Médicos e investigadores del Grupo de Neuroplasticidad y Regeneración de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) y de la Unidad Funcional de Esclerosis Lateral Amiotrófica del Hospital del Mar, han identificado la presencia de un biomarcador de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), en la dermis de los enfermos. Se trata de la presencia de una determinada proteína, TDP-43, fuera del núcleo de las células de la piel de los pacientes. La presencia en la piel de un número elevado de células con esta anormalidad permite predecir con una gran fiabilidad si el paciente sufre o no la enfermedad, más allá de su progresión.

La investigación, que publica la revista Cells, la han liderado el Dr. Xavier Navarro, la Dra. Mireia Herrando-Grabulosa, ambos del Grupo de Neuroplasticidad y Regeneración del Departamento de Biología Celular, de Fisiología y de Inmunología y del Instituto de Neurociencias de la UAB, y el Dr. Miguel Ángel Rubio, coordinador de la Unida de ELA del Hospital del Mar, y ha analizado muestras de la piel de pacientes con esta enfermedad de este centro y del Hospital Universitario de Bellvitge.

Los resultados se han comparado con los de otras diez personas sanas y con las de diez personas con otras enfermedades neurodegenerativas con componente neuroinflamatorio. Se ha estudiado la presencia en las células de la piel de la proteína TDP-43, que se encuentra en todas las células del cuerpo y que es básica para el desarrollo de sus funciones, fuera del núcleo celular, es decir, en el citoplasma. Ya es conocido que su presencia en las neuronas motoras del cerebro y de la médula espinal se produce en el 97% de los enfermos con ELA.

 Más habitual en pacientes con ELA

Los investigadores pudieron comprobar como la proteína TDP-43 también había abandonado el núcleo celular en un número importante de las células de la dermis de pacientes con ELA analizadas gracias a biopsias del tejido. No pasaba lo mismo con las muestras de las personas de los grupos de control. “En las capas de la dermis analizadas, los enfermos con ELA presentan más fibroblastos, que son las células básicas del tejido, con esta marca de la enfermedad que normalmente se ve en la médula espinal y en el córtex motor, que no en los miembros de los grupos de control sanos y con otras patologías”, destaca el Dr. Rubio. A la vez, se tomaron muestras de los pacientes con ELA ,un año después, certificando que esta situación se continuaba produciendo en la misma magnitud, de forma independiente a la evolución y progresión de la enfermedad.

En concreto, esta anomalía se produce en una de cada cuatro células del tejido de la dermis (en el 24,1 % de ellas) en el caso de personas con ELA, mientras que casi no se detecta en personas sanas o con otras enfermedades neurodegenerativas. Como apunta el Dr. Rubio, “tenemos un biomarcador, que funciona como la huella de la enfermedad en el sistema nervioso, y hemos comprobado que también la encontramos en la piel. Además, la podemos cuantificar y hemos determinado el punto de corte teórico para poder emitir un diagnóstico en determinados casos”.

“Es probable que este marcador, en estadios presintomáticos, antes de tener manifestaciones motoras iniciales, ja pueda estar presente, de aquí su relevancia diagnóstica”, explica el Dr. Rubio, que también deja claro que, en estos momentos, es una herramienta que puede ayudar en los casos de diagnóstico difícil o en aquellas personas con antecedentes familiares de ELA y que presenten mutaciones en los genes que los predisponen a desarrollar la enfermedad. En todo caso, harán falta nuevos estudios, con más pacientes, para certificar que este nuevo marcador se puede utilizar para avanzar en el diagnóstico de la enfermedad.

marzo 28/2022 (Dicyt)

Referencia:

Rubio M.A:, Herrando-Grabulosa M.,  Velasco R., Blasco I., Povedano M., Navarro X., TDP-43 Cytoplasmic Translocation in the Skin Fibroblasts of ALS Patients .Cells 2022, 11(2), 209; https://doi.org/10.3390/cells11020209

El acrónimo alude en inglés a “encefalopatía con predominio de TDP-43 límbico asociada a la edad”.

“Hemos propuesto un nombre para promover el reconocimiento y la investigación de esta causa de demencia, cuyos síntomas clínicos se asemejan a la enfermedad de Alzheimer, pero que no está causada por los ovillos y placas de amiloide beta, sino por acúmulos de la proteína TDP-43”, expone Julie Schneider, autora principal del estudio y directora del Centro Rush de Enfermedad de Alzheimer, en Chicago.

Desde hace tiempo se sabe que la demencia con pérdida de memoria puede achacarse a diferentes enfermedades y procesos patológicos, y así se constata en el examen del cerebro postmortem de los pacientes.

Este nuevo estudio presenta un consenso de criterios anatomopatológicos para identificar el LATE. Entre ellos, destaca la forma y ubicación anómalas de TDP-43, una proteína de unión a ADN. La proteína ya se había relaciona con otras enfermedades neurodegenerativas, como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la degeneración lobular frontotemporal.

También en estudios recientes se había demostrado que esta proteína mal plegada es común en ancianos: un 25% de las personas mayores de 85 años la presentan en cantidad suficiente como para afectar a la memoria y/o a las capacidades cognitivas.

José Luis Molinuevo, director científico del Programa de Prevención del Alzheimer del BarcelonaBeta Brain Research Center -centro de investigación de la Fundación Pasqual Maragall- destaca a DM el avance alcanzado por este grupo de neuropatólogos. “Ya se conocía que había un proceso patológico con acúmulo de proteína TDP-43, pero el consenso de los criterios anatomopatológicos para definir esta enfermedad permite identificar esta enfermedad de forma homogénea en todos los bancos de tejido, lo que supone el primer paso para un futuro desarrollo de tratamientos. Además, también se permite buscar marcadores específicos para detectar in vivo la enfermedad, lo que es crucial desde el punto de vista clínico”.

En el estudio se apuntan algunos rasgos de este cuadro clínico, en concreto, un inicio más tardío de la enfermedad. “También dividen el trastorno en dos subtipos: con o sin con esclerosis del hipocampo; parece que en los casos con esclerosis del hipocampo suele ser más marcado el trastorno amnésico”, afirma Molinuevo.

Excluir el LATE de los ensayos sobre Alzheimer
Los investigadores instan a que no se incluyan a las personas con LATE en los ensayos con tratamientos contra el Alzheimer, lo que podría mejorar significativamente las posibilidades de éxito de esos estudios.

También aportan un estadificación de la nueva enfermedad de acuerdo con la localización del TDP-43 en el cerebro, observada en la autopsia:

– Etapa 1: localizado solo en la amígdala

– Etapa 2: en la amígdala e hipocampo.

– Etapa 3: en amígdala, hipocampo y giro frontal medio

mayo 03/2019 (Diario Médico)

Millones de personas en todo el mundo que han sido diagnosticadas con alzhéimer podrían no tener esta enfermedad, sino otra, también degenerativa, con la que se confunde. Se trata de una forma de demencia denominada Late.

El Instituto Nacional de Envejecimiento (NIH) de Estados Unidos presentórecientemente  una guía para distinguir el alzhéimer de la Demencia Predominantemente Límbica Relacionada con la Edad (Late), que ha sido ahora definida por primera vez y es identificada como Encefalopatía TDP-43.

Según se publica en la revista científica Brain, la guía, que va dirigida a científicos, personal médico y público en general, especifica las características de LATE como una enfermedad diferente al alzhéimer.

Nina Silverberg, directora del Programa de Centros de la Enfermedad de Alzheimer de los Institutos Nacionales de Salud (NIA) de EE.UU., señaló que «investigaciones y evaluaciones clínicas» recientes han demostrado que «no todas las personas que pensábamos que tenían alzheimer lo tienen» y que «es muy importante entender otros (elementos) que contribuyen a la demencia».

«La guía ofrecida en este artículo, incluyendo la definición de Late, es un paso crucial para aumentar la concienciación y avanzar en la investigación tanto de esta enfermedad como del alzhéimer», señaló por su parte Richard Hodes, director de NIH.

El texto destaca que «en el pasado el alzhéimer y la demencia eran frecuentemente consideradas como lo mismo. Ahora hay una apreciación creciente de que una variedad de enfermedades y procesos que contribuyen a la demencia» y son diferentes de la enfermedad neurodegenerativa más conocida.

La TDP-43 es una proteína que normalmente ayuda a regular la expresión genética en el cerebro y otros tejidos, destaca la guía al señalar que «investigaciones recientes asocian los problemas de desdoblamiento de esta proteína con la pérdida de habilidades de pensamiento y de memoria».

«Las características clínicas y neuro-cognoscitivas de Late afectan a múltiples áreas del conocimiento, llegando a influir en las actividades de la vida diaria», señala la guía.

El texto igualmente destaca que, de acuerdo con los investigadores, el progreso de Late es más gradual (lento) que el del alzhéimer.

«Sin embargo, LATE combinado con alzhéimer, lo que es común para estas dos enfermedades del cerebro altamente prevalentes, parece causar una disminución más rápida de las funciones cerebrales que cada una independientemente», advirtió el artículo.

Al señalar que la enfermedad no es nueva, Silverberg dijo que, «sí esperamos que esta información permita un avance más rápido en la investigación para ayudarnos a entender mejor sus causas y abrir nuevas oportunidades para su tratamiento».

A diferencia del alzhéimer, el proceso de disminución gradual de la memoria no es tan rápido, según creen los investigadores. El retraso cognitivo en la nueva patología parece estar relacionado con la acumulación de cierta proteína, TDP-43, en el cerebro, mientras que el alzhéimer está vinculado a otras dos proteínas del cerebro: amiloide y tau.

mayo 05/2019 (infotiti)