La relación entre apnea obstructiva del sueño y cáncer se investiga desde hace años.

A falta de probarse de manera fehaciente una relación causal, se ha revelado mayor presencia de cáncer entre las personas con trastorno respiratorio. Esa mayor incidencia se ha atribuido a factores de riesgo comunes, tales como la obesidad.

No es la única enfermedad grave que se asocia a la apnea

Tres nuevos estudios, presentados en el Congreso Internacional de la Sociedad Europea de Respiratorio (ERS), en Barcelona, aportan nuevas evidencias que avalan la conexión de la apnea obstructiva del sueño (AOS) además de con el cáncer, con el deterioro cognitivo y con el tromboembolismo venoso.

El jefe del grupo de Trastornos respiratorios durante el sueño de la ERS, Winfried Randerath, del Hospital Bethanien de la Universidad de Colonia (Alemania), quien no ha participado en ninguno de los tres estudios dados a conocer hoy reconoce que “respaldan la relevancia de la apnea del sueño en el cáncer, el tromboembolismo venoso y la salud mental”. Aunque no se puede establecer una relación causal, matiza Randerath, sí aconseja “ser conscientes de estos vínculos” e insta a aquellas personas afectadas por la apnea a que intenten hacer cambios en el estilo de vida, por ejemplo, manteniendo un peso saludable. Y ante sospecha de apnea obstructiva del sueño, “iniciar un diagnóstico y tratamiento definitivos”.

Primer estudio en investigar apnea y TEV

Seguramente la asociación más llamativa es la hallada por el trabajo que ha presentado Wojciech Trzepizur, del Hospital Universitario de Angers (Francia).

En este estudio, los pacientes con AOS más grave tenían más probabilidades de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV): de 7 355 pacientes seguidos durante más de seis años, 104 desarrollaron TEV.

“Este es el primer estudio que investiga la asociación entre la apnea obstructiva del sueño y la incidencia de tromboembolismos venosos no provocados. Descubrimos que aquellos que pasaban más del 6 % de su noche con niveles de oxígeno en la sangre por debajo del 90 % de lo normal tenían casi el doble de riesgo de desarrollar TEV en comparación con los pacientes sin privación de oxígeno”, ha afirmado Trzepizur.

«Se requieren más estudios para ver si un tratamiento adecuado para la AOS, por ejemplo, con tratamiento con CPAP, podría reducir el riesgo de TEV en pacientes con privación de oxígeno nocturna marcada».

Un 13 % de la población

Los pacientes con AOS experimentan una obstrucción parcial o total de las vías respiratorias durante el sueño y dejan de respirar varias veces durante la noche. Esto puede manifestarse como ronquidos fuertes, jadeos, asfixia y somnolencia diurna. Se cree que este trastorno respiratorio afecta al menos al 7-13 % de la población, en especial a aquellos con sobrepeso u obesidad, así como a fumadores, consumidores de alcohol y diabéticos.

En otro estudio de gran tamaño, realizado por científicos de la Universidad de Uppsala (Suecia) y expuesto en Barcelona, se incluyeron datos de 62 811 pacientes cinco años antes del inicio del tratamiento con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP). Los investigadores vincularon esos datos con los del Registro Nacional de Cáncer de Suecia.

Así pudieron cotejar un grupo de 2 093 pacientes con la apnea y con un diagnóstico de cáncer hasta cinco años antes del diagnóstico del trastorno respiratorio con otros 2 093 pacientes con apnea pero sin cáncer, que sirvieron de grupo control.

Midieron la gravedad de la AOS con el índice de apnea-hipopnea, que evalúa la cantidad de trastornos respiratorios durante el sueño, o el índice de desaturación de oxígeno, que registra cuántas veces por hora disminuyen los niveles de oxígeno en sangre al menos 3 % durante diez segundos o más.

Cáncer de pulmón, de próstata y melanoma

“Encontramos que los pacientes con cáncer tenían AOS levemente más grave, según lo medido por un índice de apnea hipopnea promedio de 32 frente a 30, y un índice de desaturación de oxígeno de 28 frente a 26”, explica el autor principal del estudio, Andreas Palm. “En análisis posteriores de subgrupos, el índice de desaturación fue mayor en pacientes con cáncer de pulmón (38 frente a 27), cáncer de próstata (28 frente a 24) y melanoma (32 frente a 25)”.

Y, por último, en un trabajo efectuado en el Centro de Investigación sobre el Sueño de la Universidad de Lausana (Suiza) se estudió el potencial efecto de la AOS en la salud mental de los mayores de 65 años. Los resultados obtenidos de 358 participantes, a los que se realizaron diferentes pruebas para evaluar su función cognitiva, revelaron que la AOS estaba relacionada con una mayor disminución en las facultades de procesamiento mental a lo largo de un período de cinco años.

Más riesgo a partir de los 74 y en varones

El investigador implicado Nicola Marchi concluye que “descubrimos que la AOS y, en particular, los niveles bajos de oxígeno durante el sueño debido a la AOS, se asociaron con una mayor disminución de la función cognitiva global, la velocidad de procesamiento, la función ejecutiva y la memoria verbal. También encontramos que las personas de 74 años o más y los hombres tenían mayor riesgo de deterioro cognitivo relacionado con la apnea del sueño en algunas pruebas cognitivas específicas”.

En concreto, una de las pruebas que mide la velocidad de procesamiento y la función ejecutiva mostró una disminución más pronunciada en las personas de 74 años o más, en comparación con los participantes más jóvenes, y la prueba de fluidez verbal mostró una disminución más pronunciada solo en los hombres, pero no en las mujeres.

No todas las funciones cognitivas se vieron afectadas. El lenguaje y la función visuoespacial no exhibieron ninguna merma en este estudio.

septiembre 07/2022 (Diario Médico)

Los pacientes con cáncer presentan un riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) superior al de la población general y, en ocasiones, es la primera manifestación de una neoplasia oculta. La trombosis es la segunda causa de mortalidad en enfermos oncológicos -hasta un 10 % de estos fallece a consecuencia de una trombosis- y la morbilidad asociada al TEV afecta muy negativamente a su calidad de vida y, además, implica un aumento de los costes terapéuticos.

Los mecanismos que conducen a la formación de trombos en el contexto de la enfermedad neoplásica no son bien conocidos, y la calidad de la evidencia disponible para muchos escenarios de la práctica clínica todavía es escasa. Para paliar estas carencias, la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH), la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI) han elaborado un documento multidisciplinar de consenso en el que se aportan consejos útiles para situaciones que no figuran en las guías clínicas.

Sin embargo, lo fundamental es investigar más; “es preciso redoblar los esfuerzos de investigación en trombosis y cáncer desde una visión transversal, con las aportaciones de todas las especialidades médicas que tratan a los pacientes y con la investigación básica para desentrañar los mecanismos implicados y, lo que es más importante, los aspectos preventivos y terapéuticos con el objetivo de reducir la morbimortalidad”, reclama José Antonio Páramo, presidente de la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH).

Conocer el riesgo individual

Ramón Lecumberri, del Servicio de Hematología de la Clínica Universidad de Navarra y miembro del grupo de investigación de trombosis y cáncer de la SETH, explica que “muchos tumores inducen una hipercoagulabilidad que facilita esta complicación, y también influyen otros factores relacionados con los tratamientos -algunos fármacos antitumorales tienen un efecto protrombótico‐ y los propios de cada paciente -falta de movilidad por ingresos o cirugías‐ que incrementan el riesgo”.

La prevención es el arma más eficaz para luchar contra la trombosis, y para ello lo primero es conocer el riesgo individual. “Se han desarrollado escalas predictivas de riesgo, sobre todo para los enfermos con cáncer en tratamiento ambulatorio, aunque su utilidad práctica es limitada”.

Determinar mecanismos biológicos

Las opciones farmacológicas son las heparinas de bajo peso molecular, aunque “no está claro a qué pacientes ambulatorios se les debería administrar heparina sistemáticamente”, advierte Lecumberri, y los anticoagulantes orales de acción directa, cuya eficacia para disminuir la incidencia de trombosis se está estudiando. “En los pacientes con cáncer hospitalizados por un proceso agudo se recomienda profilaxis antitrombótica con heparina de bajo peso molecular, que ha demostrado una alta efectividad”, revela el hematólogo de la Clínica Universidad de Navarra

Los expertos confían en que conocer más a fondo los mecanismos biológicos implicados en la asociación del cáncer y trombosis ayudarán a identificar nuevas dianas terapéuticas y a reducir las complicaciones trombóticas, mejorar la eficacia y seguridad de los fármacos anticoagulantes y aumentar la calidad de vida de los pacientes.
febrero 11/2019 (diariomedico.com)

Los médicos ya habían sospechado que los bebés nacidos antes de las 37 semanas de gestación tenían un aumento en el riesgo de trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar, dos afecciones graves provocadas por la coagulación de la sangre en las venas, anotaron los investigadores en la información de respaldo.

Este nuevo estudio confirma ese vínculo, y lo lleva incluso más allá. El nacimiento prematuro parece vincularse con un aumento en las probabilidades de la formación de coágulos sanguíneos en las venas en la niñez y en la adultez temprana, según los hallazgos que aparecen en la revista Pediatrics (doi: 10.1542/peds.2013-3856)

Los investigadores también reportaron que las probabilidades de un bebé de sufrir una enfermedad relacionada con los coágulos se relacionan directamente con el grado de prematuridad. «Mientras más prematuro, mayor el riesgo», dijo el Dr. Edward McCabe, director médico de March of Dimes. Un embarazo a término completo dura de 39 a 40 semanas.

Aunque los padres y los médicos deben tener esto en cuenta, también deben saber que el riesgo no es muy grande, apuntó la Dra. Kristi Watterberg, presidenta del comité sobre el feto y el recién nacido de la Academia Americana de Pediatría (American Academy of Pediatrics). Watterberg y McCabe no participaron en el estudio.

La asociación entre el nacimiento prematuro y el riesgo de coágulos observada en el estudio no prueba causalidad.

En el estudio participaron 3.5 millones de bebés nacidos en Suecia entre 1973 y 2008, lo que incluyó a 207 000 que nacieron prematuros. De todos los nacimientos, apenas unos 7500 niños (el 0.2 %) sufrieron de una trombosis venosa profunda o de un embolismo pulmonar más adelante en sus vidas.

«Creo que es importante saberlo desde el punto de vista científico, pero es un fenómeno con una incidencia tan baja que hay muchas cosas en las que pensar antes de eso», apuntó Watterberg, profesora de pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nuevo México.

La trombosis venosa profunda conlleva coágulos sanguíneos que se forman en una vena en la profundidad del cuerpo. Si esos coágulos no se tratan y disuelven, pueden desprenderse y moverse por el torrente sanguíneo hasta llegar a los pulmones, provocando un bloqueo conocido como embolismo pulmonar. Tal bloqueo puede resultar letal.

Para el estudio, el Dr. Bengt Zoller, del Centro de Investigación sobre la Atención Sanitaria Primaria en la Universidad de Lund en Malmo, Suecia, y sus colaboradores usaron los expedientes del Registro Sueco de Nacimientos para dar seguimiento a la salud de los bebés. Los investigadores hallaron que los bebés prematuros experimentaban un aumento en el riesgo de coágulos sanguíneos en las venas en la niñez, pero también de los 1 a los 5 años y de los 18 a los 38 años.

Los bebés nacidos de forma muy prematura, antes de las 34 semanas de gestación, también tenían un riesgo de enfermedades relacionadas con un coágulo sanguíneo en la adolescencia, de los 13 a los 17 años.

Los chicos experimentaban un aumento en el riesgo de coágulos sanguíneos en la infancia, mientras que las chicas eran más propensas a presentar ese riesgo en la adolescencia y la adultez, reportaron los autores del estudio.

Nadie sabe el motivo de que exista ese aumento en el riesgo, pero quizá se deba a los factores genéticos que hicieron que la madre diera a luz de forma prematura en primer lugar, comentaron Watterberg y McCabe.

Enfermedades como la diabetes, los problemas de la tiroides y la obesidad son de naturaleza genética y pueden provocar un parto prematuro, apuntó McCabe.

Además, las madres que sufren de una deficiencia genética en una proteína clave que controla la coagulación sanguínea podrían estar predispuestas a dar a luz de forma prematura, aclaró Watterberg.

«Quizá la genética materna preparan para el parto prematuro, y esos problemas se transmitan al bebé», comentó.

El bienestar y el estilo de vida de la madre también podrían tener un rol en la salud del bebé durante toda la vida, y podrían influir sobre su riesgo de coágulos sanguíneos, dijo McCabe.

Por último, este vínculo podría surgir debido a que los bebés nacen de forma prematura, y no reciben las hormonas y la nutrición maternas en el útero que podrían haber reducido su riesgo futuro de coágulos sanguíneos.

«No somos tan buenos como la madre y la placenta al suministrar nutrición a estos bebés, y sabemos que las hormonas tienen algo que ver con la predisposición a la coagulación», dijo Watterberg. «Para mí tiene sentido que se tengan también cambios en esos resultados a largo plazo».

En cualquier caso, es algo que la familia y el médico de una persona que haya nacido prematuramente deben tener en cuenta, planteó McCabe.

«Si un paciente tiene antecedentes de nacimiento prematuro, y mientras más prematuro sea, más atención necesita», comentó. «Nos ayuda a estar mejor preparados. Si un paciente llega con hallazgos inusuales, esto provee ciertas pistas».
julio 29/2014 (Medlineplus)

Bengt Zöller, Xinjun Li, MD, Jan Sundquist, Kristina Sundquist, Casey Crump.Gestational Age and Risk of Venous Thromboembolism From Birth Through Young Adulthood.Pediatrics. Jul 28, 2014

Tres grupos de científicos españoles pertenecientes a la Red de Investigación Cardiovascular (RIC) del Instituto de Salud Carlos III participan en el estudio que ha permitido identificar una mutación genética que reduce el riesgo de padecer tromboembolismo venoso (TEV). El hallazgo se publica en el último número de Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology.

En la investigación se estudió a 1173 pacientes con TEV y  a 1262 sujetos sanos. Los portadores de la mutación que implica mayor concentración de trombomodulina, tienen la mitad del riesgo de padecer un evento de TEV que quienes no presentan dicha mutación. En la investigación, que lidera el grupo de la RIC del Hospital valenciano La Fe, dirigido por Francisco España, han participado también el grupo de Vicente Vicente, del Hospital Morales Meseguer, de Murcia.
julio 12/2013 (Diario Médico)

Association of the Thrombomodulin Gene c.1418C>T Polymorphism With Thrombomodulin Levels and With Venous Thrombosis Risk

El objetivo del estudio, en el que participaron más de 45 000 personas, era evaluar la incidencia global y los riesgos de tromboembolismo venoso en pacientes con AR en relación con la aparición, duración y necesidad de hospitalización de la enfermedad. La investigación incluyó pacientes con AR frecuente (37 856) y episódica (7904), además de población sana para realizar las pertinentes comparaciones.

De participantes con AR frecuente, el 2,2 % padecieron un tromboembolismo venoso (838 individuos) en comparación con el 1,1 % (1866) de aquellos que no sufrían la enfermedad. Asimismo, este mayor riesgo, hallado en el primer año de la enfermedad, no incrementaba ni disminuía durante los diez años siguientes al diagnóstico.

Los investigadores también hallaron que, a pesar de que las tasas de tromboembolismo venoso tras hospitalización eran mayores, después de un año este riesgo no era mayor en aquellas personas que habían estado hospitalizadas si se comparaba con los pacientes que, pese a sufrir artritis reumatoide, no habían requerido ese tipo de cuidados.

Según los autores, la hospitalización es un factor de riesgo importante del tromboembolismo venoso y dicho riesgo incrementa poco después del diagnóstico, manteniéndose estable durante la primera década.
octubre 2/2012 (Diario Médico)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Marie E. Holmqvist, Martin Neovius, Jonas Eriksson, Ängla Mantel, Solveig Wållberg-Jonsson, Lennart T. H. Jacobsson. Risk of Venous Thromboembolism in Patients With Rheumatoid Arthritis and Association With Disease Duration and Hospitalization.JAMA ;308(13):1350-1356.Oct 3, 2012

Alrededor de un 20 %  de pacientes con tromboembolismo venoso (TEV) no provocado recurren en los dos primeros años después de la retirada de la terapia oral de anticoagulación.

Extender la anticoagulación para prevenir la recurrencia puede ser una medida aceptable, pero también se asocia con un incremento de las hemorragias.

Intentar equilibrar la balanza ha sido el objetivo de un estudio que publica The New England Journal of Medicine (doi:10.1056/NEJMoa1114238), en el que se ha analizado si la administración de aspirina es beneficiosa para la prevención del TEV, hecho que no se conocía hasta el momento.

Equilibrio necesario
El equipo de Cecilia Becattini, de la División de Medicina Cardiovascular e Ictus de la Universidad de Perugia, en Italia, perteneciente al Warfasa (Estudio Clínico para la Prevención y Recurrencia del Tromboembolismo Venoso con Aspirina y Warfarina), ha observado que “la aspirina reduce el riesgo de recurrencia cuando la toman pacientes con TEV no provocado porque han interrumpido el tratamiento con anticoagulantes, con un incremento no aparente del riesgo de hemorragias mayores.

Según los datos, el TEV recidivó en 28 enfermos que recibieron aspirina frente a los 43 que tomaron placebo.
mayo 24/2012 (Diario Médico)

Cecilia Becattini, Giancarlo Agnelli, Alessandro Schenone, Sabine Eichinger, Eugenio Bucherini, Mauro Silingardi.Aspirin for Preventing the Recurrence of Venous Thromboembolism.N Engl J Med 2012; 366:1959-1967may 24, 2012

Extender la anticoagulación para prevenir la recurrencia puede ser una medida aceptable, pero también se asocia con un incremento de las hemorragias.

Intentar equilibrar la balanza ha sido el objetivo de un estudio que publica The New England Journal of Medicine (doi:10.1056/NEJMoa1114238), en el que se ha analizado si la administración de aspirina es beneficiosa para la prevención del TEV, hecho que no se conocía hasta el momento.

Equilibrio necesario
El equipo de Cecilia Becattini, de la División de Medicina Cardiovascular e Ictus de la Universidad de Perugia, en Italia, perteneciente al Warfasa (Estudio Clínico para la Prevención y Recurrencia del Tromboembolismo Venoso con Aspirina y Warfarina), ha observado que «la aspirina reduce el riesgo de recurrencia cuando la toman pacientes con TEV no provocado porque han interrumpido el tratamiento con anticoagulantes, con un incremento no aparente del riesgo de hemorragias mayores.

Según los datos, el TEV recidivó en 28 enfermos que recibieron aspirina frente a los 43 que tomaron placebo.
mayo 24/2012 (Diario Médico)

Cecilia Becattini, Giancarlo Agnelli, Alessandro Schenone, Sabine Eichinger, Eugenio Bucherini, Mauro Silingardi.Aspirin for Preventing the Recurrence of Venous Thromboembolism.N Engl J Med 2012; 366:1959-1967may 24, 2012

\»Los pacientes con aterosclerosis que consumen estatinas ya gozarían de este beneficio sobre la prevención del tromboembolismo venoso\», dijo el doctor Danai Khemasuwan, del Centro Médico Albert Einstein en Filadelfia, que dirigió el estudio.

Pero Khemasuwan también señaló: \»No recomendaría que los médicos receten a los pacientes estatinas para la prevención del tromboembolismo venoso hasta que haya evidencia más definitiva sobre este asunto\».

El equipo de investigación revisó datos de 1100 pacientes con aterosclerosis. De los 861 pacientes que tomaban estatinas y fueron seguidos por un promedio de 13,4 meses, 54 (el 6,3 %) tenían tromboembolismo venoso, mientras que lo mismo sucedía en 53 de los 239 pacientes (el 22,2 %) que no tomaban estatinas.

Los autores, que publicaron su estudio en American Journal of Medicine, también informaron patrones de respuesta relacionados con la dosis de estatinas consumida.

El subgrupo de dosis elevada era de pacientes que tomaban al menos 10 miligramos (mg) de rosuvastatina o al menos 40 mg de lovastatina, simvastatina o atorvastatina por día.

Los pacientes que consumían dosis estándar estaban recibiendo 80 mg de fluvastatina o pravastatina, menos de 40 mg de lovastatina, simvastatina o atorvastatina, o menos de 10 mg de rosuvastatina diaria.

Los 534 pacientes que recibían dosis altas corrían mucho menos riesgo de tromboembolismo venoso que los 327 pacientes que consumían dosis estándar de estatinas.

Otros análisis también demostraron que combinar las estatinas con terapia antiplaquetaria reducía aun más el riesgo de tromboembolismo.

Los resultados suman respaldo a la teoría de que el tromboembolismo venoso y la aterosclerosis comparten un mecanismo común, escribe el equipo del doctor Khemasuwan.

\»Los beneficios de las estatinas podrían extrapolarse a otras poblaciones\», señala el doctor Khemasuwan. \»No obstante, se necesita más evidencia\», añadió el autor.
Agosto 4/2011 (Medlineplus)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu tienen acceso al artículo a texto completo a través de Hinari.

Danai Khemasuwan, Young Kwang Chae, Shikha Gupta, Alejandra Carpio, Stefan Neagu, et al. Dose-related Effect of Statins in Venous Thrombosis Risk Reduction. Publicado en American Journal of Medicine. Julio 22/2011