Científicos del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad Texas, en Estados Unidos, han hallado una posible respuesta a por qué una proteína, el factor de crecimiento transformador de beta (TGF-beta), suprime la progresión del tumor en las células premalignas pero también lleva a la propagación del cáncer.

Desde hace mucho tiempo, ha sido un rompecabezas saber cómo y cuándo TGF-beta cambia su función de supresor de tumor a promotor de metástasis.

El estudio dirigido por Dihua Yu, directora adjunta del Departamento de Oncología Molecular y Celular en el MD Anderson, demuestra que otra proteína, conocida como 14-3-3 zeta, puede cambiar TGF-beta de supresor de tumores en las células precancerosas a promotor de metástasis de las células de cáncer de mama a los huesos cambiando las proteínas socias del TGF-beta, como se detalla en un artículo que se publica en «Cancer Cell»

«TGF-beta tiene un doble papel tanto como supresor de tumores en las células normales y premalignas como promotor de la metástasis en el cáncer en etapa tardía», resume Yu, quien también es presidenta distinguida de Hubert L. & Olive Stringer en Ciencia Básica. «El mecanismo molecular por el que TGF-beta cambia su papel ha sido durante mucho tiempo un misterio sin resolver para los investigadores del cáncer», añade.

Yu y su equipo podrían haber proporcionado una clave para resolver el misterio al explicar cómo 14-3-3 zeta desestabiliza una proteína clave, p53, que posteriormente apaga la capacidad de TGF-beta de suprimir tumores. Además, también promueve la propagación del cáncer a los huesos al estabilizar otra proteína, gli2.

«El conocido papel de TGF-beta en el cáncer ha llevado a numerosos esfuerzos para desarrollar inhibidores de TGF-beta en las terapias contra el cáncer, pero el hecho de que sea tanto un supresor de la progresión del tumor como un trampolín para la metástasis del cáncer ha sido un gran obstáculo en el desarrollo de terapias anti-TGF-beta», recuerda Yu. «Hemos desarrollado un modelo que propone la complicada naturaleza de TGF-beta que puede regirse por los efectos celulares de proteínas asociadas SMAD», agrega.

Las proteínas SMAD ayudan a regular la actividad de genes particulares, así como el crecimiento y la división celular. En esencia, estas proteínas transmiten señales de TGF-beta de fuera de la célula al núcleo, provocando un impacto en cómo la célula produce otras proteínas. SMAD se suma a esta naturaleza de ‘doctor Jekyll y mister Hyde’ de TGF-beta mediante la asociación con la proteína p53 para suprimir tumores en las células pre malignas, mientras que ayuda a la proteína Gli2 para promover la propagación del cáncer a los huesos.

Definir mejor esta mezcla de proteínas puede conducir a nuevas terapias que se dirijan al papel fundamental de TGF-beta en el cáncer de manera más eficaz. «Debido a que TGF-beta juega un papel importante en diversas funciones fisiológicas, es crucial que nos centremos en cómo desarrollar fármacos más específicos que se dirijan selectivamente a TGF-beta en el cáncer para desactivar su capacidad de causar metástasis, manteniendo su habilidad de supresión tumoral en las células pre cancerosas», concluye Yu.

Marzo 9 / 2015 (JANO)

http://www.jano.es/noticia-desvelan-el-motivo-por-el-23722

Ahora, en un estudio publicado en Cell Stem Cell (10.1016/j.stem.2012.04.025), investigadores del Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham, el Instituto de Investigación Biomolecular Humana, y ChemRegen Inc., en San Diego (California), han descubierto una molécula, la ITD-1, que convierte las células madre en células del corazón.

«La enfermedad cardiaca es la principal causa de muerte en Estados Unidos. Debido a que no se puede reemplazar la pérdida de músculo cardiaco, esta condición irreversible conduce a una disminución de la función cardiaca y, finalmente, a la muerte. La única forma de reemplazar con eficacia las células del tejido muscular perdido -llamadas cardiomiocitos- consiste en trasplantar el corazón entero», explica el doctor Mark Mercola, de Sanford-Burnham, quien añade que «el uso de un fármaco para crear nuevo músculo cardiaco, a partir de células madre, es una opción más interesante que el trasplante de corazón».

Según Erik Willems, investigador en el laboratorio de Mercola, y primer autor del estudio, explica que «la molécula ITD-1 podría dar lugar a un fármaco que limitara la difusión de la cicatriz en la insuficiencia cardíaca, promoviendo la formación de músculo».

Los investigadores descubrieron que ITD-1 bloquea un proceso celular conocido como señalización TGF-beta.

TGF-beta (factor de crecimiento transformante beta) es una proteína producida por un tipo de células para influir en el comportamiento de las demás. Esta proteína trabaja desde fuera de la célula, uniéndose a un receptor en la superficie celular, e iniciando una cascada de señalización intracelular que hace que los genes se conecten o se desconecten.

La molécula ITD-1 favorece la degradación del receptor de TGF-beta, inhibiendo así todo el proceso. Con la señalización de TGF-beta desactivada, las células madre se encaminan hacia la cardiogénesis. ITD-1 es el primer inhibidor selectivo de la TGF-beta, por lo que también podría tener aplicaciones en otros muchos procesos controlados por dicho factor.
agosto 3/2012 (JANO)

Nota: Los lectores del dominio *sld.cu acceden al texto completo a través de Hinari.

Erik Willems, Joaquim Cabral-Teixeira, Dennis Schade, Wenqing Cai, Patrick Reeves, Mark Mercola. Small Molecule-Mediated TGF-β Type II Receptor Degradation Promotes Cardiomyogenesis in Embryonic Stem Cells. Cell Stem Cell, Volume 11, Issue 2, 242-252, 3 agosto 2012