Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), en Madrid, acaba de demostrar el papel crucial de la vía de señalización NOTCH en el desarrollo de las válvulas cardiacas. Los resultados se publican en Circulation Research y podrían servir para mejorar el diagnóstico genético y el tratamiento de los pacientes con válvula aórtica bicúspide (BAV).

Los investigadores han demostrado, utilizando modelos murinos manipulados genéticamente, que la vía de señalización NOTCH desempeña un papel esencial en todo el proceso de formación de las válvulas cardiacas: se requiere para la formación de las válvulas primitivas que funcionan en el embrión temprano y, posteriormente, para que las válvulas maduras adquieran su forma definitiva.

En este trabajo se ha identificado un nuevo mecanismo molecular regulado por NOTCH que controla la proliferación del tejido durante el desarrollo tardío de la válvula. Los investigadores, dirigidos por José Luis de la Pompa, han comprobado que las alteraciones en genes de la vía de señalización NOTCH inactivan este control sobre la proliferación, por lo que las válvulas en maduración crecen demasiado, lo que hace que las tres hojas de la válvula aórtica original se fusionen en dos, dando lugar a una válvula aórtica bicúspide (BAV) en vez de tricúspide.

Defecto congénito
La BAV, además de ser el defecto cardiaco congénito más frecuente, predispone a la calcificación valvular prematura, por lo que la válvula enferma ha de ser reemplazada quirúrgicamente a una edad relativamente temprana (30-40 años). Esta enfermedad congénita suele afectar más a los varones que a las mujeres (tres hombres por cada mujer). Sin embargo, como señala Donald MacGrogan, primer autor del trabajo, la BAV no solo es un problema aislado de la formación de las válvulas, sino que suele afectar también al desarrollo de la aorta.

Por eso, los investigadores del CNIC subrayan que el hallazgo podría tener importantes implicaciones clínicas, tanto para el diagnóstico genético precoz como para la clasificación de los pacientes con malformaciones de las válvulas cardiacas y para el eventual desarrollo de terapias encaminadas al control del sobrecrecimiento valvular.
abril 27/2016 (Diario Médico)

El estudio que realizó el instituto analizó más de 300 muestras de pacientes de los hospitales Central Dr. Ignacio Morones Prieto y del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) de San Luis Potosí, detalló la investigadora Martha Leticia Santos Martínez.

No obstante, la especialista indicó que es necesario ampliar el campo de estudio a nivel nacional para tener suficiente valor estadístico con el fin de «resolver si estas moléculas podrían ser consideradas ya no tanto como marcadores moleculares en diagnóstico, sino como blancos terapéuticos».

En entrevista para la Agencia Informativa del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (Conacyt), Santos Martínez abundó que la investigación pretende encontrar marcadores moleculares de la vía de señalización Notch para el diagnóstico y tratamiento de este cáncer.

La investigadora explicó que la vía de señalización Notch desempeña un papel fundamental en las diferentes etapas del desarrollo celular, como la proliferación, el crecimiento, la diferenciación y la apoptosis (muerte celular programada).

Estudios previos demuestran que dependiendo del nivel de expresión y del contexto celular, los receptores de membrana Notch contribuyen en la resistencia a la apoptosis en células tumorales.

Santos Martínez agregó que se tiene registro de la participación de los componentes de la vía Notch en una gran variedad de enfermedades humanas, siendo la más frecuente el cáncer.

En particular en la leucemia, el neuroblastoma, el cáncer de cuello uterino, de mama, de piel y de pulmón, así como en los tumores mucoepidermoides y los carcinomas renales, apuntó.

Por ello, los investigadores seguirán con el estudio de la activación y modulación de las moléculas SEL1L, Notch3 y SOCS3 para conocer su efecto en líneas celulares de cáncer cervicouterino, mediante el uso tecnologías de alto rendimiento como la espectrometría de masas.

febrero 15/2016 (Notimex).- Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/16/cientificos-detectan-tres-proteinas-ligadas-al-cancer-cervicouterino/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2013/01/02/dianas-en-la-metastasis-del-rabdomiosarcoma/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2013/01/02/dianas-en-la-metastasis-del-rabdomiosarcoma/#comments Wed, 02 Jan 2013 13:01:02 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=26487 Hace un año y medio, el Laboratorio de Investigación Traslacional en Cáncer Pediátrico del Valle de Hebrón Instituto de Investigación (VHIR) identificó la implicación de la vía de señalización Notch en la agresividad, la capacidad invasora y de metástasis de los rabdomiosarcomas, un tipo de cáncer infantil que supone un 8 por ciento de todos los tumores pediátricos.

Este grupo de investigación del VHIR ha dado un paso más en el conocimiento de la vía Notch, identificando nuevas proteínas implicadas en el proceso de metástasis en el rabdomiosarcoma. Concretamente, el nuevo trabajo señala a dos proteínas: la integrina-a2 y la N-caderina.

La vía de señalización Notch desempeña un papel clave en la proliferación celular, el crecimiento y la diferenciación de las células de rabdomiosarcoma. También controla su capacidad migratoria y de formación de metástasis y, por tanto, la agresividad que los caracteriza.

La sobrexpresión de componentes de esta vía está implicada en diversos tipos de tumores. El estudio, que se publica en British Journal of Cancer (BJC) y que se ha llevado a cabo gracias a la ayuda de La Marató de TV3, identifica por primera vez estas dos proteínas, concretamente en el rabdomiosarcoma.

Aplicaciones clínicas
Dichas proteínas están «muy relacionadas con la adhesión de las células tumorales, la velocidad a la que se pueden mover y su capacidad invasora o de germinar en otros órganos. Inhibir estas proteínas podría retrasar o bloquear este proceso de metástasis y, por tanto, podrían considerarse dos nuevas dianas terapéuticas «, explica Josep Roma, uno de los investigadores del proyecto.

El estudio ha utilizado anticuerpos monoclonales que bloquean la acción de estas proteínas. Ello se ha traducido en una disminución de la capacidad invasiva de las células tumorales in vitro y, a pesar de consistir en un tratamiento muy experimental que precisará de validaciones y ensayos clínicos posteriores, existen ya inhibidores selectivos de estas proteínas en fase de ensayo clínico en otros tumores. Por tanto, una vez validados los resultados, podría darse relativamente pronto su aplicación».

La investigación en cáncer pediátrico del VHIR tiene como objetivo buscar tratamientos efectivos para los casi mil niños a los que, anualmente, en España, se les ha diagnosticado un cáncer. «Conocer las vías de señalización celular responsables de la agresividad de los rabdomiosarcomas permitirá identificar qué tumores tienen más capacidad para causar metástasis a distancia», indica Soledad Gallego, responsable del estudio, «y nos ayudará a incorporar una nueva estrategia terapéutica a la quimioterapia estándar».
enero 1/2013 (Diario Médico)

A Masià, A Almazán-Moga,  P Velasco, J Reventós, N Torán, et al. Notch-mediated induction of N-cadherin and a9-integrin confers higher invasive phenotype on rhabdomyosarcoma cells. British Journal of Cancer 107, 1374-1383,  doi:10.1038/bjc.2012.411.