La depresión es un trastorno común que puede llegar a ser una enfermedad incapacitante y potencialmente letal. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), afecta a 350 millones de personas en el mundo, y está clasificada como la mayor causa de discapacidad global. El diagnóstico de la enfermedad ha aumentado en la última década.

El problema principal –explica Fernández Arévalo- es que el tratamiento actual de la depresión suele necesitar de varias semanas de administración continuada para que comiencen a aparecer los efectos beneficiosos del tratamiento.

Complejo acceso

A esto hay que sumarle que, debido a la dificultad que tienen los fármacos para acceder al cerebro, normalmente hay que administrar dosis elevadas del fármaco, por lo que suelen aparecer efectos secundarios desagradables. La suma de estas dos cosas en los tratamientos actuales, es decir, el retraso importante en comenzar los efectos antidepresivos junto con la aparición de los efectos secundarios, suele implicar el abandono del tratamiento por parte del enfermo, comenta la responsable del grupo.

Por eso, el objetivo perseguido con esta patente es disponer de un nuevo sistema farmacéutico basado en la nanomedicina, concretamente en nanopartículas biocompatibles del antidepresivo, que sea capaz de llevar al fármaco al cerebro de una manera mucho más eficaz. Así se posibilitaría una acción mucho más rápida con una menor dosis. Es decir, conseguir con el tratamiento que comience mucho antes el efecto antidepresivo y con una menor incidencia de efectos secundarios.

La novedad radica en que el sistema desarrollado, basado en nanopartículas poliméricas biocompatibles, posibilita un mejor acceso del fármaco antidepresivo al cerebro que los sistemas actuales, permitiendo así que el efecto antidepresivo se comience a manifestar mucho más rápidamente. Esto, junto con la disminución de los efectos secundarios, resulta esencial para que los enfermos no se desmotiven y continúen con su tratamiento.

Inicio y duración

Este grupo de investigación ha llevado a cabo numerosos estudios científicos que han conducido a los resultados de la investigación que han sido protegidos por la patente. Los resultados protegidos se corresponden con parte de la Tesis Doctoral de María Dolores Cayero Otero, titulada Nanopartículas poliméricas para vehiculizar activos farmacéuticos al sistema nervioso central.

Como resultados concretos, además de los que han permitido caracterizar los comportamientos fisicoquímicos y biológicos de las nanopartículas, se ha podido demostrar que este nuevo sistema permite iniciar la acción antidepresiva de manera temprana tras una administración por vía intranasal diaria de una suspensión acuosa de las nanopartículas durante 7 días.

Fernández Arévalo destaca que tan importante como tener una molécula activa, en este caso con efectos antidepresivos, es disponer de un sistema farmacéutico de administración adecuado a las necesidades de los enfermos, que posibiliten una mayor eficacia terapéutica en términos de inicio y duración de la acción, reduciendo lo máximo posible la incidencia de efectos adversos con un correcto control de las dosis administradas. Y en esto, la nanomedicina está resultando ser una herramienta verdaderamente útil.

Patente y colaboraciones

Esta patente se suma a la cartera de patentes del grupo de investigación I+DNanomed en el ámbito de la nanomedicina, en el que destacamos la patente internacional Method for Producing a Pharmaceutical Composition of Polymeric Nanoparticles for Treating Neuropathic Pain Caused by Peripheral Nerve Compression, licenciada para comercialización mundial a la empresa norteamericana Growblox Life Sciences.

El siguiente paso es continuar con la investigación para demostrar de forma fehaciente los comportamientos de este nuevo sistema farmacéutico, profundizando en los estudios preclínicos, así como abordar los correspondientes ensayos clínicos. Esta parte que queda de la investigación es realmente compleja, y sin duda se requiere de colaboraciones más intensas y extensas para poder llegar a buen fin.

setiembre 06/2019 (Diario Médico)

Pacientes con EP leve que obtuvieron más de 12 puntos en los primeros 17 ítems de la escala de depresión de Hamilton (HAM-D) fueron aleatorizados a recibir el ISRS paroxetina (dosis media: 24 mg/día; n = 42), el IRSN venlafaxina de liberación prolongada (dosis media: 121 mg/día; n = 34) o placebo (n = 39). Se siguió a los participantes durante 12 semanas (6 semanas con dosis de ajuste y 6 semanas con dosis de mantenimiento).

Los efectos del tratamiento en relación con el grupo placebo, expresados como reducciones medias en la HAM-D a las 12 semanas, fueron de 6,2 puntos (IC 97,5% = 2,2-10,3; p = 0,0007) para el grupo de paroxetina y de 4,2 puntos (IC 97,5% = 0,1-8,4; p = 0,02) para el grupo de venlafaxina.
junio 20/2012 (Neurologia.com)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

I.H. Richard, M.P. McDermott, R. Kurlan, J.M. Lyness, P.G. Como, N. Pearson. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of antidepressants in Parkinson disease. Neurology (doi: 10.1212/WNL.0b013e3182516244 ), abr 17, 2012 vol. 78 no. 16 1229-1236

«La idea de que a menos que estés muy enfermo, no vas a beneficiarte de un tratamiento no parece sustentarse», dijo el autor principal del estudio, doctor Robert Gibbons, de la University of Chicago.

Aun así, no todos los participantes mejoraron y los beneficios tendieron a desaparecer en los pacientes más antiguos.

El equipo de Gibbons analizó los resultados de cada participante de estudios clínicos publicados y no publicados sobre los efectos de un tratamiento antidepresivo de seis semanas frente a un tratamiento placebo.

La mayoría de esos ensayos se había realizado con fondos de las farmacéuticas que producen Prozac (Eli Lilly) y Effexor (Wyeth).

La revisión incluyó 12 estudios sobre el uso de Prozac en adultos y cuatro estudios en ancianos y jóvenes, así como también 21 ensayos sobre el uso de Effexor de liberación rápida o prolongada en adultos. En total, se incluyeron 9000 participantes.

A las seis semanas de tratamiento, fueron más los adultos y los niños tratados con Prozac que mejoraron por lo menos un 50 % en los controles de depresión, comparados con los que se trataron con placebo

El 55 % de los adultos tratados con Prozac respondieron al tratamiento, comparado con el 34 % del grupo que tomó placebos. El 30 % de los jóvenes tratados con Prozac logró un alivio significativo de los síntomas, comparado con el 6 % del grupo de placebo.

Estos beneficios se observaron independientemente de la gravedad de los síntomas anteriores al tratamiento.

Sin embargo, en los adultos mayores, estas diferencias fueron menores. El equipo estimó que deberían tratarse con Prozac 17 pacientes mayores para que uno obtenga beneficios.

«Claramente, la efectividad de los antidepresivos depende de la edad y lo más interesante es que aumenta en los jóvenes, lo que no sería una visión generalizada en la psiquiatría», dijo Gibbons.

Algunos coautores declararon tener intereses comerciales o recibir fondos para investigación de algunas farmacéuticas, aunque el estudio se realizó con financiamiento de las agencias nacionales de salud.

El doctor Irving Kirsch, experto en antidepresivos y placebos de la Facultad de Medicina de Harvard, en Boston, consideró que el estudio no genera más optimismo sobre el uso de estos fármacos.

Sostuvo que si hay que tratar con antidepresivos a cinco o más pacientes para que uno mejore significativamente, estos fármacos no son muy exitosos.

«Más del 80 % de los pacientes no se está beneficiando significativamente con el tratamiento», dijo.

«Hay tratamientos alternativos para la depresión con los que se consigue la misma reducción de los síntomas, pero sin los efectos adversos de los antidepresivos», agregó Kirsch al referirse, por ejemplo, a la psicoterapia y el ejercicio.

Aun así, Gibbons opinó que la reducción de los síntomas registrada en el paciente promedio no fue insignificante. «Definitivamente, los antidepresivos no son placebos», concluyó el autor del estudio publicado en Archives of General Psychiatry.
marzo 16/2012 (medline plus)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo del artículo a través de Hinari.

Robert D. Gibbons; Kwan Hur; C. Hendricks Brown; John M. Davis; J. John Mann. Benefits From Antidepressants: Synthesis of 6-Week Patient-Level Outcomes From Double-blind Placebo-Controlled Randomized Trials of Fluoxetine and Venlafaxine.  Arch Gen Psychiatry, marzo 2012.

Las guías se hacen eco de que el fármaco pregabalina, utilizado contra las crisis epilépticas, es efectivo en el tratamiento del dolor neuropático en la diabetes y puede mejorar la calidad de vida de los pacientes. A pesar de estos datos, los clínicos apuntan que debe ser cada caso particular el que finalmente determine si su uso es adecuado o no.

Además, las recomendaciones incluyen valoraciones sobre otros fármacos en las que también cada caso particular definirá su uso. Gabapentina y valproato (también contra las crisis epilépticas), los antidepresivos venlafaxina, duloxetina y amitriptilina y analgésicos como opioides y capsaicina pueden ser alternativas útiles. Los investigadores de la Academia Americana de Neurología también citan en las guías, publicadas en el último número de Neurology (doi: 10.1212/WNL.0b013e3182166ebe), la estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (ENET), terapia utilizada contra el dolor de diversa etiología, como posible opción.

Bril explica la necesidad de trabajar con estas terapias en más ensayos para determinar su tolerancia a largo plazo, ya que el dolor neuropático en la diabetes es crónico y puede requerir tratamientos que se extiendan en el tiempo.
abril 12/ 2011 (Diario Médico)

Los lectores del dominio *sld.cu, tienen acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. Neurology. Evidence-based guideline: Treatment of painful diabetic neuropathy. Publicado en versión preliminar de abril 11/2011.