El descubrimiento, publicado en la revista EMBO Molecular Medicine, sugiere que un tratamiento poderoso para una enfermedad mortal que actualmente no tiene otra cura que el trasplante de pulmón puede estar a pocos años de iniciar los ensayos clínicos en humanos.

«Este estudio es el primero en identificar al barasertib como un candidato antifibrótico. Eso es importante porque hasta ahora no hay tratamientos para la FPI que parezcan revertir el proceso subyacente que causa la enfermedad», explica uno de los líderes del trabajo, Satish Madala.

Los científicos creen que una combinación de predisposición genética y factores ambientales desencadenan la FPI, pero las causas y mecanismos exactos siguen siendo desconocidos. En la actualidad, hay dos medicamentos aprobados que pueden ayudar a retrasar la enfermedad: Ofev (nintedanib) y Esbriet (pirfenidona). Pero ambos pueden causar efectos secundarios graves. Los médicos también utilizan el suplemento de oxígeno y otros métodos de control de los síntomas para prolongar la supervivencia. Sin embargo, en última instancia, las personas con FPI han necesitado un trasplante de pulmón, pero el suministro de órganos de donantes es limitado.

En este nuevo estudio, los autores revelan que un gen llamado aurora quinasa B (AURKB) se expresa en altos niveles dentro de las células del tejido de cicatrización del pulmón (también conocido como fibroblastos). Esta expresión genética parece estar impulsada por múltiples factores de crecimiento y un factor de transcripción llamado tumor de Wilms 1, según el estudio.

El equipo utilizó varias tecnologías para buscar entre cientos de posibilidades para encontrar esta conexión genética, incluyendo datos de expresión génica de pacientes con FPI, firmas de transcripción de células aprobadas y en investigación tratadas con fármacos, y una herramienta de software desarrollada en Cincinnati Children’s llamada ToppFun. Una vez que el equipo identificó la participación de barasertib, un conocido inhibidor de AURKB, exploraron la relevancia terapéutica, la mecánica subyacente y las vías de objetivo relacionadas con la fibrosis pulmonar.

El barasertib, desarrollado por AstraZeneca, es un potente inhibidor de la aurora quinasa que se ha mostrado prometedor como potencial tratamiento contra el cáncer. De hecho, el fármaco está siendo estudiado en ensayos clínicos de fase I/II como posible tratamiento para la leucemia mieloide aguda (LMA).

Los colaboradores en este estudio usaron el fármaco para tratar ratones que fueron inducidos a desarrollar una enfermedad pulmonar que imita la FPI humana. Descubrieron que la inhibición de la actividad de la AURKB ayudó a los ratones de múltiples maneras.

Aquellos tratados con barasertib antes de desarrollar la fibrosis pulmonar tenían menos probabilidades de hacerlo una vez que se inducía la formación de cicatrices. Una vez que la fibrosis había comenzado, la introducción del medicamento retrasó significativamente el progreso de la enfermedad, principalmente al causar una muerte celular más rápida entre los fibroblastos. Los resultados del tratamiento incluyeron menos tejido cicatricial, mejor elasticidad pulmonar y una mejor función pulmonar en general.

agosto 13/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los investigadores encontraron que los pacientes que vivían a 171 metros (187 yardas) de una carretera principal eran dos veces más propensos a desarrollar el síndrome y tenían más del doble de probabilidades de morir dentro de los cinco años posterior al trasplante, en comparación con los pacientes que vivían más lejos de una carretera principal.

Los autores del estudio  concluyeron que, cada vez que la distancia a una carretera principal aumentaba diez veces, el riesgo de desarrollar el síndrome era un 43% menor y el de morir era un 28% menos.  También encontraron que, a mayor distancia del esmog, menores niveles de marcadores inflamatorios tenían los pacientes. El sexo, la edad o el tipo de trasplante de pulmón (uno o los dos) no tenían ningún efecto sobre el riesgo de muerte.

Los hallazgos sugieren que uno de cada cuatro casos de síndrome de bronquiolitis obliterante y el 28% de las muertes entre los pacientes de trasplante de pulmón, se pueden atribuir a vivir cerca de una carretera principal, concluyeron.

\»La contaminación del aire relacionada con el tráfico parece constituir un riesgo grave. Si otros estudios lo confirman, estas conclusiones tendrán importantes implicaciones clínicas y para la salud pública \», apuntaron los investigadores.
El estudio aparece en línea en la revista Thorax  (doi:10.1136/thx.2010.155192)

Marzo 23, 2011 (HealthDay News) MedlinePlus

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