La investigación ha sido llevada a cabo por investigadores de la Universidad de California en San Diego y se publica en el último número de «Nature Communications«.

Victor Nizet y sus colaboradores se apoyaron en los estudios que señalan que este fármaco, además de dirigirse a los receptores de estrógenos, ejerce otros efectos celulares que contribuyen a su eficacia. Por ejemplo, influye en la forma en que las células producen esfingolípidos. Uno de ellos, la ceramida, juega un papel importante en la regulación de la actividad de los neutrófilos.

Con el fin de probar si esta propiedad podría conferir al medicamento potencial antibacteriano, los investigadores incubaron con él neutrófilos humanos. En comparación con las no tratadas, estas células mostraron una mayor capacidad de moverse hacia las bacterias y fagocitarlas.

Los neutrófilos tratados con tamoxifeno también producían aproximadamente tres veces más trampas extracelulares de neutrófilos (NET).

Niveles de ceramida
Los científicos trataron los neutrófilos con otras moléculas que se dirigen a los receptores de estrógenos, pero no apreciaron ningún efecto, lo que indicaría que tamoxifeno potencia la producción de NET mediante un mecanismo que no está relacionado con los receptores de estrógenos. De hecho, sus indagaciones posteriores les llevaron a confirmar que el efecto se debe a la capacidad de tamoxifeno para influir en los niveles de ceramida.

Los ensayos con un modelo murino infectado con MRSA lograron una supervivencia de cinco días de media, mientras que los animales que no recibieron el fármaco no sobrevivieron más allá de un día tras la infección.

Los investigadores creen que sus hallazgos deben recibirse con cierta cautela. En primer lugar porque, aunque tamoxifeno fue eficaz frente a MRSA en este estudio, el resultado con otras bacterias podría ser distinto, ya que algunas especies bacterianas son capaces de evadir el sistema de captura mediante NET.

En segundo término, porque existen indicios de que la excesiva producción de NET podría estar relacionada con enfermedades inflamatorias, como vasculitis o asma bronquial.
octubre 15/2015 (Diario Médico)

Científicos de las universidades de Utah y de Georgia han descubierto una diana frente a las bacterias resistentes a antibióticos, como el «Staphylococcus aureus» resistente a meticilina (MRSA) y otros agentes grampositivos. El hallazgo se publica en «PNAS».

«Esta diana podría emplearse para crear una nueva clase de fármacos frente a las bacterias grampositivas», ha declarado el hematólogo de la Universidad de Utah y autor del estudio John Phillips.

Los investigadores descubrieron una ruta específica para la síntesis de grupos hemo, molécula esencial portadora de hierro. Hasta ahora se pensaba que todos los organismos vivos utilizaban el mismo sistema de siete etapas para generar esta molécula. Sin embargo, parece que las proteínas del tipo HemN -componente clave de la ruta de hemo- son muy diferentes en las bacterias grampositivas.

Lo que ocurre es que el código de aminoácidos no se corresponde con el del resto de moléculas HemN. De hecho, las bacterias con esta molécula no pueden generar hemo. Los científicos buscaron los sustitutos de HemN en las grampositivas y vieron que los últimos intermediarios de la ruta eran completamente diferentes a lo esperado y que una enzima específica, HemQ, es esencial en la etapa final. Dado que solo las bacterias grampositivas utilizan HemQ, un fármaco dirigido a HemQ bloquearía la biosíntesis de hemo únicamente en ellas.
febrero 25/2015 (Diario Médico)