Hallar nuevos usos

Se trata del estudio más amplio realizado hasta la fecha con la intención expresa de encontrar nuevos usos a las pastillas de siempre. Memorable fue, por ejemplo, cuando se constataron los beneficios de la aspirina en el corazón o cuando al probar el sildenafilo para la angina de pecho, por casualidad, se identificaron las bondades que hoy dan nombre a la Viagra.

En esta ocasión, nomenclaturas como disulfiram (para el tratamiento del alcoholismo crónico) y lovastatina (para reducir el colesterol) se postulan como posibles opciones contra los tumores en un futuro no muy lejano. Antes, subrayan los propios autores del trabajo, del Instituto Broad del MIT Massachusetts, Estados Unidos, “habrá que realizar más análisis sobre estos 49 medicamentos no oncológicos y después llevarlos a ensayos clínicos para probarlos en pacientes con cáncer”.

Los investigadores probaron un total de 4 518 compuestos del Centro de Reutilización de Medicamentos de Broad en 578 líneas celulares de cáncer humano. Utilizando un método de código de barras molecular conocido como PRISM, que se desarrolló en el laboratorio Golub, se pudieron etiquetar cada una de las líneas celulares con un código de barras de ADN y medir la tasa de supervivencia de las células cancerosas.

El resultado: ni más ni menos que 49 medicamentos indicados y comercializados para otras patologías como la diabetes mostraron una sorprendente capacidad para destruir a las células cancerosas. Es decir, no solo funcionan para reducir el colesterol, la inflamación o la artritis. También parecen tener potencial antitumoral. “Pensábamos que seríamos afortunados si encontrábamos un solo compuesto con estas propiedades”, reconoce Todd Golub, director científico del trabajo y del programa de cáncer en Broad.

Otros mecanismos

Así como la mayoría de los medicamentos contra el cáncer bloquean las proteínas, argumenta Corsello, “estamos descubriendo que los compuestos pueden actuar a través de otros mecanismos como la activación de una proteína o estabilizando la interacción entre proteínas”. No obstante, la mayoría de estos medicamentos no oncológicos mostraron actividad contra el tumor al relacionarse con un objetivo molecular previamente no reconocido. Por ejemplo, el medicamento antiinflamatorio tepoxalina, desarrollado originalmente para su uso en personas, pero aprobado para el tratamiento de la osteoartritis en perros, eliminó las células cancerosas al golpear un objetivo desconocido en las células que sobreexpresan la proteína MDR1, que comúnmente impulsa la resistencia a los medicamentos de quimioterapia.

En los últimos años se ha intensificado la búsqueda de nuevas indicaciones para fármacos ya comercializados. Por un lado, se acortan los tiempos, ya que no hay que desarrollar la medicina empezando desde cero. Cabe recordar que desde el descubrimiento de una molécula hasta su llegada al mercado pueden pasar 10 años. Por otro lado, supondría un abaratamiento de los costos. Según los últimos datos, la investigación y el desarrollo de un fármaco supone una inversión de más de dos mil millones de euros.

Además, ahora existe tecnología punta que ayuda a procesar y analizar millones y millones de datos que a su vez conectan entre sí hasta dar con la diana, en este caso, hallando una nueva indicación para una medicina antigua. Con este objetivo, “creamos el Centro de Reutilización de Medicamentos de Broad, que tiene ahora un almacén de más de 6 000 compuestos aprobados por la Agencia Americana del Medicamento (FDA) o que han demostrado ser seguros en ensayos clínicos”, señala Steven Corsello, el primer firmante del estudio y oncólogo del Instituto Broad en Cambridge, Massachusetts.

Nuevas puertas

Los resultados de este estudio “abren nuevas puertas para analizar muchísimos fármacos en otros modelos. No es lo mismo una línea celular que una persona. Habrá que estudiar las dosis necesarias, la toxicidad, la seguridad…”, apunta Enriqueta Felip, vicepresidenta de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y jefe de Sección del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona. Sin duda, “este grupo de científicos es muy potente, su trabajo es muy extenso y lo comparten abiertamente.

Al trabajar con fármacos que ya existen, tenemos mucho ganado.

Además de estos hallazgos, Corsello y su equipo también revelaron nuevos mecanismos y objetivos farmacológicos, lo que podría acelerar el desarrollo de nuevos medicamentos contra el cáncer o reutilizar los medicamentos existentes para tratar el cáncer.

De momento, los investigadores estudiarán los compuestos en más líneas celulares de cáncer y su intención también incluye ampliar el número de compuestos.

enero 21/2020 (Diario Médico)

Académicos de la BUAP e investigadores egresados de la Universidad Complutense de Madrid descubrieron un mecanismo fisiopatológico en sujetos diabéticos: la vinculación entre hipertensión arterial pulmonar y esta enfermedad crónica degenerativa.José Gustavo López y López, responsable de la investigación por la Benemérita Universidad de Puebla (BUAP), subrayó que es un hallazgo en el área, puesto que en la bibliografía científica no se reporta la existencia de dicho mecanismo fisiopatológico.

 «Los modelos animales con diabetes tienen baja disponibilidad del óxido nítrico, por lo que, al administrar sildenafilo se favorece la actividad de este compuesto -óxido nítrico- en las células musculares lisas vasculares, reduciendo así los problemas de hipertensión pulmonar», comentó.

 El acaémico mencionó que para el descubrimiento de este mecanismo usaron modelos animales experimentales con diabetes, a los cuales les fue administrado un inhibidor de la fosfodiesterasa, tipo 5 (PDE-5), en este caso sildenafilo, conocido como viagra.

 Explicó que se trata de un medicamento usado por su principio activo para la disfunción eréctil, pero actualmente se utiliza para el tratamiento de la hipertensión pulmonar persistente del recién nacido y del adulto.

 En un comunicado, López y López añadió que con ayuda de la farmacología se encontró que las ratas diabéticas tienen un aumento del estatus oxidativo que ocasiona disfunción endotelial, una de las primeras manifestaciones de enfermedades vasculares como arteriosclerosis, hipertensión arterial y trombosis, entre otras.

 Para comprobar qué entidad química incrementa el estatus oxidativo y provoca la hipertensión pulmonar, aplicaron técnicas de microscopía y biología molecular.

 El equipo de trabajo por la BUAP, son José Gustavo López y López, de la Facultad de Ciencias Químicas; Fausto Atonal Flores, de la Facultad de Medicina; así como el cuerpo académico de Farmacobiología, del Instituto de Fisiología.

 Los científicos de la BUAP desde 2000 estudian el efecto de diferentes sustancias que pudiesen corregir la hipertensión pulmonar, tal es el caso del sildenafilo y otros medicamentos antioxidantes, éstos últimos también pueden ser susceptibles de investigación para la reducción de la presión en las arterias pulmonares.

 López detalló que para evaluar la efectividad de los fármacos, en particular del viagra, como herramienta farmacobiológica, se desarrolló un modelo de rata diabética.

 Para el estudio tienen dos grupos de animales y en ambos se evaluó la presión arterial pulmonar y la reactividad vascular.

 El también doctor en Farmacia por la Universidad Complutense de Madrid mencionó que otra metodología es que después de ocho semanas de administración del inhibidor de la fosfodiesterasa, tipo 5 -sildenafilo-, las ratas Sprague Dawley se anestesian y sacrifican. Posteriormente en cámaras de tejido aislado se colocan los anillos de las arterias pulmonares y con un sensor muy fino se mide su fuerza, en donde los cambios de tensión indican el funcionamiento de la arteria pulmonar.

 Mencionó que con esas herramientas farmacológicas se evalúan las diferentes etapas del óxido nítrico, desde su síntesis hasta su efecto vasodilatador, para aportar información sobre las alternativas terapéuticas.

 diciembre 06/ 2015 (Notimex) Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2013 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»