El síndrome de Down es el trastorno genético más común de discapacidad intelectual (5 millones de afectados en todo el mundo), causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21, también conocida como trisomía 21.

Los problemas de memoria y aprendizaje de estas personas están relacionados con anomalías en el hipocampo, una parte del cerebro involucrada en el aprendizaje y la formación de la memoria.

La investigación, publicada en ‘Molecular Psychiatry‘, tenía inicialmente como objetivo comprender cómo la presencia de un cromosoma adicional afecta a las células cerebrales. Con experimentos en ratones y tejidos humanos, los científicos estudiaron el gen Snhg11 y demostraron que los niveles bajos en el hipocampo reducen la plasticidad sináptica, que es crucial para el aprendizaje y la memoria.

Antes de este estudio, la actividad de Snhg11 solo estaba vinculada con la proliferación celular en diferentes tipos de cáncer. El Snhg11 es la ‘cara oculta’ del genoma (código genético completo de un organismo); es en
concreto una molécula de ARN no codificante. Esto es un tipo especial de ARN que se transcribe a partir del ADN pero que no se codifica en el procedimiento de síntesis, es decir, no se convierte en una proteína. Hasta
ahora, gran parte de los estudios se han centrado en los genes que sí codifican proteínas, pero sus ‘caras ocultas’ -que no codifican- cada vez son más reconocidas por su papel en la regulación de la actividad genética, la influencia en la estabilidad genética y la contribución a rasgos y enfermedades complejos. Los ARN no codificantes son importantes reguladores de varios procesos biológicos, y su expresión atípica se ha asociado con el desarrollo de enfermedades humanas. ‘Descubrimos que la expresión anormal de Snhg11 da lugar a una reducción de la neurogénesis y a una alteración de la plasticidad, lo que desempeña un papel directo en el aprendizaje y la
memoria, e indica que el gen tiene un papel clave en la fisiopatología de la discapacidad intelectual’, afirmó el doctor César Sierra, primer autor del artículo. La autora principal del estudio y jefa del grupo de investigación
Neurobiología Celular y de Sistemas en el Centro de Regulación Genómica, la doctora Mara Dierssen, señaló que hoy en día existen pocos fármacos para ayudar a las personas con síndrome de Down y que estudios como este ‘ayudan a sentar las bases’ para poder en un futuro desarrollar medicamentos enfocados a los déficits de memoria y de aprendizaje de estas personas. Este estudio es la primera evidencia de que un ARN no codificante desempeña un papel fundamental en la patogénesis (origen) del síndrome de Down.

Los autores de la investigación han confirmado que continuarán con sus estudios para abrir nuevas vías de intervención para el fortalecimiento de la capacidad intelectual.

Ver artículo: El lncRNA Snhg11, un nuevo candidato que contribuye a la neurogénesis, la plasticidad y los déficits de memoria en el síndrome de Down. Molecular Psychiatry[Internet].2024[citado 29 feb 2024]. DOI https://doi.org/10.1038/s41380-024-02440-9

27 febrero 2024 | Fuente: EF| Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

El gen en cuestión, denominado molécula de adhesión celular del síndrome de Down (DSCAM), también está implicado en otras afecciones neurológicas humanas, como los trastornos del espectro autista, el trastorno bipolar y la epilepsia intratable.

Se sabe que la causa del síndrome de Down es una copia extra del cromosoma 21, o trisomía 21. Pero como este cromosoma contiene más de un cromosoma, la trisomía 21 es la causa principal del síndrome de Down. Pero como este cromosoma contiene más de 200 genes -incluido el DSCAM-, un reto importante en la investigación y los tratamientos del síndrome de Down es determinar qué gen o genes del cromosoma contribuyen a qué síntomas específicos del síndrome.

«La vía ideal para el tratamiento sería identificar el gen que causa un trastorno médico y, a continuación, dirigirlo a ese gen o a otros genes con los que trabaja para tratar ese aspecto del síndrome de Down», afirma Bing Ye, neurocientífico del Instituto de Ciencias de la Vida de la UM y autor principal del estudio.

«Pero en el caso del síndrome de Down, no podemos limitarnos a secuenciar los genomas de los pacientes para hallar esos genes, porque encontraríamos al menos 200 genes diferentes modificados. Tenemos que profundizar para averiguar cuál de esos genes causa cada problema».

Para este trabajo, los investigadores recurren a modelos animales del síndrome de Down. Estudiando ratones que tienen una tercera copia del equivalente en ratón del cromosoma 21, Ye y su equipo han demostrado ahora cómo una copia extra de DSCAM contribuye a la disfunción neuronal. Sus hallazgos se describen en un estudio publicado el 20 de abril en PLOS Biology.

Cada neurona tiene dos conjuntos de ramas que se extienden desde el centro celular: las dendritas, que reciben señales de otras células nerviosas, y los axones, que envían señales a otras neuronas. Ye y sus colegas determinaron previamente que la sobreabundancia de la proteína codificada por DSCAM puede causar un crecimiento excesivo de los axones en las neuronas de la mosca de la fruta.

Guiados por su investigación en moscas, el equipo ha descubierto ahora que una tercera copia de DSCAM en ratones provoca un mayor crecimiento de axones y conexiones neuronales (llamadas sinapsis) en los tipos de neuronas que frenan las actividades de otras neuronas. Estos cambios provocan una mayor inhibición de otras neuronas en la corteza cerebral, una parte del cerebro que interviene en las sensaciones, la cognición y el comportamiento.

«Se sabe que estas sinapsis inhibitorias cambian en los modelos de ratón con síndrome de Down, pero se desconoce el gen que subyace a este cambio», explica Ye, que también es profesor de biología celular y del desarrollo en la Facultad de Medicina de la UM. «Aquí demostramos que la copia extra de DSCAM es la causa principal del exceso de sinapsis inhibitorias en la corteza cerebral».

El equipo demostró que en los ratones que tenían sólo dos copias de DSCAM, pero tres copias de los otros genes que son similares a los genes del cromosoma 21 humano, el crecimiento de los axones parecía normal.

«Estos resultados son sorprendentes porque, aunque estos ratones tienen una copia extra de unos cien genes, la normalización de este único gen, el DSCAM, rescata la función sináptica inhibitoria normal», afirma Paul Jenkins, profesor adjunto de farmacología y psiquiatría de la Facultad de Medicina y coautor del estudio.

«Esto sugiere que la modulación de los niveles de expresión de DSCAM podría ser una estrategia terapéutica viable para reparar los déficits sinápticos observados en el síndrome de Down». Además, dado que las alteraciones de los niveles de DSCAM se asocian a otros trastornos cerebrales como el trastorno del espectro autista y el trastorno bipolar, estos resultados arrojan luz sobre los posibles mecanismos subyacentes a otras enfermedades humanas.»

Abril 20/2023 (MedicalXpress) – Tomado de Genetics – Neuroscience https://medicalxpress.com/news/2023-04-gene-involved-syndrome-neurons-mice.html Copyright Medical Xpress 2011 – 2023 powered by Science X Network.

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Esta fase de la investigación se llevará a cabo tras haber probado la molécula en 68 individuos sanos voluntarios y haber constatado que es ‘absolutamente segura’, ha dicho el doctor e investigador del IMIM Rafael de la Torre, que coordina el programa europeo en cuyo marco se está llevando a cabo la investigación.

Se trata del programa Improving Cogniticon in Down syndrome (ICOD) de la Unión Europea, en el que participan varios organismos, entre ellos el hospital madrileño La Princesa de Madrid.

Para el estudio, el IMIM recopilará a 45 personas con síndrome de Down con edades comprendidas entre 18 y 35 años, ha dicho el doctor, que también ha subrayado las ‘reticencias de las personas con síndrome de Down y sus familias a participar en ensayos clínicos’.

La empresa francesa Aelis Farma, que también forma parte del programa ICOD, ha desarrollado la molécula que se probará, que es AF02017, y cuya función consistirá en mejorar la memoria de trabajo, que es la que regula muchas de las actividades del día a día y que en las personas con síndrome de Down está muy afectada.

‘La molécula, la primera de su tipo, actúa imitando un mecanismo de defensa natural del cerebro para contrarrestar la actividad de este receptor’, ha dicho el doctor.

‘El síndrome de Down es incurable, pero podemos mejorar la calidad de vida de las personas que lo tienen’, ha dicho el doctor Rafael de la Torre, que ha reivindicado la necesidad de llevar a cabo más investigaciones que mejoren el rendimiento cognitivo de las personas con este síndrome.

En los años 40, ‘la esperanza de vida de una persona con síndrome de Down era de 5 años y ahora en el primer mundo supera los 60, gracias a la investigación’, ha dicho el doctor, que ha cifrado en 800 000 las personas del primer mundo con este síndrome y en unos 5 millones en todo el mundo.

‘Tras el estudio con personas normotípicas ahora entraremos en la próxima fase del estudio con personas Down, y en el plazo de un mes esperamos poder observar si hay cambios en su capacidad cognitiva’, ha dicho el doctor.

Tras esta fase, se llevará a cabo un estudio multicéntrico a nivel europeo cuya duración será de 6 meses y en el que participarán unos 150 voluntarios para valorar la eficacia del medicamento.

El proyecto cuenta con una subvención de 6 millones de euros de la Unión Europea que, según el doctor, ‘es la primera vez que invierte en un desarrollo clínico para las personas con síndrome de Down’ lo que se ha decidido llevar a cabo ‘tras constatar la eficacia del fármaco’ -ha añadido-.

‘Tenemos muchas expectativas de que el fármaco funcione’ y ‘pensamos que puede también influir en el desarrollo de otras enfermedades que afectan al desarrollo cognitivo como el autismo o el TDH’, ha añadido Rafael de La Torre.

Los aspectos éticos de este tipo de estudios ‘nos importan muchísimo’, por lo que hemos elaborado ‘varios productos como videos’ dirigidos a las personas con síndrome de Down para que ‘sepan en qué consiste el estudio’, ha dicho el coordinador del programa.

diciembre 02/2022 (EFE) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Científicos europeos han desarrollado una terapia experimental basada en la hormona liberadora de Gonadotropina (GnRH), que ha mejorado las funciones cognitivas de un pequeño grupo de personas con síndrome de Down.

El estudio, cuyos resultados se publican en Science, ha sido liderado por el Laboratorio de Desarrollo y Plasticidad del Cerebro Endocrino de la Universidad de Lille (Francia) y el Hospital Universitario de Lausana (Suiza). También ha contado con la participación de la Universidad de Córdoba y del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer.

La terapia basada en la hormona GnRH ha mejorado las funciones cognitivas de un pequeño grupo de participantes con síndrome de Down.

El síndrome de Down, que afecta a una de cada 800 personas, es la principal causa de discapacidad intelectual y provoca diversas manifestaciones clínicas, entre ellas el deterioro de la capacidad cognitiva. Con la edad, el 77 % de las personas que lo padecen experimenta síntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer.

Además, las personas con este síndrome sufren la pérdida gradual de la capacidad olfativa -típica de las enfermedades neurodegenerativas- y posibles déficits de maduración sexual en el caso de los varones.

La hormona GnRH es una proteína esencial en la función reproductiva, “la señal con la que el cerebro controla el sistema reproductor”, explica el coautor del estudio Manuel Tena-Sempere, investigador de la UCO y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición.

Sin embargo, los investigadores de la Universidad de Lille descubrieron que en modelos de ratón del síndrome de Down esta proteína no funciona adecuadamente, lo que contribuye al deterioro cognitivo asociado a este síndrome. Es decir, GnRH también tiene un papel esencial en la función cognitiva.

A partir de este hallazgo, los investigadores realizaron una prueba de concepto en ratones para restablecer el sistema GnRH e intentar que funcionase correctamente. Mediante distintas aproximaciones y pruebas para revisar la función cognitiva y olfativa de los ratones, demostraron que al activar las neuronas GnRH se normalizaba el sistema y mejoraban ambas funciones.

Resultados prometedores, pero preliminares

Estos hallazgos se probaron después en una fase clínica que se llevó a cabo en el Hospital Universitario de Lausana, en un estudio con siete participantes varones con síndrome de Down de entre 20 y 50 años. Se les administró una terapia de GnRH pulsátil que cada dos horas les suministraba una dosis de la proteína, para así simular la secreción de esta hormona en niveles normales y conseguir un patrón fisiológico, como el que tienen las personas sin este síndrome.

Tras seis meses de tratamiento, los investigadores evaluaron los efectos de la terapia y, mediante pruebas cognitivas y olfativas y exámenes de resonancia magnética, comprobaron que el tratamiento no había mejorado la función olfativa pero sí la cognitiva. Según el estudio, seis de los siete hombres lograron una mejor representación tridimensional, una mejor comprensión de las instrucciones y del razonamiento, la atención y la memoria.

“El trabajo apunta la posible utilidad del compuesto para tratar problemas cognitivos derivados del síndrome de Down, pero también ha dado resultados prometedores en modelos de ratón de alzhéimer”, comenta Tena-Sempere.

El investigador explica que aunque harán falta estudios clínicos más amplios que incluyan a mujeres con síndrome de Down, este compuesto “ya se usa en tratamientos de fertilidad, es decir, no es nuevo, se sabe que es seguro y se conocen sus efectos. Todo eso ayudará a recortar los tiempos si se aprueba para este uso”.

Al margen de las implicaciones terapéuticas que este estudio pueda tener en el futuro, para Tena-Sempere el trabajo es importante para recordar que la ciencia básica puede conducir “a hallazgos inesperados” que pueden ser de gran utilidad para la investigación clínica.

En opinión de Mara Dierssen, neurobióloga experta en síndrome de Down del Centro de Regulación Genómica de Barcelona, los experimentos en ratones que se han hecho en este estudio “respaldan las hipótesis de los autores”.

“Posiblemente, la parte más débil sea el estudio clínico, en el que los autores solo evaluaron a siete personas con síndrome de Down. Por lo tanto, aunque ciertamente interesante y prometedor, debemos tener cuidado de no generar demasiadas expectativas entre las familias” y tener en cuenta que el estudio solo se ha hecho en varones, apunta.

octubre 02/2022 (SINC)

Referencia:

Manfredi-Lozano et al. “GnRH replacement rescues cognition in Down syndrome”. (2022) Science.

La enfermedad de Alzheimer se ha convertido en el principal problema médico en adultos con síndrome de Down. Debido a la alteración cromosómica y al aumento de la esperanza de vida de esta población, existe un riesgo de más del 90 % de desarrollar demencia a lo largo de su vida.

El nexo de unión entre el Down y el alzhéimer es justamente la triplicación del cromosoma 21. Además de causar el síndrome de Down, en este cromosoma está el gen de la proteína precursora de amiloide que es el responsable de la síntesis del amiloide, una de las marcas fisiopatológicas de la enfermedad de Alzheimer.

Por tanto, «estas personas, a lo largo de toda su vida, van produciendo y acumulando mucho más amiloide en sus cerebros que las personas sin síndrome de Down. Todo el mundo, la población general también, generamos este amiloide. Lo que ocurre es que hay mecanismos de limpieza o depuración de este amiloide y lo que no está claro es si las personas con síndrome de Down, además de producir más, tienen estos mecanismos de limpieza de amiloide disfuncionales», indica Laura Videla, investigadora del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau-IIB Sant Pau y de la Fundación Catalana de Síndrome de Down (FCSD), ambos en Barcelona, que junto a Juan Fortea, responsable de la Unidad de Alzheimer-Down en la misma institución, han dirigido un trabajo que describe el riesgo de desarrollar los síntomas clínicos de la enfermedad de Alzheimer con el tiempo y la influencia de la edad desde la fase preclínica, así como el progresivo deterioro cognitivo asociado.

Los hallazgos, que publica JAMA Network Open, refuerzan la importancia de desarrollar planes de salud específicos y hacer un seguimiento de las personas con síndrome de Down para evaluar su rendimiento cognitivo antes de cuarta década de la vida.

Perfiles de deterioro 

Según Videla, la importancia de evaluar el rendimiento cognitivo antes de los 40 años radica en que se ha descrito, también en el trabajo de este equipo, que «a partir de los 35 años empieza a disminuir el rendimiento cognitivo y es de máxima importancia detectar si el perfil del deterioro cognitivo es ‘normal’’-porque no sabemos tampoco si el proceso de envejecimiento es normal en ellos-, o están empezando un deterioro cognitivo por la enfermedad de Alzheimer.

A su juicio, en caso establecer el diagnóstico de EA, hay que instalar un tratamiento adecuado y realizar el seguimiento clínico y neuropsicológico para ir monitorizando la enfermedad.

«El síntoma principal de la EA en la población general, y probablemente también en el síndrome de Down, es la pérdida de memoria. Pero, en fases más avanzadas pueden ir apareciendo otras sintomatologías afectivas, conductuales, e incluso epilepsia, por lo que es importante llevar a cabo un buen manejo clínico y administrar un tratamiento adecuado. Existe una prevalencia significativa de epilepsia de la mano de la enfermedad de Alzheimer, fenómeno que también debe ser tratado porque puede agravar el cuadro de deterioro».

Los investigadores examinaron la progresión clínica de una cohorte de 632 adultos con síndrome de Down. En la primera evaluación se incluyeron un total de 436 individuos con síndrome de Down sin síntomas clínicos de alzhéimer, 69 pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase prodrómica, es decir, con deterioro cognitivo, pero sin interferencia funcional, y 127 con demencia por enfermedad Alzheimer.

A los 5 años de seguimiento se pudo comprobar que el 17 % del total de los participantes asintomáticos habían progresado a fases sintomáticas de la enfermedad (prodrómica o demencia).

Al estudiar la influencia de la edad en la fase asintomática del alzhéimer, observaron que la progresión a fases sintomáticas antes de los 40 años era prácticamente nula, pero que aumentaba progresivamente hasta tasas de casi el 60 % en los mayores de 50 años. Sin embargo, esta relación con la edad no se observó en el grupo de pacientes con una enfermedad de Alzheimer prodrómica, que progresaron hacia la fase de demencia, independientemente de la edad.

Fases asintomática y prodrómica 

«Entre los pacientes que al inicio del estudio estaban en la fase prodrómica de la enfermedad, se pudo comprobar que la mitad de ellos habían progresado a demencia a los dos años de seguimiento y, a los 5 años, prácticamente todos», señala la investigadora.

Estas estimaciones del riesgo de progresión son datos importantes a tener en cuenta de cara al diseño de planes de salud específicos para adultos con síndrome de Down y para el diseño de ensayos clínicos para la enfermedad de Alzheimer. Los datos refuerzan la hipótesis de que estos pacientes no se deterioran por la edad, sino por el propio alzhéimer: ahora se sabe que en las fases asintomáticas sí que importa la edad, pero en las prodrómicas no.

Videla explica que la edad sí es un factor de riesgo para el desarrollo de la clínica del alzhéimer. Pero, lo que causa el alzhéimer es la triplicación del cromosoma. «Lo que ocurre es que la edad, a medida que estas personas se van haciendo mayores, es el principal factor de riesgo para que desarrollen los síntomas clínicos de la enfermedad de Alzheimer, que son la fase prodrómica y finalmente la demencia».

Este hecho es, precisamente, lo que han evidenciado los autores del estudio: «cuando ya están en una fase prodrómica, la edad ya no es un factor de riesgo para que desarrollen la demencia, sino que el propio curso de la enfermedad es el que va a tirar de ello u otros factores de riesgo. La edad deja de tener ya tanta relevancia».

Explica además que hay otro factor de riesgo que también existe en la población general que es el gen del ApoE. «Un artículo publicado también en JAMA sobre el ApoE-4 en personas con síndrome de Down lo señala, pero es un factor de riesgo de la población general, no solo del Down. Lo que se ha visto es que la las personas con este síndrome que tiene el alelo 4 de este gen desarrollan la enfermedad y llegan a fase de demencia un poquito antes».

Las personas con síndrome de Down tienen una discapacidad intelectual de base que puede ser leve, moderada, grave o profunda. Se sabe, además, que a partir de los 35-40 años de edad el rendimiento cognitivo de estos pacientes comienza a descender.

En este punto, es esencial realizar un diagnóstico diferencial porque también puede existir deterioro cognitivo no asociado al alzhéimer. «De hecho, el diagnóstico diferencial es una de los primeros abordajes que se tienen que realizar antes de ‘poner la etiqueta’ de alzhéimer o de administrar un tratamiento».

Su equipo lleva a cabo este diagnóstico diferencial y, además, ha diseñado el Plan de Salud para Prevención del alzhéimer en adultos con síndrome de Down. «El diagnóstico diferencial también lo hacemos con el seguimiento longitudinal. Por eso les recomendamos que vengan una vez al año a partir de la edad adulta y si hace falta en lugar de un año le hacemos el seguimiento antes».

Otra de las conclusiones de este estudio es que tanto los casos leves como los moderados tienen una pérdida cognitiva similar. Según detalla Videla, «transversalmente, en la primera visita las personas con discapacidad intelectual leve puntúan más alto que los que tienen una discapacidad intelectual moderada, pero quisimos ver si el deterioro cognitivo longitudinal también era mayor en un grupo que en otro. Vimos que no, que aquí se solapan: el grupo de personas con discapacidad intelectual leve y el de personas con discapacidad intelectual moderada pierden la misma cantidad de puntos en los test neuropsicológicos a lo largo del tiempo, independientemente de que partan de un nivel basal más alto o más bajo».

Para el manejo clínico de estas personas, el hecho de haber descrito el porcentaje de riesgo de progresión de la enfermedad puede ser muy útil, «primero, para diseñar estos planes de salud específicos y determinar a partir de qué edad los seguimientos tienen que ser extensos y lo que podemos esperar».

Efecto ‘techo y suelo’

Por otro lado, para el diseño de ensayos clínicos, tanto preventivos como de intervención, así como para la clínica, porque describimos el perfil cognitivo longitudinal, que nunca se había hecho, efecto ‘techo y suelo’ de los test, que esto también es muy útil porque es posible saber hasta cuándo resultan útiles o no».

En el caso del diseño de nuevos ensayos clínicos, Videla también señala que los hallazgos serían muy útiles, por ejemplo, «para valorar el efecto de un determinado tratamiento no haría falta dividir la muestra en dos grupos y, por tanto, el tamaño de la muestra podría ser más reducido y con ello, el estudio más eficiente».

septiembre 18/2022 (Diario Médico)

Han identificado un nuevo conjunto de genes que se sobreexpresan en las células endoteliales de pacientes con síndrome de Down. Esto crea un entorno propicio para la leucemia, que se caracteriza por el desarrollo y crecimiento incontrolados de las células sanguíneas. Sus hallazgos, publicados en la revista Oncotarget, apuntan a nuevos objetivos potenciales para el tratamiento y posiblemente la prevención de la leucemia, en personas con síndrome de Down y en la población general.

«Encontramos que el síndrome de Down, o trisomía 21, tiene implicaciones en todo el genoma que colocan a estos individuos en mayor riesgo de leucemia», explica la coautora principal Mariana Perepitchka, investigadora asociada del Instituto de Investigación Manne en Lurie Children’s.

«Descubrimos una mayor expresión de genes que promueven la leucemia y una disminución de la expresión de genes involucrados en la reducción de la inflamación, añade. Estos genes no estaban ubicados en el cromosoma 21, lo que los convierte en posibles objetivos terapéuticos para la leucemia incluso para personas sin síndrome de Down».

El síndrome de Down es un trastorno genético congénito causado por material genético adicional de una copia adicional del cromosoma 21 que ocurre en aproximadamente uno de cada 700 bebés. Estas personas tienen un riesgo 500 veces mayor de desarrollar leucemia megacarioblástica aguda (LMA) y un riesgo 20 veces mayor de ser diagnosticadas con leucemia linfoblástica aguda (LLA).

«Nuestro descubrimiento de la expresión génica que conduce a la leucemia en las células endoteliales podría abrir nuevas vías para la investigación del cáncer», prosigue la coautora principal Yekaterina Galat, investigadora asociada en el Instituto de Investigación Manne en Lurie Children’s.

El estudio utilizó muestras de piel de pacientes con síndrome de Down para crear células madre pluripotentes inducidas (iPSC) que luego se diferenciaron en células endoteliales. Se encontró que el deterioro de la expresión genética de las células endoteliales produce una función endotelial alterada durante la maduración celular.

«Afortunadamente, los avances en la tecnología iPSC nos han brindado la oportunidad de estudiar tipos de células, como las células endoteliales, que los pacientes no pueden obtener fácilmente», reconoce el autor principal Vasil Galat, director de Human iPS and Stem Cell Core en el Instituto de Investigación Manne y profesor asistente de Investigación de Patología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.

«Si se confirman nuestros resultados, es posible que tengamos nuevos objetivos genéticos para desarrollar nuevos tratamientos y prevención de la leucemia», adelanta.

septiembre 09/2020 (Europa Press). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El estudio pionero en su campo, engloba un total de 388 participantes con síndrome de Down y 242 individuos de control sanos, y analiza biomarcadores bioquímicos, de neuroimagen y cognitivos.

El trabajo se recoge en la revista The Lancet, y ha sido liderado por la Unidad Alzheimer Down del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona y la Fundación Catalana Síndrome de Down, en colaboración con investigadores de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, y ha contado con el impulso de la Fundación “la Caixa”, que ha destinado 923 000€ durante los tres años de investigación.

«La esperanza de vida de las personas con síndrome de Down ha aumentado de forma exponencial en las últimas décadas fruto de los avances médicos y del tratamiento de las comorbilidades asociadas al síndrome. Desgraciadamente, esta mayor esperanza de vida ha revelado un riesgo muy elevado de desarrollar la enfermedad de Alzheimer entre esta población debido a que en cromosoma 21, que estas personas tienen triplicado, se encuentra el gen de la proteína precursora de la amiloide.  El inicio de la enfermedad se manifiesta normalmente al principio de la cincuentena, y el riesgo acumulado de sufrir Alzheimer a los 60 años es superior al 90 %», informa el Sant Pau.

Los resultados del trabajo de investigación muestran que los cambios en los biomarcadores cognitivos, bioquímicos y de imagen en los usuarios con síndrome de Down se expanden durante más de 20 años. Esto establece una larga fase preclínica en la que los biomarcadores siguen un orden previsible de cambios antes de la aparición de la demencia de la enfermedad de Alzheimer y en un orden y temporalidad sorprendentemente similares a las descritas en la enfermedad de Alzheimer esporádica y autosómica dominante, forma de la enfermedad causada por una alteración genética que tiene una aparición precoz (frecuentemente antes de los 55 años).

Los cambios más precoces comienzan a los 30 años de edad, con la disminución de los valores de amiloide en líquido cefalorraquídeo (LCR) yi un aumento de las concentraciones plasmáticas de neurofilamento (un marcador de neurodegeneración), seguido por un aumento de las concentraciones de la proteína tau en LCR y por reducciones en el metabolismo cerebral. A los 40 años se produce atrofia cerebral juntamente con un deterioro cognitivo que evoluciona hasta un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer prodrómica o fase sintomática de la enfermedad y, eventualmente, a una demencia por enfermedad de Alzheimer a los 50 años.

El conocimiento de esta fase preclínica de la enfermedad ofrece una magnífica ventana de oportunidades para intervenir antes de que los síntomas se desarrollen. Entender el patrón de cambios en los diferentes biomarcadores es crucial para el diseño de ensayos clínicos en el síndrome de Down, destinados a prevenir o moderar la progresión de la enfermedad de Alzheimer en esta población, ya que estos biomarcadores podrían ser útiles para seleccionar las dianas terapéuticas y para monitorizar la progresión de la enfermedad o la respuesta a un potencial tratamiento.

Varias implicaciones

En primer lugar, apoyan el concepto de síndrome de Down como una forma genéticamente determinada de la enfermedad de Alzheimer. Los cambios en el cerebro se desarrollan durante décadas antes del inicio de los primeros síntomas. Este concepto de enfermedad genéticamente determinada, asimila el síndrome de Down con la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante, lo que tiene un gran efecto en el manejo del paciente y en el asesoramiento familiar de los adultos con síndrome de Down.

En segundo lugar, los resultados muestran que la enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down es cualitativamente igual que en la población general. Los cambios bioquímicos en su dirección y magnitud son similares a los descritos en la enfermedad de Alzheimer esporádica y autosómica dominante. Los mapas de atrofia, hipometabólicos y de amiloidosis también son similares a los descritos en las formas esporádicas y aotosómicas dominantes de la enfermedad.

En tercer lugar, muestra que el aumento precoz de los niveles de neorofilamentos en plasma y el hipometabolismo cerebral se produce mucho antes de los que se pensaba en individuos con síndrome de Down. Lo que significa que el daño cerebral, la neurodegeneración empieza años antes de lo que se pensaba, subrayando  la necesidad de intervenciones más precoces.

En cuarto lugar, tanto la larga fase preclínica como las similitudes con la enfermedad de Alzheimer en la población general, convierten en la población con síndrome de Down, como ya lo era la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante, en un modelo adecuado para los estudios farmacológicos de prevención (ensayos clínicos) de la enfermedad de Alzheimer. Estos ensayos son indispensables para las personas con  síndrome de Down, pero podrían resultar beneficiosas para la población general. La enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down podría ser más fácil de curar que en la población general.

En resumen, el Sant Pau destaca que: este estudio muestra que los  tipos y la temporalidad de los cambios de la enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down son los mismos que los que se producen en la población general. El conocimiento de la larga fase preclínica es el primer paso esencial para el desarrollo de futuras terapias que consiguen retrasar o prevenir la enfermedad de Alzheimer en el síndrome de Down y, puede ser, en la población general. Es posible que la mejor forma de luchar con la enfermedad de Alzheimer en la población general, sea ayudar a las personas con síndrome de Down a vencer su propia enfermedad.

agosto 11/2020 (Diario Médico)

según publica en la revista científica Chem.

Estos resultados se obtienen en modelos preclínicos donde el nuevo compuesto mejoró las dificultades en las tareas cognitivas, así como las interacciones sociales y los comportamientos repetitivos, que están presentes en los trastornos del desarrollo neurológico y posiblemente neurológicos. Los investigadores ahora apuntan a crear una nueva empresa dedicada con el apoyo de inversores interesados para desarrollar aún más este compuesto y convertirlo en un tratamiento para los pacientes.

Estos descubrimientos son el resultado de un esfuerzo conjunto de dos equipos de investigación italianos guiados por Laura Cancedda y Marco De Vivo, ambos del IIT. Laura Cancedda es su directora del Laboratorio de Desarrollo del Cerebro y Enfermedades y también científica asistente del Instituto Dulbecco Telethon, mientras Marco De Vivo es el jefe del Laboratorio de Modelización Molecular y Descubrimiento de Drogas del IIT.

El estudio de investigación ha sido financiado por Fondazione Telethon y se ha beneficiado parcialmente de una subvención del Consejo Europeo de Investigación (ERC).

Los dos grupos trabajaron en aspectos complementarios del estudio de investigación: el grupo de De Vivo diseñó las nuevas moléculas con la ayuda de métodos computacionales y las sintetizó, mientras que el laboratorio de Cancedda se enfocó en extensas pruebas biológicas de tales compuestos.

El resultado final representa el desarrollo de un compuesto químico prometedor, que generalmente se conoce en la industria farmacéutica como ‘candidato a fármaco‘ debido a su potencial para convertirse en un fármaco clínico en los próximos años.

Los primeros autores del artículo de investigación son Annalisa Savardi (Laboratorio de Cancedda) y Marco Borgogno (laboratorio de De Vivo) que trabajaron sinérgicamente para identificar los nuevos compuestos químicos e investigar sus consecuencias biológicas en el cerebro de los modelos preclínicos de trastornos del desarrollo neurológico. Dichos modelos son los primeros pasos experimentales para verificar los beneficios y la seguridad del nuevo medicamento.

En particular, los investigadores se centraron en el efecto de las moléculas en la proteína NKCC1, un objetivo muy prometedor para los medicamentos para tratar los trastornos cerebrales. NKCC1 es un transportador de iones de cloro (y otros) en el cerebro, y la concentración correcta de tales iones es crucial para la función cerebral.

En varios trastornos cerebrales como el síndrome de Down, el autismo y la epilepsia, la concentración de tales iones en el cerebro está desregulada debido a la función anormal de NKCC1. Estos compuestos recientemente descubiertos pueden bloquear NKCC1 de forma potente y selectiva, sin efectos secundarios no deseados (diuresis excesiva) causados de hecho por otras drogas existentes que son inhibidores no selectivos de NKCC1.

Este estudio y resultados emocionantes llegan en un momento en que el descubrimiento de fármacos en neurociencia en la industria lucha por ofrecer nuevas clases innovadoras de moléculas efectivas. De hecho, las opciones terapéuticas para la mayoría de los trastornos del desarrollo neurológico han permanecido escasas o poco efectivas durante el último décadas, señala Laura Cancedda.

Según explica, esto se debe principalmente a una mala comprensión de los mecanismos subyacentes a estas condiciones patológicas desafiantes. Este descubrimiento sigue a varios años de trabajo sobre la función e inhibición de NKCC1 en IIT y posiblemente nos acercará al desarrollo de terapias sostenibles para el tratamiento de un número de trastornos cerebrales.

En este punto, nuestro compuesto más prometedor podría entrar en pruebas clínicas en hospitales en menos de dos años a partir de ahora, asegura Marco De Vivo. Sin embargo, este paso adicional para hacer de este compuesto un medicamento aprobado requiere más trabajo y más fondos. Por esta razón, planeamos lanzar una nueva empresa de nueva creación dedicada a este proyecto. Sería maravilloso ver nuestro descubrimiento impactando en aquellos que lo necesitan.

El candidato a fármaco ahora se somete a estudios preclínicos avanzados para avanzar y, con suerte, llegar pronto a estudios clínicos. Estudios adicionales permitirán definir el perfil de seguridad general de la molécula y otros parámetros clave, como la farmacocinética, la formulación y la dosificación, necesarios para cumplir con los requisitos reglamentarios para acceder a los estudios clínicos.

julio 14/2020 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Concretamente el grupo, coordinado por Juan Lerma, del Instituto de Neurociencias UMH- CSIC, en Alicante, ha identificado el gen denominado GRIK1, fundamental en el equilibrio entre excitación e inhibición en el cerebro, como una de las causas de que las personas con síndrome de Down tengan problemas de orientación espacial.

El gen GRIK1 está situado en el cromosoma 21, del que las personas con síndrome de Down tienen tres copias, en lugar de las dos habituales, y por tanto una dosis mayor. Este gen juega un papel muy importante en la comunicación entre las neuronas, regulando la liberación del principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro, denominado GABA.

La triplicación del gen GRIK1, situado en el cromosoma 21, es la causa de las alteraciones en la transmisión sináptica inhibitoria en una zona del hipocampo, estructura del cerebro relacionada con la memoria y la orientación.

Según explica Lerma, tras la normalización de la dosis del gen GRIK1, los animales recuperaban la calidad de superar pruebas de memoria espacial y a nivel sináptico igualmente se normalizaban  las características de la inhibición en el hipocampo. Muchos otros fenotipos observados en el ratón trisómico no se recuperaron. Por ejemplo un déficit ya conocido de la plasticidad sináptica de larga duración, que se pensaba era la causa del déficit de memoria espacial típico del síndrome.  Nuestros resultados demuestran que esto no es así y asocian este déficit en exclusiva al exceso de función del gen GRIK1.

Para mantener una función cerebral adecuada es necesaria una buena regulación de la comunicación entre las neuronas. Esta comunicación se realiza a través de neurotransmisores y puede ser excitadora o inhibidora, que serían el equivalente al acelerador y el freno, respectivamente, del sistema nervioso. La liberación de neurotransmisores excitadores o inhibidores tiene lugar en los puntos de contacto entre las neuronas, denominados sinapsis. Es el correcto equilibrio de la neurotransmisión excitadora e inhibidora lo que hace posible que los circuitos neuronales funcionen adecuadamente. Cuando ese equilibrio se rompe, aparecen enfermedades aparentemente diferentes como ansiedad, depresión, esquizofrenia, trastorno bipolar o del espectro autista, pero todas ellas con una base común.

Los investigadores han comprobado que, si se normaliza la dosis extra de este gen en un ratón transgénico, los problemas de memoria espacial de los roedores desaparecen.

En modelos de ratón de síndrome de Down que hay un problema de desequilibrio entre excitación e inhibición de determinados circuitos neuronales del hipocampo, una estructura del cerebro relacionada con la memoria y la orientación en el espacio. Este desequilibrio depende de la dosis de Grik1. Mediante técnicas de manipulación genética, hemos normalizado la dosis de Grik1 en nuestro modelo de síndrome de Down, consiguiendo revertir ese desequilibrio entre excitación e inhibición.

Según Sergio Valbuena, primer autor del estudio, cuando se normaliza la dosis de este gen en ratón transgénico, los problemas de memoria espacial desaparecen. La normalización, indica Lerma, se consigue mediante una estrategia de normalización genética, cruzando el ratón trisómico con otro ratón que carecía de uno de los alelos del gen GRIK1. De esta forma obtuvimos una cohorte de ratones en la que todos los genes asociados al síndrome de Down estaban triplicados excepto el Grik1 que estaba presente en dos copias.

Cambios sutiles

Los investigadores destacan que los cambios que producen ese desequilibrio entre excitación e inhibición son sutiles y habían pasado inadvertidos a lo largo de los años de estudio sobre el Síndrome de Down. El año pasado, el mismo grupo demostró cómo cambios ligeros en la intensidad de la transmisión sináptica provocan modificaciones importantes en el comportamiento, que se manifiestan de forma distinta en función de la estructura del cerebro que se ve afectada.

Cuando los cambios en la intensidad de la transmisión sináptica tienen lugar en la amígdala, afectan al procesamiento emocional y pueden alterar las respuestas de miedo o ansiedad. Si se producen en la corteza prefrontal, pueden dar lugar a problemas en las relaciones personales o a un aumento de la agresividad, detalla el profesor Lerma. Y ahora este nuevo estudio demuestra que un desequilibrio similar en el hipocampo da lugar a alteraciones relacionadas con la memoria espacial, que se traducen en los fallos de orientación que padecen las personas con síndrome de Down.

¿Posible imbricación con otras enfermedades del Sistema Nerviosos Central?

Este gen, según señala Juan Lerma, codifica para un miembro de una familia de receptores sinápticos que cumplen varias funciones y que se han encontrado alterados en diversos trastornos cerebrales.

No cabe duda que su modulación en uno u otro sentido con fármacos específicos podría representar un tratamiento viable para estas enfermedades. En la actualidad se disponen de algunos compuestos que pueden interactuar con ellos, pero no son muy buenos en términos de especificidad ni penetrabilidad, explica Lerma, quien subraya que, en este sentido, queda mucho trabajo por hacer, pero conocer los aspectos más fundamentales de la función de estos receptores es capital para poder abordar el diseño de nuevos compuestos que puedan cumplir esta función.

noviembre 04/2019 (Diario Médico)

Referencia bibliográfica:

Valbuena S., García A., Mazier, Paternain A.V. & Lerma J. : Unbalanced dendritic inhibition of CA1 neurons drives spatial-memory deficits in the Ts2Cje Down syndrome model. Nature Communications.   https://www.nature.com/articles/s41467-019-13004-9

La proteína PSMA8 es específica del proteasoma testicular o espermatoproteasoma, una gran maquinaria proteolítica encargada de degradar proteínas de la célula. Mediante este trabajo no sólo se ha identificado un grupo de proteínas que son degradadas por el espermatoproteasoma, sino que también se ha llevado a cabo el análisis de la función de PSMA8 en la espermatogénesis mediante la generación de un ratón mutante por edición genómica mediante CRISPR/CAS9. Los resultados de la investigación acaban de ser publicados en PLOS Genetics.

Cuando las proteínas están dañadas o deben de ser rápidamente eliminadas, se digieren por el complejo proteico conocido como proteasoma. Éstas proteínas que van a ser degradadas están marcadas por una pequeña proteína denominada ubiquitina. Este mecanismo de degradación de proteínas es fundamental en muchos procesos biológicos, que van desde la respuesta inmune y la carcinogénesis hasta la gametogénesis. La gametogénesis es el proceso por el cual a partir de una célula somática diploide que contiene dos copias del genoma, una de origen paterno y otra materno, se produce una célula haploide o gameto (espermatozoide u óvulo) que contiene una sola copia de una combinación de los genomas paterno y materno heredados. El proceso biológico por el cual se produce esta división reduccional se denomina meiosis.

La investigación llevada a cabo en el CIC aborda la comprensión de la función que lleva a cabo el espermatoproteasoma en la degradación selectiva de proteínas claves de la división meiótica. Los resultados en el ratón sugieren que la desregulación de esta ruta de degradación en humanos puede dar lugar a gametos aneuploides responsables del síndrome de Down, malformaciones congénitas y abortos espontáneos o a infertilidades masculinas como la azoospermia no obstructiva.

La espermatogénesis es el proceso por el cual se producen los espermatozoides como consecuencia del aumento de los niveles de testosterona durante la pubertad. El proceso es continuo desde la pubertad hasta prácticamente la senectud y se basa en la concatenación de sucesivas rondas de divisiones mitóticas de las células madre germinales hasta dar lugar a espermatogonias, primero de tipo A que a su vez de dividen dando lugar a las espermatogonias de tipo B las cuales se diferencian finalmente en los espermatocitos primarios. Éstos son las únicas células que se dividen meioticamente -dos divisiones consecutivas sin replicación del DNA entre ambas- generando cuatro espermátidas haploides por cada división. Tras un complejo proceso de diferenciación, las espermátidas pasan de ser células redondas a ser células alargadas con flagelos las cuales se convierten finalmente en espermatozoides maduros capaces de fecundar un ovulo (el cual surge también por división meiótica).

Los resultados de esta investigación sugieren que la alteración del equilibrio de la tasa de reciclaje de estas proteínas claves, identificadas en el estudio, provoca alteraciones de la división meiótica y de la espermatidogénesis las cuales producen finalmente la infertilidad del ratón. En concreto, se producen alteraciones durante la denominada metafase I y metafase II de la meiosis que dan lugar a espermatocitos apoptóticos y a espermátidas tempranas aberrantes (gametos desequilibrados) que mueren poco después de llegar a esta etapa.

Hoy en día, conocer con precisión estos procesos biológicos, proporcionan la base científica para el diseño de fármacos inhibidores del espematoproteasoma como diana en contracepción masculina así como para el tratamiento de enfermedades humanas como el cáncer, dada la sobreexpresión de muchas de estos genes testiculares en tumores humanos.

setiembre 30/2019 (Dicyt)

 Artículo de referencia:

Gómez-H L, Felipe-Medina N, Condezo YB, Garcia-Valiente R, Ramos I, Suja JA, Barbero JL, Roig I, Sánchez-Martín M, de Rooij DG, Llano E, Pendas AM.  The PSMA8 subunit of the spermatoproteasome is essential for proper meiotic exit and mouse fertility .PLoS Genet. 2019 . doi: 10.1371/journal.pgen.1008316. .

Conclusiones de distintos estudios han señalado que los pacientes con síndrome de Down tienen una prevalencia de HS del 2,1%, frente a la prevalencia del 1% para el resto de la población. En concreto, los pacientes de Down tienen 5 veces más probabilidades de padecer HS en relación con el resto de pacientes. Datos adicionales de otro estudio mostraron cómo en una cohorte de 667 pacientes con HS, la prevalencia de Down era del 2,4 %, aproximadamente, 29 veces más respecto a la población general.

«Los pacientes con síndrome de Down padecen diversas enfermedades, en ocasiones infradiagnosticadas. En el caso de la piel es conveniente que se haga un seguimiento específico para poder estar alerta ante enfermedades como la HS y hacer un correcto diagnóstico que prosiga con un adecuado abordaje terapéutico«, asegura la Dra. Asunción Vicente, dermatóloga pediátrica del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona.

Datos de un reciente estudio han señalado que la prevalencia de HS es mayor entre pacientes de síndrome de Down con edades comprendidas entre los 18 y 29 años, sin diferencias significativas entre sexos. En este sentido, se ha demostrado que la HS debuta a una edad más temprana en pacientes de Down. Conclusiones del citado estudio mostraron cómo el diagnóstico de HS se hizo a la edad de 29 años para el 82 % de los pacientes de Down, en comparación con el 34 % registrado en el resto de pacientes sin Down para esta franja de edad. Adicionalmente, otro estudio mostró cómo la HS empezó antes de los 10 años en el 14 % de los pacientes con Down y antes de los 20 en un 77 % de los mismos.

En palabras del Dr. Raúl de Lucas, jefe de Sección de Dermatología Pediátrica en el Hospital Universitario La Paz de Madrid, «este debut tan temprano de la HS en la población de Down se podría explicar por la predominancia de factores genéticos en Down y HS frente a factores ambientales, así como por el hecho de que el umbral del dolor de niños de Down es mayor, y, a no ser que el especialista haga una entrevista dirigida al diagnóstico de HS, es difícil la consulta por parte del paciente«.

Por una parte, un diagnóstico precoz puede encontrar su origen en una mayor vigilancia hacia las comorbilidades que pueden aparecer en pacientes con síndrome de Down. Sin embargo, la diferencia de la incidencia de HS en pacientes de Down con una edad de 29 años en comparación con el resto de la población es sorprendente, y la severidad de la enfermedad puede influir también en un diagnóstico precoz, según los expertos, quienes señalan que estos hallazgos tienen implicaciones en la vigilancia de pacientes pediátricos y adultos con Down y pueden conllevar decisiones en torno al seguimiento, control y cuidado de estos pacientes.

«En un periodo tan complejo como es la adolescencia, la HS puede tener importantes implicaciones en el paciente, desde una mala adaptación a los cuidados sanitarios o un incumplimiento terapéutico, a padecer trastornos emocionales, dificultades para un futuro laboral, fracaso escolar, riesgo de exclusión social, problemas de autoestima o estigmatización. Es por ello que el diagnóstico precoz adquiere una especial relevancia para esta enfermedad», explica la Dra. Vicente.

Podría existir un potencial vínculo genético que pueda predisponer a los pacientes de Down a padecer HS, en palabras de los expertos, quienes consideran que las irregularidades genéticas presentes en síndrome de Down pueden también predisponer a estos individuos a desarrollar HS.

Además, el síndrome de Down y la HS comparten la obesidad como comorbilidad común, la cual puede suponer también una vía patogénica adicional hacia la HS. En este sentido, la obesidad y la desregularización del sistema inmune pueden contribuir en la asociación entre Down y HS. Datos de un estudio reflejaron cómo la mayoría de los pacientes con Down que desarrollaron HS tenían sobrepeso u obesidad (cuatro de cada cinco pacientes). De hecho, la prevalencia de obesidad es mayor en niños con síndrome de Down en relación con el resto de niños, haciéndoles más propensos al desarrollo de HS, así como a un desarrollo más severo de la enfermedad.

«Parece que la relación entre HS y Down se explicaría porque la proteína precursora de la mieloide, la cual se sintetiza por el cromosoma 21, puede estar más acentuada en los pacientes con Down. La síntesis de esta proteína aumentaría la predisposición a padecer alteraciones en la inflamación del folículo piloso, hecho que impulsaría la aparición de la HS», explica el Dr. Raúl de Lucas. A lo que añade: «Además, los pacientes de Down tienen más alteraciones metabólicas y una mayor tendencia al sobrepeso, lo cual es un factor de riesgo para el desarrollo de la HS«.
mayo 20/2018 (immedicohospitalario.es)

El cromosoma (estructura que contiene el ADN) extra que se encuentra en el par 21 y que caracteriza el padecimiento de síndrome de Down, contiene dos genes que se relacionan con el envejecimiento y el alzhéimer.

Al contener mayor información, este cromosoma propicia el desarrollo de diversos padecimientos, comentó Octavio César García González, profesor de la Facultad de Psicología de la Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM).

La Secretaría de Salud, a través de la Dirección General de Información en Salud (DGIS), informó a Notimex que en el 2017 en México nacieron 740 niños y niñas con este padecimiento, de los cuales 401 eran mujeres y 339 hombres.

Jalisco es el estado con mayor número de casos con un total de 81 nacimientos de bebés con este trastorno, de los cuales 42 eran niñas y 39 niños.

En el marco del Día Mundial del Síndrome de Down, García González explicó que las personas con este trastorno son más vulnerables y que además de los problemas intelectuales y físicos también enfrentan otros problemas como los sociales.

Reconoció que este grupo se enfrenta aún a la discriminación social al no ser aceptados en los ámbitos laboral y escolar, dejándolos sin posibilidades de una capacitación constante y un salario digno.

Destacó que el alzhéimer no es la única enfermedad que aumenta la probabilidad de incidencia gracias a la carga informática que contiene el cromosoma, también pueden alterar a otros cromosomas.

El especialista de la máxima casa de estudios agregó que terapias de estimulación pueden ser la mejor opción para atenuar los daños en personas con este síndrome. Es posible que con estas terapias, la persona pueda llegar a integrarse al ámbito laboral.

‘Lo más relevante es la estimulación que se les puede dar, esta estimulación disminuye su deficiencia intelectual, pueden incluso permitirle obtener empleo, ir a escuelas normales que considero les ayuda muchísimo’, aseveró García González.

Señaló que es ideal que las personas con síndrome de Down acudan a una institución que les ofrezca estimulación mental, aunque reconoció que puede significar un gasto económico importante para los familiares ya que este servicio generalmente se ofrece en instituciones particulares.

Finalmente, comentó que los avances médicos y psicológicos permitieron que la expectativa de vida aumentara de 12 a 60 años.
marzo 25/2018 (Notimex)

Un estudio desarrollado por el Hospital madrileño de La Princesa ha permitido sacar a la luz un insuficiente diagnóstico de enfermedad renal en población con síndrome de Down y ha determinado que la causa pueda estar relacionada con un método poco ajustado para este grupo de población.

El estudio ha sido llevado a cabo por un grupo multidisciplinar formado por internistas y nefrólogos, aprovechando la elevada casuística de pacientes que se siguen en la consulta monográfica de personas con síndrome de Down que son seguidas en el Hospital de La Princesa.

El filtrado glomerular, estimado mediante fórmulas basadas en creatinina sérica, es el marcador más utilizado para detectar enfermedad renal. La creatinina se produce en los músculos y a través del torrente sanguíneo alcanza los riñones, donde se filtra en su gran mayoría. Cuando los riñones no funcionan, la creatinina se eleva en sangre, lo que permite detectar la enfermedad renal.

«Lo que sucede es que los pacientes con síndrome de Down tienen una composición corporal atípica, con menos músculo y algo más de grasa, lo que genera unos niveles de creatinina sensiblemente inferiores a la población general y dificulta la interpretación del filtrado glomerular estimado», ha señalado Borja Quiroga, nefrólogo de La Princesa y uno de los autores del estudio, cuyas conclusiones han sido presentadas en el 46 Congreso de la Sociedad Española de Nefrología, celebrado en Oviedo. El trabajo ha sido llevado a cabo en colaboración con Esther Ortega, Ramón Costa, Lech Mayor, Emilia Roy y Fernando Moldenhauer.

Necesidad de ajustes

La conclusión es que el filtrado glomerular debe ser ajustado a la superficie corporal. Utilizando esta estrategia «la incidencia de insuficiencia renal en población con síndrome de Down puede ser superior a lo esperado, por encima incluso de la población general, mientras que con los datos que manejábamos hasta ahora parecía estar muy por debajo», señala.

Así, se ha pasado de una estimación de incidencia de insuficiencia renal en población con síndrome de Down del 3 % a casi el 10 %, mientras que en la población general el dato es del 6,8 %. El estudio se realizó con 296 individuos, de los cuales ocho presentaron un filtrado glomerular con niveles indicativos de insuficiencia renal. Sin embargo, cuando se ajustó la prueba a la superficie corporal de los pacientes se encontró que 29 de ellos presentaban niveles indicativos.

Corregir el elevado infra diagnóstico debe ser una cuestión prioritaria, según Quiroga, debido a las consecuencias de la falta de detección de la enfermedad renal. Advierte además de que la esperanza de vida de la población con síndrome de Down en las últimas décadas ha aumentado sustancialmente.

Una de las hipótesis que manejan los investigadores, según Quiroga, es que «tenemos que trabajar con otros métodos, al margen de la creatinina, para este grupo de población. Nosotros estamos actualmente investigando la utilidad de la cistatina C».

Este estudio se enmarca en un proyecto ambicioso de investigación sobre salud y enfermedad en población con síndrome de Down, aprovechando la elevada casuística con la que cuenta el Hospital de La Princesa.

Dada la repercusión social y sensibilización que este tema genera, se acaba de poner en marcha un proyecto de crowdfunding encaminado a recaudar fondos para la financiación del ensayo con la colaboración de la Fundación Biomédica del Hospital de La Princesa y las fundaciones Down Madrid y España.

octubre 13/ 2016 (Diario médico)

Los resultados de la fase II del ensayo clínico que se publica en The Lancet Neurology sugieren que los participantes que habían recibido el tratamiento con galato de epigalocatequina-3 (EGCG) conseguían mejores resultados en las pruebas relacionadas con la memoria visual y las funciones ejecutivas que los participantes del grupo control.

El equipo de Rafael de la Torre, del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM), y Mara Dierssen, del Centro de Regulación Genómica (CRG), en Barcelona, demuestra que el compuesto presente en el té verde, el EGCG, junto con un protocolo de estimulación cognitiva, puede mejorar algunas de las capacidades intelectuales en las personas con síndrome de Down y modificar la excitabilidad y la conectividad funcional de su cerebro.

«Es la primera vez que un tratamiento demuestra alguna eficacia en la mejora de la función cognitiva en personas con este síndrome», explica Dierssen, jefe del Grupo de Neurobiología Celular y de Sistemas en el Centro de Regulación Genómica y autora principal del estudio. «De todos modos, hay que dejar claro que nuestro descubrimiento no es ninguna cura para el síndrome de Down y que todavía debe probarse en muestras más grandes, pero puede ser un tratamiento para mejorar la calidad de vida de estas personas», añade.

El trabajo se centra en el papel de un compuesto llamado galato de epigalocatequina-3 que compensa el exceso de función de uno de los genes comprendidos en el cromosoma 21 (DYRK1A), que está relacionado con la plasticidad cerebral y algunas funciones cognitivas. Las personas a las que se administró EGCG junto con un protocolo de estimulación cognitiva habían mejorado sus puntuaciones en memoria de reconocimiento visual, atención, así como autocontrol y comportamiento adaptativo o autonomía; estos cambios se correlacionarían con cambios biológicos en su conectividad cerebral.

La investigación del grupo de Dierssen se centra en el análisis molecular y de comportamiento de las alteraciones en el aprendizaje y la memoria en la discapacidad intelectual. En concreto, ha estudiado en modelos de ratón el gen DYRK, responsable de muchas de las deficiencias cognitivas y la plasticidad neuronal en el Down.

Una vez demostrado el efecto de DYRK1A cuando se encuentra sobreexpresado, el objetivo era descubrir si al inhibirlo se conseguía mejorar el funcionamiento y desarrollo en el cerebro. Junto con otro grupo de investigación en el CRG liderado por Cristina Fillat, lograron con éxito este objetivo mediante terapia génica, pero lamentablemente no era algo que se pudiera aplicar en humanos. Cuando se propuso el EGCG como posible inhibidor de los efectos de DYRK1A, Dierssen comenzó a utilizar este compuesto en sus experimentos obteniendo resultados que reafirmaban su eficacia en ratones.

Para el salto de la investigación preclínica a un ensayo clínico con humanos era necesario contar con un grupo especializado en neurofarmacología. «Teníamos por delante la gran oportunidad de llevar nuestros resultados hacia la práctica clínica y el equipo dirigido por Rafael de la Torre ha sido el mejor compañero de viaje en esta aventura», recuerda Dierssen. «Ha sido una colaboración enriquecedora para ambas partes y un ejemplo exitoso de investigación traslacional que termina marcando la diferencia en la vida real».

En el trabajo han contado con la colaboración de profesionales de neurofisiología y neuroimagen del Hospital del Mar y de diversas entidades y fundaciones (Fundación Catalana del Síndrome de Down, Fundación Espacio Salud, Asociación Catalana de X Frágil). Un equipo multidisciplinar ha abordado un mismo problema desde varios ángulos, con la participación de expertos en neurociencias, farmacólogos, bioquímicos, genetistas, neuropsicólogos, neurofisiólogos y especialistas en neuroimagen.

Más que té verde
El trabajo publicado recoge los resultados de un ensayo clínico que coordinó el Grupo de investigación clínica en Farmacología Integrada y Neurociencia de Sistemas de Rafael de la Torre con 84 personas con síndrome de Down entre 16 y 34 años. «En las personas que recibieron el tratamiento con el compuesto del té verde junto con el protocolo de estimulación cognitiva consiguieron mejor puntuación en sus capacidades cognitivas», explica De la Torre. De todos modos, aún se deberían realizar estudios con una muestra poblacional mayor.

Se sabía que el galato de epigalocatequina inhibe el exceso del gen DYRK1A y el éxito obtenido en los estudios previos con ratones hacía pensar que podría funcionar también en humanos. Los científicos no se han limitado a estudiar los efectos a nivel cognitivo de los participantes en el estudio sino que también han llevado a cabo pruebas de neuroimagen para evaluar si esta mejora correspondía a cambios físicos o neurofisiológicos en el cerebro. «Ha sido una sorpresa observar que los cambios no son sólo a nivel cognitivo es decir, de la capacidad de razonamiento, de aprendizaje, de memoria y de atención, sino que también sugieren la modificación de la conectividad funcional de las neuronas en el cerebro», explica De la Torre.

Dierssen y De la Torre tienen previsto continuar la investigación e iniciar ahora un ensayo clínico en niños y niñas con síndrome de Down. «Nuestros resultados han sido positivos en una población adulta en que la plasticidad cerebral es limitada porque el cerebro ya está totalmente desarrollado. Creemos que si el tratamiento se aplica a niños y niñas, las resultados serían aún mejores». Habrá pues que conseguir los voluntarios para este nuevo ensayo clínico así como la financiación necesaria. Igualmente, los ensayos clínicos con una muestra poblacional mayor son esenciales para asegurar los efectos positivos y la seguridad del tratamiento con el fin de recomendarlo debidamente a los pacientes.

Enormes recompensas
Llevar a cabo este estudio ha sido un reto a varios niveles. En primer lugar, en general se ha considerado que el síndrome de Down era intratable y la propuesta de una terapia farmacológica ha cuestionado la forma en cómo se aborda el síndrome por parte de la comunidad científica y médica. Los investigadores han tenido que desarrollar nuevas baterías de pruebas más sensibles para medir la posible mejora de los participantes en el estudio. Ahora, la comunidad científica puede disponer de esta información para futuros proyectos en este ámbito.

El proyecto ha dado frutos que a estas alturas ya están disponibles para la comunidad científica y las personas con síndrome de Down. Por ejemplo, los investigadores colaboraron en el diseño del producto para dispensar el EGCG a los participantes en el ensayo clínico, teniendo en cuenta tanto las dificultades para la deglución como los problemas nutricionales en algunas personas con síndrome de Down. Asimismo, el programa informático que se utilizó para aplicar el protocolo de estimulación cognitiva, también está disponible. Los científicos están desarrollando un nuevo programa mejorado, como si se tratara de un videojuego para entrenar la memoria, la atención o el lenguaje y otras funciones ejecutivas.

De todos modos, las familias interesadas en seguir informadas sobre el proyecto que quieran mantener el contacto con los investigadores pueden hacerlo mediante una página de Facebook que se ha creado con ese fin.

Por último, la principal recompensa ha sido la implicación social. La investigación que ahora se presenta ha sido posible gracias al apoyo y la colaboración de grandes entidades y fundaciones que han contribuido en el proyecto como la Fundación Jerome Lejeune y el Instituto de Salud Carlos III, así como la Fundación Catalana para el Síndrome de Down, Down España y la Obra Social La Caixa. Pero también es importante destacar la participación e implicación de un gran número de iniciativas de entidades más modestas o incluso iniciativas a título particular que han hecho de este proyecto una verdadera herramienta para el cambio social.

Los donativos de muchas personas anónimas han hecho posible que este trabajo salga ahora a la luz, ya sea mediante plataformas de micromecenazgo como Precipita, impulsada por la Fundación Española para la Ciencia y la Tecnología; la campaña ‘Acercando distancias, acercando capacidades’, de la Fundación Amics del Hospital del Mar, en el que tres nadadores cruzaron el estrecho de Gibraltar de ida y vuelta, o iniciativas populares como la de unos chicos de la escuela La Salle de Mollerussa que actualmente tienen en marcha un concurso de fotografía y una campaña para este proyecto.
junio 8/2016 (Diario Médico)

La actividad cerebral se rige por un equilibrio minucioso entre excitación e inhibición neuronal. Así, la activación neuronal se produce por mecanismos de excitación que están estrechamente regulados a través de procesos inhibidores. Para ciertas funciones, la red neuronal necesita estar sincronizada y ello produce oscilaciones de alta frecuencia que permiten el correcto procesamiento de la información y la ejecución de comportamientos. Esta sincronización depende del equilibrio entre la excitación y la inhibición que se ha visto afectado en un gran número de trastornos que cursan con disfunción cognitiva.

En una investigación que se publica en el último número de Journal of Neuroscience, científicos del Centro de Regulación Genómica dirigidos por Mara Dierssen y del Instituto de Investigaciones Biomédicas (Idibaps) en el laboratorio de Mavi Sánchez Vives desvelan alteraciones en el ritmo y la sincronización de la corteza cerebral en un modelo de ratón para un gen candidato del síndrome de Down. Dichas alteraciones se han relacionado con problemas en funciones tan importantes como la toma decisiones, la impulsividad, la memoria de trabajo o la atención.

«En el pasado ya habíamos detectado cambios en la arquitectura celular de las neuronas de la corteza cerebral en modelos animales de síndrome de Down. Observamos que la estructura de las neuronas era distinta. Ahora hemos ido un paso más adelante y hemos estudiado la fisiología, es decir, la función de esta corteza cerebral, y hemos podido comprobar que esas alteraciones celulares y pequeños cambios en la conectividad inhibidora se traducen en un déficit de la activación de esta región y en su ritmo y sincronización de la actividad neuronal», explica Dierssen, jefa del grupo de Neurobiología Celular y de Sistemas y coinvestigadora principal del estudio.

«Uno de los grandes problemas de la discapacidad intelectual es que no comprendemos cómo las alteraciones que detectamos a nivel celular desembocan en cambios a nivel de los circuitos cerebrales y alteraciones de la función cognitiva. El trabajo que acabamos de publicar explica algunas de estas alteraciones celulares y ofrece por primera vez un estudio In vivo de la fisiología de la corteza cerebral, estructura clave en las funciones ejecutivas como la concentración, el aprendizaje o la resolución de problemas,» añade.

Las científicas se han centrado en uno de los genes relacionados con el síndrome de Down. Mediante experimentos con modelos animales que sobreexpresan el gen candidato, demostraron que el exceso de este gen provoca cambios muy sutiles en el equilibrio excitación/inhibición que llevan a una reducción notable de la actividad y sincronización de las neuronas excitadoras en la corteza prefrontal; es decir, que cuando este gen se encuentra sobreexpresado reduce el nivel de descarga de las neuronas y altera el ritmo en las ondas de alta frecuencia de la corteza cerebral.

Es más, observaron que el problema radica en unas neuronas que se encargan de controlar la inhibición. En resumen, si hay menos actividad y existe un desequilibrio en las frecuencias de las ondas cerebrales en síndrome de Down es debido a cambios en la conectividad de las neuronas que deben controlarlas.

Modelo computacional
El estudio ha combinado experimentos de electrofisiología e histología con un modelo computacional que emula el circuito neuronal de la corteza cerebral de forma virtual. «Hemos identificado alteraciones anatómicas y funcionales, y a través de un modelo computacional hemos demostrado cómo dichos déficits pueden explicar las observaciones experimentales», comenta Sánchez Vives, jefe del equipo de Neurociencia de Sistemas y coinvestigadora principal del estudio.

«Gracias al modelo computacional hemos podido comprender todo el engranaje y realizar predicciones sobre el funcionamiento de la corteza cerebral en esta enfermedad y sobre la evaluación del impacto en la función cognitiva de las alteraciones detectadas», concluye la investigadora.

En este trabajo, cuyos primeros autores son Marcel Ruiz-Mejias, del Idibaps, y María Martínez de Lagrán, del CRG, también han participado investigadores de la Universidad Pompeu Fabra (Barcelona), de la Universidad Pablo de Olavide (Sevilla) y del Instituto Superior de Sanidad de Roma.
abril 20/2016 (Diario Médico)

Solo los hermanos menores tuvieron dificultades en algunos casos, lo que, según los investigadores, no resultó sorprendente

Los investigadores hallaron que en un 87 % de las familias que encuestaron, todo el mundo (padres y hermanos) dijeron que amaban a su familiar que sufría de síndrome de Down, y casi el mismo número de familias dijeron que estaban orgullosas del niño.

Pocas familias expresaron algún arrepentimiento sobre tener un hijo con síndrome de Down, informaron los investigadores en la edición de abril de la revista American Journal of Medical Genetics Part A.

Los hallazgos son más que «buenas noticias» para las familias, apuntó el investigador líder, el Dr. Brian Skotko, codirector del programa de síndrome de Down del Hospital General de Massachusetts, en Boston.

Skotko dijo que la información también podría ayudar a los futuros padres que se enteran, a través de un diagnóstico prenatal, de que su hijo nacerá con el síndrome de Down.

«Cuando los padres vienen a las sesiones de consejería, quieren saber cómo será para su familia y para su matrimonio», comentó Skotko.

Pero aunque muchos estudios se han enfocado en los problemas del desarrollo y las afecciones médicas que afectan a las personas con síndrome de Down, pocas han observado las experiencias de las familias, según Skotko.

«Esperamos que este estudio ayude a dar un panorama más preciso sobre cómo son las vidas de las familias», comentó.

En Estados Unidos, cada año nacen unos 6 000 bebés con síndrome de Down, según los Centros para el Control y la Prevención de las Enfermedades (CDC) de Estados Unidos. La afección ocurre cuando un bebé porta una copia adicional del cromosoma 21.

Los efectos del síndrome de Down varían de una persona a otra, pero en general provoca una discapacidad intelectual entre leve y moderada. Muchos niños también tienen problemas de salud, como defectos cardiacos, y problemas del oído y de la vista, según los CDC.

Actualmente, con frecuencia el síndrome de Down se diagnostica de forma prenatal, apuntó Skotko. Las pruebas de detección al principio del embarazo, que incluyen análisis de sangre y ultrasonidos, pueden mostrar si un feto tiene un riesgo más alto de síndrome de Down. Entonces, se pueden utilizar pruebas invasivas, como una amniocentesis, para confirmar el diagnóstico.

Estos últimos hallazgos se basan en encuestas de 283 personas con síndrome de Down a partir de los 12 años de edad, y de más de 2 700 padres y hermanos, de seis estados de Estados Unidos. Algunas familias recibieron el diagnóstico de síndrome de Down en la etapa prenatal, y otros después de que nació el niño.

Todas las familias pertenecían a organizaciones sin fines de lucro locales para el síndrome de Down, lo que constituye una limitación del estudio, señaló David Coe, psicólogo clínico del Hospital Pediátrico Nicklaus de Miami, que se especializa en la atención de niños con discapacidades intelectuales.

Es difícil saber si las experiencias de las familias reflejan las de la mayoría de familias de Estados Unidos que tienen un miembro con síndrome de Down, dijo Coe, que no participó en el estudio.

Aun así, dijo que es importante que los investigadores profundicen no solo en los sentimientos de los padres sobre la crianza de un niño con síndrome de Down con discapacidades intelectuales, sino también en los sentimientos de los hermanos.

En esta encuesta, cuando aparecieron problemas en las relaciones familiares, con frecuencia tuvieron que ver con los hermanos más pequeños, niños de 9 a 11 años de edad. Por ejemplo, alrededor del 13 % de ellos no se «sentían orgullosos» de su hermano o hermana con síndrome de Down.

No es sorprendente que los hermanos más pequeños tengan más dificultades que los mayores, según Coe. «Esos hermanos más pequeños están pasando por sus propias dificultades de desarrollo, y procesar también los problemas de sus hermanos puede resultar difícil», planteó.

Skotko se mostró de acuerdo en que no resulta sorprendente. En algunos casos, dijo, los niños más jóvenes podrían sentirse celosos de la atención que recibe su hermano con síndrome de Down. En otras ocasiones, los niños podrían sentirse avergonzados. Esto era más probable, según la encuesta, si los padres reconocían que ellos mismos se sentían avergonzados.

Skotko dijo que cree que los sentimientos de los hijos más jóvenes eran con frecuencia «bastante típicos» de los niños de su edad.

Pero, añadió, si los padres creen que sus hijos de verdad están sufriendo dificultades por tener un hermano con síndrome de Down, pueden pedir ayuda a su proveedor de atención o a un grupo local de respaldo.

«A veces simplemente hay que hablar con otras familias, y obtener algún tipo de validación», comentó Skotko.

Según Skotko, hubo un hallazgo sorprendente en la encuesta: los sentimientos de las familias sobre sus experiencias parecieron no relacionarse con la gravedad de la discapacidad emocional de sus hijos.

Coe enfatizó que cada niño con síndrome de Down es distinto, con una variedad de capacidades y necesidades especiales, tal como cada familia es distinta. Así que no hay forma de predecir cuál será la experiencia de su familia basándose en la experiencia de otras personas.

Los investigadores se muestran de acuerdo en que no hay un solo «libro de normas» para las relaciones familiares.

Pero Skotko dijo que los sentimientos de las familias en esta encuesta sí ofrecen un panorama distinto a los que muchas personas podrían creer.

«Estas familias estaban en su gran mayoría felices y contentas», afirmó. «Y muchas sentían que sus vidas se habían enriquecido».

marzo 28/ 2016 (HealthDay)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/03/29/la-mayoria-de-las-familias-aman-a-un-nino-con-sindrome-de-down/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/07/sindrome-de-down-un-reto-cientifico-con-posibilidades-de-intervenir/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/07/sindrome-de-down-un-reto-cientifico-con-posibilidades-de-intervenir/#comments Sun, 07 Feb 2016 06:04:48 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=48686 El Síndrome de Down se debe a la presencia de una copia extra del cromosoma 21, pero aún no se conocen los motivos por los que este cromosoma extra desemboca en una compleja gama de efectos, según los científicos, quienes sí creen que existe posibilidad de intervenir en el aprendizaje o defectos del corazón.

El Síndrome de Down es una de las anomalías cromosómicas más comunes, que afecta a uno de cada 650-1 000 nacidos, unas 34 000 personas en España y unos seis millones en todo el mundo.

La Fundación Ramón Areces y el grupo editorial Nature organizaron hoy la jornada «Síndrome de Down. De los mecanismos moleculares a los ensayos clínicos», que previamente presentaron en rueda de prensa varios expertos, quienes hablaron del origen de esta alteración genética y de los «prometedores» ensayos clínicos ahora en marcha para intentar reducir sus efectos.

Víctor Tybulewicz, del Francis Crick Institute, Mil Hill, en Londres, trabaja en la comprensión de las causas del Síndrome de Down y sus esfuerzos van encaminados a identificar los genes en el cromosoma 21 que causan los distintos aspectos del síndrome.

Se sabe que es debido a la presencia de una copia extra del cromosoma 21, pero no se conocen los motivos que provocan déficit en el aprendizaje y la memoria, defectos cardíacos o el desarrollo temprano de alzhéimer.

La respuesta puede estar en la presencia de una copia adicional de uno de los aproximadamente 230 genes del cromosoma 21, según este científico, quien no obstante señala que «aún se desconoce cuál o cuáles de estos genes es el que está causando el síndrome».

Tybulewicz explica que él y su equipo han generado cepas de ratón genéticamente modificadas con copias adicionales de genes similares a los del cromosoma 21 humano para reproducir aspectos característicos del síndrome.

Esto permite identificar genes que cuando expresan tres copias dan lugar a los defectos congénitos del corazón, disfunción locomotriz y déficit de aprendizaje y memoria, añade Tybulewicz, quien afirma que su grupo ha ido acotando el número de genes a 39, si bien sospechan que son menos.

Tybulewicz, quien apunta que en todo caso es más de un gen el implicado, investiga con la genética del ratón, entre otras, las causas de los defectos cardíacos derivados del síndrome.

Para Mara Dierssen, jefa del grupo del laboratorio de Neurobiología Celular y de Sistemas en el Centro de Regulación Genómica de Barcelona, acotar genes es fundamental para el abordaje farmacológico.

Sus trabajos buscan entender el papel de los genes implicados en enfermedades genéticas humanas complejas como el Síndrome de Down, mediante el uso también de ratones modificados.

«Los últimos avances en el conocimiento de la neurobiología y los procesos de aprendizaje de los pacientes con síndrome han permitido implementar estrategias terapéuticas que se han podido llevar a la práctica clínica».

De hecho, su grupo acaba de terminar un ensayo clínico en fase II (los fármacos pasan por tres fases) con el objetivo de mejorar aspectos cognitivos de estas personas (la fase I demostró cierta eficacia en la memoria a corto y largo plazo). Los resultados «prometedores» del nuevo estudio se publicarán en una revista.

Xavier Liogier D’ardhuy, investigador del Centro de Innovación de Roche en Basilea (Suiza), lidera un trabajo que busca nuevos desarrollos de tratamientos para la discapacidad intelectual: en estos momentos han comenzado ensayos clínicos con adultos, adolescentes y niños.

Por su parte, Alberto Costa, del departamento de pediatría en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve, Cleveland , Ohio, EE.UU, investiga posibles terapias para mejorar la cognición y prevenir el desarrollo del alzhéimer en estas personas.

También tiene en marcha un ensayo clínico en fase II para estudiar el efecto de la memantina -fármaco para tratar los síntomas del alzhéimer- en adolescentes y adultos jóvenes con Síndrome de Down.

«Estos ensayos muestran que el Síndrome de Down no es esa enfermedad que tenemos que dejar de lado porque no tiene tratamiento y porque es demasiado compleja. Estamos viendo que sí hay posibilidades de intervenir de forma más exitosa», resume Dierssen.

febrero 04/ 2016 ((Reuters).- Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/02/07/sindrome-de-down-un-reto-cientifico-con-posibilidades-de-intervenir/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/07/21/los-enfermos-con-sindrome-de-down-desarrollan-de-forma-distinta-la-enfermedad-de-alzheimer/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/07/21/los-enfermos-con-sindrome-de-down-desarrollan-de-forma-distinta-la-enfermedad-de-alzheimer/#comments Tue, 21 Jul 2015 06:06:31 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=43500 Un estudio muestra que la inflamación en el tejido cerebral de enfermos con síndrome de Down y alzhéimer es mucho mayor que en enfermos que sólo presentan alzhéimer.

La enfermedad de alzhéimer se desarrolla de forma distinta en los enfermos con síndrome de Down, una diferencia que queda patente en la inflamación del cerebro, según una investigación de la Universidad de Kentucky, en Estados Unidos.

La profesora adjunta del Sanders-Brown Center on Aging de la Universidad de Kentucky y principal autora del estudio, Donna Wilcock, señala que «se pensaba que la enfermedad de alzhéimer se desarrollaba de la misma forma en las personas con síndrome de Down que en las personas que no padecen síndrome de Down, pero nuestro trabajo demuestra que no es así», a lo que añade: «Esto tendrá importantes implicaciones en los estudios de tratamientos para el alzhéimer , ya que algunos tratamientos pueden ser efectivos para personas sin síndrome de Down y no para personas con síndrome de Down, y viceversa».

Para realizar esta investigación, publicada en Neurobiology of Aging, se realizó la autopsia del tejido cerebral de varios grupos de personas, algunas con síndrome de Down y alzhéimer, otras sólo con alzhéimer y otras sin ninguna patología, para comparar la inflamación del cerebro en los distintos casos.

En anteriores trabajos, Wilcock ya había identificado diferentes tipos de inflamación en los cerebros de enfermos que habían sufrido alzhéimer. Dos familias de marcadores de inflamación, denominados M1 y M2a, estaban presentes en diferentes grados y mostraban un gran nivel de heterogeneidad en las personas que padecían Alzheimer en una fase temprana, mientras que en los casos de fase aguda había un alto grado de homogeneidad con altos niveles de los marcadores M1, M2 y M2c.

Con esta investigación se ha descubierto que la inflamación en el tejido cerebral de personas con síndrome de Down y alzhéimer es mucho mayor que en los enfermos que solo padecen alzhéimer. Además, había un alto nivel de marcadores M2b que no estaba presente en el tejido cerebral de los casos de alzhéimer idiopáticos o de causa desconocida.

Los resultados demuestran que el alzhéimer presenta una inflamación cerebral muy diferente en las personas con síndrome de Down. «Si se piensa en una hoja de ruta, siempre hay más de un camino para llegar desde el punto A al punto B, y eso es lo que parece que ocurre con la progresión de esta enfermedad», ha explicado Wilcock.

Las personas con síndrome de Down presentan una tercera copia del cromosoma 21, que es responsable de la producción de una molécula llamada proteína precursora amiloidea. La producción excesiva de amiloidea puede afectar a las placas cerebrales donde el alzhéimer se desarrolla, de ahí que aproximadamente el 100 % de los enfermos con síndrome de Down desarrollan alzhéimer cuando se acercan a los 40 años.

Wilcock concluye: «La gente desarrolla la enfermedad de alzhéimer a diferentes edades, pero suele ocurrir en torno a los 60, 70 y 80 años. Es más fácil estudiar el desarrollo del alzhéimer en enfermos con síndrome de Down por lo predecible que es la edad en la que los adultos con síndrome de Down desarrollan los primeros signos de la enfermedad».

julio 20 / 2015   (JANO)

Para los menores con necesidades especiales como déficit de atención, síndrome de Down, autismo, Asperger, retraso mental, entre otras, es aún más difícil autocontrolarse en la escuela, y por ende, pueden quedar excluidos del aprendizaje, en el peor de los casos.

Aviva Weiss y Magdalena Valdés, dos empresarias cuyos hijos enfrentaban dicha situación, aseguran que incorporando juguetes, herramientas anti estrés y otros métodos a las dinámicas en el salón de clases, se puede incluir con éxito a los niños con necesidades especiales e incluso facilitar el aprendizaje al resto de los alumnos.

Valdés -fundadora de la empresa Divertipéutico asegura que para los menores es más fácil concentrarse y aprender cuando realizan alguna actividad que si están quietos, pues lograrán controlar su mente en la medida en que controlen su cuerpo.

«Los niños con capacidades especiales son aún más reactivos y su necesidad de controlarse es más fuerte», explicó.

«Si a nosotros como adultos hay cosas que nos estresan, a los niños mucho más y aún así les exigimos que estén quietos, les decimos cállate, no brinques, y entre más los callamos más se empiezan a mover», señaló.

La solución, afirmó, es enseñarles a identificar sus emociones y darles herramientas para canalizarlas.

Dichas herramientas pueden ser desde pelotas antiestrés, chalecos con peso, mordederas o espacios para juego, que les permiten controlar su ansiedad en la escuela, al hacer su tarea en casa o simplemente al ir cine o a lugares en que deban estar callados.

Por su parte Aviva Weiss, fundadora de la empresa Fun & Function y terapeuta de profesión, explicó que los productos y métodos que diseñan pretenden que los menores con necesidades especiales sean exitosos en la escuela y en la comunidad. Además que se brinda capacitación a los maestros para utilizarlos.

También son recomendables para menores ansiosos, con dificultad para manejar su ira o adaptarse a los cambios.

 En realidad pueden ser usados por todos, aseguró, pues son incluyentes y muchos maestros en Estados Unidos los utilizan para toda su clase, pero se debe apuntar primero a quienes tienen más necesidad.

junio 22 / 2015 (Notimex).-

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015  Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

La danza se constituye así como un canal de expresión para decenas de niños, jóvenes y adultos con Síndrome de Down que asisten a este centro, y con ello queda claro que las artes son herramientas esenciales para la inclusión de este sector de la sociedad.

La directora de Danza Aptitud, Arte y Discapacidad., Isela Saldaña, señaló que el objetivo es fomentar los derechos de estas personas e incluirlos a la sociedad. «Aprendemos de ellos cada día y con su sonrisa hacen un llamado a ser respetados», es contribuir a la rehabilitación física y psíquica del niño con necesidades especiales, fortaleciendo su dignidad como ser humano, e incrementando su calidad de vida, acotó

En este sentido, dijo, el arte es el medio para que expresen sus emociones y han demostrado que son grandes artistas.

La academia ha tenido reconocimientos locales, nacionales e internacionales, ya que cuenta con un programa muy exitoso especializado en el desarrollo de habilidades de quienes padecen Síndrome de Down.

«La calidad artística de los muchachos es la que nos ha llevado a tener reconocimiento internacional». Sí es posible incluir a la sociedad a este sector discapacitado, pues quienes asisten a Danza Aptitud logran incorporarse a trabajos sencillos y ordinarios como en una joyería o supermercado, aseguró Isela Saldaña.

«Buscamos que sean autónomos, independientemente que sean artistas, que tengan un trabajo ordinario, que lo encuentren luego de que conocen la disciplina, el respeto al tiempo, les es más fácil así integrarse y todo ello se los da la danza y otras artes», apuntó.

Sin embargo, resaltó que lo más importante es que a través de este programa, que no tiene límite de edad, los estudiantes canalizan sus emociones mediante diversas disciplinas del arte, donde la danza es el eje rector. El programa se complementa con música (musicoterapia), taller artes plásticas y literatura, así como escenografía. «Ellos refuerzan así su lenguaje, les sirve mucho el ejercicio para evitar el sobre peso, pero lo más importante es su efectividad para la sociabilización, porque muchos son tímidos», puntualizó la experta.

Por su parte, la psicóloga del centro, Moxy Liedo, explicó que se trata de muchachos que, como todas las personas, un día amanecen de buenas y al otro no, entonces su labor es estabilizar los grupos para que puedan desarrollar sus habilidades artísticas.

Lo maravilloso es que son seres humanos que saben trabajar en equipo y, con todo y sus emociones, aprenden a respetarse y a colaborar en conjunto. «Ellos, de manera natural, van integrando a los demás sin prejuicios ni etiquetas, incorporándose a la dinámica de la clase», dijo.

Las entrevistadas subrayaron la importancia de fomentar el derecho de las personas con Síndrome de Down, para que disfruten plena y efectivamente de todos los derechos humanos y las libertades fundamentales, y participen de las mismas condiciones que los demás.

Marzo 20/2015 (Notimex).- Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

El espíritu de esta fecha es crear conciencia y entendimiento de lo que es, así como de promover los derechos de las personas con Síndrome de Down para disfrutar de una vida plena y digna.

1.- Menores con Síndrome de Down buscan su inclusión

Un grupo de familias con niñas y niños con Síndrome de Down se pronunciaron por la inclusión de los menores en la sociedad, y el respeto a sus derechos como cualquier otra persona.

La integrante y vocera del grupo llamado SD Hermosillo, Hener Gardner Enríquez, expuso que los menores con este síndrome tienen derechos como son acceso a la salud, a estudiar y al esparcimiento, entre otros.

Han logrado que sus hijas e hijos sean aceptados en escuelas regulares del sector público y privado, para que cursen sus estudios, porque hay quienes tienen la capacidad intelectual para hacerlo y llegar incluso a cursar una carrera profesional, subrayó

«Se está logrando, pero todavía hay mucho por hacer, aún existe mucha ignorancia sobre las personas con Síndrome de Down; los ven como niños eternos o angelitos y no debe ser así, porque son personas como cualquiera», dijo.

La mamá de Ana Sofía de casi seis años de edad, una niña con Síndrome de Down, que cursa su educación preescolar en una escuela privada de esta capital, subrayó que quienes presentan esta manifestación no están enfermos.

El Síndrome de Down no es una enfermedad sino un trastorno genético, una condición de vida, a la cual también se le denomina Trisomía 21.

Por alguna razón desconocida, refirió, en este tipo de personas se presenta un error en el desarrollo de las células y hace que se produzcan 47 cromosomas en lugar de los 46 habituales.

Este material genético adicional cambia el desarrollo del cuerpo y el cerebro de una persona, reflejada en la presencia de un grado variable de discapacidad cognitiva y rasgos físicos peculiares, mencionó.

Explicó que esta condición genética no es hereditaria y nada tiene que ver con el sexo ni edad de la madre o del padre, puesto que se puede presentar en cualquier momento.

Gardner Enríquez reiteró que la meta de las madres y padres de familia de la agrupación SD Hermosillo es que sus hijos alcancen cierto nivel escolar que les permita desarrollarse en el campo laboral y tengan con sus propios ingresos económicos.

«Antes los niños o personas con Síndrome de Down se quedaban en sus casas, no había a dónde mandarlos, no tenían atención, en esta generación se han abierto puertas en escuelas regulares y también más centros de atención para personas con discapacidad», anotó.

Las personas con este síndrome presentan manifestaciones marcadas en el lenguaje y el físico, por lo cual los padres de familia deben conocer sobre ello y prepararse para apoyar a sus hijos.

Los Síndrome de Down nacen con hipotonía y sus músculos son flácidos. Desde que nacen es necesario someterlos a terapias físicas para que sus músculos se vayan reforzando y puedan realizar sus movimientos, explicó.

Desde su nacimiento es necesario revisar cardiopatías y el aparato respiratorio, puesto que las enfermedades de ese tipo son muy comunes en estas personas, porque los orificios nasales y de los oídos son muy pequeños.

Hay que realizarles controles periódicos como electrocardiogramas y de la tiroides; también pueden presentar problemas de leucemia, obesidad y diabetes, mientras que en la edad adulta son susceptibles a la depresión por su físico.

Por ello, reiteró, los padres de familia con hijos que tienen Síndrome de Down deben conocer todo lo relacionado con esta condición de vida, y allegarse de la información necesaria para sacarlos adelante y que tengan un buen nivel de vida.

Marzo 19/ 2015 (Notimex).- Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

2.- Artistas con Síndrome Down muestran emociones a través de la danza

Con expresiones artísticas como danza y música, la academia Danza Aptitud, Arte y Discapacidad, encamina a quienes padecen Síndrome de Down, hacia la integración y cultura como un derecho de todos que les permite mostrar sus emociones.

La danza se constituye así como un canal de expresión para decenas de niños, jóvenes y adultos con Síndrome de Down que asisten a este centro, y con ello queda claro que las artes son herramientas esenciales para la inclusión de este sector de la sociedad.

La directora de Danza Aptitud, Arte y Discapacidad., Isela Saldaña, señaló que el objetivo es fomentar los derechos de estas personas e incluirlos a la sociedad. «Aprendemos de ellos cada día y con su sonrisa hacen un llamado a ser respetados», es contribuir a la rehabilitación física y psíquica del niño con necesidades especiales, fortaleciendo su dignidad como ser humano, e incrementando su calidad de vida, acotó

En este sentido, dijo, el arte es el medio para que expresen sus emociones y han demostrado que son grandes artistas.

La academia ha tenido reconocimientos locales, nacionales e internacionales, ya que cuenta con un programa muy exitoso especializado en el desarrollo de habilidades de quienes padecen Síndrome de Down.

«La calidad artística de los muchachos es la que nos ha llevado a tener reconocimiento internacional». Sí es posible incluir a la sociedad a este sector discapacitado, pues quienes asisten a Danza Aptitud logran incorporarse a trabajos sencillos y ordinarios como en una joyería o supermercado, aseguró Isela Saldaña.

«Buscamos que sean autónomos, independientemente que sean artistas, que tengan un trabajo ordinario, que lo encuentren luego de que conocen la disciplina, el respeto al tiempo, les es más fácil así integrarse y todo ello se los da la danza y otras artes», apuntó.

Sin embargo, resaltó que lo más importante es que a través de este programa, que no tiene límite de edad, los estudiantes canalizan sus emociones mediante diversas disciplinas del arte, donde la danza es el eje rector. El programa se complementa con música (musicoterapia), taller artes plásticas y literatura, así como escenografía. «Ellos refuerzan así su lenguaje, les sirve mucho el ejercicio para evitar el sobre peso, pero lo más importante es su efectividad para la sociabilización, porque muchos son tímidos», puntualizó la experta.

Por su parte, la psicóloga del centro, Moxy Liedo, explicó que se trata de muchachos que, como todas las personas, un día amanecen de buenas y al otro no, entonces su labor es estabilizar los grupos para que puedan desarrollar sus habilidades artísticas.

Lo maravilloso es que son seres humanos que saben trabajar en equipo y, con todo y sus emociones, aprenden a respetarse y a colaborar en conjunto. «Ellos, de manera natural, van integrando a los demás sin prejuicios ni etiquetas, incorporándose a la dinámica de la clase», dijo.

Las entrevistadas subrayaron la importancia de fomentar el derecho de las personas con Síndrome de Down, para que disfruten plena y efectivamente de todos los derechos humanos y las libertades fundamentales, y participen de las mismas condiciones que los demás.

Marzo 20/2015 (Notimex).- Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A

Esta es la conclusión de una investigación liderada por el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico de Valencia (Incliva), en España, que publicó recientemente la revista «Frontiers in Physiology«.

El cromosoma 21 es uno de los más interesantes porque tres copias del mismo producen el síndrome de Down y en él se encuentran al menos 14 genes implicados en enfermedades de origen genético.

Las estadísticas publicadas demuestran que las personas con síndrome de Down sufren una menor incidencia de tumores sólidos como el cáncer de mamá, según informaron a EFE fuentes de este instituto.

La doctrina sugiere que existe en el cromosoma 21 un agente supresor de tumores, un guardián del genoma que defiende el material genético (ADN) del daño que puede llevar al cáncer.

Joan Climent, investigador que dirigió el estudio, explicó que esta posibilidad se consideró «una oportunidad de confirmar tal hipótesis mediante nuestro método de análisis informático».

Se recopilaron datos genómicos de 1068 pacientes con cuatro tipos de tumores (de cáncer de mama, melanoma, wilms y de cáncer de pulmón) para analizar, en estos tumores, el nivel de presencia de los genes que conforman el cromosoma 21.

En esta fase, mediante el uso de técnicas de análisis ómicos, se detectaron que en tres regiones genéticas distintas del cromosoma 21 se pierden varios de los genes, concretamente los genes RCAN-1, y los micro-RNAs miR-99A, miR-125B2, miR-LET7C.

Representa una diferencia sustancial de los sujetos con síndrome de Down donde, por el hecho de la trisomía, estos mismos genes están sobreexpresados.

«En los pacientes con tumores analizados la dotación genómica del gen RCAN1 estaba en niveles inferiores a los niveles habituales» declaró Joan Climent.

Según el investigador, «nuestro estudio avanza que tanto el gen RCAN1 como los microRNAs descritos, presentes en el Cromosoma 21 actuarían como protectores para disminuir las posibilidades de desarrollar tumores sólidos.

«Las conclusiones podrían abrir nuevas vías de estudio para entender la influencia entre los diferentes cromosomas y posibles dianas terapéuticas», afirmó.

La población posee normalmente dos copias del Cromosoma 21, el autosoma humano más pequeño que contiene alrededor de 47 millones de nucleótidos, que representan alrededor del 1,5 % del contenido total de ADN en la célula.

En el año 2000, investigadores que trabajaban en el Proyecto Genoma Humano anunciaron que habían determinado la secuencia de los pares de bases que componen el Cromosoma 21 y fue el segundo cromosoma humano en ser totalmente secuenciado.
marzo 12/2015 (AFP)

La Fundación Catalana Síndrome de Down y el Hospital de San Pablo, de Barcelona, anunciarán un acuerdo para crear una unidad especializada en enfermedad de Alzheimer y síndrome de Down.
La Fundación Catalana Síndrome de Down y el Hospital de San Pablo, de Barcelona, anunciarán un acuerdo para crear una unidad especializada en alzhéimer y síndrome de Down. Se trata de un proyecto pionero en el mundo que, además de ofrecer asistencia especializada, permitirá estudiar el vínculo entre esta trisomía y el desarrollo de problemas neurológicos.

Según ha explicado a Diario Médico el responsable del proyecto y coordinador de esta unidad en el hospital, Juan Fortea, uno de los principales problemas de salud de las personas con síndrome de Down actualmente es el alzhéimer. «En los años cuarenta, la esperanza de vida de los individuos con síndrome de Down era de 10 años. Morían de cardiopatías, pero actualmente reciben tratamiento adecuado y su esperanza de vida ha aumentado de forma muy importante. Ahora superan los 60 años, lo que también ha cambiado los problemas de salud a los que se enfrentan».

Aunque existen pocos datos epidemiológicos de este colectivo, se sabe que a partir de los 40 años de edad las personas con esta trisomía presentan lesiones en el cerebro aunque no desarrollen aún síntomas de alzhéimer. A partir de los 60 años, entre el 50 y el 70 % -según las diferentes series- desarrollan demencia. «Es un problema de enorme relevancia».

La Fundación Catalana Síndrome de Down es la asociación de este tipo más grande del mundo. Su centro médico realiza el seguimiento de unos 2500 adultos y ahora, mediante el acuerdo con el San Pablo, se pondrá en marcha un programa de diagnóstico precoz para lo que se realizará un estudio neuropsicológico basal a todos los interesados.

Los pacientes que presenten signos de alerta se seguirán en la unidad de San Pablo y se les incluirá en un plan de salud específico. «Esto representa una mejora en la calidad de la asistencia que se ofrece a estas personas».

Además, la nueva unidad permitirá poner en marcha estudios pioneros orientados a conocer la historia natural del alzhéimer en el síndrome de Down, a diseñar instrumentos diagnósticos más precisos y a validar la utilidad de los biomarcadores conocidos en este colectivo.
febrero 19/2015 (Diario Médico)

El estudio ha utilizado la mayor colección recogida hasta ahora de tejido procedente del timo, un órgano linfático del sistema inmunitario. En concreto, se analizaron muestras del timo de 19 pacientes con síndrome de Down, recogidas desde 1995. A dichos pacientes se les había extraído el timo después de operarlos de una cardiopatía congénita. Todas las muestras se compararon con las de 21 pacientes con cardiopatías congénitas, pero sin síndrome de Down, que actuaban de controles.

La proteína AIRE está codificada en el cromosoma 21, que es precisamente el que tienen triplicado las personas con síndrome de Down. Al contrario de lo que se esperaba, en los pacientes con síndrome de Down la proteína se expresaba a niveles inferiores al del resto de personas. A consecuencia de la poca presencia de AIRE, la expresión de otros genes específicos de tejidos que dependen de esta proteína también está reducida, y por este motivo se produce un fallo en el proceso de tolerancia inmunológica que tiene lugar en el timo. Tal circunstancia favorece que los individuos con este trastorno tengan más predisposición a sufrir enfermedades autoinmunes, como la diabetes, la celiaquía y el hipotiroidismo.
diciembre 31/2014 (Neurologia.com)

Mireia Giménez-Barcons,Anna Casteràs,Maria del Pilar Armengol,Eduard Porta,Paula A. Correa,Ana Marín.Autoimmune Predisposition in Down Syndrome May Result from a Partial Central Tolerance Failure due to Insufficient Intrathymic Expression of AIRE and Peripheral Antigens.The Journal of Immunology Oct 15, 2014 vol. 193 no. 8 3872-3879 .doi: 10.4049/?jimmunol.1400223

Un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Andrew Lane, del Instituto de Cáncer Dana-Farber en Boston, Massachusetts, Estados Unidos, se enfocó en tal interrelación. Explican que las personas con síndrome de Down tienen un riesgo de leucemia linfoblástica aguda de linfocitos B (LLA-B) de la infancia 20 veces mayor que la población general.

La LLA-B se presenta cuando el cuerpo produce demasiados linfocitos B inmaduros. Es desencadenada por una copia adicional del cromosoma 21, por lo que el equipo de investigadores utilizó una cepa de ratones con una copia adicional de 31 genes identificados en el cromosoma 21 de seres humanos.

En las pruebas los linfocitos B de los ratones eran anormales y crecían en forma incontrolada, lo mismo que en humanos. Las exploraciones de los linfocitos B de los ratones para determinar su «firma molecular», o el patrón de actividad genética que los distingue de los linfocitos B normales en los ratones, demostró varias diferencias. La principal diferencia fue que un grupo de proteínas llamadas PRC2 no funcionaba en las células anormales. Esto impulsaba a los linfocitos B a su división y proliferación en forma prematura.

Al analizar los genes controlados por PRC2 el equipo confirmó que «una inactivación de PRC2 es decisiva para la formación de LLA-B en personas con síndrome de Down». Otras pruebas demostraron que la copia adicional del gen HMGN1 es decisiva para inactivar PRC2 y que, a su vez, incrementa la proliferación celular.

Los detalles del estudio fueron publicados en la revista científica Nature Genetics (doi:10.1038/ng.2949 ).

El equipo de investigadores dice que sus hallazgos son relevantes para las personas con síndrome de down y muchas otras que presentan ALL. El Dr. Lane afirma: «Durante 80 años no se ha aclarado por qué los niños con síndrome de Down tienen un riesgo tan alto de ALL. Los avances tecnológicos han permitido documentar esta relación».
25/04/2014 (Medcenter.com)

Andrew A Lane,Bjoern Chapuy,Charles Y Lin,Trevor Tivey,Hubo Li.Triplication of a 21q22 region contributes to B cell transformation through HMGN1 overexpression and loss of histone H3 Lys27 trimethylation.Nature Genetics 20 abril 2014

El mecanismo exacto de muchos síntomas asociados el síndrome de Down sigue sin entenderse por completo. La hipótesis del desequilibrio de la dosis génica postula que la presencia de un tercer cromosoma 21 puede influir en la expresión de otros genes en el genoma. Este material genético extra puede interrumpir la descodificación de la información en los genes y, así, modificar las funciones celulares normales.

Basándose en esta hipótesis, diversos grupos han intentado identificar los cambios en la expresión génica en las células con trisomía y relacionarlos con los síntomas observados. Como la expresión de los genes es diferente en cada persona, es muy difícil discernir entre los cambios exclusivamente relacionados con la trisomía 21 y los debidos a la variación natural entre los individuos.

El laboratorio dirigido por Stylianos Antonarakis, de la Universidad de Ginebra, ha estudiado a gemelos idénticos en los que sólo uno era portador de la trisomía 21. Sus resultados se publican en Nature (doi: 10.1038/nature13200.).

Para comparar los diferentes niveles de expresión génica entre los gemelos, los investigadores utilizaron técnicas de secuenciación de alto rendimiento, con la participación del Centro de Regulación Genómica (CRG), de Barcelona. De esta manera, fueron capaces de eliminar el efecto de las variaciones entre los individuos e identificar los cambios ocasionados exclusivamente por la trisomía 21.

Los investigadores han señalado que la expresión de los genes localizados en otros cromosomas era bastante diferente en las células trisómicas. «Este resultado fue una verdadera sorpresa. Sugiere que un pequeño cromosoma tiene una gran influencia en el resto del genoma», ha afirmado Audrey Letourneau, una de las autoras del estudio.

Producción de ARN

En términos generales, los cromosomas están divididos en dominios que contienen genes con una producción similar de ARN. En el caso del gemelo con trisomía 21, en comparación con el hermano no portador, los dominios se expresan algunas veces demasiado y otras poco.

Al comparar los resultados obtenidos con datos publicados anteriormente, los científicos vieron que la organización de este cromosoma se correlaciona con la posición del ADN en el núcleo de la célula. Así, los dominios sobrexpresados en el gemelo con trisomía corresponden con las regiones del ADN que se sabe son las primeras en interactuar con la periferia del núcleo.

El estudio muestra por primera vez que la posición del ADN en el núcleo o las características bioquímicas de las interacciones entre ADN y proteínas en las células con trisomía se modifican, ocasionando cambios en los patrones de expresión génica.

Federico Santoni, coautor del estudio, agrega que «estos cambios no ocurren sólo en el cromosoma 21, sino en todo el genoma. La presencia de sólo un 1 %  de material cromosómico extra modifica la función de todo el genoma e interrumpe el equilibrio de la expresión de los genes».

El estudio abre nuevas vías para entender los mecanismos moleculares que explican el síndrome de Down. «Este avance ha sido posible en gran medida por el gran desarrollo de las técnicas de análisis genómico, que nos permiten estudiar la actividad del genoma con una gran resolución,» ha señalado Roderic Guigó, coautor del estudio y jefe del grupo de Biología Computacional del Procesamiento del ARN del CRG.
abril 21/2014 (Diario Médico)

Letourneau A, Santoni FA, Bonilla X, Sailani MR, Gonzalez D, Antonarakis SE.Domains of genome-wide gene expression dysregulation in Down’s syndrome.Nature;508(7496):345-50. 2014 Abr 17

La sobreexpresión de determinados genes impide que el ácido oleico cumpla su función como factor neurotrófico, es decir, como agente que promueve el crecimiento y la diferenciación de las neuronas. Esto ocurre cuando existe la trisomía característica del síndrome de Down y podría explicar los problemas de discapacidad cognitiva que se asocian a esta enfermedad, ya que el cerebro no llega a madurar correctamente.

Estas conclusiones son el resultado de tres años de trabajo de un equipo liderado por Ana Velasco, científica del INCYL, en el marco de un proyecto financiado por la Fundación Ramón Areces. Sin embargo, las raíces de este estudio se remontan a las investigaciones de José María Medina, investigador principal del grupo, que describió cómo los astrocitos (otro tipo de células del sistema nervioso) sintetizaban una molécula que era captada por las neuronas para promover su diferenciación, el proceso por el que las células alcanzan sus características específicas. Esta molécula era el ácido oleico, que quedó definido como un factor neurotrófico.

Ahora, el objetivo de la investigación iniciada a finales de 2010 era comprobar qué efectos tiene el ácido oleico en el síndrome de Down. Las células del ser humano tienen dos copias de cada uno de sus 23 cromosomas, pero en el caso del síndrome de Down existen tres copias del cromosoma 21 y por eso también se denomina trisomía del par 21. Esta anomalía provoca discapacidad cognitiva, pero no se conocen bien los mecanismos por los que sucede.

La idea de la investigación era que el ácido oleico podría emplearse como instrumento para estudiar las bases moleculares del problema. “Por lo que hemos descubierto, la sobreexpresión de determinados genes en el síndrome de Down explica que este factor neurotrófico no funcione, mientras que sí lo hace en las células normales que sirven de control”, ha explicado a DiCYT Maruan Hijazi, uno de los investigadores del equipo, que ha presentado hoy los resultados de este trabajo en una conferencia celebrada en el INCYL.

En particular, los científicos han descrito la importancia de la proteína quinasa DYRK1A, que ya estaba identificada como causa de alteraciones morfológicas en el sistema nervioso central. “Vimos que por culpa de la sobreexpresión de esta quinasa el ácido oleico no estaba funcionando como debería en la línea celular trisómica”, señala el experto. Después de este trabajo in vitro, el siguiente paso fue comprobar los resultados en ratones modificados para expresar únicamente el gen de interés y, de nuevo, observaron que DYRK1A impedía la acción neurotrófica del ácido oleico. Mientras que los animales silvestres lograban una correcta diferenciación neuronal, las neuronas de los modificados genéticamente no alcanzaban la misma madurez.

El equipo del INCYL ha explicado su trabajo en un artículo de la prestigiosa revista científica Experimental Neurology (doi: 10.1016/j.expneurol.2012.10.016. ), pero sigue trabajando para comprender mejor el proceso. En concreto, los científicos están realizando estudios para comprobar dónde y de qué forma se localiza el ácido oleico en las células y han averiguado que se incorpora a las membranas de las células diploides, pero que no ocurre así en las trisómicas. El factor clave es la fosfatidilcolina, el fosfolípido que incorpora en mayor medida el ácido oleico y que se ve alterado por DYRK1A.

Los estudios que realiza este equipo de investigación pertenecen al desarrollo del cerebro en una fase prenatal, de manera que sirven para comprender mejor las bases moleculares del síndrome de Down, pero en teoría es difícil que tengan aplicaciones terapéuticas para las personas que lo padecen. Sin embargo, esta investigación ha servido de referencia para un estudio piloto realizado en el Centro de Regulación Genómica de Barcelona por el equipo de la prestigiosa neurocientífica Mara Dierssen. A un grupo de 30 pacientes con síndrome de Down se les ha administrado té verde, que contiene sustancias que inhiben al sobreexpresión de DYRK1A, y los resultados han sido muy positivos a nivel cognitivo. Por lo tanto, el trabajo realizado en Salamanca ha servido para señalar este gen como posible diana terapéutica. De hecho, el siguiente paso será ampliar el ensayo a un centenar de pacientes.

Por su parte, el INCYL pretende continuar con la investigación básica, tanto en líneas celulares como en ratones, pero una vez finalizado el proyecto que financió la Fundación Ramón Areces, que tan buenos resultados ha proporcionado, el grupo tendrá que solicitar nuevos proyectos o mantener estos estudios con sus propios recursos. (Fuente: José Pichel Andrés/DICYT)
enero 20/2014 (NCYT)

Hijazi M, Fillat C, Medina JM, Velasco A.Overexpression of DYRK1A inhibits choline acetyltransferase induction by oleic acid in cellular models of Down syndrome.Exp Neurol. 2013 Ene;239:229-34.

La investigación estuvo a cargo de un grupo del departamento de Ciencias Biomédicas y Neuromotoras de la Universidad de Bolonia (Italia), encabezado por Renata Bartesaghi.

Las conclusiones del estudio demuestran la posibilidad de conseguir restablecer, sobre un modelo específico de ratón de laboratorio, el desarrollo del cerebro afectado por síndrome de Down, gracias a una terapia farmacológica prenatal.

La investigación, subrayan sus autores, es innovadora porque revela, por primera vez, que es posible corregir en laboratorio antes del nacimiento las alteraciones cerebrales y las discapacidades cognitivas causadas por el síndrome de Down.

Los investigadores de Alma Mater Studiorum -el nombre oficial de la Universidad- comenzaron a estudiar, hace algunos años, ratones modificados para replicar muchas de las características típicas del síndrome de Down.

En estos animales exploraron la posibilidad de restablecer farmacológicamente, en ejemplares recién nacidos, el correcto desarrollo cerebral mediante el suministro de fluoxetina, un antidepresivo de amplio uso.

La investigación tuvo resultado positivo y ahora los objetivos del equipo van más allá: con excepción de las neuronas de la región del hipocampo, que se forman en gran medida tras el nacimiento, la mayor parte de las neuronas que pueblan el cerebro son generadas en el feto y, por lo tanto, el periodo prenatal es el más crítico para el desarrollo cerebral normal.

Los investigadores, por lo tanto, se propusieron un nuevo desafío: ¿Es posible restablecer significativamente el desarrollo del cerebro, antes del nacimiento, mediante una terapia farmacológica?

Hasta ahora no había estudios que hubieran explorado esa posibilidad. La investigación demuestra, por primera vez, de qué modo es posible restablecer en laboratorio el desarrollo de todo el cerebro afectado por síndrome de Down mediante terapia prenatal con fluoxetina.

Renata Bartesaghi observó que «solo la experimentación clínica nos podrá decir, sin embargo, si tal terapia farmacológica, tan eficaz en este modelo de ratón con síndrome de Down, podrá obtener los mismos resultados positivos en el hombre».

El síndrome de Down es una enfermedad genética de alta incidencia (un caso cada 700/1000 nacidos) provocada por la triplicación del cromosoma 21.

La alteración puede determinar diversas manifestaciones clínicas, pero la discapacidad cognitiva -presente desde las primeras fases de la vida- está siempre presente.

El retraso mental se atribuye a la reducción del volumen del cerebro causado, según los últimos estudios, por un defecto en la formación de neuronas a partir de la fase embrionaria del desarrollo cerebral.
diciembre 11/2013 (ANSA)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Según el estudio, los problemas de aprendizaje y físicos que afectan a las personas con esta enfermedad pueden ser debidos, en parte, a un defecto en la regulación de las células madre en todo el cuerpo.

Publicado en la revista especializada Nature ( doi:10.1038/nature12530), el estudio sugiere que los defectos en el crecimiento de estas células y la autorenovación observados por los expertos pueden ser aliviados mediante la reducción de la expresión de un solo gen en el cromosoma 21.

Aunque el gen denominado Usp16 no debe ser el único contribuyente a la enfermedad, la conclusión de esta investigación plantea la posibilidad de una eventual terapia basada en la reducción de su expresión.

Científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, en Estados Unidos, realizaron sus estudios en células de ratón y humanas.

La acción del gen Usp16 provoca que los cerebros de los individuos con este padecimiento envejezcan más rápido y sean susceptibles a la aparición temprana de trastornos neurodegenerativos.

El síndrome de Down es un trastorno genético causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21, en vez de los dos habituales.

En la actualidad no existe ningún tratamiento farmacológico que haya demostrado mejorar las capacidades intelectuales de los afectados.
septiembre 12/2013 (PL)

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Maddalena Adorno, Shaheen Sikandar, Siddhartha S. Mitra, Angera Kuo, Benedetta Nicolis Di Robilant, Veronica Haro-Acosta.Usp16 contributes to somatic stem-cell defects in Down’s syndrome. Nature.11 Sept 2013

Según informan estos expertos en la edición de este miércoles de la revista Science Translational Medicine, consiste en un tratamiento de dosis única mediante el cual el cerebelo en los cerebros de los roedores crece a un tamaño normal.

Los científicos advierten de que todavía no se ha demostrado que el uso del compuesto, una pequeña molécula conocida como antagonista de la vía Sonic Hedgehog, sea seguro para tratar a las personas con síndrome de Down, pero creen que sus experimentos son prometedores para el desarrollo de fármacos similares.

«La mayoría de las personas con síndrome de Down tienen un cerebelo que es alrededor del 60 % del tamaño normal», dice Roger Reeves, profesor en el Instituto McKusick-Nathans de Medicina Genética en la Escuela de Medicina de la Johns Hopkins. «Tratamos a los ratones con síndrome de Down con un compuesto que pensamos que podría normalizar el crecimiento del cerebelo y funcionó muy bien. Lo que no esperábamos eran los efectos sobre el aprendizaje y la memoria, que son controlados generalmente por el hipocampo, no el cerebelo», explica.

Reeves ha dedicado su carrera a estudiar el síndrome de Down, una condición que se produce cuando las personas tienen tres copias del cromosoma 21, en lugar de las dos habituales. Como resultado de esta «trisomía», las personas con síndrome de Down poseen copias adicionales de los más de 300 genes alojados en ese cromosoma, lo que conduce a discapacidad intelectual, unos rasgos faciales característicos y, a veces, problemas del corazón y otros efectos sobre la salud. Puesto que la condición involucra tantos genes, el desarrollo de tratamientos es, según este investigador, un reto «formidable».

Para los experimentos actuales, Reeves y sus colegas utilizaron ratones que fueron genéticamente modificados para tener copias adicionales de aproximadamente la mitad de los genes que se encuentran en el cromosoma 21 humano. Los ratones tienen muchas características similares a las de las personas con síndrome de Down, incluyendo un cerebelo relativamente pequeño y la dificultad para aprender y recordar cómo navegar a través de un espacio familiar.

Basándose en experimentos anteriores sobre cómo el síndrome de Down afecta el desarrollo del cerebro, los investigadores trataron de sobrealimentar una cadena bioquímica de eventos conocidos como vía de Sonic Hedgehog (conocida como del erizo) que desencadena el crecimiento y el desarrollo. Usaron un compuesto, un antagonista de la vía Sonic Hedgehog, que podría hacerlo.

El compuesto se inyectó en los ratones con síndrome de Down únicamente una vez, el día del nacimiento, mientras que su cerebelo se sigue desarrollando. «Hemos sido capaces de normalizar completamente el crecimiento del cerebelo hasta la edad adulta con una sola inyección», afirma Reeves.

Sin embargo, el equipo de investigación fue más allá de la medición del cerebelo, en busca de cambios en el comportamiento. «Hacer que los animales sinteticen el compuesto y adivinar la dosis correcta era tan difícil y lleva tanto tiempo que queríamos conseguir el máximo posible de datos del experimento», señala Reeves.

El equipo comparó los ratones tratados frente a roedores sin tratamiento para el síndrome de Down y ratones normales, detectando que aquellos animales a los que se les inyectó el compuesto realizaron las pruebas del laberinto de agua, es decir, se orientaron en un espacio familiar, igual de bien que los normales.

Reeves dice que se necesita más investigación para saber exactamente por qué funciona el tratamiento, debido a que ciertas células en el hipocampo, conocidas por estar involucradas en el aprendizaje y verse afectadas por el síndrome de Down, permanecieron sin cambios tras el tratamiento con agonistas de Sonic Hedgehog. Este investigador lanza la idea de que el tratamiento mejoró el aprendizaje mediante el fortalecimiento de la comunicación entre el cerebelo y el hipocampo.

En cuanto a la posibilidad de que los compuestos se transformen en fármacos para humanos, Reeves dice que el problema es que la alteración de una cadena biológica de eventos tan importante como la Sonic Hedgehog probablemente tendría muchos efectos no deseados en todo el cuerpo, como el aumento del riesgo de cáncer mediante la activación de un crecimiento apropiado.

Pero ahora que el equipo ha visto el potencial de esta estrategia, se buscarán formas seguras más específicas con el fin de aprovechar el poder de Sonic Hedgehog en el cerebelo. Incluso, si su equipo logra desarrollar un fármaco clínicamente útil, Reeves advierte de que no constituiría una «cura» para el aprendizaje y los efectos relacionados con la memoria del síndrome de Down. «El síndrome de Down es muy complejo. Se necesitan enfoques múltiples», concluye.
septiembre 6/2013 (Diario Salud.net) 

Ishita Das, Joo-Min Park, Roger H. Reeves. A Hedgehog Agonist for Down Syndrome. Sci Transl Med, sertiembre 4/2013. DOI: 10.1126/scitranslmed.3005983.

La decisión de Swissmedic, la Agencia para los Productos Terapéuticos,  implica que la controvertida prueba esté disponible en el país desde mediados  de agosto, según el Neue Zürcher Zeitung am Sonntag.

La prueba, desarrollada por LifeCodexx, consiste en el análisis de muestras  de sangre de la mujer embarazada para determinar la presencia o ausencia del  Síndrome de Down en el feto, conocido también con el nombre de Trisomía 21.

La empresa, con sede en Alemania, describió el proceso como «una  alternativa sin riesgos a métodos tradicionales invasivos como la  amniocentesis».

Por su parte, las organizaciones que pertenecen a la Federación  Internacional del Síndrome de Down trataron de convencer a la Corte Europea de  los Derechos Humanos de no reconocer el derecho a recurrir a este tipo de  pruebas.

La Federación, que engloba a 30 asociaciones en 16 países, declaró en junio  que la Corte de Estrasburgo (este de Francia) debía «reconocer la condición  humana y proteger el derecho a la vida de las personas con trisomía y  discapacitadas».
julio 29/2012 (AFP)

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Margarita Valdés Flores, miembro de la Academia Mexicana de Ciencias, señaló que el síndrome de Down fue denominado así en memoria a John Langdon Down y trata de un trastorno cromosómico común en el que se presenta una serie de defectos en el nacimiento.

La especialista en genética agregó en un comunicado emitido por la Academia Mexicana de Ciencias, que este padecimiento es además la causa hereditaria más común de discapacidad mental en el mundo y en México.

«En este síndrome se observan múltiples defectos al nacimiento, algunos de ellos podrían incluso comprometer la vida si no se detectan y tratan de manera adecuada y, sobre todo, oportuna», expuso la especialista en Genética Médica.

Indicó que el manejo integral y adecuado en los defectos que se presentan en cada caso permite en general que el paciente tenga una calidad de vida aceptable, con una mayor integración a su vida familiar, social e incluso laboral.

En la mayoría de los casos ese desorden genético se debe a un error en el proceso de división celular, lo que da como resultado que surja un tercer cromosoma 21 de manera adicional, aunque también puede aparecer por la existencia adicional de sólo una parte del cromosoma 21, lo que ocurre en una proporción menor de los casos.

Valdés Flores subrayó que en la actualidad la esperanza de vida de estos pacientes se ha incrementado con relación a décadas previas, debido a la cantidad de recursos disponibles que permiten una rehabilitación integral, así como un manejo más adecuado de sus posibles complicaciones.

A este respecto, la especialista comentó que en el país existen múltiples instituciones de salud, capaces de ofrecer un manejo apropiado y correcto que atienda las necesidades generales e incluso particulares de este grupo de pacientes
marzo 19/2012 (Notimex)

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Además, en un posterior estudio in vitro comprobaron que, al inhibir la actividad de dicho gen, se consiguió frenar el crecimiento de las células que dan lugar a este cáncer hematológico, lo que puede abrir paso al desarrollo de moléculas específicas con un potencial terapéutico frente a esta dolencia.

El síndrome de Down es una condición genética por la que una persona tiene una copia extra del cromosoma 21 (3 en lugar de 2), si bien todavía no estaba claro qué genes eran responsables del aumento del riesgo de desarrollar leucemia en niños con síndrome de Down.
febrero 26 (Diario Salud)

Sébastien Malinge, Meghan Bliss-Moreau, Gina Kirsammer, Lauren Diebold, Timothy Chlon, Sandeep Gurbuxani, John D. Crispino. Increased dosage of the chromosome 21 ortholog Dyrk1a promotes megakaryoblastic leukemia in a murine model of Down syndrome. J Clin Invest. febrero 22/ 2012.

Un test no invasivo que se practica sobre una muestra de sangre materna es capaz de detectar, con un alto grado de precisión, el riesgo de que un feto presente las anormalidades cromosómicas que causan el síndrome de Down y otro desorden genético conocido como síndrome de Edwards.

Los resultados de la investigación se publicarán en American Journal of Obstetrics & Gynecology, AJOG, (doi:10.1016/j.ajog.2012.01.030). El diagnóstico de anormalidades en cromosomas del feto, o aneuploides, se realiza con test no invasivos realizados con muestra del villus coriónico (CVS) o amniocentesis en embarazadas identificadas como de alto riesgo. Aunque son precisos, se trata de tests caros y que conllevan un cierto riesgo de aborto.

Una técnica conocida como secuenciación masivamente paralela (MPSS), que analiza las células libres de ADN (cfDNA) del plasma materno para condiciones fetales, detecta embarazos con trisomía del cromosoma 21 (T21), que lleva al síndrome de Down, y trisomía 18 (T18), el defecto cromosómico relacionado con el síndrome de Edwards. No obstante, esta prueba requiere una gran cantidad de secuenciación de ADN, lo que limita su utilidad clínica.

Ahora, un equipo de científicos de Aria Diagnostics, en San José (California), ha desarrollado un nuevo estudio, denominado Análisis Digital de Regiones Seleccionadas (DANSR), que requiere una décima parte de secuenciación de ADN.

Este estudio se basa en un nuevo algoritmo estadístico conocido como Evaluación del Riesgo de Trisomía fetal-fracción optimizado (FORTE), que tiene en cuenta los riesgos relacionados con la edad y el porcentaje de ADN fetal en la muestra para proporcionar una puntuación individualizada de riesgo de trisomía.

Para probar el funcionamiento de DANSR/FORTE, los investigadores evaluaron a un grupo de 123 embarazadas normales, 36 con el T21 y ocho con el T18. La combinación de DANSR y FORTE identificó correctamente los 36 casos de T21 y los ocho de T18.
febrero 26/2012 (JANO.es)

Andrew B. Sparks, Craig A. Struble, Eric T. Wang, Ken Song, M,  Arnold Oliphant, et. al. Non-invasive Prenatal Detection and Selective Analysis of Cell-free DNA Obtained from Maternal Blood: Evaluation for Trisomy 21 and Trisomy 18. American Journal of Obstetrics & Gynecology (2012).

Dicho modelo puede ayudar a los investigadores a seguir el progreso de la enfermedad de Alzheimer en tiempo real, lo que facilitará estudiar potenciales tratamientos de forma más fácil.

Uno de los mayores obstáculos con los que se encuentran los científicos que se dedican al estudio del alzhéimer es que los ratones no desarrollan la enfermedad. Para conseguir un modelo de estudio animal similar al alzhéimer se tienen que introducir dos o tres genes humanos en el animal y con este procedimiento tampoco consiguen reproducir la enfermedad.

En este trabajo el citado equipo ha desarrollado un modelo humano de alzhéimer con células madre procedentes de un adulto con síndrome de Down. El grupo ha empleado dos tipos de células madre: iPS procedentes de la piel y células embrionarias para generar neuronas procedentes del córtex cerebral, la parte del cerebro que se encuentra afectada en el alzhéimer.

Los autores del trabajo dejaron varios meses esas células en placas de Petri y las neuronas empezaron a comportarse como las de los pacientes con alzhéimer,  formando acúmulos de proteína amiloide y ovillos de tau entre las células nerviosas. Todo este proceso tenía lugar tras meses de cultivo en lugar de años en modelos in vivo. Esas neuronas corticales procesaban la proteína precursora de amiloide transmembrana que resulta en la secreción de fragmentos patogénicos de la 842-amiloide, que forma agregados amiloides celulares y extracelulares.

La producción de péptidos 8-amilode se bloquea con un inhibidor de la secretasa gamma. Además, la proteína tau hiperfosforilada, una huella típica del alzhéimer, se ha visto que está localizada en los cuerpos celulares y en las neuronas corticales derivadas de las iPS de los sujetos con síndrome de Down, lo que hace que se reproduzcan las distintas fases del estado patogénico del alzhéimer. Los resultados sugieren que este método para reproducir esta enfermedad neurodegenerativa puede ser una forma práctica para estudiar qué hace que las neuronas se hagan vulnerables a dicha neurodegeneración.
febrero 19/2012 (Diario Salud)

Yichen Shi, Peter Kirwan, James Smith, Glenn MacLean, Stuart H. Orkin, Frederick J. Livesey. A Human Stem Cell Model of Early Alzheimer’s Disease Pathology in Down Syndrome. Sci Transl Med, publicado febrero 2012.

Alberto Costa, miembro de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado (Estados Unidos), investiga porqué las personas con síndrome de Down con frecuencia tienen problemas de equilibrio y de coordinación motora, recientemente ha encontrado la respuesta en la alteración sustancial de los reflejos de los ojos.

Esto se debe a que el síndrome de Down afecta a los sistemas vestibular y optocinético del cerebro. En un cerebro sano, el sistema vestibular reacciona a las señales de los neurorreceptores del oído interno para responder con movimiento.

El estudio, publicado en Experimental Brain Research, contó con 32 participantes en edades comprendidas entre los 14 y los 36 años. Usando unas gafas especiales binoculares para medir los movimientos oculares en respuesta a estímulos visuales y vestibulares, comprobaron su enfoque cerebral, responsable de mantener el equilibrio, la postura y el control del movimiento. “Las personas con el citado síndrome han disminuido mucho los reflejos optocinéticos y vestibulares en comparación con las que no lo padecen. En consecuencia, es probable que las cosas aparezcan borrosas cuando andan en bicicleta o practican deporte”, añade Costa.

Puesto que las personas con alzhéimer también muestran una reducción parecida en el reflejo optocinético, este avance hace más estrecha la conexión entre el alzhéimer y el síndrome de Down. “Todas las personas con síndrome de Down desarrollan una neuropatología de la enfermedad de alzhéimer después de la tercera década de vida”, apunta.

Los bebés que nacen con síndrome de Down, a menudo tienen los marcadores biológicos del alzhéimer y un 20-30% de las personas que lo padecen desarrollan la enfermedad degenerativa cuando alcanzan los 50 años.

“A medida que se van descubriendo nuevas relaciones entre ambas enfermedades, pueden surgir nuevas vías de tratamiento que consigan no solo aliviar los síntomas, sino también retrasar o frenar la progresión”, vislumbra el autor.
agosto 28/08/2011 (Diario Médico)

Costa AC. An assessment of optokinetic nystagmus (OKN) in persons with down syndrome. Exp Brain Res., publicado agosto 14/2011.

Costa AC. An assessment of the vestibulo-ocular reflex (VOR) in persons with Down syndrome. Exp Brain Res. publicado agosto 13/2011.

Esto se debe a que el síndrome de Down afecta a los sistemas vestibular y optocinético del cerebro. En un cerebro sano, el sistema vestibular reacciona a las señales de los neurorreceptores del oído interno para responder con movimiento.

El estudio, publicado en Experimental Brain Research, contó con 32 participantes en edades comprendidas entre los 14 y los 36 años. Usando unas gafas especiales binoculares para medir los movimientos oculares en respuesta a estímulos visuales y vestibulares, comprobaron su enfoque cerebral, responsable de mantener el equilibrio, la postura y el control del movimiento. \»Las personas con el citado síndrome han disminuido mucho los reflejos optocinéticos y vestibulares en comparación con las que no lo padecen. En consecuencia, es probable que las cosas aparezcan borrosas cuando andan en bicicleta o practican deporte\», añade Costa.

Puesto que las personas con alzhéimer también muestran una reducción parecida en el reflejo optocinético, este avance hace más estrecha la conexión entre el alzhéimer y el síndrome de Down. \»Todas las personas con síndrome de Down desarrollan una neuropatología de la enfermedad de alzhéimer después de la tercera década de vida\», apunta.

Los bebés que nacen con síndrome de Down, a menudo tienen los marcadores biológicos del alzhéimer y un 20-30% de las personas que lo padecen desarrollan la enfermedad degenerativa cuando alcanzan los 50 años.

\»A medida que se van descubriendo nuevas relaciones entre ambas enfermedades, pueden surgir nuevas vías de tratamiento que consigan no solo aliviar los síntomas, sino también retrasar o frenar la progresión\», vislumbra el autor.
agosto 28/08/2011 (Diario Médico)

Costa AC. An assessment of optokinetic nystagmus (OKN) in persons with down syndrome. Exp Brain Res., publicado agosto 14/2011.

Costa AC. An assessment of the vestibulo-ocular reflex (VOR) in persons with Down syndrome. Exp Brain Res. publicado agosto 13/2011.

Tomado de Selección Temática de Prensa Latina:  Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.\»

Para los lectores del dominio *sld.cu acceder al artículo a texto completo a través de Hinari. Nature Medicine. Community Corner: Opening the Pandora\’s box of prenatal genetic testing. Volume: 17, pág. 250–251, publicado en línea 7 marzo 2011.