Los investigadores, liderados por el Dr. Josep Roma, investigador principal del grupo y la Dra. Soledad Gallego, jefa del servicio de Oncología y Hematología Pediátricas de Vall d´Hebron, han descubierto el mecanismo que hace que la vía Hedgehog esté fuertemente activada en estos tumores a pesar de que no presentan mutaciones directas en la mayoría de los casos. Concretamente, el estudio revela una elevada presencia de los ligandos Indian Hedgehog (IHH) y Desert Hedgehog (DHH) y demuestra que tienen un papel fundamental en la activación oncogénica de los rabdomiosarcomas infantiles. Ha sido publicado en la British Journal of Cancer.

La vía de señalización Hedgehog tiene un papel clave en la proliferación celular, el crecimiento y la diferenciación de las células tumorales. También controla su capacidad migratoria y de formación de metástasis y por tanto, la agresividad que las caracteriza. Ya se conocía la función oncogénica de esta vía, pero este estudio ha demostrado cuál es su mecanismo de activación. Aclarar el mecanismo molecular será clave para el desarrollo de nuevas terapias específicas, que podrán ser diseñadas con mucha más especificidad una vez revelado el mecanismo exacto. A diferencia de otros tipos de cáncer, en el rabdomiosarcoma la activación es debida a una sobreexpresión de algunos ligandos de la vía en lugar de a mutaciones genéticas de sus componentes.

«Para llevar a cabo el estudio, se implantaron líneas celulares de tumores humanos de rabdomiosarcomas (RMS) en modelos animales de experimentación y observaron que cuando las células no tienen los ligandos, los tumores no podían crecer o su crecimiento era muy limitado. Por tanto, inhibir la interacción entre el ligando y su receptor podría ser una buena diana terapéutica», explica el Dr. Josep Roma.

Este descubrimiento permitirá ofrecer alternativas a medio plazo para los pacientes que no responden a las terapias actuales. De hecho, en el año 2011 este mismo grupo de investigación ya descubrió la implicación de otra vía de señalización – vía Notch – en los rabdomiosarcomas y ahora «una de las líneas de trabajo que tiene en marcha está enfocada a conseguir la doble inhibición farmacológica de ambas vías, Notch y Hedgehog», avanza.

Por otra parte, este trabajo, en el que también ha participado el grupo de investigación traslacional de tumores sólidos pediátricos del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, se podría replicar a otros tipos de cáncer como el de páncreas, ovario y colorrectal donde también se ha descrito la activación de la vía Hedgehog.
noviembre 10/2017 (immedicohospitalario.es)

Clasificar el carcinoma epidermoide cutáneo en función del riesgo de diseminación a distancia es posible, puesto que está bien asentado cuáles son las características clínicas, histológicas y moleculares. Esto permite agrupar a los pacientes. Así lo ha señalado Antonio Martorell, del Hospital de Manises, en Valencia, quien ha presentado en el XL Congreso Nacional de la Academia Española de Dermatología y Venereología, celebrado en Oviedo, el patrón del carcinoma epidermoide atendiendo a su capacidad para desarrollar metástasis.

Los tumores mayores de dos centímetros, con invasión perineural y localizados en labio o pabellón auricular son los que presentan mayor riesgo de metástasis, así como los que se producen en pacientes inmunodeprimidos.

Dentro del grupo básico de tumores cutáneos los basocelulares representan en torno al 85 %, mientras que los epidermoides constituyen el 15 % y los melanomas el 5 %, siendo estos últimos los que ocasionan mayor mortalidad.

Otra de las novedades en el abordaje de los tumores epidermoides es la utilización de la técnica del ganglio centinela, según ha explicado Carlos Guillén, jefe del Servicio de Dermatología del Instituto Valenciano de Oncología, para realizar el vaciado ganglionar de una forma más específica en aquellos pacientes que pueden beneficiarse de esta intervención.

Este especialista se ha referido también al avance que supone la disposición de una molécula (vismodegib), que se administra por vía oral y actúa inhibiendo la vía Hedgehog, o vía del erizo, en carcinoma basocelular localmente avanzado o metastásico.

«Hablamos de un grupo de pacientes inoperables para los que hasta ahora no teníamos tratamiento y para los que pasamos a disponer de una molécula que demuestra eficacia en la reducción del tumor y la mejoría de su supervivencia», ha señalado Guillén.

Se calcula que en torno al 80 % de los pacientes con carcinoma basocelular presentan mutaciones en genes de la vía Hedgehog. «Es un tumor que muy rara vez llega a provocar metástasis, pero cuando lo hace es muy agresivo e invade estructuras profundas, como el conducto auditivo o el sistema nervioso central», ha añadido Guillén.
junio 12/2012 (Diario Médico)