania, han empleado la proteína sinucleína sintética que han inyectado en cerebros de ratones normales; en esos animales se observó al mes el inicio de la cascada molecular que conduce la degeneración neuronal propia de los pacientes con párkinson. Los resultados de este experimento se publican en Science. El primer autor del estudio es Kelvin C. Luk, profesor en el citado centro.
En esencia, estos investigadores vieron en ratones sanos que una simple inyección de la sinucleína-alfa sintética generaba la transmisión patológica de la proteína de célula a célula y la aparición de los cuerpos de Lewy en determinadas regiones cerebrales. A los tres meses de la inoculación, se destruyó una sexta parte de las neuronas productoras de dopamina y la mitad desapareció a los seis meses.
Muerte precoz
Los animales vieron cómo empeoraban su función motora, equilibrio y capacidad de coordinación. Finalmente, fallecieron entre los 100 y 125 días siguientes a la inoculación, mucho antes de la vida media murina, de dos años.
La principal aportación del trabajo es que resuelve la controversia sobre el papel de la sinucleína-alfa y los cuerpos de Lewy en la degeneración de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra cerebral. Además, sitúa a los cuerpos de Lewy en el objetivo para el desarrollo de nuevas terapias modificadoras de la enfermedad de Parkinson.
Hace dos años, este mismo grupo desveló que pequeñas cantidades de sinucleína-alfa mal plegadas podían actuar sobre las neuronas sanas, desencadenando la degeneración.
noviembre 18/2012 (Diario Médico)
Kelvin C. Luk, Victoria Kehm, Jenna Carroll, Bin Zhang, Patrick O’Brien, John Q. Trojanowski, et. al. Pathological {alpha}-Synuclein Transmission Initiates Parkinson-like Neurodegeneration in Nontransgenic Mice. Science 2012; 338: 949-953. DOI:10.1126/science.1227157.
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