Por otra parte, el vértigo y la pérdida de audición se hallan entre las discapacidades más comunes que afectan a las personas en general a medida que envejecen, y que pueden llegar a ser graves e incapacitantes. Según algunas estimaciones, en países como Estados Unidos, aproximadamente una de cada tres personas con edades comprendidas entre los 65 y los 74 años sufre pérdida auditiva. Para quienes tienen más de 75 años, la proporción es de casi una de cada dos.

El equipo del Dr. Wade Chien, de la Escuela Médica de la Universidad Johns Hopkins en Estados Unidos, administró una terapia genética a los oídos internos de ratones con una mutación en un gen que se asocia al síndrome de Usher. Estos ratones mutantes son sordos y tienen notables problemas de equilibrio desde el nacimiento. Después de la administración de la terapia génica, el equilibrio de dichos ratones quedó completamente restaurado. Además, estos mutantes también experimentaron mejoras en la audición.

La imagen muestra haces de estereocilios en células ciliadas de ratones tras una terapia genética. Estas protuberancias parecidas a pelos permiten que las células sensoriales detecten sonido y movimiento. El ratón mutante tiene haces de estereocilios muy cortos. Después de la terapia genética, dichos haces alcanzan una longitud normal, y la expresión de un gen clave queda restaurada satisfactoriamente.

Este estudio es uno de los primeros en mostrar que la terapia genética puede emplearse para mejorar la función auditiva y la capacidad de mantener el equilibrio, en un modelo de ratón de pérdida auditiva hereditaria y otros problemas relacionados.
abril 2/2017 (noticiasdelaciencia.com)

Los expertos elogiaron el estudio sobre el síndrome de Usher, publicado la semana pasada en la revista Nature Medicine (doi:10.1038/nm.3106), aunque los resultados están todavía lejos de prevenir la enfermedad.

Los niños que padecen ese mal, se calcula que son de 6 mil a 7500 bebés en el mundo, nacen sordos. El componente visual de la dolencia, llamado retinitis pigmentosa, suele comenzar en la niñez, pero es más probable que los problemas severos aparezcan en la adolescencia y comienzo de la vida adulta.

Aproximadamente la mitad de los adultos con Usher todavía pueden leer un periódico hasta pasados los 50 años de edad.

Algunos grupos, como los cajun de Luisiana y los acadianos de Canadá, tienen un alto porcentaje de la enfermedad.

En el estudio, Michelle Hastings, de la Escuela de Medicina de Chicago, y Jennifer Lentz, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Estatal de Luisiana, hallaron que una sola inyección permitía a los ratones oír durante meses.

La inyección, o parche, es un fragmento creado en el laboratorio de RNA, que es pariente cercano del ADN. Fue diseñada para interferir con los efectos de un gen defectuoso.

«Es un hallazgo muy prometedor y notable», comentó el doctor Henry Paulson, especialista en enfermedades neurodegenerativas de la Universidad de Michigan.

Aunque advirtió que «curar a un ratón es muy diferente de curar a un ser humano», sí manifestó un optimismo cauteloso.

Lentz, la principal autora del estudio, y Hastings, prominente colaboradora, han recibido una subvención de 1 300 mil dólares del Instituto Nacional de Salud para cuatro años más de estudios a fin de aprender cómo tratar los efectos físicos y precisar la periodicidad de las inyecciones.

El paso del tiempo erosiona los efectos del parche sobre el RNA defectuoso, y los investigadores planean probar si inyecciones de refuerzo logran mantener la audición en los ratones. También empezaron a investigar si el tratamiento previene la pérdida gradual de la visión.

Se sabe que unos 13 genes causan el síndrome de Usher. Los bebés deben recibir el mismo gen defectuoso de padre y madre para desarrollar el síndrome.

Un sólo gen causa todos los casos en los cajun y los acadianos. Otro es común en Finlandia y un tercero en la población judía ashkenazi, dijo Mark Dunning, director de la Coalición para la Investigación del Síndrome de Usher.

Cada uno de ellos necesita su propio parche, llamado oligonucleótido antisentido (ASO, por sus siglas en inglés). Los tratamientos con ASO se están estudiando para decenas de dolencias, incluso la distrofia muscular Duchenne, el asma y muchos tipos de cáncer.

Los ASO usados en la investigación sobre el Usher fueron producidos por Isis Pharmaceuticals Inc., con el que Hastings tiene una sociedad.
febrero 9/2013 (AP)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Lentz JJ, Jodelka FM, Hinrich AJ, McCaffrey KE, Farris HE, Spalitta MJ.Rescue of hearing and vestibular function by antisense oligonucleotides in a mouse model of human deafness.Nat Med. 2013 Feb 4.

\»Si nuestras investigaciones llegan a conclusiones definitivas, el bloqueo farmacológico de las células microgliales podría ser usado en un futuro para el tratamiento de degeneraciones retinianas\», explicó Cuadros. Para ello, los científicos desarrollaron dos modelos experimentales: uno con ratones vivos a los que expusieron a luz intensa y otro con cultivos in vitro de explantes, fragmentos de retina, también procedentes de estos roedores.

Con el uso del antibiótico minociclina y la inhibición de la enzima PARP se produce un aumento de la supervivencia de las células de la retina.

Los investigadores comprobaron que las células microgliales de las capas internas de la retina de los ratones emiten prolongaciones hacia los núcleos de las células fotorreceptoras justo al final de la exposición a la luz intensa, cuando comienza la degeneración de fotorreceptores; 24 horas más tarde, hay numerosas células microgliales en la región eliminando células degradadas y, a partir de las 72 horas, la microglía intenta volver a la normalidad, aunque se mantiene la activación microglial, por si fuera necesaria la eliminación de nuevas células muertas. Esta secuencia temporal de las modificaciones en las células microgliales fue publicada en The Journal of Comparative Neurology (DOI: 10.1002/cne.22227).

En los explantes de retina, cultivados en condiciones aptas de nutrientes y temperatura durante un máximo de 18 días y manteniendo las características generales de la retina, analizaron la viabilidad celular en el cultivo, que sufría un descenso en los primeros días \»probablemente como consecuencia del drástico cambio que sufre la retina cuando se prepara el explante y se pone en un medio de cultivo\».

Posteriormente, la estructura general de la retina se conservaba durante dos semanas, tiempo en el que se realizaron los experimentos. También se realizaron explantes de retina de animales que carecían de la enzima PARP-1, implicada en la reparación del ADN y relacionada con la activación de la función microglial, en los que la muerte de células se producía uno o dos días después en relación a retinas con PARP-1, aunque el equipo aún no ha logrado explicar el por qué.

En ambos casos los investigadores detectaron que la disminución de la viabilidad celular coincidía con un incremento de la activación microglial confirmado mediante citometría de flujo. Tras determinar la viabilidad normal de las células, los científicos se centraron en determinar el efecto de alterar la función microglial sobre la viabilidad del fragmento de retina.

\»Aunque tenemos indicios de que la activación de la microglía de la retina puede contribuir a la degeneración de fotorreceptores, no podemos decir que la hipótesis esté 100% confirmada\». Dos argumentos apoyan su tesis: con el uso del antibiótico minociclina y la inhibición de la enzima PARP, se produce un aumento de la supervivencia de las células de la retina. Aún se desconoce si el efecto es transitorio o estable.

En la actualidad, el equipo andaluz trabaja en la eliminación de células microgliales en explantes de retina. Si lo logran obtendrán datos de interés sobre su influencia en la degeneración retiniana. Además, este hito permitirá identificar si existen otros mecanismos que influyan y/o desemboquen en la muerte de fotorreceptores.

Por último, Cuadros explicó el origen de la investigación, que forma parte de un Proyecto de Excelencia. \»Mi trabajo desde hacía años se había centrado en el estudio de las células microgliales y buscaba un sistema en el que se pudiese estudiar fácilmente la respuesta de estas células a una situación patológica del SNC (en este caso de la retina). En la bibliografía vi que la exposición a luz intensa producía daños localizados en la retina y decidí investigar la respuesta microglial. Vimos que tal vez las células microgliales no solo juegan un papel pasivo (eliminar los restos producidos) sino también activo (promover la degeneración) en la desaparición de células retinianas\».
abril 12/ 2011 (Diario Médico)

Los lectores del dominio *sld.cu, tienen acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. The Journal of Comparative Neurology. Microglial response to light-induced photoreceptor degeneration in the mouse retina. Publicado en Volumen 518, No. 4, febrero 2010.