Durante una reunión de dos días de un comité asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos de la nación norteamericana celebrada la semana pasada, funcionarios y médicos debatieron los pasos para avanzar pronto en tal sentido, expuso la revista británica Nature.

La mayoría de los asistentes coincidieron en que se necesitan pruebas en humanos para ayudar a responder a las preguntas más apremiantes de los estudios científicos sobre los trasplantes entre especies, conocidos como xenotrasplantes, describió el artículo.

Los datos apoyan el inicio de ensayos clínicos «pequeños y focalizados» con «pacientes adecuadamente seleccionados», explicó el cirujano de trasplantes de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte, Allan Kirk, quien participó en el encuentro.

Los expertos reubicaron repetidamente órganos de cerdos a primates no humanos, como los babuinos, con éxito, pero –según el texto- estos experimentos no simulan perfectamente los exámenes en humanos.

Estos ensayos ayudarían a responder a cuál es el mejor cóctel de fármacos inmunosupresores para ayudar a los humanos a aceptar un órgano de cerdo, aseveró Caroline Zeiss, especialista en veterinaria de la Facultad de Medicina de Yale en New Haven, Connecticut.

Asimismo, subrayó, cómo pueden los médicos gestionar el riesgo de que las partes trasplantadas puedan albergar un virus porcino, mientras, por otro lado, plantearon querer saber qué raza es la más adecuada para el cultivo de órganos.

Los médicos –acorde con el medio- calificaron de urgentes los ensayos, pues solo en Estados Unidos hay más de 100 mil personas a la espera de un trasplante de órganos.

Esperan desde hace tiempo que los xenotrasplantes puedan ayudar a satisfacer la demanda y, por tanto, salvar vidas, coincidieron en sus comentarios.

«Hay personas que mueren cada día a la espera de órganos», remarcó Jay Fishman, especialista en enfermedades infecciosas de los trasplantes del Hospital General de Massachusetts, en Boston, quien también participó en la reunión.

Aunque hasta ahora no se ejecutaron ensayos formales de xenotrasplantes en humanos, en el 2021 sobresalieron algunos procedimientos con el permiso de los comités de ética institucionales.

A finales de ese año, los cirujanos transfirieron riñones de cerdo modificados genéticamente a dos personas legalmente fallecidas que no tenían ninguna función cerebral discernible y estaban conectadas a respiradores.

julio 07/2022 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencias:

• Caplan, A., & Parent, B. (2022). Ethics and the emerging use of pig organs for xenotransplantation. The Journal of Heart and Lung Transplantation.
• Johnson, L. S. M. (2022). Existing Ethical Tensions in Xenotransplantation. Cambridge Quarterly of Healthcare Ethics, 1-14.

David Bennett Sr., de 57 años, originario de Maryland, murió en marzo, dos meses después del trasplante experimental. Los médicos de la Universidad de Maryland dijeron el jueves que habían encontrado una sorpresa poco grata: ADN viral dentro del corazón de cerdo.

No encontraron indicios de que el virus, llamado citomegalovirus porcino, causara alguna infección activa.

Pero una de las principales preocupaciones en los trasplantes de órganos animales a humanos es el riesgo de que puedan introducir nuevos tipos de infecciones a las personas.

Debido a que algunos virus están «latentes», lo que significa que pueden estar presentes sin causar una enfermedad, «podría tratarse de un polizón», dijo el doctor Bartley Griffith, el cirujano que llevó a cabo el trasplante de Bennett, en declaraciones a The Associated Press.

De cualquier forma, ya se trabaja en el desarrollo de pruebas más sofisticadas para «asegurarnos de que no pasemos por alto este tipo de virus», añadió el doctor Muhammad Mohiuddin, director de ciencias del programa de xenotrasplantes de la universidad.

MIT Technology Review fue el primer medio en reportar sobre la presencia del virus animal, citando la presentación científica que dio Griffith a la Sociedad Estadounidense de Trasplantes el mes pasado.

Durante décadas, los doctores han intentado sin éxito usar órganos animales para salvar vidas humanas. El último recurso de Bennett, quien estaba muriendo y no era elegible para recibir un corazón humano, era someterse a una cirugía en la que se usó el corazón de un cerdo modificado genéticamente para reducir el riesgo de que su sistema inmunitario rechazara el órgano rápidamente.

El equipo de Maryland dijo que el cerdo donante estaba saludable y pasó las pruebas requeridas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para buscar infecciones. El animal fue criado en una granja libre de patógenos para evitar contagios. Revivicor, la empresa que proporcionó el cerdo, se negó a comentar al respecto.

Griffith dijo que su paciente, aunque estaba muy enfermo, se recuperaba bastante bien del trasplante cuando una día amaneció peor, con síntomas similares a los de una infección. Los médicos llevaron a cabo varias pruebas para intentar comprender la causa, y le suministraron a Bennett una variedad de antibióticos, antivirales y un tratamiento para reforzar el sistema inmunológico. Pero el corazón del cerdo se inflamó, se llenó de fluidos y eventualmente dejó de funcionar.

«¿Qué hacía el virus, si fuera el caso, que pudo haber causado la inflamación en su corazón?», preguntó Griffith. «Sinceramente, no lo sabemos».

La reacción tampoco se parece a un rechazo típico de órganos, dijo, y destacó que la investigación está en marcha.

En tanto, los doctores en otros centros médicos del país han estado experimentando con órganos animales en cuerpos humanos donados, y están impacientes por intentar estudios formales en pacientes vivos pronto. Se desconoce cómo es que el virus porcino detectado afectará estos planes.

mayo 09/2022 (Prensa Latina) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El procedimiento realizado por médicos de la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) y descrito en un artículo científico publicado en la revista American Journal of Transplantation -revisada por pares-, se produce inmediatamente después de la exitosa implantación de un corazón porcino en una persona a principios de este mes.

Esta cirugía tuvo lugar el 30 de septiembre de 2021. Implicó colocar dos riñones de un cerdo modificado genéticamente dentro de una persona, Jim Parsons, de 57 años, que quería ser donante de órganos, pero sus órganos se consideraron inadecuados. Los riñones permanecieron viables funcionalmente hasta que el estudio finalizó 77 horas después.

«Los resultados de hoy son un logro notable para la humanidad y hacen avanzar el xenotrasplante al ámbito clínico», destacó Selwyn Vickers, decano de la Facultad de Medicina Heersink de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), que llevó a cabo el procedimiento.

«Los riñones trasplantados filtraron sangre, produjeron orina y, lo que es más importante, no fueron rechazados de inmediato», dijo la UAB en un comunicado.

Se espera que los avances en el campo de los llamados xenotrasplantes, o trasplante de órganos entre especies, algún día puedan resolver la escasez crónica de donaciones de órganos en los humanos.

El equipo de la UAB indicó que este procedimiento está un paso más cerca de convertirse en una realidad clínica. Planean pasar pronto a los ensayos en humanos y luego buscar la aprobación regulatoria de este tipo de intervenciones.

El primer riñón de cerdo fue trasplantado a un ser humano por un equipo de Langone de la Universidad de Nueva York (NYU) el 25 de septiembre de 2021 e involucró a un paciente con muerte cerebral en un ventilador cuya familia había dado permiso para el experimento.

Este procedimiento en particular implicó unir un riñón a los vasos sanguíneos en la parte superior de una de las piernas del paciente, para que los científicos pudieran observarlo y tomar muestras de biopsia.

El mismo equipo llevó a cabo otro experimento similar el 22 de noviembre.

Actualmente, las válvulas cardíacas de cerdo se usan ampliamente en humanos y la piel de cerdo se injerta en víctimas de quemaduras.

Los cerdos son los donantes ideales debido al tamaño de sus órganos, su rápido crecimiento y en camadas grandes, y que ya se crían como fuente de alimento.

enero 20/2021 (AFP) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Se les denomina así a los trasplantes de órganos que se realizan entre dos especies distintas. En este caso, se trata de Sus scrofa domesticus y Homo sapiens, cerdos y hombres.

La coordinación de esta iniciativa está a cargo del Instituto de Biociencias de la Universidad de São Paulo (IB-USP), en el ámbito del Centro de Estudios del Genoma Humano y Células Madre (CEGH-CELL),  uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs)   que la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP financia. Las otras instituciones asociadas son el Instituto de Estudios Avanzados de la USP y el Laboratorio de Inmunología del Instituto del Corazón (InCor).

Este proyecto   se lleva adelante mediante un convenio entre la compañía farmacéutica EMS y la FAPESP, en el marco del Programa de Apoyo a la Investigación en Asociación para la Innovación Tecnológica (PITE). Y se encuentra bajo la coordinación del profesor Silvano Raia,   docente de la Facultad de Medicina de la USP. Raia fue el primer médico que concretó un trasplante de hígado con donante cadavérico en Latinoamérica y el primer trasplante con donante vivo en el mundo.

 Esta iniciativa se dio a conocer durante el primer día de la FAPESP Week London,   realizada entre los 11 y 12 de febrero de 2019.

 “Los órganos porcinos son muy similares a los humanos; pero, de trasplantárselos tal como son, serían objeto de rechazo. La idea entonces es modificarlos para que se vuelvan compatibles con el organismo humano”, dijo Mayana Zatz, docente del IB-USP e investigadora responsable del estudio, durante su conferencia.

Actualmente, los cerdos modificados con tal finalidad se crían en países tales como Alemania y Estados Unidos, con resultados prometedores con relación al trasplante de sus órganos en monos.

 La genetista explica que se conoce muy bien la actividad de tres genes que provocan el rechazo. Al desactivárselos mediante la aplicación de la técnica de edición génica denominada Crispr-Cas9, es posible hacer que el sistema inmunológico humano no rechace los órganos.

 El suero de la sangre de esos cerdos se testeará con el de personas que aguardan en la lista de espera de trasplantes de riñón, con el fin de verificar la presencia de anticuerpos que puedan generar rechazo contra los órganos porcinos en la población brasileña.

 Las muestras forman parte de la seroteca del Laboratorio de Inmunología del InCor, dirigido por el médico Jorge Kalil,  docente de la Facultad de Medicina de la USP y uno de los responsables del proyecto. En la actualidad, más de 1.000 muestras de suero de pacientes pasibles de recibir trasplantes renales y que padecen rechazo a cualquier riñón humano componen dicha seroteca.

Simultáneamente, Kalil y la profesora Maria Rita Passos-Bueno, del IB-USP y también investigadora del proyecto, desarrollarán nuevos protocolos de seguimiento de futuros pacientes trasplantados con el fin de monitorear en la sangre el surgimiento de anticuerpos que puedan provocar rechazo.

 Brasil ocupa el segundo lugar en cantidad absoluta de trasplantes realizados, detrás únicamente de Estados Unidos. Así y todo, la lista de espera de órganos superó los 41 mil inscritos en 2016. Los trasplantes de riñón son los que exhiben la mayor discrepancia entre la cantidad de pacientes en lista de espera y los procedimientos efectivamente concretados: fueron 5.592 trasplantes, ante un total de 24.914 inscritos. En 2017 murieron 1.716 pacientes en la espera por un riñón.

 “Se trata de desarrollar un producto de base biotecnológica nacional cuyo objetivo final consistirá en suministrar a la población brasileña que se encuentra en lista de espera de trasplantes una alternativa terapéutica factible y definitiva, que puede acortar el tiempo de sufrimiento de los pacientes y de sus familiares”, declaró Zatz.

En la actualidad, incluso los trasplantes entre humanos requieren que los trasplantados tomen medicamentos inmunosupresores, en algunos casos por el resto de sus vidas, a los efectos de combatir el rechazo. Cuando se trata de quienes necesitan trasplantes de riñones, se le suma a esto el elevado costo de las hemodiálisis mientras esperan un nuevo órgano.

La etapa inicial del proyecto tiene una duración prevista de tres años y contempla también la compatibilización de los aspectos éticos, religiosos y legales de los xenotransplantes, mediante la creación de una cátedra sobre el tema en el Instituto de Estudios Avanzados.

 La fabricación de órganos

Durante su conferencia, Zatz dio a conocer también los resultados más recientes de la creación de órganos con base en células madre. Como parte del trabajo doctoral  de Ernesto Goulart y posdoctoral de Luiz Caires y de Luciano Abreu Brito, todos con becas de la FAPESP, se crearon hígados y arterias hepáticas de ratas con células madre de un mismo animal.

 Se descelularizaron la aorta y el hígado de las ratas o, en otras palabras, se removieron todas sus células con ácidos especiales y se dejó tan sólo un sostén (scaffold) de colágeno. Células madre de humanos ocuparon lugar en esos sostenes y fueron reprogramadas como células hepáticas y de aorta para crear así nuevos órganos.

En el futuro, ésta podría ser una solución para las personas que necesitan trasplantes de órganos. Al elaborárselos con células de los propios pacientes, éstos no quedarían expuestos a sufrir el rechazo del organismo.

 Zatz planteó también otras posibilidades de uso de la genética para lograr un envejecimiento sano, tal como es el caso de la Medicina P4 (predictiva, preventiva, personalizada y participativa). Mediante el análisis del perfil genético del paciente, es posible saber qué enfermedades podrá desarrollar futuramente. De este modo puede prevenírselas, e incluso tomar parte en el tratamiento junto al médico.

 “Con base en el estudio de miles de personas de todo el mundo que padecen enfermedades, y al compararlas con personas sanas, podemos determinar lo que denominamos riesgos poligénicos, que son las altas posibilidades de padecer diabetes, problemas cardíacos, hipertensión y cáncer, entre otras afecciones. Estas enfermedades dependen sobremanera de los genes, pero también del ambiente”, dijo Zatz.

 La investigadora dio a conocer también el proyecto 80+, en cuyo marco se secuenció el genoma de 1.324 personas de más de 60 años para entender qué tienen distinto y puede aplicarse a la población en general quienes permanecen sanos luego de los 80 años o aun después de los 100 años de edad. Actualmente existen alrededor de 500 mil personas con más de 100 años en el mundo.

febrero 28 / 2019 (Dicyt)

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