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Dos proteínas clave para el desarrollo de la retina podrían contribuir a la formación de depósitos de amiloide. La falta de estas proteínas provoca un aumento precoz de la proliferación celular durante el desarrollo de la retina, dando lugar a malformaciones oculares.
En ausencia de las proteínas SFRPS1 y SFRPS2 (secreted frizzled related proteins) se altera el desarrollo del ojo, dando lugar a malformaciones. Además, ambas proteínas parecen estar también relacionadas con la generación de depósitos de amiloide, característicos de la enfermedad de Alzheimer. Así lo demuestra una investigación por miembros del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y del Ciber de Enfermedades Raras. El trabajo se publica en Nature Neuroscience (doi:10.1038/nn.2794).
La investigadora del CSIC Pilar Esteve, codirectora del estudio, explica que \»SFRPS1 y SFRPS2 eran conocidas como inhibidores de la vía de señalización de Wnt. Sin embargo, nuestros estudios en el desarrollo del ojo sugerían otros mecanismos de actuación\».
El equipo de científicos centró su atención en el proceso de desarrollo de la retina, en el que ambas proteínas están implicadas. Mediante el estudio de ratones que no las expresaban, comprobaron que su falta alteraba los procesos de proliferación y diferenciación neuronal, independientemente de la vía de Wnt.
La actividad de las proteínas SRFPS podría estar también relacionada con procesos de metástasis y la enfermedad de Alzheimer
\»Distintas aproximaciones experimentales, entre ellas el estudio del ala de la mosca Drosophila, nos llevaron a la vía de Notch, cuya activación depende de la proteasa ADAM10. La novedad de nuestro estudio radica en demostrar que la actividad de ADAM10 está regulada a su vez por las proteínas del estudio\», añade la también investigadora del CSIC Paola Bovolenta, codirectora del estudio junto con Esteve y responsable además de la coordinación del área de Biología y Biomedicina del Consejo.
El trabajo constató también que en ratones que carecían de SFRPS el procesamiento de otras dianas de ADAM10 se encontraba alterado, entre ellos el de la proteína precursora de amiloide (APP).
\»En condiciones normales, el procesamiento de APP por ADAM10 lleva a la formación de un derivado, bautizado como aAPP, con efectos protectores y beneficiosos para el cerebro y que previene la formación del péptido tóxico Aß, implicado en la formación de las placas de amiloide presentes en los enfermos de alzhéimer. Pues bien, los ratones deficientes en SFRPS produjeron mayores niveles de aAPP, lo que nos hace suponer que no producirán el péptido tóxico\», explica Bovolenta.
Es decir, la inhibición de SFRPS podría prevenir la formación de péptidos tóxicos de amiloide, aunque comprobarlo requerirá de más estudios. De hecho, el equipo trabaja ahora con ratones modelo para la enfermedad de Alzheimer y acaba de solicitar una patente en esta dirección.
Por otro lado, la investigación sugiere además que potenciar la actividad de ambas proteínas podría contrarrestar la actividad que ADAM10 juega en los procesos de metástasis, aunque esta línea también requiera de más estudios. El trabajo se ha desarrollado entre el Instituto Cajal y el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (ambos del CSIC) con la participación de los grupos dirigidos por Isabel Guerrero y Marisa Toribio y la colaboración del grupo liderado por Joaquín Arribas en el Hospital Valle de Hebrón, en Barcelona.
abril 11/ 2011 (Diario Médico)
Los lectores del dominio *sld.cu, tienen acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. Nature Neuroscience. SFRPs act as negative modulators of ADAM10 to regulate retinal neurogenesis. Publicado en abril 10/2011.
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