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1 de marzo de 2024, Port St. Lucie, Florida: Investigadores de la Clínica Cleveland han descubierto un mecanismo clave utilizado por el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV), también conocido como herpesvirus humano 8 (HHV8), para inducir cáncer. La investigación apunta a nuevas opciones de tratamiento eficaces para los cánceres asociados al KSHV, como el sarcoma de Kaposi, el linfoma de derrame primario y la enfermedad de Castleman multicéntrica asociada al HHV8.
El virus herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV), activa una vía específica para impulsar la infección viral persistente y el crecimiento celular, allanando el camino para la formación de tumores.
Nuestros hallazgos tienen implicaciones significativas: los virus causan entre el 10% y el 20% de los cánceres en todo el mundo, un número que aumenta constantemente a medida que se realizan nuevos descubrimientos. El tratamiento de los cánceres inducidos por el virus con terapias estándar contra el cáncer puede ayudar a reducir los tumores que ya están allí, pero no soluciona el problema subyacente del virus», dijo Jun Zhao, Ph.D., del Centro de Investigación e Innovación de la Florida de la Clínica Cleveland. «Comprender cómo los patógenos transforman una célula sana en una célula cancerosa descubre vulnerabilidades explotables y nos permite fabricar y reutilizar medicamentos existentes que pueden tratar eficazmente las neoplasias malignas asociadas a virus».
El estudio de Nature Communications, dirigido por el Dr. Zhao, revela que KSHV manipula dos enzimas humanas llamadas CDK6 y CAD para remodelar la forma en que las células humanas producen nuevos nucleótidos, los componentes básicos del ADN y el ARN, y procesan la glucosa. Los cambios en la forma en que crecen las células infectadas y la persistencia del KSHV ponen a las células en un riesgo mucho mayor de formar tumores y desempeñan un papel crucial en la causa del cáncer.
El equipo demostró que el virus activa una vía específica que impulsa el metabolismo y la proliferación celular. La inhibición de este proceso con los medicamentos existentes para el cáncer de mama aprobados por la FDA redujo la replicación del KSHV, bloqueó la progresión del linfoma y redujo los tumores existentes en modelos preclínicos.
Al igual que otros herpesvirus, el KSHV a menudo no presenta síntomas al principio y permanece en el cuerpo después de la infección primaria. El virus permanece latente, suprimido por el sistema inmunitario. Sin embargo, el KSHV puede reactivarse cuando la inmunidad se debilita, como en las personas mayores, las personas con VIH/SIDA y los receptores de trasplantes. En estos grupos de alto riesgo, el virus ahora activo puede desencadenar cánceres agresivos.
Los cánceres inducidos por KSHV son de acción rápida, agresivos y difíciles de tratar. Se estima que el 10% de las personas en América del Norte y el norte de Europa tienen KSHV, pero esto se extiende por todo el mundo. Se estima que más del 50% de las personas en partes del norte de África tienen el virus. Los expertos estiman que estas tasas son más altas, ya que el KSHV a menudo no se diagnostica debido a la falta de síntomas. Estos hallazgos tienen implicaciones que van más allá de KSHV; los investigadores pueden aplicar el conocimiento sobre el KSHV a otros virus asociados con el cáncer que podrían usar el mismo proceso para causar cáncer.
Para comprender los procesos metabólicos de las células y descubrir las vulnerabilidades del virus, el Dr. Zhao colaboró con Michaela Gack, Ph.D., directora científica del Centro de Investigación e Innovación de Florida.
Las células cancerosas que se replican rápidamente reprograman el metabolismo para impulsar el crecimiento. Mientras tanto, la mayoría de los virus no pueden producir energía o las moléculas necesarias por sí mismos, por lo que dependen de las células humanas para que hagan el trabajo por ellos. El equipo descubrió que el virus se apodera de la proteína huésped CDK6 y CAD, lo que hace que las células infectadas produzcan metabolitos adicionales, lo que permite una replicación más rápida del virus y una proliferación descontrolada de las células.
Ver artículo: Wan Q, Tavakoli L, Yu Anrew, Zhou R, Liu Q, Feng S, et al. DHijacking of nucleotide biosynthesis and deamidation-mediated glycolysis by an oncogenic herpesvirus. Nature Communications[Internet].2024[citado 2 mar 2024],15(1442). DOI https://doi.org/10.1038/s41467-024-45852-5
01 marzo| Fuente: EureKalert| Tomado de | Comunicado de prensa
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