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Dos proteínas facilitan la replicación de ciertos virus, favoreciendo la aparición de infecciones como la gripe o la fiebre hemorrágica. El conocimiento sobre estos factores ayudará en el desarrollo de nuevos tratamientos para las enfermedades infecciosas, así como en enfermedades asociadas a procesos de inmunidad innata exacerbados.
Las proteínas IFI44 e IFI44L favorecen las infecciones virales al inhibir la respuesta inmune innata. Ambas facilitan la replicación de diferentes tipos de patógenos como el virus de la gripe, el coronavirus o el arenavirus, este último potencial causante de fiebres hemorrágicas graves. Así lo indica una investigación realizada en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB), del CSIC, cuyos resultados se publicaron en dos estudios en las revistas científicas mBio y Journal of Virology.
Los hallazgos abren nuevas vías para controlar infecciones víricas y tratar enfermedades asociadas a procesos de inmunidad innata exacerbados. Estos trabajos se han realizado gracias a la financiación de los Institutos de Salud de Estados Unidos (NIH), de la Universidad de Rochester y de la Comunidad de Madrid.
En palabras de la investigadora del CNB Marta López de Diego, primera autora y autora de correspondencia en los dos estudios, cuando los virus provocan una infección, el organismo hospedador genera una respuesta inmune innata a través de la expresión de interferones, proteínas de respuesta a interferones (ISGs) y citocinas pro-inflamatorias. Esta primera línea de defensa tiene numerosos componentes cuyo objetivo es restringir que el virus se replique. Las funciones de muchas proteínas de respuesta a interferones inducidos tras la infección se han caracterizado en los últimos años, pero se desconoce el mecanismo de acción de algunos de ellos.
De Diego explica que IFI44 e IFI44L actúan directamente disminuyendo la actividad de proteínas claves en la ruta de producción del interferón, lo que tiene un efecto muy general en la capacidad de inducir respuestas inmunes en el hospedador.
Para la científica, las implicaciones de estos hallazgos son muy relevantes, dado que estas proteínas afectan las respuestas inmunes innatas mediadas por diversos sistemas virales y por múltiples patologías. Ambas proteínas se podrían utilizar como dianas para el diseño de fármacos que modulen estas respuestas.
Líneas de investigación
Los trabajos que ha publicado este grupo del CSIC se enmarcan dentro del objetivo de entender las infecciones virales y sus efectos sobre el huésped para desarrollar mecanismos de defensa más eficaces. Eso se concreta en dos líneas de investigación en la que estudian el papel de proteínas celulares (entre ellas, a IFI44 e IFI44L) en la replicación de los virus, así como en la modulación de las respuestas inmunes innatas inducidas después de las infecciones virales. Para ello, emplean como modelos distintos sistemas virales, fundamentalmente virus respiratorios tales como el de la gripe y coronavirus.
Por otra parte, también estamos interesados en estudiar el papel de proteínas del virus de la gripe, su efecto en la inducción de respuestas antivirales por parte del hospedador y su contribución en la replicación viral y patogénesis. Para ello, nos hemos enfocado principalmente en el estudio de dos proteínas virales (NS1 y PA-X), así como la evolución a nivel de secuencia y función de estas proteínas virales en el hospedador, añade.
octubre 15/2019 (Diario Médico)
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