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Un estudio multicéntrico publicado en «Cancer Research» desvela una nueva clave molecular implicada en cáncer de tiroides.
Un equipo español ha descubierto un circuito de regulación basado en microARN que es esencial para mantener el estado diferenciado de la célula tiroidea en el cáncer de tiroides. El hallazgo permitiría diseñar estrategias para reconducir la captación de yodo en tumores resistentes a la terapia.
En concreto, los resultados obtenidos han revelado el mecanismo molecular implicado en el desarrollo de metástasis resistentes al tratamiento con yodo radiactivo en cáncer de tiroides. Dichas metástasis intratables y este trabajo permiten establecer una nueva diana terapéutica para recuperar la captación de yodo y frenar la progresión tumoral del cáncer de tiroides.
La investigación, realizada en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols, centro mixto UAM-CSIC, y en el Hospital de Móstoles, en colaboración con el Instituto de Investigación Biomédica del Hospital La Paz (Idipaz) y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en Madrid, se ha llevado a cabo mediante técnicas de secuenciación masiva. Los resultados se publicaron en «Cancer Research», con Garcilaso Riesco Eizaguirre, como primer firmante, y Pilar Santisteban, como investigadora principal, ambos del Instituto Alberto Sols.
La presencia de células tiroideas diferenciadas es necesaria para el tratamiento eficaz del cáncer de tiroides con yodo radiactivo, un abordaje que se lleva administrando durante décadas, el cual mejora significativamente el pronóstico de estos pacientes. Sin embargo, hay enfermos que desarrollan metástasis que pierden esa capacidad de captar yodo y se vuelven refractarios al tratamiento con yodo radiactivo, empeorando la supervivencia de estos pacientes.
Las metástasis refractarias no captan yodo debido a que la proteína que transporta este elemento al interior de la célula no se expresa adecuadamente en esos tumores tiroideos ni en las metástasis que de ellos derivan. Esta proteína transportadora, denominada NIS (Na/Iodide Symporter), ha constituido la base de estudio más reciente de los investigadores de este trabajo.
Entender los mecanismos que regulan la expresión de NIS y cómo se altera en diversos procesos patológicos como el cáncer es un área de investigación muy activa en el campo del tiroides. Permitirá diseñar estrategias para reinducir la captación de yodo en esos tumores refractarios.
Los microARN son pequeñas moléculas de ARN que funcionan como moduladores de la expresión génica y suponen un nivel de regulación a través del cual actúan en múltiples procesos del desarrollo y en los patológicos. «Se ha demostrado que estas moléculas son actores importantes en la génesis y la progresión del cáncer», señalan los investigadores. Este trabajo pionero muestra que entre los reguladores de la expresión de NIS se encuentra un microARN denominado miR-146b.
La palabra «diferenciado», en el caso del cáncer de tiroides, se refiere a que sus células tienen un fuerte componente de diferenciación, es decir, que se comportan en gran medida como células tiroideas normales.
«Esta característica es la que se pierde en los tumores refractarios y nuestros resultados revelan que el miR-146b es clave para la pérdida de esta diferenciación tiroidea que ocurre durante la carcinogénesis tiroidea», explica Pilar Santisteban, investigadora principal del estudio.
En concreto, los autores demuestran que el miR-146b reprime genes de diferenciación tiroidea entre los que se encuentran el transportador de yodo NIS y el factor de transcripción PAX8. Estos dos genes son esenciales en la maquinaria de la célula tiroidea puesto que permiten la captación y la organificación del yodo (proceso en el que el yodo pasa a formar parte de las hormonas tiroideas).
Es más, PAX8 y miR-146b se regulan mutuamente y comparten genes dianas que incluyen otros genes de diferenciación tiroidea, además de NIS, que también están implicados en el metabolismo del yodo. De esta manera se forma un circuito de regulación que determina el estado de diferenciación tiroidea.
Desde un punto de vista de biología de sistemas, los factores de transcripción (como PAX8) y los microARN representan dos formas de regular la expresión de genes que actúan de manera coordinada para regular grupos comunes de genes que forman circuitos de regulación recíproca. «Es un campo reciente de investigación en el que dichos circuitos participan en procesos esenciales para entender la biología de procesos como el cáncer».
diciembre 23/2015 (Diario Médico)
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