Los resultados preliminares se presentaron en el San Antonio Breast Cancer Symposium y ahora se confirman en esta publicación. El ensayo PATRICIA evalúa la eficacia de una triple terapia con palbociclib (un inhibidor de CDK4/6) más trastuzumab (una terapia anti-HER2) y terapia hormonal en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo con o sin receptores hormonales en cáncer de mama metastásico, así como el impacto de este tratamiento en la supervivencia libre de progresión (SLP) de estas pacientes.

Aleix Prat, presidente de SOLTI (2019-2022), jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Clínic de Barcelona y jefe del grupo de investigación  Genómica Traslacional y Terapias Dirigidas en Tumores Sólidos del Instituto de Investigaciones Biomédiques August Pi i Sunyer (Idibaps), informa de que esta triple terapia es una innovación española (de SOLTI) y el PATRICIA es su primer estudio en el mundo; ahora ya hay otros en marcha.

Los resultados muestran que la combinación de fármacos del estudio es segura (toxicidad inferior al tratamiento convencional) y que, gracias a ella, las pacientes del subtipo luminal (clasificado según el test PAM50), que representa en torno al 40 % de los pacientes testados, mejoraron significativamente el periodo de supervivencia libre de progresión. Por este motivo, los investigadores apuntan que el subtipo luminal por PAM50 sería un potencial biomarcador de respuesta que hay que confirmar en futuros estudios clínicos.

Otra ventaja adicional de estos resultados, según señala Eva Ciruelos, vicepresidenta de SOLTI, coordinadora de la Unidad Multidisciplinar de Cáncer de Mama del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid e investigadora principal del estudio PATRICIA, es que “se trata de un esquema sin quimioterapia, estándar de tratamiento en pacientes en esta situación, lo que puede contribuir notablemente a reducir los eventos adversos y por tanto mejorar la calidad de vida de estas pacientes”.

Finalmente, dado que el subgrupo de pacientes luminales según el test PAM50 obtiene un mayor beneficio con esta triple combinación de fármacos, los investigadores iniciarán otro estudio, el PATRICIA II, que será la continuación y pretende seleccionar previamente las pacientes basándose en este biomarcador.

Prat, investigador traslacional principal de este estudio, añade: “Se trata del primer estudio en el mundo que utiliza la clasificación molecular del PAM50 de forma prospectiva para seleccionar qué pacientes con enfermedad HER2+ avanzada pueden entrar en el estudio”.

Palbociclib, el medicamento en evaluación desarrollado por Pfizer y que en este ensayo se añade a trastuzumab, es un inhibidor de CDK4/6, una estrategia terapéutica en la que actualmente se han puesto grandes esfuerzos en la investigación por su papel en el control del ciclo celular. Los resultados del ensayo PATRICIA pueden tener implicación en el desarrollo de otros ensayos clínicos actualmente en marcha con este fármaco.

Prat destaca que en la muestra del primer PATRICIA todas las pacientes han seguido la triple terapia, pero a los 6 meses más de un 40 % tenía la enfermedad controlada; es decir, no crecía.

Aleix ha precisado que el estudio lo ha financiado Pfizer, pero a través de SOLTI, puesto que es un trabajo académico con fármacos ya comercializados. “Es un estudio que difícilmente hubiese hecho la industria”, ha manifestado, demostrando así la utilidad de grupos cooperativos de investigación clínica como SOLTI.

enero 15/2021 (Diario Médico)

La terapia hormonal, uno de los tratamientos más comunes para controlar eficazmente los síntomas de la menopausia, brinda múltiples beneficios para la salud, incluida la desaceleración de la progresión de la aterosclerosis. El estudio, basado en los datos del ensayo de intervención temprana versus tardía con estradiol (ELITE) ,evaluó el mecanismo subyacente de dicho beneficio y se presentará durante la Reunión Anual Virtual 2020 de la Sociedad Norteamericana de Menopausia (NAMS).

La aterosclerosis es un proceso inflamatorio crónico de los vasos sanguíneos que es fundamental para la mayoría de los casos de enfermedad cardiovascular. El riesgo de enfermedad cardiovascular en las mujeres aumenta rápidamente después de la menopausia.

Los datos de ELITE ya demostraron los beneficios de la terapia hormonal para reducir la progresión de la aterosclerosis en mujeres posmenopáusicas sanas y relativamente más jóvenes. En este nuevo estudio, los investigadores evaluaron específicamente su efecto sobre los biomarcadores de inflamación en las mujeres posmenopáusicas involucradas en ELITE.

Como parte del estudio, que comparó estradiol oral con placebo, los investigadores midieron las concentraciones circulantes de 12 marcadores inflamatorios en 643 mujeres posmenopáusicas. A través de este análisis, confirmaron que la HT redujo significativamente las concentraciones circulantes de varios biomarcadores clave.

Las mujeres que estaban a menos de 6 años de la menopausia mostraron los mayores beneficios antiinflamatorios de la terapia hormonal en comparación con las mujeres más de 10 años después de la menopausia.

«En la muestra total, los niveles promedio de E-selectina, ICAM-1, IFNgamma e IL-8 en el ensayo fueron significativamente más bajos en el grupo de terapia hormonal en comparación con las mujeres tratadas con placebo», explica la doctora Roksana Karim, profesora de la Escuela de Medicina Keck de la Universidad de California del Sur.

«Este estudio nos ayuda a comprender mejor los mecanismos fisiológicos potenciales que podrían explicar por qué la terapia hormonal retarda la progresión de la enfermedad cardíaca a principios de la menopausia, pero no en las mujeres más distantes de la transición a la menopausia», añade la doctora Stephanie Faubion, directora médica de la NAMS.

No obstante, precisa que «se necesita investigación adicional para comprender más plenamente cómo el tiempo transcurrido desde la menopausia altera el impacto de la terapia hormonal en el riesgo de enfermedades cardíacas».

septiembre 30/09/2020 (Europa Press) Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los investigadores se enfocaron a un tipo particular de cáncer de mama, los positivos para receptores de estrógenos o ER+, que representan un 70% del total de los casos de esa enfermedad. En esas pacientes, después del tratamiento específico para extirpar o lograr la remisión del tumor, se administra una terapia hormonal o endocrina que bloquea la acción de los estrógenos que circulan en la sangre y pueden reavivar la proliferación de las células malignas. Los medicamentos más usados con ese fin son tamoxifeno y fulvestrant.

Según explicó el doctor Germán Gil, del Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC), que depende de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (UNC) y del CONICET, todas estas instituciones en Argentina, algunos pacientes son refractarios de entrada a la terapia hormonal y otros desarrollan resistencia con el tiempo.

Ahora, utilizando un modelo experimental con líneas celulares humanas, Gil y sus colegas hicieron un descubrimiento sorprendente: cuando existe un “microambiente inflamatorio”, ciertas células de defensa, los macrófagos, en lugar de atacar el tumor promueven la resistencia al tratamiento hormonal clásico. Es como si los soldados decidieran unirse al enemigo para protegerlo.

Estas células “rebeldes”, los macrófagos asociados a tumores o TAMs,  “emergen como un blanco atractivo en el campo de las terapias antitumorales”, afirmó Gil a la Agencia CyTA-Leloir.

Los científicos también comprobaron el fenómeno en estudios en ratones, y los resultados se exponen en la revista “Cancers”.

A la luz de los resultados, los investigadores piensan en la posibilidad de desarrollar estrategias terapéuticas que incluyan la inhibición del reclutamiento de macrófagos dentro del tumor o bloquear sus efectos adverso de modo tal de mejorar la eficacia de la terapia endocrina.

Del estudio también participaron, entre otros, Andrés Castellaro (primer autor del estudio) y María Rodriguez-Baili, del CIQUIBIC, y Cecilia Di Tada, del Laboratorio de Inmunohistoquímica de la Fundación para el Progreso de la Medicina, con sede en Córdoba (Argentina). (Fuente: Agencia CyTA-Fundación Leloir)

mayo 12/ 2019 (Noticias de la Ciencia)

Los científicos autores del estudio no pudieron establecer ninguna  causalidad definitiva entre la terapia hormonal, llamada terapia de privación  de andrógenos (ADT), y el alzhéimer, pero sostienen que la asociación hallada  es preocupante y amerita seguir siendo estudiada.

«Queríamos contribuir a la discusión sobre los relativos riesgos y ventajas  de la ADT, y nadie había estudiado la asociación entre la ADT y la enfermedad  de Alzheimer,» explicó Kevin Nead, médico en la Escuela de Medicina Perelman de  la Universidad de Pensilvania y principal autor del informe.

«Basado en los resultados de nuestro estudio, un aumento del riesgo de la  enfermedad de Alzheimer puede ser un potencial efecto secundario de la terapia  de privación de andrógenos, pero se precisa más investigación (sobre esto)  antes de evaluar si se deben cambiar las prácticas clínicas», matizó.

Los resultados se basan en dos grandes bases de datos de las historias  clínicas de alrededor de 5 millones de pacientes, de los cuales 16 888  recibieron tratamiento por un cáncer de próstata.

De ellos, unos 2400 fueron tratados con la terapia hormonal ADT y  recibieron el seguimiento necesario para permitir el análisis de los datos,  precisó el estudio.

Los investigadores compararon los pacientes de ADT con un grupo de control  de pacientes con cáncer de próstata que no recibieron tal terapia y encontraron  una diferencia significativa en el número de personas que desarrollaron la  enfermedad de Alzheimer en los años que siguieron al inicio del tratamiento con  ADT.

«Los métodos (estadísticos) más sofisticados mostraron que la probabilidad  de contraer alzhéimer era 88 por ciento mayor entre los pacientes que  recibieron ADT durante el periodo de seguimiento», detalló el estudio.

Cuanto más largo fue el periodo de terapia de privación de andrógenos, más  alto era el riesgo de desarrollar la enfermedad.

La terapia de privación de andrógenos baja la producción de las hormonas  masculinas, llamadas andrógenos, que pueden jugar un papel importante en el  crecimiento de las células de la próstata.

La supresión de los andrógenos puede conllevar diversos efectos  secundarios, como bajos niveles de testosterona, impotencia, diabetes,  enfermedades cardiovasculares y depresión.

Estudios anteriores han sugerido que bajos niveles de testosterona pueden  debilitar la resistencia del cerebro a la enfermedad de Alzheimer.
diciembre 16/2015 (AFP)

Las usuarias de la terapia hormonal para la menopausia (MHT) tienen más del doble de probabilidades que las que no siguen esa terapia de desarrollar sangrado gastrointestinal y colitis isquémica, especialmente si utilizan la terapia durante más tiempo, según un estudio hecho público en la Semana de Enfermedades Digestivas 2015.

«Sabemos que el estrógeno y la progesterona, las dos hormonas involucradas en la terapia hormonal para la menopausia, inducen la coagulación de la sangre, pero no sabemos si causan hemorragias gastrointestinales», señala Prashant Singh, médico residente en el Departamento de Medicina Interna del ‘Massachusetts General Hospital’, en Boston, Estados Unidos. «Este estudio confirma nuestra especulación de que la terapia hormonal aumenta el riesgo, especialmente en el tracto gastrointestinal inferior», añade.

Previamente, se había identificado la colitis isquémica, que es el bloqueo del flujo de sangre al intestino grueso, como una complicación de la MHT. Esta enfermedad puede hacer que los vasos sanguíneos se coagulen, lo que lleva a la mucosa gastrointestinal a morir y causar hemorragia digestiva baja.

Los científicos del Massachusetts General Hospital realizaron un estudio de cohorte prospectivo de 73 863 mujeres, comparando los episodios de sangrado gastrointestinal entre quienes tomaban MHT, quienes la habían tomado y quienes nunca la tomaron. Los investigadores ajustaron otros factores de riesgo conocidos de sangrado gastrointestinal, incluyendo el índice de masa corporal, el tabaquismo, el uso de anticonceptivos orales y el uso de la ‘Aspirina’ y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES).

Singh y su equipo vieron que las mujeres que recibían MHT experimentan un aumento del riesgo de hemorragia del 50 %, frente a quienes nunca se habían sometido a este tratamiento. Además, las primeras presentaban más del doble de probabilidades de experimentar colitis isquémica y hemorragia digestiva baja.

Cuanto más dura el tratamiento, más probabilidades de hemorragia

Sin embargo, no hubo diferencia en la incidencia de sangrado gastrointestinal superior entre quienes tomaban MHT y quienes nunca la tomaron, respecto a quienes la habían tomado. Los investigadores también midieron la correlación entre los episodios de sangrado gastrointestinal y la duración del tratamiento de MHT y vieron que cuanto más dura el tratamiento, más posibilidades hay de sufrir una hemorragia gastrointestinal importante. Singh también señala que en las usuarias de MHT había un mayor riesgo de sangrado en el tracto gastrointestinal inferior que en el superior porque hay menos vasos sanguíneos que irrigan la parte inferior, por lo que la coagulación tiene mucho mayor impacto.

«Es importante que las pacientes sepan que la terapia hormonal para la menopausia es un tratamiento efectivo -explica Singh-. Sin embargo, los médicos y las pacientes deben ser más cautelosas en el uso de esta terapia en algunos casos, como con las pacientes que tienen antecedentes de colitis isquémica. La decisión debe basarse en si los beneficios de la terapia hormonal para la menopausia superan los riesgos».
mayo 24/2015 (Jano.es)

El trabajo, que publica la «Annals of the Rheumatic Diseases», analiza datos del seguimiento durante más de tres años de mujeres que ya se habían sometido a una cirugía de prótesis de rodilla o de cadera entre los años 1986 y 2006 para valorar su riesgo de reintervención.

Más de 21 000 de las participantes que cumplieron con los criterios no habían usado la terapia hormonal, mientras que más de 3500 lo habían hecho durante al menos seis meses después de pasar por el quirófano y se pudo comprobar que en el segundo grupo fueron casi un 40 % menos propensas a la repetición de la cirugía que aquellas que no habían tomado la terapia hormonal.

Por otra parte, la reducción del riesgo de repetir la intervención en los tres años siguientes al implante de la prótesis de cadera o de rodilla llegaba al 54 % en aquellas pacientes que tomaron regularmente terapia hormonal durante 12 meses o más después de la primera intervención.

El estudio también demuestra que seguir este tratamiento clínico antes de la cirugía no supuso ninguna diferencia en el riesgo de fracaso de los implantes.

En palabras de Prieto, «tenemos claro que los bajos niveles de las hormonas estrógenicas femeninas se han relacionado con una disminución y pérdida de la densidad de los huesos, mientras que con la terapia hormonal creemos que ayudamos a conservar la densidad ósea. Por ello, consideramos este estudio muy importante, ya que es el primero en demostrar tal efecto».

Los datos van en la línea de hallazgos previos de este grupo de investigación, que ya había observado una asociación entre el uso de bisfosfonatos y una reducción del riesgo de repetición de la cirugía de artroplastias de rodilla o cadera. «Ahora es el momento de comprobar si estos efectos son o no causales en estudios aleatorizados y controlados con placebo».
febrero 11/2014 (Diario Médico)

Hormone replacement therapy and mid-term implant survival following knee or hip arthroplasty for osteoarthritis: a population-based cohort study

Los resultados del estudio TROG 96.01 muestran que a los seis meses la terapia hormonal produce pocos efectos adversos asociados con el uso prolongado de dicho tratamiento. El grupo de Jim Deham, de la Universidad de Newcastle, en Nueva Gales del Sur, Australia, explicó que en hombres con cáncer de próstata localmente avanzado pueden tratarse de forma satisfactoria con pocos efectos adversos durante seis meses con dosis bajas de radiación y con terapia hormonal.

En un comentario que se publica sobre el estudio, Chris Parker, del Hospital Real Marsden (Reino Unido), dice que es un trabajo interesante con dos mensajes claros: confirma que la terapia hormonal mejora los resultados de la radioterapia y ayuda a resolver el tiempo adecuado para dichos tratamientos.
marzo 25/2011 (Diariomédico)

Nota: Para los lectores del dominio *sld.cu, tiene acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. The Lancet Oncology. Short-term neoadjuvant androgen deprivation and radiotherapy for locally advanced prostate cancer: 10-year data from the TROG 96.01 randomised trial. Versión preliminar marzo 25/2011.

El 2% de las participantes que en algún momento del estudio tomó digoxina, desarrolló cáncer de mama.
Las que habían tomado el fármaco alguna vez tenían el mismo nivel de riesgo que las que nunca lo habían hecho, mientras que las mujeres que lo estaban usando tenían un 40% más de probabilidad de desarrollar el cáncer.

Ese riesgo adicional es \»significativo\», opinó el doctor Timothy Lash, experto en cáncer mamario del Hospital de la Universidad de Aarhus, en Dinamarca, quien no participó del estudio. Pero, aclaró, que deja de impresionar cuando se tiene en cuenta la poca cantidad de participantes que desarrollaron la enfermedad.

En Estados Unidos, una de cada ocho mujeres tiene cáncer de mama en algún momento de sus vidas, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.

El equipo del doctor Robert Biggar, del Instituto Statens Serum, en Copenhague, analizó dos bases de datos nacionales: una de los medicamentos vendidos en Dinamarca y otra de todos los casos de cáncer. Unas 100 000 mujeres mayores de 20 años tomaron digoxina en algún momento durante el estudio, el que siguió a las pacientes durante 12 años.

El riesgo de desarrollar cáncer mamario aumentó en las mujeres que estaban en el primer año del tratamiento con digoxina. Luego disminuyó, pero volvió a crecer lentamente en las mujeres tratadas durante tres años o más.

La digoxina se combina con otros fármacos para el corazón, como los betabloqueadores y las estatinas. Pero no hubo relación entre estos fármacos y el riesgo de cáncer mamario.

GlaxoSmithKline, que produce digoxina, no hizo comentarios sobre el estudio.

La investigación no prueba que la digoxina o digitalis cause cáncer mamario en algunas mujeres. Y, si así fuera, los beneficios cardíacos superan ese riesgo, escribió el equipo en Journal of Clinical Oncology (doi: 10.1200/JCO.2010.32.8146)

Lash insistió en que estos resultados no deben hacer que las mujeres eviten su uso, ya que \»toman digoxina debido a que tienen una enfermedad crónica muy grave\», dijo.

Nueva York, marzo 23, 2011 (Reuters Health) MedlinePlus
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Nota: los usuarios del dominio *.sld.cu tienen acceso al texto completo del artículo (pdf) en Hinari  J Clin. Oncol: Digoxin Use and the risk of Breast Cancer in Women. Published online on March 21.