Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han descubierto dos mutaciones asociadas a una cardiopatía hereditaria grave, la miocardiopatía no compactada del ventrículo izquierdo (LVNC). El hallazgo se publica en la revista Nature Medicine (doi:10.1038/nm.3046).

Los autores del trabajo, dirigidos por el coordinador del Programa de Biología del Desarrollo Cardiovascular, José Luis de la Pompa, han demostrado que las mutaciones en el gen MIB1 son responsables de la LVNC hereditaria.

Los pacientes con esta patología sufren un deterioro de la función contráctil ventricular debido a la presencia de trabéculas, “unas crestas de músculo cardiaco, recubiertas por endotelio cardíaco, que crecen hacia el interior de los ventrículos durante el desarrollo y forman una malla compleja similar a la estructura de una esponja”, explican los científicos.

La enfermedad puede provocar una insuficiencia cardiaca grave, que, en los casos más severos, el trasplante cardiaco es la única opción terapéutica. De hecho, también los pacientes con una función contráctil relativamente normal presentan un riesgo elevado de arritmias graves –ocasionando muerte súbita– e incluso de embolias cerebrales.

“Aunque se sospechaba que el origen de este defecto ventricular estaba en el desarrollo fetal, es la primera vez que se demuestra de forma tangible en un modelo experimental”, señala De la Pompa.

Enfermedad sin tratamiento

El investigador aclara que ya se habían identificado otros genes asociados a la enfermedad, que codifican proteínas estructurales del músculo cardíaco. Sin embargo, ésta es la primera vez que se identifican mutaciones en un gen que codifica una proteína requerida para la correcta activación de una vía de señalización, en concreto la vía Notch.

Estas dos mutaciones se podrán incorporarse a la batería de análisis genéticos en pacientes con miocardiopatía no compactada e incluso en pacientes con afectaciones ventriculares inciertas.

“El problema es que no existe un tratamiento para esta enfermedad, más allá de un estilo de vida reposado, el implante de desfibriladores automáticos para tratar las arritmias malignas y, en ocasiones, la administración de anticoagulantes para prevenir las embolias cerebrales, acompañado de una monitorización por parte de los especialistas”, añade el experto del CNIC.
enero 18/2013 (JANO)

Guillermo Luxán, Jesús C Casanova, Beatriz Martínez-Poveda, Belén Prados, Gaetano D’Amato, Donal MacGrogan. Mutations in the NOTCH pathway regulator MIB1 cause left ventricular noncompaction cardiomyopathy. Nature Medicine 13 Ene 2013

Los autores del trabajo, dirigidos por el coordinador del Programa de Biología del Desarrollo Cardiovascular, José Luis de la Pompa, han demostrado que las mutaciones en el gen MIB1 son responsables de la LVNC hereditaria.

Los pacientes con esta patología sufren un deterioro de la función contráctil ventricular debido a la presencia de trabéculas, “unas crestas de músculo cardiaco, recubiertas por endotelio cardíaco, que crecen hacia el interior de los ventrículos durante el desarrollo y forman una malla compleja similar a la estructura de una esponja”, explican los científicos.

La enfermedad puede provocar una insuficiencia cardiaca grave, que, en los casos más severos, el trasplante cardiaco es la única opción terapéutica. De hecho, también los pacientes con una función contráctil relativamente normal presentan un riesgo elevado de arritmias graves –ocasionando muerte súbita– e incluso de embolias cerebrales.

“Aunque se sospechaba que el origen de este defecto ventricular estaba en el desarrollo fetal, es la primera vez que se demuestra de forma tangible en un modelo experimental”, señala De la Pompa.

Enfermedad sin tratamiento

El investigador aclara que ya se habían identificado otros genes asociados a la enfermedad, que codifican proteínas estructurales del músculo cardíaco. Sin embargo, ésta es la primera vez que se identifican mutaciones en un gen que codifica una proteína requerida para la correcta activación de una vía de señalización, en concreto la vía Notch.

Estas dos mutaciones se podrán incorporarse a la batería de análisis genéticos en pacientes con miocardiopatía no compactada e incluso en pacientes con afectaciones ventriculares inciertas.

“El problema es que no existe un tratamiento para esta enfermedad, más allá de un estilo de vida reposado, el implante de desfibriladores automáticos para tratar las arritmias malignas y, en ocasiones, la administración de anticoagulantes para prevenir las embolias cerebrales, acompañado de una monitorización por parte de los especialistas”, añade el experto del CNIC.
enero 18/2013 (JANO)

Guillermo Luxán, Jesús C Casanova, Beatriz Martínez-Poveda, Belén Prados, Gaetano D’Amato, Donal MacGrogan. Mutations in the NOTCH pathway regulator MIB1 cause left ventricular noncompaction cardiomyopathy. Nature Medicine 13 Ene 2013

Este descubrimiento permitirá aplicar un tratamiento para bloquear el desarrollo de metástasis, según se desprende de un estudio que publica Clinical Cancer Research (doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0166).

El cáncer infantil afecta a unos 900 niños cada año en España. El 8% de los tumores detectados, entre 80 y 90 anuales, son un rabdomiosarcoma. Se trata de tumores malignos que pueden aparecer en gran variedad de localizaciones (extremidades, cabeza y cuello, nariz, orejas). Según su localización y subtipo histológico y molecular serán más o menos agresivos, con más capacidad invasora, destructora o de metástasis.

En los casos más favorables puede tener una tasa de curación de un 80-90%. Pero, si la enfermedad está en fase avanzada o se presenta con metástasis, el pronóstico es mucho más desfavorable.

La investigación en cáncer pediátrico del VHIR tiene como objetivo buscar tratamientos altamente efectivos para el casi millar de niños a los que, anualmente en España, se les diagnostica un cáncer. La investigación traslacional en este campo ha generado grandes avances y este último hallazgo puede permitir incorporar un nuevo diseño terapéutico en la quimioterapia estándar. “Conocer la vía de señalización celular responsable de la agresividad de los rabdomiosarcoma es un gran paso y permitirá identificar qué tumores tendrán más capacidad para invadir tejidos cercanos y para hacer metástasis a distancia”, indica la Dra. Soledad Gallego, responsable de este estudio, “permitiendo además, aplicar un tratamiento adicional para bloquear el desarrollo de metástasis”.

La vía de señalización Notch desempeña un papel clave en la proliferación celular, el crecimiento, la diferenciación y la apoptosis de las células. Esta vía tiene una especial implicación en la resistencia a la apoptosis en células tumorales y también controla el mapa de ruta que utilizarán las células para decidir migrar hacia un destino u otro. La sobreexpresión de componentes de esta vía está implicada en diversos tipos de tumores, su capacidad migratoria y por tanto, la agresividad que los caracteriza.

Aunque en el cáncer infantil ha habido un notable aumento de la supervivencia durante los últimos 15 años, un 20% de los niños con cáncer no se curan. Oncólogos pediátricos e investigadores han visto como el aumento de la supervivencia de estos últimos años, gracias a nuevos tratamientos más individualizados y a una mejor definición molecular del tumor, ha mejorado de forma progresiva.

Este trabajo del VHIR abre nuevas posibilidades de tratamiento, tanto para investigadores y clínicos como para padres y niños afectados. Las implicaciones terapéuticas de este hallazgo son claras y potencialmente inmediatas, pues ya existe terapia para bloquear la vía Notch.
marzo 15/2011, JANO

Para los lectores del dominio *sld.cu acceder al artículo a texto completo a través de Hinari:  Clinical Cancer Research. Notch Pathway Inhibition Significantly Reduces Rhabdomyosarcoma Invasiveness and Mobility In Vitro. Febrero 1, 2011 17; 505