El Ministerio de Sanidad ha autorizado el primer medicamento para el carcinoma basocelular (CBC) avanzado, vismodegib (Erivedge, de Roche). La indicación aprobada es para su uso en adultos con CBC localmente avanzado o con síntomas de enfermedad metastásica en la que el médico considera que la intervención quirúrgica o la radioterapia no son posibles o resultan inapropiadas. Se administra en cápsulas una vez al día.

La aprobación se ha basado en los resultados del estudio fase II Erivance BBC, en el que participaron 104 pacientes con CBC localmente avanzado (71) o metastásico (33) de centros de Estados Unidos, Australia y Europa. El estudio mostró una tasa de respuesta objetiva definida por la reducción del tamaño tumoral y la mejoría de las lesiones visibles, de acuerdo con el comité revisor independiente, en el 47,6 por ciento de los pacientes con enfermedad localmente avanzada y el 33,3 por ciento en los casos con metástasis tratados con vismodegib. Según el criterio del investigador, la tasa de respuesta objetiva fue del 60,3 por ciento y del 48,5 por ciento, respectivamente.

La última actualización de los datos de esta investigación internacional concluye que entre los pacientes con CBC localmente avanzado la respuesta al tratamiento se cifró en más de dos años (26, 2 meses) y que en aquellos con metástasis la supervivencia global alcanzó los 33,4 meses. Respecto a la supervivencia libre de progresión, la media se situó en 13 meses para el total de los pacientes del estudio.

El perfil de seguridad de vismodegib se ha analizado más en profundidad en el estudio Stevie, una investigación internacional, abierta, multicéntrica y de un solo brazo con 1.200 pacientes con tumor avanzado. Un análisis intermedio confirmó un perfil de eficacia y de seguridad similar al ya observado en el Erivance BBC. En el estudio Stevie han participado 22 hospitales y 95 pacientes españoles.

Localización y agresividad
Susana Puig, dermatóloga del Hospital Clínico de Barcelona, ha recordado en la presentación del nuevo fármaco, cuyos últimos resultados de ensayos clínicos se difundieron en el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), celebrado en Chicago, que «el 98 por ciento de los CBC se tratan y se resuelven bien, pero en algunos casos -porque el paciente no acude al médico, se trata de una variante agresiva o el tratamiento no ha sido el adecuado- el tumor reaparece. Cada vez que reaparece, la probabilidad de curación es menor».

El 80 por ciento de estos carcinomas se localizan en la cara y en el cuero cabelludo. En los casos en los que ya no es posible intervenir con cirugía, quimio y radioterapia, «el tumor puede ser localmente muy agresivo y llegar a desfigurar el rostro», ha añadido la dermatóloga. «Son tumores que lentamente van llegando a otros tejidos más profundos, causando dolor, sangrado, infección y, en algunos casos, el fallecimiento. El objetivo no es alargar unos meses la vida del paciente, sino mejorar de forma sustancial su calidad de vida».

Luis de la Cruz, oncólogo del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, ha recalcado que «contar con este tratamiento es un paso muy importante para los pacientes con CBC avanzado, ya que hasta ahora, cuando la cirugía no era posible, la alternativa era la radio o la quimioterapia, con baja eficacia y una toxicidad muy alta. Ahora, con este tratamiento contamos con una opción muy superior, en términos de toxicidad y de eficacia».

Vía Hedgehog
Vismodegib inhibe de manera selectiva la vía de señalización de Hedgehog, que está implicada en más del 90 por ciento de los casos de CBC, y se ha convertido en el primer fármaco de esta clase aprobado.

La vía de señalización Hedgehog desempeña una importante función reguladora del crecimiento en los primeros años de vida, pero pierde actividad en los adultos. Sin embargo su anómala activación puede ocasionar tumores, como ocurre en el carcinoma basocelular, constituyéndose así en una diana para tratamientos contra estos tumores.

«La vía Hedgehog se encuentra activada en estos tumores e, incluso, hiperactivada, sin necesidad de que haya un estímulo externo. Esta terapia actúa bloqueando esta vía oncogénica, paralizando la proliferación celular tumoral y manteniendo la enfermedad controlada a largo plazo», según de la Cruz. Este especialista ha señalado que «la vía Hedgehog está sobreactivada en otros tumores, para los que se están desarrollando también ensayos clínicos con vismodegib».

Para Annarita Gabriele, directora médico de Roche España, la disponibilidad en nuestro país de vismodegib constituye «una gran noticia para pacientes y profesionales dada la ausencia total de soluciones farmacológicas eficaces para los casos avanzados. La prevención es clave en este tipo de cáncer pero, aunque se cure en muchos casos, en España hay en torno a unos 500 pacientes que han progresado a fases avanzadas».
junio 16/2016 Diario médico)

Investigadores del St. Jude Children’s Research Hospital (Estados Unidos) han descubierto que un tratamiento ya usado en el cáncer de piel podría ser efectivo contra el meduloblastoma, concretamente contra el subtipo SHH. Los resultados se publicaron en «Journal of Clinical Oncology«.

Una terapia dirigida y usada para tratar el cáncer de piel avanzado es también efectiva contra el más común subtipo de tumor cerebral meduloblastoma en adultos y estaría considerado para tratamiento de pacientes de nuevo diagnóstico, según el estudio liderado por St. Jude Children’s Research Hospital (Estados Unidos) y publicado en «Journal of Clinical Oncology«.

El fármaco, llamado vismodegib, está diseñado para bloquear a la proteína clave en la vía del Sonic Hedgehog (SHH). La vía está activa normalmente durante el desarrollo fetal e inapropiadamente activa en aproximadamente un 30 % de los tumores de meduloblastoma, incluyendo alrededor del 60 % de tumores en adultos y del 25 % de tumores en niños.

Subitpo SHH
El meduloblastoma se desarrolla en el cerebelo en la base del cráneo, comprende cuatro diferentes subtipos, cada uno con diferentes alteraciones genéticas, y es el más común de los tumores malignos cerebrales en pediatría, pero menos común en adultos.

«A pesar de que era decepcionante que no todos los pacientes con el subtipo SHH meduloblastoma se beneficiarán, para los pacientes correctos estos resultados marcan el inicio de la nueva era en terapia dirigida», dijo Giles Robinson, primer autor y miembro ayudante del St. Jude Departament of Oncology. Además considera que es importante seguir con la investigación para «identificar las alteraciones genéticas que definen quienes son los pacientes adecuados».

Este Consorcio estudio Pediátrico del Tumor Cerebral comprendió estudios clínicos de fase II que incluyeron a 31 adultos y 12 niños con meduloblastoma avanzado. Todos los participantes tuvieron meduloblastoma que persistió o volvió siguiendo los tratamientos standard con cirugía, radiación y combinación con quimioterapia. Con esta terapia el tumor disminuyó o desapareció completamente en 8 semanas o más en cuatro participantes del estudio, incluyendo tres adultos, siguiendo el tratamiento con vismodegib. En 13 pacientes, o en el 41 % de los participantes con SHH meduloblastoma, la enfermedad se estabilizó y los tumores pararon de crecer a lo largo de más de 17 meses durante la terapia con vismodegib.

Utilidad
Los descubrimientos han hecho posible que este fármaco se incluyese en las pruebas del St. Jude Clinical para nuevos diagnósticos de meduloblastoma en pacientes pediátricos con una edad comprendida entre los 3 y los 22 años.

Un detalle del análisis molecular de pacientes con tumor en este estudio confirmó las sugerencias científicas de que la localización de las alteraciones genéticas en la vía SHH ayudó a predecir la sensibilidad, algo no evaluado sistemáticamente hasta ahora. El fármaco está diseñado para inhibir el smoothened, que es una proteína clave en la vía del SHH. Los tumores sensibles al vismodegib estaban presentaban alteraciones en los genes PTCH1, los cuales preceden al gen que codifica al smoothened de la vía SHH.

Supervivencia bajo perfil
«Esto significa que se necesitó un perfil completo del Sonic hedgehog meduloblastoma para identificar a los pacientes que se beneficiarán de vismodegib», afimó Robinson. También ayudó a desarrollar terapias en combinación para superar o evitar la resistencia a compuesto.

La supervivencia total para los pacientes con SHH meduloblastoma es del 70 %, pero la perspectiva es triste para aquellos con enfermedad recurrente. . «La gran esperanza es que las terapias dirigidas ayudarán a más pacientes a sobrevivir con pocos efectos secundarios a largo plazo», concluyó Robinson.
julio 31/2015 (Diario Médico)

De la Mano también se ha referido a la posibilidad de disponer de un nuevo anestésico tópico como es lidocaína 4 %, «más eficaz que las cremas actuales para pequeñas intervenciones», y un derivado del árbol del té verde para el condiloma acuminado, «que aporta buenos resultados y con menos efectos secundarios».

En el campo pediátrico, ha mencionado el propranolol oral para el hemangioma infantil, «una revolución terapéutica, con excelentes resultados en comparación con los corticoides orales».
noviembre 7/2013 (Diario Médico)