El proceso por el que se generan células madre de pluripotencialidad inducida (iPS) es aún lento e ineficiente. Laboratorios de todo el mundo investigan cómo mejorarlo; dos científicos del Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham proponen una nueva fórmula en Nature Communications.

Estos científicos han empleado inhibidores de cinasas; mediante estas moléculas bloquean la actividad de las enzimas responsables de diversos aspectos de la comunicación celular, la supervivencia y el crecimiento. Al añadir varios inhibidores de las cinasas a las células adultas que se querían reprogramar, se generaban más iPS que con el método convencional.

«Generar iPS depende de la regulación de las vías de comunicación entre las células», expone Tariq Rana, director de programa en el Instituto Sanford-Burnham y autor principal del trabajo. «Así que cuando empiezas a manipular los genes reprogramadores para desarrollar las células madre pluripotentes, probablemente ya estén activando un número importante de cinasas. Puesto que muchas de las cinasas activas están inhibiendo la conversión a iPS, tiene sentido recurrir a inhibidores que reduzcan el efecto de esta barrera».

Tony Hunter, profesor en el Laboratorio de Biología Celular y Molecular del Instituto Salk, en California, apunta sobre este hallazgo que «la identificación de pequeñas moléculas que mejoren la eficiencia en la reprogramación de iPS es un paso importante hacia la posibilidad de utilizar estas células con fines terapéuticos. El trabajo de Rana propone una clase de inhibidores de proteínas cinasas que ayudarían a superar las barreras para su eficiencia».

Zhonghan Li, investigador del grupo de Rana y el otro autor del estudio, fue el encargado de determinar qué inhibidores de cinasas serían útiles para optimizar la reprogramación.

A partir de una colección de 240 compuestos químicos bloqueadores de cinasas que se encuentra en el Instituto Sanford-Burnham, el científico probó una a una las moléculas para observar qué ocurría. Varios de estos inhibidores lograron producir más células iPS que con el proceso convencional. Los más potentes se dirigían frente a tres cinasas llamadas AurkA, P38 y IP3K.
septiembre 26/2012 (Diario Médico)

Zhonghan Li, Tariq M. Rana. A kinase inhibitor screen identifies small-molecule enhancers of reprogramming and iPS cell generation. Nature Comms; DOI: 10.1038/ncomms2059.

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