Un estudio realizado por el Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (Ciberobn) publicado en Neuroendocrinology, ha demostrado que un fármaco para tratar el síndrome del intestino irritable (SII), el linaclotide, administrado por vía oral en animales, activa la grasa parda, aumenta el gasto energético y, por tanto, la pérdida de peso sin afectar a la ingesta de alimentos.

Actualmente el linaclotide se utiliza para tratar el estreñimiento asociado al SII, pero hasta ahora no se había relacionado con la pérdida de peso. Este trabajo, realizado en colaboración con el grupo de Rubén Nogueiras, también del CIBEROBN y del CIMUS (Centro de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas) de la USC (Universidad de Santiago de Compostela) y del Centro Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS), demuestra que el medicamento activa la misma vía de señalización que una sustancia producida de forma natural por el intestino, la uroguanilina.

En estudios previos se había visto que la administración directa en el cerebro de esta sustancia a animales obesos actuaba sobre un mecanismo cerebral que activa la grasa parda. Lo que ahora hemos descrito es que el fármaco linaclotide administrado de forma oral activa un mecanismo en el cerebro que provoca la pérdida de peso en modelos preclínicos obesos (roedores) sin afectar a la ingesta de alimentos, ha dicho Luisa María Seoane, del ciberobn.

Estos resultados se han dado en ratones y sus efectos aún no se han demostrado en pacientes.

enero 22/2020 (Diario Médico)

La citada investigación publicada en Nature,  está comenzando finalmente a esclarecer algunas de las razones por las que es difícil desprenderse del peso extra de manera permanente.

El equipo del Dr. Scott Waldman, de la Universidad Thomas Jefferson en Estados Unidos, se dio cuenta de que una hormona llamada uroguanilina también interviene en la obesidad. Sus análisis ya habían mostrado que en ratones no obesos, la uroguanilina viaja hasta el cerebro, donde produce la sensación de saciedad. Pero no estaba claro qué le ocurría a esta señalización en el estado obeso.

En el nuevo estudio, los investigadores examinaron ratones que fueron sobrealimentados, y vieron que los intestinos delgados de tales ratones habían dejado de producir uroguanilina. Los receptores para ella que residen en el cerebro estaban intactos, e incluso habían incrementado su número, pero la propia hormona ya no se producía, lo que sugiere que comer más de la cuenta había causado que cesara su producción. Sin embargo, cuando los animales fueron puestos a dieta, dicha producción se reanudó.

Lo que resulta interesante, tal como destaca el Dr. Waldman, es que no importaba si los ratones estaban delgados y sobrealimentados, u obesos y sobrealimentados, la producción de uroguanilina se detuvo en ambos grupos de animales cuando recibieron demasiadas calorías. Esto es lo contrario de lo que se ha observado para otras hormonas relacionadas con la obesidad, como la insulina y la leptina, que son producidas en una cantidad cada vez mayor a medida que se incrementa el peso. Aquí, no es el estado de obesidad el que causa el problema sino más bien las calorías.

Para averiguar cómo comer más de la cuenta detiene la producción de uroguanilina, los investigadores examinaron las células del intestino delgado que producen la hormona. Sospechaban que el retículo endoplasmático podría estar implicado. Dicho retículo es un orgánulo celular que actúa como línea de producción para muchas de las proteínas y hormonas del cuerpo, y puede dejar de funcionar cuando sufre estrés ambiental. Cuando los investigadores aplicaron una sustancia, la tunicamicina, conocida por causar ese estrés en el retículo endoplasmático, los ratones dejaron de producir uroguanilina, de la misma manera que lo hacía cuando estaban sobrealimentados.

Finalmente, cuando los ratones que comían demasiado y estaban obesos recibieron una sustancia que se sabe alivia ese estrés del retículo, los animales empezaron una vez más a producir uroguanilina, lo que sugiere que sobrealimentarse causó el estrés en el retículo, lo que a su vez cesó la producción de uroguanilina.

junio 20/ 2016 (Noticias de la ciencia)

En un trabajo publicado en «Diabetes» se describe el mecanismo mediante el cual la administración de uroguanylina reduce el peso y la cantidad de grasa en animales obesos sin modificar la cantidad de alimento ingerido. Este trabajo forma parte de un proyecto liderado desde Compostela por Luisa María Seoane, directora del grupo de Fisiopatología Endocrina. En el estudio también ha participado el profesor de la USC Rubén Nogueiras. El trabajo forma parte de la tesis doctoral de Cintia Folgueira, codirigida por ambos investigadores y financiada mediante el programa de ayudas predoctorales del IDIS.

La uroguanylina es una proteína producida mayoritariamente en el intestino que se conocía hasta ahora por su papel en el intestino y el riñón regulando el balance del agua. En los ratones obesos tratados de forma crónica con uroguanylina se redujo drásticamente tanto el peso como la grasa sin modificar la ingesta calórica.

«Hemos descubierto que los efectos de la uroguanylina se producen a través de sus acciones sobre los dos tipos de grasa presentes en el cuerpo: la grasa blanca y la grasa parda. Por un lado, la uroguanilina incrementa la actividad de la grasa parda, que quema calorías para mantener la temperatura corporal. Por otro lado, estimula la diferenciación de grasa blanca, que sólo almacena las calorías, y grasa parda, ayudando así a quemar más calorías», explica Seoane.

Conexión intestino-cerebro

Este trabajo sugiere que, una vez que la uroguanylina se produce y se libera en el intestino, llega al cerebro, que es el encargado de transmitir las señales a la grasa para que la hormona ejerza su efecto antiobesidad. Según la investigadora, «en la actualidad el único tratamiento efectivo contra la obesidad lo constituye la cirugía bariátrica, lo cual lleva a pensar que aquellas proteínas liberadas por el sistema digestivo deben ser cruciales en la regulación del peso corporal.

La uroguanylina se une así a la lista de factores procedentes del sistema digestivo que están siendo estudiados como posibles tratamientos de la obesidad».

El trabajo ha sido financiado por el Programa Starting Grant del European Research Council, la Consejería de Cultura, Educación y Ordenación Universitaria de la Xunta de Galicia, el Ministerio de Economía y Competitividad y el Instituto de Salud Carlos III.
diciembre 23/2015 (Diario Médico)