Un equipo científico liderado por Andrés Ozaita, investigador principal del Laboratorio de Neurofarmacología de la Universidad Pompeu Fabra, en colaboración con científicos de la Universidad del País Vasco, ha estudiado el rimonabant como posible fármaco para tratar el síndrome del cromosoma X frágil, obteniendo muy buenos resultados en ratones a dosis alejadas de potenciales efectos adversos.

El síndrome del cromosoma X frágil (FXS) es la causa más común de discapacidad intelectual heredada. Se debe a un fallo en el gen FMR1, localizado en el cromosoma X, que hace que el cuerpo produzca cantidades muy bajas de la proteína FMR1P, necesaria para que el cerebro funcione correctamente.

Los niños que nacen con este síndrome presentan, entre sus múltiples síntomas, discapacidad intelectual, comportamiento hiperactivo, trastorno del espectro autista, retraso en el habla y el lenguaje y un tono muscular bajo. El FXS es una enfermedad rara que afecta a uno de cada 4 000 hombres y una de cada 8 000 mujeres.

Muchas de las afectaciones vinculadas al síndrome del cromosoma X frágil, como los problemas cognitivos o la alteración de plasticidad neuronal, dependen del sistema endocannabinoide, una red de receptores neuronales que regula procesos de recompensa, aprendizaje y memoria. Por este motivo, el equipo de Ozaita ha decidido utilizar el rimonabant, una molécula que bloquea el receptor principal del sistema endocannabinoide: el receptor para cannabinoides 1 (CB1).

Se trata de un fármaco ya existente, desarrollado y aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos en 2007 para tratar la obesidad bajo la premisa de que la inhibición de la actividad cannabinoide reduce el apetito.

Desafortunadamente, el rimonabant tuvo que ser retirado del mercado dos años más tarde debido a efectos secundarios indeseados, como depresión o ansiedad.

Estos efectos secundarios, sin embargo, son dependientes de la dosis de fármaco administrada, así que el estudio actual se basa en dosis 30 veces menores de rimonabant en comparación con aquellas que mostraban efectos contra la obesidad, lo que evitaría los efectos adversos observados a altas dosis.

Tratamiento temprano

Además del rimonabant, el equipo ha utilizado la molécula NESS0327, otro antagonista de los receptores CB1 diferente al rimonabant, para demostrar que los beneficios observados con el rimonabant son gracias al bloqueo parcial de los receptores CB1.

“No debemos descartar el uso de otras sustancias que tengan como diana los receptores CB1 para tratar el síndrome del cromosoma X frágil”, comenta Ozaita. “Algunos componentes específicos de la planta del cánnabis, como el cannabidiol, son posibles alternativas dado que se conoce de su perfil farmacológico. Asimismo, en futuros estudios se debería barajar la posibilidad de iniciar el tratamiento mucho más temprano, durante el neurodesarrollo, con objeto de intentar mejorar el potencial terapéutico de las intervenciones farmacológicas”.

Según los resultados de este estudio publicado en , parte de la tesis doctoral de Maria Gomis-González, el tratamiento con bajas dosis de rimonabant previene los fallos en la plasticidad sináptica de los ratones modelo de FXS correlacionando con la mejora cognitiva.

Tal y como refleja este estudio, que aparece publicado en la revista Genes, y que amplía un estudio previo del grupo en 2013 (Busquets-Garcia et al., Nature Medicine 19:603, 2013), los receptores CB1 son una diana muy importante a la hora de mejorar los síntomas asociados al síndrome del cromosoma X frágil, lo que amplía las posibilidades de desarrollo de nuevas moléculas dirigidas a este blanco.

septiembre 24/ 2016 (SINC)

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Más de 12 000 personas padecen en Argentina el síndrome del cromosoma X frágil, pero solo hay 240 casos diagnosticados, mientras que en América Latina el porcentaje es de un caso cada cuatro mil hombres o seis mil mujeres, reveló un estudio recientemente.

La enfermedad es causante del 17 % de los casos de retraso intelectual y suele confundirse con autismo, explicó Silvia Garone, presidenta de la Asociación Síndrome X Frágil de Argentina.

Sin embargo, la deficiencia del Cromosoma X frágil es detectable con un diagnóstico correcto que “permitiría tomar importantes decisiones para mejor la calidad de vida de los afectados y sus familias”, explicó la titular de la asociación argentina.

“El síndrome X frágil es la principal causa de retraso mental hereditario y el desconocimiento hace que dentro de las familias afectadas sigan naciendo niños con este síndrome”, explicó Garone, madre de un joven de 25 años a quien en su niñez se le detectó esta afección.

“Cuando hay un miembro de la familia con X frágil, puede saberse, siguiendo el árbol genealógico, quiénes más corren riesgo de tener esa característica aunque no se manifieste y transmitírsela a sus hijos”, señaló Paula Gómez Ortega, vicepresidenta de la Asociación y mamá de un adolescente de 17 años con síndrome X frágil.

Liliana Alba, médica genetista directora del Centro Nacional de Genética Médica de la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud de Argentina, explicó que las circunstancias en que las familias sospechan que un niño puede tener este tipo de trastorno son muy variadas.

“En general se descubre más tempranamente cuando hay algún antecedente de retraso en la familia, o de manera más tardía cuando se demora demasiado la lectoescritura, o en chicos que tienen un comportamiento más parecido al del espectro autista, hiperquinéticos, con periodos de atención muy cortos”, detalló.

El síndrome X frágil se manifiesta en uno de cada 3000 a 4000 varones y en una de cada 4000 a 6000 mujeres (según las estadísticas existentes en América Latina), aunque en general es más severa en las personas de sexo masculino.

De esta manera, se presume que existen en la Argentina unos 10 000 varones y 2400 mujeres que padecen esta condición.

De esos más de 12 000 casos, sin embargo, hay apenas unos 240 diagnosticados, equivalente apenas al 2 %.

De acuerdo con estudios estadísticos realizados en otros países, una de cada 250 mujeres -es decir, una cantidad 10 veces superior a la de mujeres afectadas- son portadoras sanas de la mutación.

En los varones portadores la mutación tiene una frecuencia de uno en 700, lo cual daría un total de 84 000 personas portadoras de la mutación cromosómica en la Argentina, entre hombres y mujeres.

No existe un tratamiento médico para curar el síndrome X frágil, sino alternativas terapéuticas destinadas a paliar los síntomas, que pueden ir desde el yoga y las técnicas de relajación hasta el uso de psicofármacos, aunque este último punto siempre es controvertido cuando se trata de niños.

“Creo que cada familia debe ver, junto con su médico, la alternativa más conveniente para el bienestar y la integración de su hijo -reflexionó Gómez Ortega- y todo depende de lo que cada niño realmente necesita”.

“De ninguna manera buscamos desalentar a las personas en cuya familia haya un caso a que tengan hijos biológicos -consideró Gómez Ortega- lo que decimos es que, siendo identificable la causa de este problema, las familias tienen el derecho de conocer este condicionamiento a la hora de pensar en agrandar sus familias, para poder decidir con total libertad y responsabilidad”, completó.
octubre 13/2012 (ANSA)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 “Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.”

La enfermedad es causante del 17 % de los casos de retraso intelectual y suele confundirse con autismo, explicó Silvia Garone, presidenta de la Asociación Síndrome X Frágil de Argentina.

Sin embargo, la deficiencia del Cromosoma X frágil es detectable con un diagnóstico correcto que «permitiría tomar importantes decisiones para mejor la calidad de vida de los afectados y sus familias», explicó la titular de la asociación argentina.

«El síndrome X frágil es la principal causa de retraso mental hereditario y el desconocimiento hace que dentro de las familias afectadas sigan naciendo niños con este síndrome», explicó Garone, madre de un joven de 25 años a quien en su niñez se le detectó esta afección.

«Cuando hay un miembro de la familia con X frágil, puede saberse, siguiendo el árbol genealógico, quiénes más corren riesgo de tener esa característica aunque no se manifieste y transmitírsela a sus hijos», señaló Paula Gómez Ortega, vicepresidenta de la Asociación y mamá de un adolescente de 17 años con síndrome X frágil.

Liliana Alba, médica genetista directora del Centro Nacional de Genética Médica de la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud de Argentina, explicó que las circunstancias en que las familias sospechan que un niño puede tener este tipo de trastorno son muy variadas.

«En general se descubre más tempranamente cuando hay algún antecedente de retraso en la familia, o de manera más tardía cuando se demora demasiado la lectoescritura, o en chicos que tienen un comportamiento más parecido al del espectro autista, hiperquinéticos, con periodos de atención muy cortos», detalló.

El síndrome X frágil se manifiesta en uno de cada 3000 a 4000 varones y en una de cada 4000 a 6000 mujeres (según las estadísticas existentes en América Latina), aunque en general es más severa en las personas de sexo masculino.

De esta manera, se presume que existen en la Argentina unos 10 000 varones y 2400 mujeres que padecen esta condición.

De esos más de 12 000 casos, sin embargo, hay apenas unos 240 diagnosticados, equivalente apenas al 2 %.

De acuerdo con estudios estadísticos realizados en otros países, una de cada 250 mujeres -es decir, una cantidad 10 veces superior a la de mujeres afectadas- son portadoras sanas de la mutación.

En los varones portadores la mutación tiene una frecuencia de uno en 700, lo cual daría un total de 84 000 personas portadoras de la mutación cromosómica en la Argentina, entre hombres y mujeres.

No existe un tratamiento médico para curar el síndrome X frágil, sino alternativas terapéuticas destinadas a paliar los síntomas, que pueden ir desde el yoga y las técnicas de relajación hasta el uso de psicofármacos, aunque este último punto siempre es controvertido cuando se trata de niños.

«Creo que cada familia debe ver, junto con su médico, la alternativa más conveniente para el bienestar y la integración de su hijo -reflexionó Gómez Ortega- y todo depende de lo que cada niño realmente necesita».

«De ninguna manera buscamos desalentar a las personas en cuya familia haya un caso a que tengan hijos biológicos -consideró Gómez Ortega- lo que decimos es que, siendo identificable la causa de este problema, las familias tienen el derecho de conocer este condicionamiento a la hora de pensar en agrandar sus familias, para poder decidir con total libertad y responsabilidad», completó.
octubre 13/2012 (ANSA)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»