En este trabajo, Martin Schlumberger, del Institut Gustave Roussy, en Francia, y sus colaboradores, se dispusieron a averiguar si vandetanib, un fármaco que se dirige a tres proteínas claves en el crecimiento y la propagación del cáncer de tiroides (el receptor del factor de crecimiento endotelial, el receptor del factor de crecimiento vascular (VEGF) y el protoncógeno RET), tendría un impacto en la supervivencia global de los pacientes con cáncer diferenciado de tiroides.

El estudio asignó aleatoriamente a 145 pacientes con cáncer diferenciado de tiroides avanzado la toma de 300 mg/día de vandetanib (72 pacientes) o placebo (73). Comparado con el placebo, vandetanib mejoró la supervivencia en 6 meses.

Pocas opciones de tratamiento
Con todo, los pacientes que recibieron vandetanib sufrieron una toxicidad mucho mayor; concretamente, una mayor prolongación del intervalo QTc (la prolongación de un intervalo de tiempo específico en el ciclo eléctrico del corazón, que puede conducir a la muerte), diarrea, astenia (debilidad) y fatiga. De hecho, en el grupo de vandetanib se produjeron dos muertes.

Según Schlumberger, «estos resultados son una buena noticia para los pacientes con cáncer tiroideo agresivo, que tienen pocas opciones de tratamiento. Las mejoras significativas aportadas por el fármaco, en comparación con el placebo, sugieren que vandetanib puede ser una opción de tratamiento eficaz para la estabilización, a largo plazo, de pacientes con cáncer diferenciado de tiroides avanzado».

En un comentario relacionado, Keith Bible de la Clínica Mayo, en Estados Unidos, señala que, «a pesar de proporcionar evidencia adicional importante acerca de la actividad clínica de vandetanib, su efecto en la supervivencia global está aún sin resolver. Por lo tanto, aún se necesita más trabajo para desarrollar enfoques de tratamiento individualizado».
agosto 14/2012 (JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Sophie Leboulleux, Lars Bastholt, Thomas Krause ,Christelle de la Fouchardiere, Jan Tennvall, Ahmad Awada.Vandetanib in locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial. The Lancet Oncology 14 agosto 2012.

Potenciar la neurogénesis es uno de los grandes retos de las enfermedades neurodegenerativas. «Existen dianas donde se puede actuar y que producen mejora en la sintomatología de las enfermedeades neurodegenerativas y en el envejecimiento», explicó a Diario Médico José Luis Trejo, del Laboratorio de Neuroimagen del Individuo Adulto del Instituto Cajal, de Madrid, y del Ciberned, que participó en la jornada sobre Envejecimiento del cerebro y enfermedades neurodegenerativas: ¿epidemia del siglo XXI?

En el envejecimiento, la neurogénesis está disminuida, «pero existe, y las pocas neuronas que sobreviven y entran en el circuito funcionan. Lo que hay que hacer es conseguir despertar la neurogénesis que está quiescente y activarla».

Trejo ha manifestado que aún queda mucha investigación básica por hacer, aunque las dos teorías más aceptadas son que faltan factores tróficos, como IGF-1, BDN o VEGF, o que durante el envejecimiento se empiezan a activar unas señales anticancerígenas que tienen un papel protector para la vida pero que disminuyen la proliferación de las células madre. Aún no sabemos por qué se produce la depleción de la neurogénesis.

El grupo de Trejo trabaja en alzhéimer y envejecimiento. «Nos centramos en intervenciones que no son farmacológicas pero que tienen buenas perspectivas: el ejercicio físico y el enriquecimiento ambiental. Se ha visto que curan modelos de alzhéimer en ratones. Uno de los mecanismos intermedios es la formación de nuevas neuronas, potenciada por el ejercicio».

En este proceso se ha visto que el factor que media es el IGF-1 y durante el envejecimiento hay una disminución natural de dicho factor. Se está probando la administración de este factor trófico como fármaco en diferentes modelos, como ataxia cerebelosa. «El farmacomimético sería el IGF-1 y el ejercicio sería una terapia natural que lo mejora».

Tanto el alzhéimer como la depresión tienen un nexo directo con la pérdida de neurogénesis en el hipocampo. En esta línea, los efectos antidepresivos y procognitivos del ejercicio en el alzhéimer aumentan la neurogénesis.

Para el investigador, el problema con el trasplante de células madre es que su eficacia es de momento muy baja. «Tenemos un campo inmenso para trabajar, pero los resultados son pobres, ya que muy pocas neuronas se integran en el circuito y no se sabe por qué». Hay que tener en cuenta que en el cerebro el trasplante tiene que ir coadyuvado con algún otro factor que promueva la integración en el circuito de las neuronas.

Así, la neuroprotección se puede hacer, pero conseguirla farmacológicamente es complicado, «puesto que sabemos poco de los mecanismos por los que las células se mueren».
noviembre 15/2011 (Diario Médico)