Expertos y autoridades sanitarias enfatizan hoy en la importancia de la vacunación ante la irrupción de la nueva variante de gripe H3N2 subclado K en Europa

Investigaciones sobre la incidencia actual de la infección indican que el nuevo subtipo es mucho más fácil de transmitir que las cepas de gripe conocidas hasta ahora, reportó Euronews.

La expansión de esta variante, altamente transmisible, adelantó la temporada en el continente.

El Centro Europeo Para el Control y la Prevención de Enfermedades (ECDC por sus siglas en inglés) continúa alertando sobre la intensidad de la nueva mutación y la protección de la inmunización.

Sobre todo, insiste en la importancia de vacunarse para las personas de alto riesgo a fin de evitar llegar a la gravedad.

Se prevé en la región un fuerte aumento de casos y los especialistas advierten del riesgo de infecciones dobles (gripe y gripe aviar), informa Euronews.

De acuerdo con medios europeos, los síntomas de esta variante gripal suelen ser similares a cualquier otra A(H3N2).

Se puede experimentar fiebre superior a 38ºC, escalofríos, tos y dolor muscular, entre otros síntomas.

Otros países del hemisferio norte donde esta mutación es la predominante son Japón, Reino Unido, Estados Unidos y Canadá.

En Europa, el ECDC prevé que un número de infecciones superior al habitual añadiría más presión a los sistemas sanitarios de los países del bloque. 

01 diciembre 2025 | Fuente: Prensa Latina | Tomado de | Noticia

Pese a los relevantes avances en diagnóstico y tratamiento, el cáncer de mama sigue siendo la principal causa de muerte en mujeres. Según datos de la Organización Mundial de la Salud, solo en 2020, fallecieron alrededor de 685 000 mujeres por esta enfermedad.

Los factores genéticos juegan un papel importante en el cáncer de mama. Estudios realizados en los últimos años han identificado tanto  variantes genéticas concretas, poco frecuentes, que confieren un riesgo elevado a la enfermedad, como variantes más comunes que tienen un menor peso. Sin embargo, todavía no está disponible el mapa completo de susceptibilidad genética a la enfermedad, información con la que podría estimarse mejor la probabilidad de cada persona a tener la enfermedad.

A partir del análisis del exoma completo de 26 368 mujeres con cáncer de mama y 217 673 mujeres control, un reciente estudio, publicado en Nature Genetics, amplia el mapa genético de la enfermedad al aportar evidencias de nuevos genes de susceptibilidad.

“Que sepamos, éste es el mayor estudio de este tipo. Ha sido posible gracias al uso de datos de múltiples colaboradores de muchos países, así como de datos de acceso público del Biobanco del Reino Unido”, ha señalado Douglas Easton, director del Centro de Epidemiología Genética del Cáncer de la Universidad de Cambridge, y codirector del estudio.

Análisis de exomas para identificar contribuyentes genéticos al cáncer de mama

Para identificar nuevas variantes poco frecuentes, los investigadores analizaron los datos genómicos de tres grandes proyectos internacionales y compararon los exomas (regiones codificantes del genoma) de las pacientes con cáncer de mama respecto al de mujeres no diagnosticadas. Especialmente analizaron la variación genética que lleva a proteínas truncadas y la variación genética que da lugar a cambios de aminoácidos en las proteínas que derivaran en un efecto deletéreo.

Además de detectar variantes genéticas relacionadas con el cáncer de mama en genes de susceptibilidad ya conocidos como ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2 y PALB2, los investigadores encontraron evidencias de nuevos genes relacionados con la enfermedad: LZTR1, ATR, BARD1, CDKN2A y MAP3K1.

Aplicaciones en predicción de riesgo y desarrollo de tratamientos

La información obtenida en el estudio, podría mejorar las predicciones de riesgo del cáncer de mama. En la actualidad, la mayor parte de pruebas genéticas para el cáncer de mama en el ámbito clínico están dirigidas a detectar variantes en los genes más conocidos, pero disponer de mayor información a nivel genético podría aportar más precisión.

“Aunque la mayoría de las variantes identificadas en estos nuevos genes son poco frecuentes, los riesgos pueden ser importantes para las mujeres portadoras”, ha destacado Jacques Simard de la Universidad Laval, codirector del trabajo. “Por ejemplo, las alteraciones en uno de los nuevos genes, MAP3K1, parecen dar lugar a un riesgo especialmente elevado de cáncer de mama.”

“Necesitamos datos adicionales para determinar con mayor precisión los riesgos de cáncer asociados a las variantes de estos genes, estudiar las características de los tumores y comprender cómo se combinan estos efectos genéticos con otros factores del estilo de vida que afectan a los riesgos de cáncer de mama”, ha señalado también Douglas Easton.

En paralelo a su utilidad predictiva, la identificación de nuevos genes con potencial implicación en el cáncer de mama, amplía el conocimiento de los mecanismos que participan en la enfermedad. Esta información podría contribuir a detectar nuevas dianas de tratamiento.

Por último, los resultados del trabajo también apuntan a que una parte importante de los genes relacionados con la enfermedad deben encontrarse en regiones no codificantes. Estudios futuros deberán evaluar esta cuestión.

Referencia

Wilcox N, Dumont M, González-Neira A, Carvalho S,  Beauparlant CH , Crotti M, et al. Exome sequencing identifies breast cancer susceptibility genes and defines the contribution of coding variants to breast cancer risk. Nat Genet (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01466-z

https://www.nature.com/articles/s41588-023-01466-z

07/09/2023 (Genotipia.com) Genética Médica    Copyright 2023 © Genotipia

Una consecuencia de conocer cada vez mejor el genoma humano es que puede ocurrir que se solicite una prueba genética con un objetivo clínico y se obtengan resultados con posible impacto fuera de ese objetivo. Por ejemplo, puede suceder que durante una evaluación diagnóstica se identifique en el paciente la presencia de una variante genética de riesgo para una enfermedad cardiovascular, para la que el paciente no muestra ningún síntoma. Este tipo de resultados secundarios plantea un nuevo escenario para los profesionales sanitarios, en el que deben evaluar las variantes genéticas identificadas y su posible papel en el contexto clínico de sus pacientes.

Con el objetivo de guiar a los profesionales clínicos en cómo incorporar los resultados secundarios relacionados con enfermedades cardiovasculares hereditarias en la evaluación y cuidado de sus pacientes, la Asociación Americana del Corazón ha publicado un artículo con recomendaciones y pautas para interpretar las variantes relacionadas con este tipo de enfermedades. El trabajo se ha publicado en Circulation: Genomic and Precision Medicine.

Resultados secundarios en enfermedades cardiacas hereditarias

El artículo está enfocado específicamente en la identificación de variantes genéticas en genes relacionados con enfermedades cardiacas hereditarias como canalopatías, cardiomiopatías, enfermedad torácica aórtica, dislipidemias y enfermedad cardiaca congénita.

En el artículo, los investigadores incluyen una lista de los genes relacionados con enfermedades cardiovasculares considerados por el Colegio Americano de Genética Médica como genes accionables (genes cuya alteración puede tener un impacto importante importante para la salud y para los que existen estrategias terapéuticas para prevenir o reducir su efecto dañino.). La identificación de variantes secundarias en estos genes puede tener relevancia clínica para los pacientes por lo que habría que considerar su evaluación.

“La lista de variantes incidentales relacionadas con la enfermedad cardiovascular continúa evolucionando”, ha destacado Landstrom, profesor de Pediatría y Biología Celular en la Universidad Duke y presidente del comité que ha redactado el informe. “Este documento proporciona una base de cuidado que podría ayudar a las personas con una variante genética relacionada con enfermedad cardiovascular y a sus profesionales de la salud a dar el siguiente paso en la determinación del riesgo individual y familiar que la variante puede o no tener”.

Puntos clave para interpretar las variantes incidentales 

El informe, primero en ofrecer recomendaciones específicas sobre las variantes genéticas secundarias en el ámbito de las enfermedades cardiovasculares hereditarias, destaca los siguientes puntos en la interpretación de variantes:

Únicamente deberían comunicarse variantes incidentales asociadas con enfermedades cardiovasculares (de riesgo de patogenicidad o de bajo riesgo de patogenicidad) al paciente que ha aceptado conocer estos resultados antes de que la prueba genética se haya realizado.

La interpretación inicial de una variante como asociada a enfermedades cardiovasculares no siempre es precisa y puede cambiar a lo largo del tiempo.

Debería establecerse una pauta de trabajo para la interpretación de variantes incidentales en genes relacionados con enfermedades cardiovasculares que incluya: una evaluación exhaustiva específica de la enfermedad en cuestión para el paciente y una reevaluación de la asociación con la variante o el gen con la enfermedad cardiovascular en cuestión para llegar a la determinación de un riesgo de la variante a estar asociada al desarrollo de la enfermedad cardiovascular.

Esta pauta de trabajo de evaluación del riesgo de variantes determina el manejo clínico apropiado y el seguimiento del paciente y su familia.

La pauta de trabajo para la interpretación de variantes incidentales en genes relacionados con enfermedades cardiovasculares debería realizarse en un centro especializado en enfermedades cardiovasculares a través de una aproximación basada en equipos multidisciplinares.

En todo este proceso, los autores destacan la importancia de trabajar en equipos multidisciplinares que puedan “optimizar la evaluación del paciente y proporcionar apoyo continuo tanto para el paciente como para el seguimiento genético” en un entorno que evoluciona de forma tan rápida como la genética cardiovascular.

Fuente: What to do when a genetic test result signals possible heart risk. https://www.heart.org/en/news/2023/03/27/what-to-do-when-a-genetic-test-result-signals-possible-heart-risk

Abril 23/2023 (Genotipia) – Tomado de Genética Médica News https://genotipia.com/genetica_medica_news/prueba-genetica-enfermedad-cardiaca/ Copyright 2023 Genotipia.

Lo ha explicado la co-líder del trabajo, Cristina Malagelada, que pertenece al Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UBNeuro), responsable del estudio junto al Hospital Clínico y el Instituto de investigaciones Bioma (Idibaps) de Barcelona, mientras que se ha publicado en la revista Movement Disorders.

Los investigadores han estudiado segmentos del ADN con una ubicación identificable en el cromosoma (marcadores genéticos) que modulan la edad en la que comienza el párkinson, obtenidos a partir de muestras de sangre de más de 900 enfermos atendidos en el Clínico.

Han confirmado las conclusiones en una segunda población independiente de enfermos de casi 4 000 individuos, obtenida gracias a la colaboración con el Consorcio Internacional de Genómica de la Enfermedad de Parkinson.

Los resultados indican que un grupo de marcadores genéticos de la vía metabólica mTOR. unos genes relacionados con la supervivencia neuronal, la plasticidad sináptica y la síntesis de proteína, en combinación y no de forma individual como se había visto hasta el momento, contribuyen a modular la edad de inicio.

Malagelada ha explicado que se conocía anteriormente marcadores asociados a un gen (el de la sinucleína) asociado a un inicio muy temprano de la enfermedad, pero que se han centrado en este estudio en cómo influye la asociación de otros marcadores hasta ahora no conocidos.

Análisis estadístico

Según la experta de la UB, esta investigación, que ha utilizado técnicas bioinformáticas, pone de manifiesto la importancia del análisis de interacciones estadísticas para identificar asociaciones genéticas, ya que puede ayudar a explicar enfermedades complejas como las neurodegenerativas.

El párkinson afecta a más del 1 % de la población y es el segundo trastorno neurodegenerativo más común después del alzhéimer, llegando a más de seis millones de personas en todo el mundo, cifra que podría elevarse a más de doce millones en 2030, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

En este trastorno, el neurotransmisor que controla la actividad motor, la dopamina, se encuentra reducido a causa de la muerte progresiva de las neuronas dopaminérgicas.

Malagelada, profesora de Bio medicina de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB, ha coliderado el trabajo junto a la jefa de la Unidad de párkinson y Trastornos del Movimiento del Hospital Clínico, María José Martí, y los genetistas del Idibaps Mario Ezquerra y Rubén Fernández.

La investigadora del UBNeuro Nuria Martín es primera firmante del trabajo, que ha sido financiado íntegramente por la Fundación Michael J. Fox para la Investigación de la Enfermedad de Parkinson de Estados Unidos.

octubre 30/ 2022 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El estudio, publicado en Science, también presenta un nuevo modelo revisado que muestra cómo las variantes genéticas comunes, aunque individualmente tienen un impacto muy pequeño en la enfermedad, colectivamente pueden aumentar el riesgo de enfermedad al alterar programas transcripcionales específicos en todo el genoma.

Normalmente, los investigadores han recurrido a los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS), en los que examinan los genomas de un gran grupo de personas para identificar las variantes genéticas que aumentan el riesgo de padecer la enfermedad. Para ello, se buscan marcadores a lo largo del cromosoma, o loci, asociados a una enfermedad.

Cada locus tiene por término medio docenas -y a veces cientos o miles- de marcadores genéticos en común que se coherencian y, por tanto, se asocian con la enfermedad, lo que dificulta la identificación de cuáles son realmente las variantes funcionales que causan la enfermedad.

Identificar las variantes causales y los genes sobre los que inciden es un reto importante en la genética y la biomedicina modernas. Este estudio proporciona una hoja de ruta eficaz para abordar este problema.

Para este estudio, los autores llevaron a cabo uno de los primeros usos conocidos de las pruebas de alto rendimiento para estudiar las enfermedades neurodegenerativas. Los autores llevaron a cabo ensayos reporteros masivamente paralelos (MPRA) para analizar simultáneamente 5 706 variantes genéticas en 25 loci asociados al alzhéimer y nueve loci asociados a la PSP, una enfermedad neurológica mucho más rara que el alzhéimer, pero con una enfermedad similar.

A partir de esa prueba, los autores pudieron identificar con gran confianza 320 variantes genéticas que eran funcionales. Para validar los resultados, realizaron un cribado CRISPR conjunto de 42 de esas variantes de alta confianza en múltiples tipos de células.

«Combinamos varios avances que permiten llevar a cabo una biología de alto rendimiento, en la que en lugar de hacer un experimento a la vez, se hacen miles de experimentos en paralelo en una especie de formato agrupado. Esto nos permite abordar este reto de cómo pasar de miles de variantes genéticas asociadas a una enfermedad a identificar cuáles son funcionales y a qué genes afectan», explica el doctor Dan Geschwind, autor correspondiente del estudio.

Sus datos aportaron pruebas que implican a varios nuevos genes de riesgo para el alzhéimer, como C4A, PVRL2 y APOC1, y otros nuevos genes de riesgo para la PSP (PLEKHM1 y KANSL1). Los autores también pudieron validar varios loci de riesgo previamente identificados. Los próximos pasos consistirán en estudiar cómo interactúan los nuevos genes de riesgo identificados en células y sistemas modelo.

Los autores también pudieron demostrar en la PSP al menos un mecanismo en el que múltiples loci asociados a la enfermedad actuaban de forma aditiva para alterar un conjunto básico de factores de transcripción, que esencialmente activan y desactivan genes, y que se sabe que trabajan juntos en tipos celulares específicos.

Según Geschwind, esto indicaba que una variación genética común localizada en todo el genoma afectaba a redes reguladoras específicas en tipos celulares concretos. Este hallazgo, dijo, identifica nuevas dianas farmacológicas potenciales y sugiere que en lugar de dirigirse a un gen, dirigirse a una red de genes podría ser un enfoque eficaz. «Estamos entrando en una nueva etapa de las terapias: empieza a ser plausible pensar en dirigirnos a las redes», remacha el investigador.

agosto 19/2022 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Referencia:

• Athanasiadis, G., Meijsen, J. J., Helenius, D., Schork, A. J., Ingason, A., Thompson, W. K., … & Buil, A. (2022). A comprehensive map of genetic relationships among diagnostic categories based on 48.6 million relative pairs from the Danish genealogy. Proceedings of the National Academy of Sciences, 119(6), e2118688119.
•  Tracy, T. E., Madero-Pérez, J., Swaney, D. L., Chang, T. S., Moritz, M., Konrad, C., … & Gan, L. (2022). Tau interactome maps synaptic and mitochondrial processes associated with neurodegeneration. Cell, 185(4), 712-728.

Son resultados publicados en la revista Plos One,  que recoge un estudio de investigadores del  Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CiberCV)  y del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria Virgen de la Arrixaca (IMIB), con la colaboración de otros hospitales. La presencia de dos de los polimorfismos aumentaba 2,5 veces el riesgo de precisar un ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI),  o de fallecer, mientras que otros dos tenían un efecto protector que reduciría a la tercera parte el riesgo de desarrollo de un ingreso complicado.

El estudio, coordinado por María Sabater, directora del Laboratorio de Cardio genética del IMIB, aporta nuevos datos en la línea de factores y mecanismos implicados en la infección grave por covid-19, muchos de los cuales aún son desconocidos. Había evidencia de que la edad avanzada, el sexo masculino, y ciertas enfermedades previas son variables que condicionan una peor evolución de la enfermedad, en comparación con pacientes más jóvenes y sin antecedentes médicos. Las variables recogidas de comorbilidades fueron hipertensión, diabetes, obesidad, enfermedad pulmonar crónica y cáncer.

Un factor frecuente en complicación grave

Respecto a la hipertensión arterial ( HTA), se vio como factor frecuente en pacientes con complicaciones graves por covid-19, pero son los datos recabados de un estudio observacional realizado en 2020 con 12 000 pacientes de diversos hospitales españoles los que aportaron más luz durante el primer año de pandemia: la HTA preexistente se asociaba a mayor riesgo de mortalidad por covid-19, aunque no estaba claro si se debía a la alta prevalencia entre pacientes de edad avanzada o a mecanismos específicos. Pero se confirmó que la HTA es un factor clínico relacionado con la gravedad de la infección por SARS-CoV-2.

El objetivo del estudio del IMIB era estudiar los polimorfismos que son frecuentes en la población general y que predisponen a HTA, para rastrearlos en pacientes infectados por SARS-CoV-2 que fueron atendidos en las UCI o que fallecieron a causa de la enfermedad. Este grupo investigador del CiberCV tenía experiencia previa en alteraciones en genes del sistema renina-angiotensina-aldosterona y su relación con la hipertrofia ventricular, genes que son la clave para la entrada del coronavirus en las células.

Polimorfismos predisponentes a la infección  

En el IMIB se analizaron 318 muestras de 4 grupos de pacientes con diferente evolución de la infección por SARS-CoV-2: casos leves que permanecían en el domicilio; pacientes que precisaron ingreso en hospital (no en UCI); pacientes que necesitaban medidas invasivas en UCI y, finalmente, pacientes que fallecieron. “No se trata de pacientes evaluados en las unidades de cardiología, sino de pacientes infectados en la primera y segunda ola del covid-19, atendidos en centro de salud, urgencias, planta hospitalaria o UCI”, matiza María Sabater. Para evitar sesgos se solicitó a los centros colaboradores que fueran muestras recogidas consecutivamente.

En el estudio seleccionaron ocho variantes genéticas que hacen que tres proteínas sean algo distintas en diferentes personas:  la enzima convertidora de angiotensina (ECA), la ECA2 y el receptor de angiotensina II (AGTR1). La investigadora cree factible que las diferencias en la actividad de ciertas proteínas puedan conducir a una mayor susceptibilidad frente al virus, a una mayor eficiencia de la replicación viral, o a una respuesta inflamatoria exagerada. Partían de la hipótesis de que “la presencia de varios polimorfismos de estos genes podría explicar tanto la propensión a la infección, como la extensión a diferentes órganos y el grado de severidad de las presentaciones clínicas de la covid-19”. 

Se centraron especialmente en la ECA2, que es la proteína a la que se fija el coronavirus a modo de “cerradura” para entrar en la célula e infectarla. Las variantes analizadas producen pequeños cambios en esa ‘cerradura’, bien para facilitar o para dificultar la entrada a la célula. En este caso, mostrando los 4 polimorfismos del gen ACE2 asociados, con independencia de otras variables, a la gravedad de la infección por covid-19.

“De confirmarse estos resultados en investigaciones a mayor escala, el estudio de estos polimorfismos podría ayudar a predecir qué pacientes tienen un mayor riesgo de complicaciones cuando se infectan por la covid-19, y de esta manera facilitar un ingreso precoz o un tratamiento más intensivo en las fases iniciales de la enfermedad, mientras que los que presenten polimorfismos protectores podrían llevar el seguimiento en su domicilio”, comenta Juan Ramón Gimeno, cardiólogo en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca ( HCUVA) y colaborador del proyecto.

Todas las muestras se recogieron entre junio y septiembre de 2020, por lo tanto, son de pacientes infectados por la primera variante original de SARS-CoV-2, la de Wuhan. Esto hace que los resultados no sean extrapolables a otras variantes en las que se ha demostrado una diferente tasa de infectividad o de respuesta inflamatoria, “especialmente en las que afectan a la proteína viral que actúa como ligando con el ACE2”, apostilla la investigadora del IMIB.

En el caso mencionado de que investigaciones más amplias confirmaran esta asociación, Sabater cree que podría predecirse un mayor riesgo de sufrir la enfermedad, o lo contrario, que el paciente tuviera factores protectores, a través de un estudio genético sencillo y poco costoso (kit de genotipado de SNPs).

En el estudio han colaborado los servicios del Hospital Virgen de la Arrixaca más implicados asistencialmente en la covid-19 (Microbiología, Infecciosas y UCI), así como grupos de investigación del Hospital La Fe de Valencia, el Hospital de La Coruña, el Hospital Puerta de Hierro y el Hospital Clínico de Madrid, todos ellos pertenecientes a la red CIBERCV. También ha sido importante la participación de cardiólogos clínicos y de los biobancos.

abril 17/2022 (Diario Médico)

La hipertensión afecta al 30 % de los adultos y la mayoría de los casos están causados por una combinación de factores hereditarios y adquiridos que requieren un tratamiento a largo plazo para prevenir las complicaciones de los accidentes cerebrovasculares y los infartos de miocardio.

Para una de cada diez personas con hipertensión, se puede encontrar y eliminar una causa específica. La causa más común es un pequeño nódulo benigno en una de las glándulas suprarrenales, cercanas a los riñones, que producen hormonas esteroides. La hormona aldosterona estimula a los riñones a retener la sal y, por tanto, a aumentar la presión arterial.

En consecuencia, la enfermedad conocida como aldosteronismo primario suele dar lugar a un tipo de hipertensión resistente a los fármacos convencionales, y está relacionada con un mayor riesgo de infarto y ataques cardíacos en comparación con otros pacientes con hipertensión.

A lo largo de los años, un equipo de investigación de la Universidad Queen Mary de Londres y del Hospital St Bartholomew ha descubierto una serie de variantes genéticas que provocan la producción de altos niveles de aldosterona a partir de pequeños nódulos suprarrenales.

Su último estudio supone el descubrimiento de un nuevo tipo de aldosteronismo primario causado por la coincidencia de un par único de nuevas variantes que siempre se dan juntas. Los pacientes son predominantemente mujeres, que presentan una aparición súbita de hipertensión arterial y baja de potasio en sangre en los primeros meses de embarazo.

En colaboración con la Profesora Christina Zennaro, directora de Investigación del Inserm en el Centro de Investigación Cardiovascular de París, y sus colegas en Francia, se descubrió que las nuevas variantes activan una molécula receptora en las células suprarrenales que reconoce la hormona del embarazo Gonadotropina Coriónica Humana (HCG), la misma que se mide en las pruebas rutinarias de embarazo, y que la molécula receptora desencadena un aumento de la producción de aldosterona.

El profesor Morris Brown, catedrático de Hipertensión Endocrina de la Universidad Queen Mary de Londres, destaca que «lo que fue especialmente satisfactorio es que el reconocimiento de la causa de la hipertensión en estas mujeres les permitió completar un embarazo con éxito, y que después se curaron completamente de la hipertensión mediante un procedimiento para extirpar el nódulo suprarrenal, y pudieron dejar todos sus medicamentos».

agosto 14/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Esta investigación proporciona el mapa más completo hasta la fecha de las variantes genéticas relacionadas con el riesgo de este tipo de tumores. Los investigadores involucrados, de más de 450 departamentos e instituciones de todo el mundo, avanzan que los hallazgos ayudarán a proporcionar más detalles de cómo las diferencias en el ADN hacen que algunas mujeres tengan mayor riesgo que otras de desarrollar la enfermedad.

La mayoría del ADN, es idéntico entre todas las personas, pero hay algunas diferencias, conocidas como variantes genéticas, y estos cambios pueden tener un efecto profundo, aumentando la susceptibilidad a la enfermedad. El ADN contiene entre 20 000 y 25 000 genes. Muchos de ellos codifican las proteínas, los ladrillos que conforman el cuerpo humano.

Las variantes genéticas pueden localizarse dentro de los genes, alterando la proteína. Sin embargo, la mayoría se encuentra fuera de los genes, a veces regulando la función de los genes, subiendo o bajando su volumen o incluso apagándolos. Encontrar qué gen es el objetivo de estas variantes no es sencillo. La mayoría de las enfermedades son complejas y poligenéticas, es decir, que ninguna variante genética o gen único causa la enfermedad, sino que la combinación de varios de ellos actúa conjuntamente para aumentar la probabilidad de sufrir una patología determinada. El cáncer de mama es una de estas enfermedades.

En anteriores estudios de asociación del genoma completo (GWAS), que consisten en comparar el ADN de las pacientes con el de personas sanas, se han encontrado alrededor de 150 regiones del genoma que afectan claramente al riesgo de cáncer de mama. Dentro de estas zonas, los investigadores saben que hay uno o más cambios genéticos que afectan el riesgo de desarrollar tumores, pero rara vez son capaces de identificar las variantes o genes específicos involucrados. Los estudios de mapeo, como este, permiten a los científicos reducir las variantes que contribuyen a la enfermedad, cómo podrían funcionar y predecir cuáles son los genes involucrados.

Sabemos por estudios anteriores que las variantes de nuestro ADN contribuyen al riesgo de cáncer de mama, pero solo en raras ocasiones los científicos han sido capaces de identificar exactamente qué genes están implicados. Necesitamos esta información, ya que nos da una mejor pista de lo que está impulsando la enfermedad y, por lo tanto, de cómo podríamos tratarla o incluso prevenirla, explica una de las autoras del trabajo, Laura Fachal, del Instituto Wellcome Sanger, Reino Unido.

Detalles del estudio

En este nuevo estudio, investigadores de cientos de instituciones de todo el mundo colaboraron para comparar el ADN de 110 000 pacientes de cáncer de mama con el de unas 90 000 personas sanas. Al observar con mucho más detalle de lo que era posible anteriormente, identificaron 352 variantes de riesgo. Aún no está claro exactamente cuántos genes son el objetivo, pero los investigadores han identificado 191 genes con una confianza razonable; menos de uno de cada cinco de ellos había sido reconocido previamente.

Este increíble conjunto de genes relacionados con el cáncer de mama recién descubiertos nos proporciona muchos más genes en los que trabajar, la mayoría de los cuales no han sido estudiados antes. Nos ayudará a construir un mapa mucho más detallado de cómo surge y se desarrolla el cáncer de mama. Pero el mero número de genes que se sabe que juegan un papel enfatiza lo compleja que es la enfermedad, comenta la doctora Alison Dunning, de la Universidad de Cambridge, Reino Unido.

De las variantes genéticas recién descubiertas, un tercio predispone a las mujeres a desarrollar cáncer de mama sensible a las hormonas, el tipo de enfermedad que se encuentra en cuatro de cada cinco pacientes, y que responde a tratamientos hormonales como el tamoxifeno. El 15 por ciento de las variantes genéticas predisponen al tipo más raro, el cáncer de mama de receptor de estrógeno negativo. Las variantes genéticas restantes juegan un papel en ambos tipos.

En la mayoría de los casos, el cambio genético afectó a la expresión de los genes (en otras palabras, a la actividad de un gen concreto y a la cantidad de una proteína concreta que creó), en lugar de alterar el tipo de proteína en sí. Por ejemplo, nueve variantes diferentes regulan el mismo gen, el gen del receptor de estrógeno (ESR1). Muchas otras variantes afectan a lugares del ADN donde la proteína del receptor de estrógeno se une y, a su vez, regula otros genes.

Aunque cada variante genética solo aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama en una cantidad muy pequeña, los investigadores dicen que sumados, esto les permitirá ‘afinar’ las pruebas genéticas y dar a las mujeres una imagen mucho más clara de su riesgo genético. Esto permitirá entonces a los médicos y clínicos proporcionar consejos sobre la mejor estrategia para reducir su riesgo y prevenir la aparición de la enfermedad.

enero 23/ 2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

«A pesar de los avances en la búsqueda de variantes genéticas asociadas a la talla, hasta el momento estas variantes solo explicaban el 10% de la variación en la estatura de los adultos», afirmó el autor principal del estudio, el doctor Joel N. Hirschhorn, del Hospital Infantil de Boston y el Instituto Broad.

Los doctores Hirschhorn, Yiping Shen y Andrew Dauber, establecieron relaciones entre la estatura humana y los excesos o ausencias en el material genético, variante de número de copias (VCN).

Algunas VNC son comunes, lo que significa que se observan con frecuencia en el genoma humano, pero otras se dan con muy poca frecuencia. Para averiguar si la VNC desempeña algún papel en la alta o baja estatura, se realizó un estudio genómico del número de copias en una cohorte de niños, a los que se les hizo una investigación de hibridación con microarrays por razones clínicas, y se observó un exceso de supresiones raras en los niños con baja estatura. Según el doctor Shen, «tras ampliar nuestros resultados a una gran cohorte de base poblacional, volvimos a observar un exceso de deleciones de baja frecuencia en los individuos más bajos».

Los resultados «reforzaron la hipótesis de que la carga de deleciones de baja frecuencia puede conducir a una menor estatura, y sugirieron que este fenómeno se extiende a la población en general», concluyó el doctor Dauber.
noviembre 28/2011 (Jano.es)

Andrew Dauber, Yongguo Yu, Michael C. Turchin, Charleston W. Chiang, Yan A. Meng. Genome-wide Association of Copy-Number Variation Reveals an Association between Short Stature and the Presence of Low-Frequency. The American Journal of Human Genetics, noviembre 23/2011.

El abordaje de estos tumores ha mejorado en los últimos años tras el desarrollo de nuevas terapias antitumorales dirigidas contra dianas terapéuticas, como los inhibidores de tirosin-kinasa implicadas en la angiogénesis.

El sunitinib, que pertenece a este tipo de fármacos y se comercializa con el nombre de Sutent, fue aprobado en España en el 2007 como primera línea de tratamiento, tras haber demostrado que podía doblar la supervivencia libre de progresión de la enfermedad al tiempo que ofrecía tasas de respuesta objetiva cinco veces mayores.

Sin embargo, un 20%  de estos pacientes no se benefician del uso de este fármaco y presentan progresión de la enfermedad a los pocos meses de comenzar el tratamiento, al tiempo que también han observado algunos efectos adversos que pueden llevar a la suspensión del tratamiento (8%) y a tener que reducir las dosis (32%).
Para analizar el perfil genético de estos pacientes, la doctora del CNIO Cristina Rodríguez-Antona y Jesús García-Donás, del Hospital Universitario Fundación Alcorcón (Madrid), han realizado un estudio farmacogenético en el que han participado 15 centros españoles, pertenecientes al SOGUG.

Una estrategia con genes candidatos, centrados en las rutas de farmacocinética y farmacodinámica del sunitinib, ha permitido identificar dos polimorfismos en el gen VEGFR3 que se asociaron a un menor tiempo libre de enfermedad.

Además, una variante que confiere una mayor actividad del enzima de metabolización CYP3A5 se encontró asociada a un mayor riesgo de reducción de dosis del sunitinib debido a efectos adversos.

El estudio tiene «especial importancia», según sus autores, porque en la actualidad hay fármacos alternativos que han demostrado efectividad para tratar el cáncer renal, como el sorafenib, bevacizumab o pazopanib.

Por tanto, las variantes identificadas definen un subgrupo de pacientes con una baja respuesta y tolerabilidad al sunitinib que se podrían beneficiar de tratamientos alternativos y, si estos hallazgos se confirman en series independientes, estos polimorfismos podrían proporcionar la base para un tratamiento más individualizado.
noviembre 1/2011 (JANO.es)

Un consorcio internacional de investigación, en el que han participado dos centros españoles, ha llevado a cabo el mayor estudio genómico sobre la esclerosis múltiple. Los científicos han hallado 29 nuevas variantes genéticas vinculadas a esta patología neurodegenerativa, han ratificado la presencia de otras 23 descritas previamente y han encontrado cinco más altamente sospechosas de desempeñar un papel relevante.

La mayoría de los marcadores identificados están relacionados con el funcionamiento del sistema de defensa del organismo.

“Ahora está claro que la enfermedad es principalmente inmunológica y esto tiene implicaciones importantes para futuras estrategias terapéuticas”, señala Alastair Compston, investigador de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) que encabeza el trabajo que publica la revista Nature ( doi:10.1038/nature10251) .

La esclerosis múltiple es consecuencia del daño que se produce sobre las fibras nerviosas y su capa protectora (la vaina de mielina) en el cerebro y la médula espinal. Esto se traduce en una afectación de las estructuras neuronales responsables de acciones como ver, caminar o controlar la vejiga. El nuevo estudio ayudará a explicar el ataque devastador del sistema inmune sobre el cerebro y la médula espinal.

Pablo Villoslada, del Centro de Neuroinmunología del Hospital Clínic de Barcelona y firmante del estudio, considera que se ha logrado encontrar “la huella dactilar de la esclerosis múltiple en el genoma humano”. Cada uno de los marcadores identificados contribuye muy poco al desarrollo de la enfermedad, pero en conjunto pueden tener un cometido crucial en el riesgo de padecerla.

En cuanto al hecho de que las variantes genéticas halladas estén relacionadas casi exclusivamente con el sistema inmune, Villoslada señala que no ha sido ninguna sorpresa. No obstante, puntualiza que hasta ahora no estaba muy claro si el sistema inmune era “la causa o la consecuencia”. Todo parece apuntar a la primera posibilidad. Manuel Comabella, del Instituto de Investigación del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona y también coautor de la investigación, recalca que “no se ha encontrado ningún gen vinculado al cerebro o la médula espinal”, que son los órganos diana de la enfermedad.

El trabajo no sólo ha ratificado la implicación del sistema de defensa del organismo, sino también los mecanismos concretos que llevan a los daños que sufren los pacientes. Los principales culpables son los linfocitos T, que son un tipo de células de la sangre cuyo papel es organizar la respuesta inmunológica contra las sustancias extrañas, pero que cuando no “funcionan” adecuadamente pueden atacar al propio organismo, desencadenando un proceso de autoinmunidad.

Los defectos genéticos que presenta el ADN de los afectados por esclerosis múltiple favorecen la migración de los linfocitos T hacia el cerebro, donde atacan a las vainas de mielina que protegen a las fibras nerviosas. En condiciones normales, este “viaje” no es posible porque la denominada barrera hematoencefálica hace prácticamente infranqueable la entrada de cualquier elemento extraño al cerebro.

Una tercera parte de los genes identificados en esta investigación se habían descrito previamente en relación con otras dolencias autoinmunes, como la enfermedad de Crohn o la diabetes tipo 1. Esto indica que dichas patologías podrían compartir los mismos procesos biológicos.

El nuevo trabajo proporciona claves importantes para conocer mejor la enfermedad y desarrollar tratamientos cada vez más eficaces. No obstante, los investigadores advierten de que sólo se trata de una pieza más del puzle. Al fin y al cabo, es una patología compleja en la que el componente genético -determinado por múltiples genes- no es el único elemento importante. También son fundamentales los factores ambientales, entre los que descollan el déficit de vitamina D y las infecciones víricas, y especialmente las producidas por el virus de Epstein-Barr.

Según Villoslada, “este trabajo supone una aplicación directa del Proyecto Genoma Humano al estudio de las enfermedades”. Se ha basado en el uso de las nuevas tecnologías para buscar las bases genéticas de la esclerosis múltiple. Los investigadores han analizado el ADN de más de 9700 pacientes y 17 300 personas sanas. “Gracias a los métodos de secuenciación masiva hemos podido ver el genoma con mucho detalle”, recalca el investigador. Este despliegue de medios garantiza “que las asociaciones genéticas encontradas son definitivas”.
Agosto 12/2011 (Diario Salud)

Alastair Compston, Peter Donnelly. Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis. Publicado en Nature 476, 214–219. Agosto10/2011

La mayoría de los marcadores identificados están relacionados con el funcionamiento del sistema de defensa del organismo.

\»Ahora está claro que la enfermedad es principalmente inmunológica y esto tiene implicaciones importantes para futuras estrategias terapéuticas\», señala Alastair Compston, investigador de la Universidad de Cambridge (Reino Unido) que encabeza el trabajo que publica la revista Nature ( doi:10.1038/nature10251) .

La esclerosis múltiple es consecuencia del daño que se produce sobre las fibras nerviosas y su capa protectora (la vaina de mielina) en el cerebro y la médula espinal. Esto se traduce en una afectación de las estructuras neuronales responsables de acciones como ver, caminar o controlar la vejiga. El nuevo estudio ayudará a explicar el ataque devastador del sistema inmune sobre el cerebro y la médula espinal.

Pablo Villoslada, del Centro de Neuroinmunología del Hospital Clínic de Barcelona y firmante del estudio, considera que se ha logrado encontrar \»la huella dactilar de la esclerosis múltiple en el genoma humano\». Cada uno de los marcadores identificados contribuye muy poco al desarrollo de la enfermedad, pero en conjunto pueden tener un cometido crucial en el riesgo de padecerla.

En cuanto al hecho de que las variantes genéticas halladas estén relacionadas casi exclusivamente con el sistema inmune, Villoslada señala que no ha sido ninguna sorpresa. No obstante, puntualiza que hasta ahora no estaba muy claro si el sistema inmune era \»la causa o la consecuencia\». Todo parece apuntar a la primera posibilidad. Manuel Comabella, del Instituto de Investigación del Hospital Vall d\’Hebron de Barcelona y también coautor de la investigación, recalca que \»no se ha encontrado ningún gen vinculado al cerebro o la médula espinal\», que son los órganos diana de la enfermedad.

El trabajo no sólo ha ratificado la implicación del sistema de defensa del organismo, sino también los mecanismos concretos que llevan a los daños que sufren los pacientes. Los principales culpables son los linfocitos T, que son un tipo de células de la sangre cuyo papel es organizar la respuesta inmunológica contra las sustancias extrañas, pero que cuando no \»funcionan\» adecuadamente pueden atacar al propio organismo, desencadenando un proceso de autoinmunidad.

Los defectos genéticos que presenta el ADN de los afectados por esclerosis múltiple favorecen la migración de los linfocitos T hacia el cerebro, donde atacan a las vainas de mielina que protegen a las fibras nerviosas. En condiciones normales, este \»viaje\» no es posible porque la denominada barrera hematoencefálica hace prácticamente infranqueable la entrada de cualquier elemento extraño al cerebro.

Una tercera parte de los genes identificados en esta investigación se habían descrito previamente en relación con otras dolencias autoinmunes, como la enfermedad de Crohn o la diabetes tipo 1. Esto indica que dichas patologías podrían compartir los mismos procesos biológicos.

El nuevo trabajo proporciona claves importantes para conocer mejor la enfermedad y desarrollar tratamientos cada vez más eficaces. No obstante, los investigadores advierten de que sólo se trata de una pieza más del puzle. Al fin y al cabo, es una patología compleja en la que el componente genético -determinado por múltiples genes- no es el único elemento importante. También son fundamentales los factores ambientales, entre los que descollan el déficit de vitamina D y las infecciones víricas, y especialmente las producidas por el virus de Epstein-Barr.

Según Villoslada, \»este trabajo supone una aplicación directa del Proyecto Genoma Humano al estudio de las enfermedades\». Se ha basado en el uso de las nuevas tecnologías para buscar las bases genéticas de la esclerosis múltiple. Los investigadores han analizado el ADN de más de 9700 pacientes y 17 300 personas sanas. \»Gracias a los métodos de secuenciación masiva hemos podido ver el genoma con mucho detalle\», recalca el investigador. Este despliegue de medios garantiza \»que las asociaciones genéticas encontradas son definitivas\».
Agosto 12/2011 (Diario Salud)

Alastair Compston, Peter Donnelly. Genetic risk and a primary role for cell-mediated immune mechanisms in multiple sclerosis. Publicado en Nature 476, 214–219. Agosto10/2011

Muchos centenarios de ese grupo no tuvieron precisamente  hábitos de vida saludables, concluyeron  expertos del Instituto de Investigación del Envejecimiento del Colegio de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva, en Nueva York.

Comparaciones entre tres mil personas de esa comunidad con individuos de la población general nacidos en la misma época tuvieron resultados sorprendentes: los que vivieron más tiempo se alimentaban mal, tenían sobrepeso, hacían poco ejercicio,  además de ser fumadores y consumidores de alcohol.

A partir de estos resultados, los científicos creen que las personas centenarias tienen genes extras de longevidad que los protegen de los efectos de un estilo de vida poco saludable.

El estudio que forma parte del Proyecto Genes de Longevidad busca entender porqué existen tantas personas centenarias entre esos judíos que descienden de un mismo grupo racial europeo y son genéticamente más uniformes en comparación con otras poblaciones.

Al comienzo de la pesquisa, los científicos preguntaron a personas de 70 años sobre su estilo de vida, se midió su índice de masa corporal (IMC) y también se ofreció información sobre la actividad física, el tabaquismo y la dieta.

Según los investigadores, solo el 27 % de las mujeres longevas entrevistadas y una cifra similar del grupo de control dijo tener un estilo de vida saludable.

Entre los hombres el 24 % consumía alcohol todos los días, mientras que entre la población general lo hacía el 22.

De los centenarios, solo el 43 % manifestó practicar actividad física moderada contra el 57 % de la población general.

\»En estudios previos de nuestros centenarios, identificamos variantes genéticas que ejercen efectos fisiológicos particulares, como provocar niveles significativamente elevados de colesterol bueno, señaló Nir Barzilai, autor principal del estudio.

Los científicos acotan que los genes pueden beneficiar a un número reducido de individuos, pero para mantener una vida sana y vivir más es necesario practicar ejercicios con regularidad y alimentarse de forma sana.
Londres, 4 ago (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Rajpathak SN, Liu Y, Ben-David O, Reddy S, Barzilai N.Lifestyle Factors of People with Exceptional Longevity.Publicado en J Am Geriatr Soc. Agosto 3/2011

Redacción Internacional, noviembre 5/2010 (EFE)

Redacción internacional, octubre 29/2010 (EFE)

Hong Kong, agosto 25/2010 (Reuters)