Según un nuevo estudio publicado en Nature (doi: 10.1038/nature11814.), investigadores de California (Estados Unidos) y Suiza han descubierto que los melanomas que desarrollan resistencia a los fármacos inhibidores de la cinasa como el vemurafenib (Zelboraf) también desarrollan dependencia al fármaco, lo que puede tener importantes implicaciones para la vida de los pacientes con la enfermedad desarrollada.

El equipo, de la Universidad San Francisco de California (UCSF), el Centro de Investigaciones Biomédicas del Instituto Novartis (NIBR) y el Hospital Universitario de Zurich (Suiza), descubrieron que uno de los mecanismos por los que las células del melanoma se vuelven resistentes al vemurafenib también crea dependencia al fármaco. Como resultado, estas células utilizan el fármaco para estimular el crecimiento y la rápida progresión del tumor resistente.

El equipo demostró que ajustando la dosis del fármaco y reintroduciéndolo y retirándolo dentro de un tratamiento programado, puede prolongarse la vida de los ratones con melanoma.

“Debemos señalar que la dosis intermitentes de vemurafenib prolongaron la vida de los ratones con melanomas resistentes al fármaco”, comentó Martin McMahon, profesor distinguido de Biología Oncológica en la UCSF y coautor principal del estudio.
noviembre 22/2013 (Diario Médico)

Das Thakur M, Salangsang F, Landman AS, Sellers WR, Pryer NK, Levesque MP. Modelling vemurafenib resistance in melanoma reveals a strategy to forestall drug resistance.Nature 2013.

De la Mano también se ha referido a la posibilidad de disponer de un nuevo anestésico tópico como es lidocaína 4 %, «más eficaz que las cremas actuales para pequeñas intervenciones», y un derivado del árbol del té verde para el condiloma acuminado, «que aporta buenos resultados y con menos efectos secundarios».

En el campo pediátrico, ha mencionado el propranolol oral para el hemangioma infantil, «una revolución terapéutica, con excelentes resultados en comparación con los corticoides orales».
noviembre 7/2013 (Diario Médico)

El equipo, de la Universidad San Francisco de California (UCSF), el Centro de Investigaciones Biomédicas del Instituto Novartis (NIBR) y el Hospital Universitario de Zurich (Suiza), descubrieron que uno de los mecanismos por los que las células del melanoma se vuelven resistentes al vemurafenib también crea dependencia al fármaco. Como resultado, estas células utilizan el fármaco para estimular el crecimiento y la rápida progresión del tumor resistente.

El equipo demostró que ajustando la dosis del fármaco y reintroduciéndolo y retirándolo dentro de un tratamiento programado, puede prolongarse la vida de los ratones con melanoma.

«Debemos señalar que la dosis intermitentes de vemurafenib prolongaron la vida de los ratones con melanomas resistentes al fármaco», comentó Martin McMahon, profesor distinguido de Biología Oncológica en la UCSF y coautor principal del estudio.
enero 9/2013 (Diario Médico)

Das Thakur M, Salangsang F, Landman AS, Sellers WR, Pryer NK, Levesque MP. Modelling vemurafenib resistance in melanoma reveals a strategy to forestall drug resistance.Nature. 09 Ene 2013

Las personas incluidas en el estudio tienen una expectativa de vida de 16 meses en tratamiento, mientras que el promedio de vida de un paciente de cáncer de piel es de nueve meses durante el tratamiento.

Este tratamiento para la última etapa del melanoma le da esperanza a quienes sufren dicha enfermedad.

Pasaron diez años antes de que un nuevo tratamiento fuera realizado y aprobado para curar el cáncer de piel. El de Vemurafenib -cuyo nombre comercial es Zelboraf- le puede servir a casi la mitad de pacientes con un grado avanzado de melanoma, puesto que ataca tumores que expresan mutaciones de gen.

Antoni Ribas, profesor de hematología y oncología e investigador del Centro Jonsson de Cáncer de la Universidad de California, dijo: «Este estudio muestra que Zelboraf cambia la historia natural de esta enfermedad. Sus resultados van más allá de los que hubiéramos podido esperar.

«Estamos viendo una gran cantidad de pacientes que responden por un largo tiempo a la droga, y que el grupo completo de pacientes tratados está viviendo más».

«Estos resultados demuestran que la droga está teniendo un gran impacto, y esto cambia la manera como tratamos el melanoma melánico».

De acuerdo con la Agencia de Medicinas de Europa, la droga ha sido recomendada para aprobación en Europa, y su autorización final por Comisión Europea está pendiente. En Estados Unidos ya fue aprovada.

Elizabeth Woolf, que dirige la página de ayuda de Cancer Research UK, un centro de investigación especializado en el Reino Unido, dijo: «Este es un interesante, impresionante y relativamente pequeño avance para una prometedora generación de drogas para el melanoma».

«Todos en el tratamiento tomaron la droga, así que no podemos ver qué tan grandes son sus beneficios, comparado con la gente que no tomó la droga o tomó otra. Y como el medicamento ataca un gen particular, solo la mitad de todos los pacientes de melanoma clasifican para el tratamiento.

«Más o menos la mitad de los pacientes tratados se vieron beneficiados, por lo que el tratamiento podría ayudar a más o menos un cuarto de los pacientes con melanoma avanzado.

«Viendo estas incertidumbres, y ahora que el medicamento está disponible para pacientes de cáncer en el Reino Unido, será interesante ver qué precio le van a poner los productores, teniendo en cuenta los escasos recursos que provee el sistema de salud público».

Kate Law, del Cancer Research UK, dijo que el tratamiento es para una nueva generación de pacientes con un tipo de formación genética específico. Genera esperanza, dijo, pero no es una cura, sobre todo porque el cáncer desarrollará una resistencia a la droga.

Law dijo: «Esto no es una cura: estamos hablando de seis meses de vida extra.

«Con estos medicamentos con objetivos específicos vamos por buen camino, pero tenemos que hacer una cantidad grande de investigación para resolver la resistencia».
febrero 28/2012 (Diario Salud)

Sosman J.A., Kim K.B., Schuchter L., et al. Survival in BRAF V600–Mutant Advanced Melanoma Treated with Vemurafenib.  N Engl J Med. febrero 23/2012; 366:707 – 714.

«Este trabajo muestra que Zelboraf cambia la historia natural de la enfermedad», ha explicado Antoni Ribas, profesor de hematología y oncología en la UCLA y otro de los autores de la investigación. El estudio de fase 2, cuyos resultados han sido publicados en New England Journal of Medicine, fue realizado en 132 pacientes con estadio IV, el melanoma BRAF-positivo. Todos los pacientes habían recibido al menos una forma de tratamiento sistémico antes de la inscripción en el ensayo. El 47% respondieron parcialmente al fármaco y el 6% lo hicieron totalmente, con una tasa de respuesta global del 53%.

En el año 2011, Zelboraf se convirtió en el primer y único medicamento personalizado aprobado por la Agencia del Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) que mejora la supervivencia de las personas con melanoma metastásico o irresecable portadoras de la mutación BRAF V600.
febrero 26/2012 (JANO.es)

Jeffrey A. Sosman, Kevin B. Kim, Lynn Schuchter, Rene Gonzalez, Anna C. Pavlick, D.O., Jeffrey S. Weber, M.D., et. al. Survival in BRAF V600–Mutant Advanced Melanoma Treated with Vemurafenib. N Engl J Med; 366:707-714, febrero 23/2012.

Si se diagnostica a tiempo, el melanoma se cura en un altísimo porcentaje de los casos. En cambio, cuando la enfermedad no se detecta de forma precoz, el pronóstico de futuro no suele ser bueno. Después de muchos años sin nuevas terapéuticas la investigación parece haber comenzado a dar sus frutos.

Según los datos presentados en la 47ª reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), los pacientes podrían empezar a beneficiarse de dos nuevas opciones farmacológicas que son capaces de prolongar la vida de quienes sufren un melanoma avanzado.

“Esto supone un gran paso adelante. El tratamiento del melanoma ha empezado a salir del pozo profundo en el que se encontraba”, explica Salvador Martín Algarra, especialista de la Clínica Universidad de Navarra y presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma, quien subraya que, hasta ahora, la única terapia farmacológica disponible para este tipo de pacientes era la dacarbacina, un tratamiento de quimioterapia desarrollado en 1978 que no ofrece resultados demasiado buenos y que se asocia con numerosos efectos secundarios.

Las nuevas alternativas, continúa el especialista, no curan el cáncer, pero sí permiten ser más optimistas de cara al futuro si la investigación continúa.

Una de estas opciones es ipilimumab, un fármaco recientemente aprobado por la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA en sus siglas en inglés) que ya demostró su potencial en la pasada edición del congreso médico.

Un estudio en fase III ha ratificado sus beneficios y ha demostrado que, en combinación con dacarbacina, este fármaco de uso intravenoso mejora la supervivencia de los pacientes con melanoma metastásico que no habían recibido previamente tratamiento. Según los datos de este trabajo, después de tres años de seguimiento un 20,8% de los pacientes en tratamiento con esta terapia combinada permanecían con vida, mientras que sólo lo hacía el 12,2% de quienes únicamente habían recibido dacarbacina.

Ipilimumab (desarrollado por Bristol-Myers Squibb) no ataca directamente a las células cancerosas, sino que activa al sistema inmunitario para que sea él quien luche contra el tumor. “Es como si le enseñara a las defensas del cuerpo a rechazar el cáncer”, ha explicado Michele Maio, especialista de la Universidad de Siena (Italia) en una rueda de prensa organizada por la compañía farmacéutica.

Tampoco vemurafenib, la otra opción terapéutica presentada en el congreso, combate el cáncer de una manera convencional. En lugar de “envenenar” el tumor, como hace la quimioterapia, este fármaco de Roche bloquea las vías de comunicación intracelulares para evitar la proliferación del proceso maligno, es decir, impide que el cáncer siga creciendo.

El medicamento sólo es útil en pacientes que presentan una mutación (V600E) en el gen BRAF -un 50% de los casos-, ya que actúa inhibiendo su expresión celular; pero sus efectos son más que notables. Según los datos presentados en ASCO, a los tres meses, el tratamiento consiguió reducir un 63% el riesgo de muerte de los pacientes que lo tomaban con respecto a los enfermos a los que se les había indicado dacarbacina.

“Los resultados fueron tan buenos, que interrumpimos el estudio para que todos los pacientes pudieran beneficiarse”, ha subrayado en rueda de prensa Paul Chapman, investigador del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York y principal firmante del trabajo que, junto a la investigación de ipilimumab, se han publicado en la revista “The New England Journal of Medicine” (DOI: 10.1056/NEJMoa1104621).

En su encuentro con la prensa, este especialista ha subrayado el potencial para la terapia personalizada que se abre si vemurafenib consigue combinarse de forma adecuada con otros agentes que combaten el melanoma avanzado. En ese sentido, Bristol-Myers Squibb y Roche ya han anunciado que han iniciado una investigación conjunta para comprobar y eficacia de una doble terapia con vemurafenib y ipilimumab.

Además, esta investigación también deberá analizar la seguridad de la combinación de ambos fármacos. El uso de vemurafenib se ha asociado con la aparición de otros tipos de cáncer de piel distintos al melanoma (de pequeño tamaño y que pueden tratarse con éxito con cirugía), entre otros efectos adversos. Mientras que, por su parte, ipilimumab se ha relacionado con problemas hepáticos y gastrointestinales, si bien en esta última investigación han sido menos los efectos observados han sido menos pronunciados que en otras ocasiones.

El melanoma es uno de los tipos de cáncer cuya incidencia está aumentando con mayor rapidez. En los países occidentales, alrededor del 90% de los casos se diagnostican de forma precoz y las tasas de curación son altas
junio 6/2011 (Diario Salud).

Caroline Robert, M.D., Ph.D., Luc Thomas, M.D., Ph.D., Igor Bondarenko, M.D., Ph.D., Steven O’Day, M.D., Jeffrey Weber M.D., Ph.D., et.al. Ipilimumab plus Dacarbazine for Previously Untreated Metastatic Melanoma. Publicado enThe New England Journal of Medicine. Junio 5, 2011 (10.1056/NEJMoa1104621)

Según los datos presentados en la 47ª reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), los pacientes podrían empezar a beneficiarse de dos nuevas opciones farmacológicas que son capaces de prolongar la vida de quienes sufren un melanoma avanzado.

\»Esto supone un gran paso adelante. El tratamiento del melanoma ha empezado a salir del pozo profundo en el que se encontraba\», explica Salvador Martín Algarra, especialista de la Clínica Universidad de Navarra y presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma, quien subraya que, hasta ahora, la única terapia farmacológica disponible para este tipo de pacientes era la dacarbacina, un tratamiento de quimioterapia desarrollado en 1978 que no ofrece resultados demasiado buenos y que se asocia con numerosos efectos secundarios.

Las nuevas alternativas, continúa el especialista, no curan el cáncer, pero sí permiten ser más optimistas de cara al futuro si la investigación continúa.

Una de estas opciones es ipilimumab, un fármaco recientemente aprobado por la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA en sus siglas en inglés) que ya demostró su potencial en la pasada edición del congreso médico.

Un estudio en fase III ha ratificado sus beneficios y ha demostrado que, en combinación con dacarbacina, este fármaco de uso intravenoso mejora la supervivencia de los pacientes con melanoma metastásico que no habían recibido previamente tratamiento. Según los datos de este trabajo, después de tres años de seguimiento un 20,8% de los pacientes en tratamiento con esta terapia combinada permanecían con vida, mientras que sólo lo hacía el 12,2% de quienes únicamente habían recibido dacarbacina.

Ipilimumab (desarrollado por Bristol-Myers Squibb) no ataca directamente a las células cancerosas, sino que activa al sistema inmunitario para que sea él quien luche contra el tumor. \»Es como si le enseñara a las defensas del cuerpo a rechazar el cáncer\», ha explicado Michele Maio, especialista de la Universidad de Siena (Italia) en una rueda de prensa organizada por la compañía farmacéutica.

Tampoco vemurafenib, la otra opción terapéutica presentada en el congreso, combate el cáncer de una manera convencional. En lugar de \»envenenar\» el tumor, como hace la quimioterapia, este fármaco de Roche bloquea las vías de comunicación intracelulares para evitar la proliferación del proceso maligno, es decir, impide que el cáncer siga creciendo.

El medicamento sólo es útil en pacientes que presentan una mutación (V600E) en el gen BRAF -un 50% de los casos-, ya que actúa inhibiendo su expresión celular; pero sus efectos son más que notables. Según los datos presentados en ASCO, a los tres meses, el tratamiento consiguió reducir un 63% el riesgo de muerte de los pacientes que lo tomaban con respecto a los enfermos a los que se les había indicado dacarbacina.

\»Los resultados fueron tan buenos, que interrumpimos el estudio para que todos los pacientes pudieran beneficiarse\», ha subrayado en rueda de prensa Paul Chapman, investigador del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de Nueva York y principal firmante del trabajo que, junto a la investigación de ipilimumab, se han publicado en la revista \»The New England Journal of Medicine\» (DOI: 10.1056/NEJMoa1104621).

En su encuentro con la prensa, este especialista ha subrayado el potencial para la terapia personalizada que se abre si vemurafenib consigue combinarse de forma adecuada con otros agentes que combaten el melanoma avanzado. En ese sentido, Bristol-Myers Squibb y Roche ya han anunciado que han iniciado una investigación conjunta para comprobar y eficacia de una doble terapia con vemurafenib y ipilimumab.

Además, esta investigación también deberá analizar la seguridad de la combinación de ambos fármacos. El uso de vemurafenib se ha asociado con la aparición de otros tipos de cáncer de piel distintos al melanoma (de pequeño tamaño y que pueden tratarse con éxito con cirugía), entre otros efectos adversos. Mientras que, por su parte, ipilimumab se ha relacionado con problemas hepáticos y gastrointestinales, si bien en esta última investigación han sido menos los efectos observados han sido menos pronunciados que en otras ocasiones.

El melanoma es uno de los tipos de cáncer cuya incidencia está aumentando con mayor rapidez. En los países occidentales, alrededor del 90% de los casos se diagnostican de forma precoz y las tasas de curación son altas
junio 6/2011 (Diario Salud).

Caroline Robert, M.D., Ph.D., Luc Thomas, M.D., Ph.D., Igor Bondarenko, M.D., Ph.D., Steven O\’Day, M.D., Jeffrey Weber M.D., Ph.D., et.al. Ipilimumab plus Dacarbazine for Previously Untreated Metastatic Melanoma. Publicado enThe New England Journal of Medicine. Junio 5, 2011 (10.1056/NEJMoa1104621)