El estudio, en el cual han participado el Grupo de investigación en Células madre y cáncer del IMIM y médicos y médicas de los servicios de Dermatología y de Anatomía Patológica del Hospital del Mar, ha analizado el efecto de la combinación de los dos tipos de tratamiento sobre el melanoma maligno. En estudios anteriores, los mismos investigadores ya habían demostrado la utilidad de bloquear la expresión del oncogén BRAF, para reducir la capacidad de reparación de las células de cáncer de colon y recto después de recibir tratamiento quimioterápico.

Los investigadores han analizado los dos tratamientos por separado y de forma conjunta en ratones y en células tumorales in vitro. La combinación de los dos abordajes mostró un efecto superior en todos los ensayos después de una semana de tratamiento. A la vez, sus beneficios se mantuvieron una vez finalizado el tratamiento. «Hemos demostrado el potencial terapéutico de la combinación de los dos tratamientos en la erradicación de las células cancerosas. Esta estrategia no solo puede prevenir la aparición de resistencias a alguno de los abordajes, sino que ofrece una nueva perspectiva terapéutica para los pacientes con mutaciones que afectan al oncogén BRAF», analiza el Dr. Lluís Espinosa, investigador del IMIM-Hospital del Mar y del CIBERONC y firmante del estudio.

El estudio también apunta que bajas dosis de quimioterapia, evitando su toxicidad, combinadas con el tratamiento habitual con inhibidores de BRAF, pueden tener un gran efecto sobre la progresión del melanoma metastásico. Además, por el hecho que el tratamiento combinado elimina las células tumorales en lugar de parar su crecimiento, también se evitarían tratamientos largos y la posible aparición de resistencias. Por otra parte, los investigadores creen que este abordaje podría ser aplicado a otros tipos de cáncer, incluyendo algunos subtipos raros de melanoma que actualmente no tienen tratamiento porque no presentan mutaciones en el oncogén BRAF. Los autores del estudio consideran que esta posibilidad es de fácil evaluación, al existir ya los tratamientos, que están siendo utilizados de forma habitual en el tratamiento de diversos tipos de tumores.

En este caso «el mecanismo es simple, al combinar a bajas dosis de quimioterapia, de muy baja toxicidad, con inhibidores de BRAF, dañamos, por una parte, el ADN de la célula con la quimioterapia, y por otra impedimos a la célula repararse gracias a los inhibidores de BRAF. Esto no solo potenciaría el efecto de cada uno de los tratamientos, sino que también podría hacer este efecto irreversible», explica el Dr. Fernando Gallardo, jefe de sección del Servicio de Dermatología y firmante del trabajo. «La evaluación preclínica en los modelos animales con melanomas con la mutación en el oncogén BRAF nos ha permitido validar la eficacia de este nuevo abordaje terapéutico para el tratamiento de este tipo de cáncer», dice el Dr. Alberto Villanueva, investigador del ICO y el IDIBELL que ha liderado los estudios preclínicos.

Uno de los principales problemas para el tratamiento con inhibidores de BRAF, el tratamiento de referencia en esta enfermedad, es que las células cancerosas vuelven a proliferar al adquirir resistencia a este abordaje, ya que el inhibidor solo las para, no las elimina. La posibilidad de utilizar esta combinación con quimioterapia podría eliminar el problema de algunas resistencias y de la recaída a la enfermedad.

 octubre 28/2021 (Dicyt)

La agencia reguladora estadounidense de Alimentos y Fármacos (FDA) ha concedido la designación de terapia innovadora a LEE011 (ribociclib), de Novartis, en combinación con letrozole, para el tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico, receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-).

La designación se basa principalmente en los resultados positivos del ensayo de fase III «MONALEESA-2″ con LEE011 en combinación con letrozole en mujeres posmenopáusicas que no habían recibido tratamiento previo para su enfermedad, ya avanzada. El trabajo cumplió el objetivo primario de mejora significativa clínicamente en la supervivencia libre de progresión (SLP) en un análisis intermedio previamente planificado.

«Esta designación demuestra el potencial de LEE011, y esperamos una estrecha colaboración con la FDA y la comunidad de cáncer de mama avanzado para proporcionar una nueva opción de tratamiento para las mujeres que viven con cáncer de mama avanzado HR+/HER2, tan rápidamente como sea posible», ha comentado Alessandro Riva, director global de Desarrollo Oncológico y Asuntos Médicos de Novartis Oncología.

Según la FDA, la designación de terapia innovadora tiene la intención de acelerar el desarrollo y la revisión de los posibles nuevos medicamentos que tratan enfermedades graves o potencialmente mortales, si la terapia ha demostrado una mejora sustancial con respecto a una terapia disponible en al menos un objetivo clínicamente significativo. La designación incluye todas las características del programa de revisión acelerada, así como una guía más intensa de la FDA en un programa de desarrollo de fármacos eficientes.

La designación de terapia innovadora a LEE011, un inhibidor selectivo de la quinasa dependiente de ciclina (CDK4/6), representa la 11ª designación que la FDA ha otorgado a Novartis desde que la agencia inició el programa en 2013.
agosto 9/2016 (Diario Médico)

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ribociclib

El cáncer conocido como triple negativo, considerado como muy agresivo, afecta al 20 % de mujeres que padecen cáncer de mama, especialmente entre las jóvenes.

Los investigadores del Instituto de Investigación Médica de Queensland han utilizado radiaciones, con pequeñas dosis de quimioterapia, para atacar a las proteínas de los tumores en experimentos con ratones.

Fares Al-Ejeh, uno de los investigadores, dijo a la cadena local ABC que el tratamiento destruye tanto el cáncer original como la célula madre que provoca su reaparición.

«Dependiendo de las pruebas y un mayor desarrollo de este tratamiento, éste será probablemente una de las terapias efectivas y que ofrece mayores posibilidades de sobrevivir más tiempo», comentó el científico.

Además, Al-Ejeh espera asegurar pronto que este tratamiento sea una cura del cáncer de mama triple negativo en los seres humanos, aunque aún deben realizarse pruebas clínicas.

Pero los resultados parecen promisorios porque «al menos en los ratones, hemos visto una cura completa, nada de recurrencias ni el resurgimiento de la enfermedad después del tratamiento», acotó.

A principios de año, expertos del Centro de Investigación del Cáncer, en Salamanca (España), revelaron la eficacia en animales de un fármaco de nueva generación en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo.
abril 16/2013 (EFE).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Fares Al-Ejeh, Wei Shi, Mariska Miranda, Peter T. Simpson, Ana Cristina Vargas, Sarah Song.Treatment of Triple-Negative Breast Cancer Using Anti-EGFR Directed Radioimmunotherapy Combined with Radiosensitizing Chemotherapy and PARP Inhibitor. J Nucl Med doi:10.2967/jnumed.112.111534 . Abril 5, 2013

A este respecto, el doctor Adrián Ares Luque, del Complejo Asistencial Universitario de León, ha explicado que en la actualidad existen dos tipos de fármacos disponibles para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, los inhibidores de la acetilcolinesterasa (donepezilo, rivastigmina y galantamina) y la memantina, «demostrado todos ellos su eficacia en el control de las alteraciones cognitivas, conductuales y funcionales que caracterizan esta enfermedad».

Según este neurólogo, «el tratamiento combinado (con la asociación de un inhibidor de la colinesterasa y memantina) ha demostrado una mejoría sintomática en aspectos cognitivos, conductuales y funcionales y en escalas de valoración global, en ensayos clínicos a 6 meses, por encima de la obtenida con el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa en monoterapia».

«Varios estudios abiertos han mostrado, además, que la terapia combinada mantiene su eficacia de forma prolongada en el tiempo. Así, ralentiza el deterioro cognitivo y funcional de forma significativa y sostenida (tras un seguimiento de dos años y medio) y previene la aparición de alteraciones conductuales, retrasando la necesidad de institucionalización (tras un seguimiento de más de cinco años)», ha ahondado este especialista.

Por todo ello, ha sostenido que la combinación de un inhibidor de la acetilcolinesterasa y memantina «debe ser considerada el tratamiento de referencia en los pacientes con enfermedad de Alzheimer».
El curso ha estado organizado por la Fundación Grünenthal, en colaboración con el Grupo de Estudio de Neurología de la Conducta y Demencias de la Sociedad Española de Neurología (SEN).
febrero 6/2012 (JANO.es)

El grupo de Tawanda Gumbo, del Centro Médico de la Universidad Southwestern, en Texas, ha encontrado que la tuberculosis multirresistente a fármacos se produce por un metabolismo del fármaco rápido, según un estudio que se publica en el último número de The Journal of Infectious Diseases (doi:10.1093/infdis/jir662) .

Los resultados del trabajo pueden suponer un desafío a las medidas aprobadas por la Organización Mundial de la Salud. Con un modelo específico, el citado grupo ha observado la estrategia de terapia a corto plazo. Se ha visto que la tuberculosis respondía a la medicación si se trataba con una combinación de fármacos bajo la supervisión de trabajadores sanitarios.

Para el estudio se diseñó un sistema de alta tecnología con tubos de laboratorio, denominados ratones de cristal, que semejan la tereapia estándar que se administra diariamente durante 28 o 56 días, con una adherencia variable, aunque la no adherencia (problemas en tomar la dosis de medicación necesaria) alcanzó a lo largo de todo el tratamiento cerca del 60%.

En los análisis basados en más de 10 000 pacientes con tuberculosis de Ciudad del Cabo, en Sudáfrica, se vio que aproximadamente el 1% de los pacientes con una adherencia perfecta desarrollaron resistencia a fármacos porque aclaraban sus fármacos con mayor rapidez, lo que sugiere que se deben replantear los tratamientos.
enero 1/2012 (Diario Médico)

Dartois Véronique. Editor’s Choice: Drug Forgiveness and Interpatient Pharmacokinetic Variability in Tuberculosis . J Infect Dis. (2011) 204(12): 1827-1829.

Los resultados del trabajo pueden suponer un desafío a las medidas aprobadas por la Organización Mundial de la Salud. Con un modelo específico, el citado grupo ha observado la estrategia de terapia a corto plazo. Se ha visto que la tuberculosis respondía a la medicación si se trataba con una combinación de fármacos bajo la supervisión de trabajadores sanitarios.

Para el estudio se diseñó un sistema de alta tecnología con tubos de laboratorio, denominados ratones de cristal, que semejan la tereapia estándar que se administra diariamente durante 28 o 56 días, con una adherencia variable, aunque la no adherencia (problemas en tomar la dosis de medicación necesaria) alcanzó a lo largo de todo el tratamiento cerca del 60%.

En los análisis basados en más de 10 000 pacientes con tuberculosis de Ciudad del Cabo, en Sudáfrica, se vio que aproximadamente el 1% de los pacientes con una adherencia perfecta desarrollaron resistencia a fármacos porque aclaraban sus fármacos con mayor rapidez, lo que sugiere que se deben replantear los tratamientos.
enero 1/2012 (Diario Médico)

Dartois Véronique. Editor’s Choice: Drug Forgiveness and Interpatient Pharmacokinetic Variability in Tuberculosis . J Infect Dis. (2011) 204(12): 1827-1829.