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Un equipo de investigadores del Instituto del Cáncer de Nueva Jersey (Estados Unidos), dirigido por Darren Carpizo, ha identificado un compuesto que destruye de forma selectiva las células tumorales al restaurar la estructura y la función del supresor de tumores p53.
El nuevo trabajo, que se publica en Cancer Cell (DOI: 10. 1016/j.ccr.2012.03.042), se ha basado en una nueva estrategia de búsqueda de posibles fármacos anticancerosos frente a distintas dianas, entre ellas la mutación R175H de p53, que es una de las más frecuentes.
Se calcula que el gen que codifica p53 está mutado en aproximadamente la mitad de los cánceres humanos y la pérdida de la función de esta proteína está vinculada a diferentes factores, como una mayor agresividad o la peor respuesta a la quimioterapia y la radiación. “Restablecer la función de p53 con fármacos constituye una estrategia terapéutica muy interesante”, ha explicado Carpizo. Sin embargo, ha agregado que este tipo de compuestos no son fáciles de encontrar. De ahí la necesidad de desarrollar herramientas innovadoras que faciliten la búsqueda.
En este caso, los investigadores emplearon un método de cribado informático para identificar compuestos dirigidos de forma exclusiva a las células tumorales portadoras de mutaciones de p53. Uno de los principales atractivos de este método es que se puede utilizar en células tumorales con diversos contextos genéticos, configurando un modelo que recapitula lo que se observa in vivo en los cánceres.
Genotipo tumoral
Gracias al nuevo sistema, los autores del trabajo identificaron diversos compuestos que destruían las células con mutaciones de p53. Uno de ellos cumplía dicha misión restaurando la estructura y la función de la mutación R175H.
Carpizo y sus colaboradores consideran que su método se inscribe dentro de lo que se conoce como medicina personalizada y servirá para diseñar estrategias basadas en el conocimiento del genotipo tumoral de cada paciente.
mayo 15/2012 (Diario Médico)
Xin Yu, Alexei Vazquez, Arnold J. Levine, Darren R. Carpizo. Allele-Specific p53 Mutant Reactivation. Cancer Cell – 25 . Cancer Cell – 25 May 2012 (Vol. 21, Issue 5, pp. 614-625).
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