El director de arquitectura e ingeniería de software en Roche Diagnostics explica cómo la gestión de los datos permite acelerar el diagnóstico de enfermedades

Datos de pacientes, de hospitales y médicos y de empresas farmacéuticas. La industria sanitaria está repleta de cifras en bruto que, superadas capas y capas de filtros, permiten extraer conclusiones para facilitar la detección de enfermedades, agilizar el trabajo de los profesionales sanitarios y ayudar a los usuarios a conocer sus propias patologías.

Este es el foco del área de salud digital de Roche Diagnostics, división del grupo farmacéutico suizo especializada en diagnóstico médico, que ha desarrollado más de cien soluciones integradas de salud digital, para posicionarse como uno de los principales actores del sector a nivel global.

Según explica Erez Kestenband, director de arquitectura e ingeniería de software de Roche Diagnostics, la estrategia de la compañía en este subsector se articula en tres pilares. El primero tiene como objetivo «conectar los laboratorios» con otras instituciones, para convertirlos en sistemas inteligentes. «Los datos estaban muy aislados dentro del laboratorio. Ahora nos vinculamos con otras fuentes de datos de las que dispone el hospital o el médico y podemos obtener mucha más información», indica.

Sepsis, colon y diabetes 

Kestenband, de origen estadounidense, pero afincado en Barcelona, explica que con estos datos Roche puede predecir el diagnóstico de enfermedades. Por ejemplo, permiten acelerar la detección de la sepsis, una infección que puede resultar mortal si tarda en diagnosticarse. Gracias a una herramienta de IA, se puede prever el riesgo de contraerla con 24 horas de antelación.

Otro ejemplo es el diagnóstico del cáncer colorrectal. Roche cuenta con un algoritmo que identifica a las personas con mayor probabilidad de desarrollar esta enfermedad, según su perfil demográfico y los resultados de un análisis de sangre. «Mucha gente no se hace un test de colon porque es una prueba invasiva, pero si una autoridad sanitaria te dice que tienes una alta probabilidad de enfermar, seguramente te la haces», ejemplifica.

Otro de sus verticales pone el foco en el profesional sanitario y en cómo facilitarle el trabajo a la hora de analizar pruebas médicas. «Con la IA, estamos rompiendo barreras importantes. Una es la integración de los datos, la estructuración, que era muy difícil. Esta es una de las razones por las que la salud digital tarda tanto en despegar, porque los datos suelen estar en diferentes lugares y no existe la capacidad de estructurarlos», añade en referencia a los distintos elementos con los que cuentan los sanitarios, como las imágenes médicas o las notas de otros doctores.

Por último, Roche Diagnostics dispone de herramientas de salud digital dirigida a los propios pacientes y usuarios, con el objetivo de que puedan «tomar el control» de sus enfermedades. Kestenband pone como ejemplo unos parches de supervisión de glucosa para diabéticos con los que se puede estimar la evolución de los niveles de azúcar en sangre. «Te permite saber cuánto estarás en los niveles más bajos y evitar riesgos. Da mucha información de tu situación en cada momento».

Todos estos pilares tienen como objetivo ofrecer a los pacientes una medicina más personalizada y aumentar la capacidad de prevenir patologías. «Llevamos años trabajando en esto, pero la introducción de modelos de IA y la habilidad de extraer datos suponen un gran avance», subraya el ejecutivo.

En este sentido, la inteligencia artificial permite acelerar la productividad de los programadores de software, optimizar el análisis de datos e incluso facilita la tramitación regulatoria. «En salud, tienes que demostrar que lo que construyes pasa los test, lo que requiere mucho tiempo. Hoy en día existen herramientas realmente increíbles que ayudan a superar ese proceso».

Las herramientas de Roche Diagnostics se usan en más de 6.500 instituciones repartidas por todo el mundo. En España, el grupo suizo dispone de alianzas con «centros pioneros» que adoptan con velocidad sus plataformas. Es el caso del Hospital del Mar de Barcelona en el ámbito de la patología digital. 

19 marzo 2026 | Fuente: Expansión | Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2026. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A. | Noticia

En esta jornada autoridades de Salud de la región se comprometieron a la implementación de dicha estrategia que busca fortalecer la respuesta de salud pública a esta afección mediante concientización social, participación comunitaria, y mejoras en la atención de salud.

No hay tiempo que perder para actuar frente a la sepsis, por lo que se requiere construir una respuesta regional urgente para enfrentar este gran desafío, afirmó el director del departamento de Prevención, Control y Eliminación de Enfermedades Transmisibles de la Organización Panamericana de la Salud (OPS), Sylvain Aldighieri.

Datos del organismo sanitario muestran que la sepsis es responsable del 20 % de todas las defunciones.

Se trata de una reacción extrema del cuerpo a una infección que puede provocar disfunción orgánica y, si no se trata a tiempo, la muerte.

Los recién nacidos, principalmente los prematuros, embarazadas y personas mayores, enfrentan un mayor riesgo, incrementado en un contexto donde las inequidades en salud son prominentes.

La resistencia a los antimicrobianos, la aparición de nuevos agentes patógenos y las infecciones asociadas a la atención de salud complican aún más la situación.

Según los expertos, la prevención de infecciones es la forma más eficaz de evitar la sepsis y reducir su carga.

El uso apropiado y oportuno de antimicrobianos dirigidos a los microorganismos responsables de la sepsis es crucial para salvar vidas.

La nueva edición de la guía de Tratamiento de las enfermedades infecciosas 2024-2026 de la OPS dedica una sección actualizada al tratamiento antimicrobiano empírico de la sepsis.

02 octubre 2024|Fuente: Prensa Latina |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Son los datos facilitados por la Sociedad Española de Urgencias y Emergencias (SEMES) con motivo de la conmemoración este viernes 13 de septiembre del día Mundial de la Sepsis, en la cual se alerta que las infecciones generan un gran impacto en los hospitales.

Principalmente los casos de sepsis -con la neumonía o infecciones abdominales entre principales detonantes- para los que existe un infradiagnóstico que alcanza el 30 % de los casos reales.

En los casos más graves, el infradiagnóstico oscila entre un 20 y 25 %, es decir cuando se trata de un choque séptico que puede provocar la muerte en pocas horas y por ello los expertos consideran que lo ideal es que el patógeno (bacterias, virus y hongos) sea identificado en menos de tres horas para el inicio inmediato de tratamientos antibióticos específicos.

Entre 15 000 y 20 000 personas fallecen al año en España a causa de la septicemia, pone de manifiesto SEMES a través de su grupo de trabajo en infecciones INFURG para incidir en la importancia de su manejo y diagnóstico precoz en los servicios de urgencias hospitalarios.

La sepsis, explican los expertos, se define como una situación de gravedad, potencialmente letal, producto de una infección que provoca una respuesta inadecuada del organismo y que origina un síndrome dinámico basado en una respuesta inflamatoria sistémica que puede desembocar en distintos grados de disfunción de uno o más órganos.

En cifras globales, la sepsis representa un problema ya que una de cada cinco muertes en el mundo se asocia a este mal y llega a afectar a 50 millones de personas anualmente, de las cuales 11 millones fallecen.

Hasta el 40 % de los pacientes mundiales son niños menores de 5 años y el 50 % de los supervivientes sufren secuelas físicas o psicológicas a largo plazo.

«Los episodios de sepsis más frecuentes son los causados por una infección, como una neumonía, infecciones del tracto urinario o infecciones abdominales», explica Agustín Julian del equipo de INFURG-SEMES, que añade que «más de la mitad de los casos de sepsis son atendidos inicialmente en los servicios de urgencias».

Aclara que entre el 50 y 60 % de los pacientes diagnosticados de sepsis o shock séptico que ingresan en la Unidad de Cuidados Intensivos proceden de urgencias, por lo que el papel de estos servicios es crucial.

Julio Gamazo, también médico de INFURG-SEMES, resalta que «identificar la sepsis de manera precoz y oportuna es crucial ya que permite iniciar de inmediato el tratamiento antibiótico», algo «clave para controlar la infección subyacente».

«En las primeras horas tras el diagnóstico, cada acción cuenta y en urgencias estamos entrenados para reconocer los primeros síntomas, como son la fiebre, la taquicardia, la taquipnea, la hipotensión arterial y la alteración de la conciencia», resume Gamazo, que apunta que ello permite activar inmediatamente los protocolos.

13 septiembre 2024|Fuente: EFE |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Según comunicó el organismo entre los puntos destacados se encuentran el fortalecimiento del sector salud frente al cambio climático y la implementación de inteligencia epidémica para la detección temprana de emergencias sanitarias.

El Comité Ejecutivo discutirá, además, el fortalecimiento de los sistemas de información sanitaria, el refuerzo de las funciones esenciales de salud pública, la reducción de la carga de sepsis, el control del tabaco y la integración de la atención quirúrgica y de urgencias.

«Estoy ansioso por trazar acciones concretas que podamos tomar juntos para expandir la atención primaria de salud y ayudar a avanzar en la cobertura de salud universal», afirmó el director de la OPS, Jarbas Barbosa.

Destacó también la urgencia de aumentar la cobertura de vacunación y mejorar los indicadores de salud materna, neonatal e infantil, así como abordar el impacto creciente de enfermedades no transmisibles y de las amenazas climáticas, que aumentan durante la temporada de huracanes en las Américas.

El especialista expresó confianza en la capacidad de respuesta regional, subrayando que los esfuerzos e inversiones de los Estados Miembros durante la pandemia de covid-19 salvaron vidas, mejoraron el acceso a herramientas esenciales y cerraron brechas críticas en los sistemas de salud.

Afirmó que se necesita la misma urgencia e innovación para enfrentar los desafíos de salud más apremiantes y asegurar un acceso equitativo a la atención.

Barbosa llamó a renovar el panamericanismo para construir un futuro más saludable y brillante para la región, destacando la necesidad de una inversión continua en las agencias nacionales de salud para mantener la salud pública como prioridad política.

Instó a las Américas a liderar la innovación en el sector y a desempeñar un papel crucial en la agenda sanitaria mundial, así como reafirmó el compromiso con la equidad en salud y la cobertura universal.

El Comité Ejecutivo se reúne dos veces al año, funciona como grupo de trabajo de la Conferencia Sanitaria Panamericana y el Consejo Directivo de la OPS y está integrado por nueve Estados Miembros, elegidos por un periodo de tres años.

24 junio 2024|Fuente: Prensa Latina |Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2024. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.|Noticia

Una nueva investigación muestra que Vermont puede ser un punto crítico no reconocido de blastomicosis.

Una peligrosa infección por hongos ha sembrado sus esporas más lejos en los Estados Unidos de lo que se suponía anteriormente. La investigación de esta semana detalla la evidencia de que los casos de La blastomicosis aparecen regularmente en Vermont, fuera de las áreas establecidas de los EE. UU. donde se cree que es endémica.

La blastomicosis es una infección causada por un grupo de hongos llamado Blastomices. Estas infecciones generalmente ocurren cuando las personas respiran esporas que han sido lanzadas al aire desde el suelo o el ambiente circundante, aunque solo algunas personas se enfermarán como resultado de la exposición. Los síntomas suelen ser respiratorios e incluyen fiebre, tos, dolores musculares y fatiga.  Pero la infección a veces puede propagarse más allá de los pulmones y causar enfermedades graves y potencialmente mortales, particularmente en personas con sistemas inmunitarios debilitados.

Se supone que los hongos son endémicos en partes del medio oeste, centro-sur y sureste de EE. UU., y actualmente solo cinco estados realizan un seguimiento de casos humanos diagnosticados: Arkansas, Luisiana, Michigan, Minnesota y Wisconsin. Pero ha habido algunos indicios de que el rango potencial de blastomicosis en Estados Unidos es más grande de lo que pensamos. Los investigadores de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y el Departamento de Salud de Vermont decidieron echar un vistazo más de cerca y analizar los datos de reclamaciones de seguros de los residentes de Vermont de 2011 a 2020.

En general, identificaron a 114 pacientes con blastomicosis diagnosticada en Vermont durante esos años, lo que equivale a una tasa de incidencia anual de 1,8 pacientes por 100 000. De estos casos, el 30 % fueron hospitalizados como resultado y cuatro finalmente murieron a causa de su infección.

La blastomicosis es una enfermedad rara, pero la tasa de incidencia de Vermont es en realidad más alta que las tasas de incidencia recientes observadas en cuatro de los cinco estados. donde se rastrea la enfermedad, notan los autores del estudio. En otras palabras, la enfermedad puede ser igual o incluso más común en Vermont de lo que se cree que está en áreas endémicas conocidas.

“Nuestros hallazgos, basados en la evaluación más completa de blastomicosis en Vermont hasta la fecha, se alinean con un creciente cuerpo de evidencia que sugiere que la La carga de blastomicosis endémica es mayor de lo que comúnmente se aprecia”, escribieron los autores en su papel, publicado el miércoles en la revista Emerging Infectious Diseases.

Esta investigación por sí sola no puede decirnos si la blastomicosis ha comenzado a extenderse a más partes de los EE. UU. con el tiempo o si hemos simplemente no se ha dado cuenta de su presencia hasta ahora. Pero hay evidencia que otras enfermedades fúngicas han ampliado su alcance en los EE. UU. en los últimos años, una expansión que probablemente se ha visto favorecida por factores como cambio climático. Así que es ciertamente posible que lo mismo sea cierto para la blastomicosis. En cualquier caso, los autores dicen que se necesitan más estudios para mejorar entender la verdadera amenaza que la blastomicosis representa para nuestra salud pública y que los médicos deberían ser más conscientes de la enfermedad en general.

“Estos resultados desafían las suposiciones rutinarias sobre la epidemiología y la ecología de esta enfermedad y reflejan la necesidad de futuros estudios”,  debemos considerar la blastomicosis en pacientes con signos y síntomas compatibles. La vigilancia estandarizada también podría mejorar nuestra comprensión de las exposiciones, los factores de riesgo y los aspectos clínicos.

Referencia: Borah BF, Meddaugh P, Fialkowski V, Kwit N. Using Insurance Claims Data to Estimate Blastomycosis Incidence, Vermont, USA, 2011–2020. Emerg Infect Dis[Internet].2024[citado 27 ene 2024]; 30(2), 372-375. https://doi.org/10.3201/eid3002.230825.

26 enero 2024| Fuente: Gizmodo| Tomado de ciencia

La sepsis se produce cuando el cuerpo se esfuerza tanto en combatir una infección que el sistema inmunitario sobre activado daña los propios tejidos del paciente como daño colateral. Como resultado, los vasos sanguíneos pueden presentar fugas y los órganos principales no pueden recibir el oxígeno y los nutrientes que necesitan para mantener la vida.

Esta enfermedad es una de las principales razones por las que los pacientes, incluidos muchos con COVID-19, acaban en la unidad de cuidados intensivos. La afección es notoriamente difícil de tratar y no existen medicamentos que ayuden a estabilizar la barrera celular que recubre los vasos sanguíneos.

Los investigadores estaban trabajando para comprender mejor cómo el cuerpo controla la permeabilidad de los vasos sanguíneos y cómo podrían intervenir para restaurar la integridad de los vasos sanguíneos durante la sepsis, los traumatismos u otras afecciones. Y han descubierto que una proteína denominada HSP27 interviene en la regulación de la permeabilidad de los vasos sanguíneos. Para ayudar a romper o construir la barrera de los vasos sanguíneos, las células añaden y eliminan etiquetas químicas en la HSP27.

Así, el estudio proporciona nuevas dianas potenciales para el desarrollo de fármacos que refuercen las barreras de los vasos sanguíneos, evitando la pérdida de líquidos.

«Esta nueva información nos ayudará a centrarnos en la causa principal de las fugas en los vasos sanguíneos, en lugar de adoptar un enfoque general que puede tener muchos efectos no deseados», asegura la autora principal JoAnn Trejo, profesora de farmacología y vicerrectora adjunta de la Oficina de Asuntos de la Facultad de Ciencias de la Salud de la Facultad de Medicina de la UC San Diego.

Las barreras de los vasos sanguíneos deben ser dinámicas, lo suficientemente permeables como para permitir que las células inmunitarias se escurran para llegar al lugar de una infección, por ejemplo, pero no tan permeables como para que la situación ponga en peligro la vida. Según Trejo, la HSP27 se une a proteínas que ayudan a formar el «esqueleto» de la célula.

El equipo sospecha que esa es la razón por la que la HSP27 puede afectar a la permeabilidad de los vasos sanguíneos: fortificando el esqueleto de las células que mantienen la barrera.

Trejo lleva mucho tiempo estudiando los receptores acoplados a proteínas G (GPCR), proteínas que se encuentran en las membranas celulares de todo el cuerpo y que actúan como transductores de señales, permitiendo a las células responder a sus entornos externos. Los GPCR desempeñan un papel crucial en la mayoría de las funciones biológicas. Aproximadamente un tercio de todos los fármacos terapéuticos del mercado funcionan porque influyen en las señales de los GPCR.

En su último estudio, el equipo descubrió que durante la inflamación, los GPCRs indican a unas enzimas llamadas quinasas que añadan etiquetas químicas (fosfatos) a la HSP27. Las etiquetas perturban la estructura de la HSP27 de forma que se alteran las barreras de los vasos sanguíneos. Cuando la HSP27 se recompone, las barreras se recuperan. Los investigadores validaron sus estudios de laboratorio en ratones, donde descubrieron que la inhibición de la HSP27 aumenta las fugas de los vasos sanguíneos.

Uno de los retos que plantea el tratamiento de las enfermedades con GPCRs es el hecho de que la mayoría de ellos actúan como reguladores maestros, influyendo en varias funciones celulares diferentes. La inhibición de un GPCR puede tener muchas consecuencias no deseadas. El equipo de Trejo espera poder desarrollar fármacos estabilizadores de la barrera de los vasos sanguíneos más precisos y con menos efectos secundarios negativos centrándose en los objetivos individuales sobre los que actúa, como la HSP27, y no en el GPCR maestro.

«Se ha hecho evidente que se pueden desarrollar diferentes moléculas que se unan a los receptores y los «sesguen», es decir, que los hagan señalar de manera muy específica a algunas vías, pero no a otras, apunta Trejo. Es lo que llamamos agonismo sesgado, y supone una gran ventaja para el desarrollo de fármacos. Significa que podemos desarrollar no solo un interruptor de encendido/apagado, sino un fármaco que puede apagar un receptor u ocho tipos diferentes de encendido. Queremos ser capaces de ajustar qué vías están activadas y no tocar otras».

El equipo tiene previsto explorar otras vías de señalización celular que ayuden a los vasos sanguíneos a crear resistencia a las lesiones y la inflamación.

septiembre 06/2021 (Europa Press) – Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Eduardo López-Collazo, director científico del Instituto de Investigación del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), de Madrid, ha completado un camino de preguntas y respuestas sobre Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), cáncer y coronavirus, fenómenos cuyos mecanismos más íntimos parecen no ser ajenos entre sí.

Se suma ahora la sepsis –una de las primeras causas de muerte en el mundo actual- que también interacciona con estos procesos, y de manera muy especial con la infección por SARS-CoV-2, ya que “la mayoría de los pacientes que mueren al contraer la COVID-19 lo hacen porque se les declara una sepsis”, señala el científico.

PREGUNTA. Después de varias obras, ¿qué le impulsa a adentrarse en el mundo de la sepsis al que ha dedicado años de su vida profesional?

RESPUESTA. La sepsis es una de las mayores causas de muerte. Eso me molesta, me intriga. En el libro narro cómo fue que supe de su existencia y porque me lancé a estudiarla. En realidad ‘¿Qué es la sepsis?’, era el libro que quería escribir. Sin embargo, la editorial me pidió primero que hablará del cáncer.

En ese momento, decidí hacer una trilogía con los temas en los que he trabajado, terminando con el más desconocido: la sepsis. Así salieron: ¿Qué es el cáncer? ¿Qué es el VIH? , y ahora ¿Qué es la sepsis? El libro sobre el coronavirus se “coló” como un intruso necesario, pero no pertenece a la trilogía.

P. En el título ya avanza que la sepsis es algo más que el estado final del paciente con COVID-19. ¿Qué es la sepsis y qué interrelaciones establece con esta infección?

R. Por lo general, asociamos la palabra sepsis a una infección y no vamos mal encaminados. Pero no es solo eso; también está la respuesta del sistema de defensa a la infección. A veces, nuestras defensas causan una especie de caos que empeora los daños provocados por la infección inicial. Por otra parte, en algún momento de la enfermedad, se puede ‘evolucionar’ a un estado de cansancio que deja al paciente sin ‘armas’ para luchar contra otras infecciones que pueden aparecer.

Un dato para reflexionar: la sepsis es una de las primeras causas de muerte en el mundo que vivimos. Incluso por encima de varios tipos de cánceres y el infarto de miocardio. La relación con la COVID-19 es directa. La mayoría de los pacientes que mueren al contraer COVID-19 lo hacen porque se les declara una sepsis.

P. ¿Qué papel juega en otras enfermedades: VIH, cáncer, entre otras?

R. La sepsis puede presentarse como una enfermedad secundaria en varias situaciones clínicas. La aparición de una infección puede ocurrir en esas circunstancias y la afectación previa que tiene el sistema de defensa propiciaría una peor evolución.

P. ¿Se ha prestado especial atención a este fenómeno en la historia clínica, desarrollo y evolución de los pacientes afectados de coronavirus? ¿Señala que se trata de una enfermedad alejada de los medios hasta que llegó la COVID-19?

R. Si hubiésemos estudiado a fondo la sepsis y, en consecuencia, generados medicamentos efectivos contra ella, las muertes por COVID-19 hubiesen sido significativamente menos. De cualquier manera, la relación con la sepsis se ha quedado en los foros científicos. Esta palabra no se menciona en los medios de comunicación. No hemos conseguido que devenga mediática a pesar de los números de fallecidos por esta causa.

P. En uno de los capítulos alude al sistema inmune, a las ‘natural killers’, células que actualmente parecen ser un marcador de evolución de la COVID-19. ¿Qué peso específico tienen en la enfermedad por SARS-CoV-2? ¿Cuánto hay que seguir investigando en estas ‘asesinas naturales’ en otras enfermedades?

P. La ‘natural killers’ o células NK como las llamamos en el laboratorio, pertenecen a lo que denominamos sistema inmune innato, los ‘antidisturbios del cuerpo’. Ellas forman parte de la primera línea de defensa frente a un amplio rango de patógenos. En algunos pacientes con COVID-19 se ha observado una fuerte activación de células NK en el lavado. Por otra parte, su presencia y activación en la circulación sanguínea correlaciona con la gravedad de la enfermedad. Es un tema apasionante, no solo en COVID-19, también en tumores, por ejemplo.

P. ¿Existen tratamientos adecuados y eficaces actualmente para combatirla? ¿Qué estrategias se están ensayando?

R. Ahí radica la cuestión. El tratamiento se reduce al uso de antibióticos y mantener al paciente en equilibrio de líquidos. Es increíble. Tampoco se invierte mucho en solucionar el problema. Nuestro equipo está buscando extrapolar algunos tratamientos que se usan en tumores. Quizá en un futuro hablemos de nuevo sobre esto con buenas noticias.

Actualmente, erradicar la sepsis no es posible… empecemos primero por curarla

P. La sepsis es el resultado natural del paso del tiempo, de la vejez? Si es así, es posible erradicarla o tratarla adecuadamente?

R. No es preciso del todo. La sepsis se puede dar a cualquier edad. Es cierto que su evolución es peor en ancianos y esto tiene que ver con el envejecimiento inmunológico, con las defensas. En cuanto a erradicarla…. empecemos primero por curarla.

P. Últimamente se insiste mucho en supermicroorganismos resistentes a antibióticos. ¿Es un problema añadido para el adecuado abordaje de la sepsis o los mecanismos son diferentes?

R. Todo está relacionado. Si aparece una superbacteria resistente a todos los antibióticos, se complica, el ya difícil abordaje de la sepsis. Hay que recordar que una persona puede morir debido a una sepsis en la que el patógeno causante haya sido eliminado con antibióticos. ¡Imagina si, además, no podemos eliminarlo por ser resistente!

P. ¿Cómo definiría el tratamiento integral para la eliminación de la sepsis o, por el contrario, siempre existirá?

R. Hoy no tenemos grandes armas en contra de la sepsis, una vez aparece. Por supuesto que, gracias a siglos de investigaciones, contamos con antibióticos para eliminar la infección en la mayoría de los casos. Pero esto no es lo único que hay que evitar en la sepsis; también está la respuesta exagerada de las defensas e incluso su cansancio. Aquí aún estamos en pañales.

En cuanto a la prevención, esta pasa por evitar el contacto con agentes infecciosos. Sin embargo, en el mundo aséptico que vivimos seguimos corriendo el riesgo de padecer una sepsis. Todo esto lo cuento en ‘¿Qué es la sepsis?’ que, como sus antecesores en la trilogía, es una especie de conversación relajada con el lector, una pequeña novela donde además aprendes. Invito a leerla.

agosto 22/2021 (Diario Médico)

Una publicación científica reciente, citada por el organismo internacional, estimó que en 2017 hubo cerca de 49 millones de casos de sepsis y 11 millones de muertes relacionadas con esta enfermedad en todo el mundo, lo que representa casi el 20 por ciento de las defunciones globales que se produjeron ese año.

Sin embargo, no afecta a todos por igual: aproximadamente el 85 por ciento de los casos y de las muertes relacionadas con esta patología en todo el mundo se produjeron en países de ingresos bajos y en los sectores más vulnerables, en los cuales representa una de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna y neonatal.

En ocasiones, la septicemia puede ser consecuencia de la respuesta del sistema inmune a infecciones hospitalarias, que frecuentemente son resistentes a los antibióticos, por lo que se vuelve necesario encontrar terapias alternativas. Pero, dado que esta patología está vinculada, en realidad, a una respuesta inflamatoria exacerbada y desregulada por parte del sistema inmunológico, una vez que el proceso se instauró, es difícil que pueda controlarse conteniendo solamente la infección originaria.

Recientemente, una investigación conjunta entre un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Connecticut (UConn Health), dirigido por Vijay Rathinam, y científicos del CONICET del Laboratorio de Inmunopatología del Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME, CONICET), a cargo de Gabriel Rabinovich, reveló el rol central de la proteína Galectina -1 (GAL1) en el desarrollo de la sepsis.

Como parte del mismo trabajo, los científicos pudieron comprobar que un anticuerpo monoclonal desarrollado en IBYME para neutralizar la Gal1, y publicado recientemente en la revista Angiogenesis, permite atenuar la severidad de los efectos de la sepsis en ratones, reduciendo la letalidad. Este último resultado es muy importante porque alienta la posibilidad de poder obtener, en base a este anticuerpo monoclonal, un tratamiento farmacológico para la septicemia en humanos.

El trabajo, publicado en la prestigiosa revista Nature Immunology, amén de su contribución al área de la biomedicina, permite responder además, al menos en parte, una pregunta que hasta ahora para el campo de Biología Celular y Molecular resultaba un misterio: ¿cómo es posible que Gal1 se secrete al espacio extracelular cuando tiene todas las características bioquímicas de una proteína que permanece dentro de la célula?

 El papel protagónico de Galectina-1 en la septicemia

En el año ’93, Rabinovich -que en ese momento trabajaba en la Universidad Nacional de Córdoba- identificó, junto con su equipo, que GAL1 estaba involucrada en el funcionamiento del sistema inmunológico. Desde ese momento, y por las siguientes tres décadas, numerosas investigaciones avanzaron en mostrar que esta proteína de unión a carbohidratos es un modulador fundamental del sistema inmune, que cumple un rol clave en tumores malignos, infecciones, situaciones de autoinmunidad e inflamación.

Hace unos años, Vijay Rathinam se comunicó con Rabinovich para pedirle su colaboración. El científico de la Universidad de Connecticut había detectado que entre el grupo de moléculas que liberan las células del sistema inmune en casos de muerte celular inflamatoria (como la piroptosis o la necroptosis), a modo de alarma, se encontraba Gal1 incrementada en forma jerárquica. Cuando esto ocurre en el marco de una infección tan masiva que el sistema inmunológico no puede dar un respuesta eficaz -como sucede en la sepsis-, este conjunto de moléculas liberadas por las células antes de morir (denominadas alarminas) lo que hacen es contribuir a amplificar la respuesta inflamatoria y hacerla más incontrolable. Fue la experiencia de Rabinovich y el Laboratorio de Inmunopatología del IBYME en el estudio de esta proteína lo que llevo al investigador de nacionalidad india a contactarse con los científicos argentinos.

Hasta esta investigación, en lo que se refiere al estudio de respuestas inflamatorias, el equipo de Rabinovich había trabajado con modelos crónicos de inflamación no tan severos ni agudos como la sepsis. En esos casos, Gal1 cumple un papel antinflamatorio, al comportarse como un inmunosupresor frente a la inmunidad adaptativa -la respuesta inmunológica que tiene lugar una vez desencadenada la inmunidad innata-. Sin embargo, en este trabajo se mostró que en el contexto de una inflamación tan dramática como la sepsis, Gal-1 incrementa y potencia la respuesta inflamatoria.

 “Algo que me parece importante aclarar es que no estamos frente a una paradoja, porque la mayoría de las moléculas del sistema inmune actúan en su contexto, siendo inmunosupresoras cuando hay necesidad de resolver la enfermedad y amplificando el proceso inflamatorio en un contexto temprano más severo”, destaca Rabinovich.

Caracterización del proceso

 “Lo que se pudo observar es que al ser invadidas por bacterias Gram negativas, las células (en este caso macrófagos), como parte de su respuesta inmunitaria, detectan la presencia de la infección a través del llamado inflamasoma no canónico. Al ocurrir este reconocimiento, se produce un corte de la proteína Gasdermina D, que a su vez genera poros en la membrana plasmática de la célula, que permiten que (antes de que ocurra la muerte celular con la concomitante inflamación) se liberen las alarminas, cuya función es, como su nombre lo indica, advertir la presencia del peligro al sistema inmunológico”, señala Rabinovich.

Lo que detecta el inflamasoma no canónico en el citoplasma de la célula, a través de las proteínas Caspasa-4 y 5 (Caspasa -11 en ratones), es la presencia de lipolisacáridos (LPS), endotoxinas de las bacterias Gram negativas, y a partir de allí se desencadena el resto del proceso. Aunque la detección de LPS, en principio, protege al huésped de Infecciones bacterianas, su excesiva activación puede comprometer la supervivencia del paciente, como ocurre en la septicemia.

“Cuando el sistema está en condiciones de dar una respuesta regulada y dosificada, esto funciona muy bien. Al morir una célula infectada, se produce una inflamación y se liberan una serie de moléculas que advierten al sistema inmune de la presencia del peligro. Así el problema se aísla y se soluciona. Pero cuando la infección es generalizada, tiene lugar una respuesta inflamatoria desregulada y desmesurada, que es la que termina poniendo en riesgo la vida de la persona o del animal, según se trate”, explica Juan Manuel Pérez Sáez, investigador del CONICET en el IBYME y uno de los autores del trabajo.

Pese a que el rol colectivo de las alarminas en este proceso es conocido, poco es lo que se sabe hasta ahora del papel individual de cada una de ellas. En este sentido, esta investigación se propuso determinar cuál era la importancia de Gal1 en la sepsis y cómo actuaba específicamente.

“Lo que observamos es que cuando se produce un shock de LPS, Gal1 juega un rol perjudicial al inhibir una proteína llamada CD45 -presente en células del sistema inmunológico- que tiene la función de moderar la respuesta inmune. Al ser atraída por los azúcares de CD45, Gal1 la inhibe y no permite que controle la respuesta inflamatoria”, explica Rabinovich.

Estudios con ratones deficientes en Gal1 y en otras proteínas

Para evaluar la gravitación de Gal1 en la septicemia, se realizaron experimentos con ratones deficientes en los genes que codifican para distintas proteínas. Se vio que ocurría en ratones deficientes en Gal1, pero también en ratones que no expresan la Caspasa-11 (proteína que tiene un rol central en la detección de lipolisacáridos en el citoplasma) o Gasdermina D -clave en la secreción de las alarminas al espacio extracelular. Al ser expuestos a la administración de LPS, estos ratones mostraron efectos menos severos y una menor letalidad en comparación con los ratones control.

Otros de los ensayos que se realizaron consistió en adminístrale a ratones de genotipo salvaje (con capacidad intacta de expresar y secretar Gal1), sometidos a un shock de LPS, un anticuerpo monoclonal desarrollado en el IBYME con el objetivo de bloquear la actividad inmunosupresora de Gal1.

 “Para nosotros era importante ver si en este caso, el anticuerpo también podía inhibir su actividad. Es decir, quisimos ver si podíamos bloquear a Gal1 cuando se libera como alarmina en casos de muerte celular inflamatoria. Fue un trabajo a contratiempo, que pudimos terminar poco antes de que se declarara el Aislamiento Social Preventivo y Obligatorio. Los resultados que obtuvimos no solo confirmaron el bloqueo de Gal1, sino que también la reducción de los efectos perjudícales de los LPS”, indica Pérez Saéz, quien tuvo un rol protagónico en el desarrollo del anticuerpo junto con Pablo Hockl.

Los resultados obtenidos en este ensayo, además de ser promisorios respecto de la posibilidad de encontrar un tratamiento farmacológico que permita contrarrestar los efectos de la septicemia, también confirman el rol central que tiene Gal1 en el desarrollo de esta enfermedad.

“Aunque en los últimos años creció mucho el conocimiento científico asociado a la comprensión de la septicemia, este saber no logró hasta ahora trasladarse a una terapia eficaz, porque, aunque lo que la gatilla es una infección bacteriana que llega a la sangre, la muerte del individuo termina siendo producto de una respuesta exacerbada del sistema inmune innato, que muchas veces, aun cuando se puede controlar la infección, ya no se puede revertir. De ahí la importancia de identificar las alarminas y determinar la importancia individual de cada una de ellas, porque eso puede permitir generar tratamientos como el anticuerpo anti-Gal-1”, señala Santiago Méndez-Huergo, becario posdoctoral del CONICET en el IBYME y otro de los autores del trabajo.

Otra prueba que realizaron los investigadores fue ver qué pasaba si a los ratones deficientes en Gal1, cuyas células al morir por una infección no pueden secretar esta proteína al espacio extracelular junto con el resto de las alarminas, se les inyectaba Galectina 1 recombinante. “Lo que vimos es que aún administrada de esta forma (exógenamente), Gal1 cumple un rol clave, aumentando la letalidad de los ratones por sepsis”, afirma Méndez-Huergo.

Amén de los ensayos que involucraron diferentes modelos de ratones knockout, un anticuerpo monoclonal y la proteína Gal1 recombinante, los investigadores quisieron ver qué es lo que ocurría con la expresión de esta proteína en la sangre de los pacientes con sepsis internados en una unidad de terapia intensiva. Así, pudieron corroborar que los niveles de Gal1 en el suero de estos pacientes, en comparación con los de otro grupo de pacientes de la misma terapia intensiva bajo cuidado críticos similares, pero sin sepsis, eran muy elevados. También resultaron ser mucho más altos que los de voluntarios sanos que donaron su suero para la investigación.

Este trabajo tiene implicancias importantes asociados a la pandemia actual causada por SARS-CoV-2, ya que durante el COVID-19 severo se genera una tormenta de citoquinas y un síndrome de activación de macrófagos, similar, aunque no de tanta magnitud, a la observada durante la septicemia.

La resolución de un antiguo misterio

El trabajo publicado en Nature Immunology es también relevante porque permite responder una pregunta que, hasta ahora, para la Biología Celular y Molecular era un misterio, vinculada a la secreción o liberación de Gal1. ¿Por qué aparece esta proteína fuera de la célula si desde un punto de vista bioquímico no tiene las características de una proteína que se secreta, al menos no por la vía clásica?

“Este trabajo que realizamos junto al equipo de Rathinam permite también resolver, al menos en parte, este misterio. La Gal1 se libera al espacio extracelular en forma de alarmina, al producirse una muerte celular inflamatoria por piroptosis o necroptosis involucrando la activación del inflamasoma no canónico y la generación de poros en la membrana por la Gasdermina D”, concluye Rabinovich.

 abril 16/2021 (Dicyt)

Referencia

Russo, A.J., Vasudevan, S.O., Méndez-Huergo, S.P. et al. Intracellular immune sensing promotes inflammation via gasdermin D–driven release of a lectin alarmin. Nat Immunol (2021). https://doi.org/10.1038/s41590-020-00844-7

La edad, tener sepsis y problemas de coagulación sanguínea en el ingreso hospitalario son factores de riesgo que se asocian a mayor mortalidad por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 causante de la enfermedad COVID-19. Así concluye un estudio observacional que acaba de publicarse en The Lancet, realizado con datos de 191 pacientes con COVID-19 en dos hospitales en Wuhan, China.

Junto a la edad avanzada, tener una puntuación alta en la escala SOFA, con la que se evalúan diversos sistemas del paciente en cuidados intensivos, y presentar unas cifras en a prueba del dímero (para evaluar la coagulación sanguínea) superior a 1 μg/L son los factores que podrían ayudar a los médicos a identificar a los pacientes con mal pronóstico en una etapa temprana.

En total, han estudiado a 191 pacientes, 137 fueron dados de alta y 54 murieron ingresados. Son los adultos (de 18 años o más) con COVID-19 confirmado por laboratorio ingresados ​​en los hospitales Jinyintan y de Neumología de Wuhan, entre el 29 de diciembre de 2019 y el 31 de enero de 2020. Estos son los dos centros designados para transferir pacientes con COVID-19 grave de Wuhan hasta el 1 de febrero de 2020.

De media, los pacientes tenían 56 años, la mayoría eran hombres (62 %, 119 pacientes) y alrededor de la mitad tenían afecciones crónicas subyacentes (48 %, 91 pacientes), siendo la más común la hipertensión arterial (30 %, 58 pacientes) y diabetes (19 %, 36 pacientes). En comparación con los supervivientes, los pacientes que murieron tenían más probabilidades de ser mayores (edad media de 69 años frente a 52).

Desde el inicio de la enfermedad, la mediana del tiempo hasta el alta fue de 22 días, y el tiempo de media hasta la muerte, de 18,5 días.

El virus se eliminó a los de 20 días de media en los supervivientes (de 8 a 37 días), mientras que en los 54 que no sobrevivieron se detectó hasta su último día de vida.

“La diseminación viral extendida observada en nuestro estudio tiene implicaciones importantes para guiar las decisiones sobre precauciones de aislamiento y tratamiento antiviral en pacientes con infección confirmada por COVID-19”, explica uno de los autores del estudio, Bin Cao, del Hospital dela Amistad China-Japón, en China.

“Sin embargo, debemos tener claro que el tiempo de eliminación del virus no debe confundirse con otras pautas de autoaislamiento para quienes hayan podido estar expuestas al COVID-19 pero que no tienen síntomas, ya que esta guía se basa en el tiempo de incubación del virus”.

El especialista recomienda que antes de que los pacientes sean dados de alta del hospital, debe confirmarse mediante pruebas que han eliminado el virus. Añade que “en la gripe grave, retrasar el tratamiento viral prolonga el tiempo hasta que se elimina el virus, y, en conjunto, estos factores ponen a los pacientes infectados en riesgo de fallecer”. Del mismo modo, en el COVID-19, el tratamiento antiviral eficaz “puede mejorar los resultados, aunque en nuestro estudio no observamos que se acorte la duración de la eliminación del virus tras el tratamiento antiviral”.

Otro coautor principal del trabajo, Zhibo Liu, del Hospital Jinyintan añade a los factores de riesgo que más influyen en la mortalidad, edad avanzada, signos de sepsis al ingreso, enfermedades subyacentes como hipertensión y diabetes, “el uso prolongado de ventilación no invasiva”.

Los peores resultados que se observan en las personas mayores pueden deberse, en parte, “al debilitamiento del sistema inmune relacionado con la edad y al aumento de la inflamación, que podría promover la replicación viral”, causando daños permanentes en el corazón y el cerebro, entre otros órganos.

La mediana de duración de la fiebre fue de unos 12 días en los supervivientes, una cifra similar a los que fallecieron. Pero la tos puede durar mucho tiempo: el 45 % de los superviventes aún tenían tos al alta. En estos pacientes, la disnea cesaría después de unos 13 días, pero duraría hasta la muerte en el resto.

La frecuencia de complicaciones como insuficiencia respiratoria (98 % entre los fallecidos, frente a 36 % en los superviventes), sepsis (100 % frente a 42 %) e infecciones secundarias (50 % frente a 1 %) también fueron mayores en los fallecidos.

Además, el recuento de linfocitos fue más bajo en la enfermedad grave, mientras que los niveles interleucina 6 (biomarcador para la inflamación y la enfermedad crónica) fueron más elevados y registraron un aumento de las concentraciones de troponina I de alta sensibilidad (marcador de ataque cardíaco) más frecuente.

Los autores señalan como limitación del estudio, el tamaño de la muestra, y que la falta de antivirales efectivos, la adherencia inadecuada a la terapia de soporte estándar y las altas dosis de corticosteroides, así como la transferencia de algunos pacientes al hospital tarde en su enfermedad, también podrían haber contribuido a los malos resultados en algunos pacientes.

 marzo 11/2020 (Diario Médico)

Investigadores de la Universidad de Sichuan , China, el Hospital del Suroeste de la Universidad de Medicina del Ejército en Chongqing, China y otras instituciones, realizaron una revisión sistemática y metaanálisis de estudios para examinar la eficacia y seguridad de los corticosteroides en los pacientes con sepsis.

En total, se utilizaron 37 ensayos clínicos aleatorios (ECA) que cumplieron con los criterios de inclusión para comparar la administración de corticosteroides con placebo o la atención de apoyo estándar en 9 564 pacientes adultos con sepsis.

Los resultados revelaron que el uso de corticosteroides se asoció con una reducción de la mortalidad a los 28 días, la mortalidad en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y la mortalidad hospitalaria. Los corticosteroides también se asociaron significativamente con el aumento de la reversión del shock en el día siete, los días sin vasopresores, la duración de la estancia en la UCI, la puntuación de evaluación de la falla orgánica secuencial en el día siete y el tiempo hasta la resolución del shock. Pero el uso de corticosteroides también se asoció con un mayor riesgo de hiperglucemia e hipernatremia. El estudio fue publicado en la revista JAMA Internal Medicine.

“Los corticosteroides se han utilizado como terapia adyuvante para la sepsis durante más de 50 años sin pruebas sólidas para guiar la selección de los pacientes. Los médicos han usado su juicio clínico para decidir cómo usar los corticosteroides”, concluyeron el autor principal, Chao You, MD, de la Universidad de Sichuan, y sus colegas. “Estos hallazgos parecen indicar que los corticosteroides se deben formular en una dosis baja y para un ciclo prolongado. Se necesitan estudios futuros para asociar la medicina personalizada con la fenotipificación clínica, la genotipificación o la metabolómica con el tratamiento de la sepsis”.

La sepsis se caracteriza por un estado inflamatorio de todo el cuerpo causado por la respuesta del sistema inmune a una infección grave, generalmente bacterias, pero también hongos, virus y parásitos en la sangre, tracto urinario, pulmones, piel u otros tejidos. Los síntomas de la sepsis incluyen aquellos relacionados con una infección específica, y generalmente están acompañados de fiebre alta, piel caliente o enrojecida, frecuencia cardíaca elevada, hiperventilación, estado mental alterado, hinchazón y presión arterial baja. La sepsis causa millones de muertes en todo el mundo cada año.

enero 14/2020 (hospimedica)

La identificación de fragmentos específicos de material genético contribuyen a la aparición de insuficiencia respiratoria y sepsis en enfermos con neumonía, señala Francisco Sanz, del Servicio de Neumología del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia y profesor asociado de la Universidad de Valencia, ha afirmado que los resultados podrían permitir a los médicos realizar pruebas de estos biomarcadores cuando un enfermo ingresa en el hospital con neumonía, de modo que puedan anticipar complicaciones y prestar una asistencia y hacer un seguimiento más intensos. Los datos se han presentado en el congreso internacional de la Sociedad Europea de Aparato Respiratorio, celebrado recientemente en Madrid.

Según Sanz, cuyo equipo analizó los datos clínicos y muestras de sangre de 169 enfermos con neumonía extrahospitalaria. La insuficiencia respiratoria y la sepsis son dos de sus peores complicaciones. Existen pequeñas moléculas llamadas microARN, que son fragmentos de material genético que regulan cómo se comportan los genes. Hemos llegado a la conclusión de que en cada tipo de complicación, ya sea insuficiencia respiratoria o sepsis, hay un tipo específico de microARN implicado, indica.

Los investigadores utilizaron técnicas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. Posteriormente, examinaron las correlaciones entre los microARN y la sepsis y la insuficiencia respiratoria para ver de qué forma ciertos microARN podrían predecir estas complicaciones.

Tres microARN que ya se sabía que intervenían en procesos inflamatorios pulmonares y sistémicos permiten predecir la sepsis o la insuficiencia respiratoria. De los 169 enfermos, 109 (el 64,5 %) desarrollaron complicaciones; el 25,4 %, insuficiencia respiratoria, y un 13,6 %, sepsis grave. El microARN 223 permitió predecir la aparición de sepsis (con un 78 % de precisión) y el microARN 574 permitió predecir la insuficiencia respiratoria (con un 77 % de precisión). El microARN 182 permitió predecir tanto la sepsis grave como la insuficiencia respiratoria (con un 83 % y un 76 % de precisión, respectivamente).

El estudio ha mejorado la comprensión de los cambios y procesos que tienen lugar en el organismo en respuesta a la neumonía identificando estos microARN que determinan específicamente complicaciones como la sepsis y la insuficiencia respiratoria. Esto, según Sanz, tiene una repercusión en el pronóstico, ya que estos biomarcadores se utilizarían en el momento en el que los enfermos que ingresan con el fin de anticipar las complicaciones que pudieran surgir. Una vez que se detecta que el enfermo tiene un determinado perfil de microARN, se pueden aplicar medidas de asistencia y control más intensas. La prueba es rápida (entre una y tres horas) y económica, y puede realizarse con las técnicas disponibles en la mayoría de los hospitales.

Tobias Welte, de la Universidad de Hannnover, en Alemania,y presidente de la ERS, considera que el enfoque innovador que se describe en este estudio podría ofrecer un método rápido y rentable para identificar a aquellos enfermos con riesgo de desarrollar sepsis o insuficiencia respiratoria, lo cual podría salvar vidas y mejorar la calidad de vida de los enfermos, además de reducir los costos de los prestadores de asistencia sanitaria. No obstante, esta prueba tendrá que compararse con las guías y las mejores prácticas clínicas recomendadas para confirmar su utilidad, señala.

octubre 17/2019 (Diario Médico)

Este descubrimiento ayudará a luchar contra el grave problema de la sepsis, conocida como el envenenamiento de la sangre o la epidemia silenciosa porque mata a una persona cada cuatro segundos en el mundo.

En España, la sepsis afecta a 50 000 personas cada año, de las que 17 000 mueren. Una cifra 13 veces superior a los fallecidos en accidentes de tráfico y mucho mayor que las defunciones provocadas por cánceres tan frecuentes como los de mama, colon, páncreas o próstata.

En el caso de la sepsis abdominal, las causas más frecuentes son problemas del sistema digestivo (peritonitis, perforaciones del tubo digestivo) y vesiculares (colecistitis aguda) o complicaciones posquirúrgicas.

Dada la trascendencia de esta enfermedad en la salud pública mundial, la revista Nature Communications, ha publicado este descubrimiento del grupo de Inflamación Molecular y Cirugía Experimental del IMIB, que dirige el doctor Pablo Pelegrín, en colaboración con los servicios de Reanimación y de Cirugía General del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA), que aportaron las muestras de los pacientes y sus datos clínicos, junto a la aportación de investigadores pertenecientes a la Universidad de Normandía, Francia y a University Medical Center de Hamburgo, Alemania.

El doctor Pelegrín, co-investigador principal de esta investigación y subdirector científico básico del IMIB, explica que los pacientes que ingresan por una sepsis abdominal a veces desarrollan una inmunosupresión muy aguda y fallecen de infecciones secundarias que desarrollan en esa fase inmunosupresora.

Pero, hasta la fecha, dice, los médicos no contaban con marcadores clínicos que les pudiesen avisar de inmediato, nada más ingresar, que un paciente va a desarrollar esa inmunosupresión y, por tanto, que presenta un mayor riesgo de fallecer.

Tras analizar tanto los datos clínicos como la evolución posterior de una cohorte de pacientes atendidos en la Unidad de Reanimación del HCUVA, los investigadores identificaron que un marcador, en concreto el inflamasoma NLRP3, no se activaba correctamente en determinados afectados desde el primer momento de su ingreso hospitalario, mientras que al resto les funcionaba a la perfección. Nos dimos cuenta de que a largo plazo los que fallecían eran precisamente aquellos a los que no les respondía el NLRP3, añade el doctor Helios Martínez-Banaclocha, investigador del proyecto y miembro del grupo de Inflamación Molecular y Cirugía Experimental del IMIB.

En base a este descubrimiento, a partir de ahora se abre la posibilidad de distinguir los enfermos más críticos, identificar el riesgo muy pronto y desarrollar terapias específicas para enfermos con esta disfunción.

Para desarrollar este marcador en la asistencia clínica, el equipo del IMIB ha registrado una patente a nivel europeo que protege el método diagnóstico y que, en un futuro, les permitirá desarrollar un kit de diagnóstico.

Desde la experiencia clínica, el doctor Carlos García Palenciano, jefe del Servicio de Reanimación del HCUVA, investigador del IMIB y coordinador de la parte clínica del estudio, destaca la trascendencia de este trabajo como ejemplo de la utilidad de la investigación traslacional, la que une directamente el trabajo de los investigadores básicos con los médicos que estamos junto a los pacientes para mejorar la atención clínica.

En este caso, García Palenciano detalla que hemos trasladado lo que han encontrado los investigadores básicos a la clínica y hemos comprobado que tiene una repercusión importante en la evolución de los enfermos. Es muy importante para nosotros porque en el tratamiento de la sepsis estamos en una especie de callejón sin salida, no sabemos cómo frenar la mortalidad de estos enfermos. En el futuro puede abrir un camino para mejorar su pronóstico y supervivencia.

El IMIB-Arrixaca es el Instituto de Investigación Biosanitaria de la Región de Murcia y se ubica fundamentalmente en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA), situado en el Campus de Ciencias de la Salud de la Universidad de Murcia, y al que también pertenecen grupos de investigación adscritos al resto de hospitales de la Región, al Centro de Hemodonación y a la Consejería de Salud.

En total, cuenta con 49 líderes de grupo, 108 investigadores principales y 90 responsables de ensayos clínicos, organizados en siete áreas temáticas. Solo durante el año 2018 se publicaron 568 artículos científicos, el 32% de ellos en revistas de alto impacto, y se realizaron más de 200 ensayos clínicos y 84 tesis doctorales.

agosto 07/  2019 (Europa Press) Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Un estudio a cargo de un grupo internacional de científicos causó un giro en la comprensión concerniente a las enfermedades inflamatorias potencialmente fatales, como la sepsis, por ejemplo. Este trabajo apuntó hacia un agente bioquímico posiblemente implicado en la rápida caída de la presión arterial que se produce en el estadio avanzado de la enfermedad, y que suele causar la muerte de los pacientes. Y dicho descubrimiento puede abrir el camino hacia la elaboración de nuevos abordajes terapéuticos.

La sepsis constituye la principal causa de muerte en las unidades de terapia intensiva (UTIs) brasileñas –con una tasa de letalidad de alrededor del 50%–, y es la consecuencia de una respuesta desregulada del sistema inmunológico ante la presencia de un agente infeccioso. Por motivos que aún no están muy claros, las células de defensa pasan a atacar no sólo al patógeno sino también al propio organismo del paciente. Las respuestas bioquímicas a la inflamación alteran la constricción de los vasos sanguíneos y derivan en una rápida disminución de la presión arterial, la falencia de los órganos y la muerte.

Durante casi 10 años, se creyó que la quinurenina –un producto metabólico del aminoácido triptófano– sería la posible responsable de la dilatación de los vasos sanguíneos y la consiguiente caída de la presión arterial durante la sepsis. Este compuesto sería el desencadenante de las reacciones bioquímicas que empeoraban la inflamación sistémica de los pacientes y llevaban a la muerte.

Con todo, en el marco de este estudio, que contó con la participación de científicos del Centro de Investigación en Procesos Redox en Biomedicina (Redoxoma) –un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (CEPID) apoyado por la FAPESP–, se demostró que existe un nuevo “sospechoso” indirecto con responsabilidad en este problema: el oxígeno singlete, una especie excitada electrónicamente de la molécula de oxígeno (1O2, una molécula altamente reactiva, con dos electrones apareados en el mismo orbital o en orbitales distintos).

De acuerdo con los datos publicados en Nature, el oxígeno singlete estaría involucrado en la formación de una molécula de señalización que regula el tono vascular y la presión sanguínea durante la inflamación característica de la sepsis.

Con base en experimentos que comprendieron técnicas de cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas y resonancia magnética nuclear, el grupo de investigadores demostró la formación de un vasodilatador distinto al que se planteara anteriormente. El compuesto llamado cis-WOOH está formado por la enzima indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) a partir de una reacción que comprende al triptófano –un aminoácido esencial presente en proteínas– y al oxígeno singlete. Todo esto en una situación con altas concentraciones de peróxido de hidrógeno (H2O2), una sustancia oxidante a la que popularmente se conoce como agua oxigenada.

Este estudio, encabezado por el investigador Roland Stocker, del Victor Chang Cardiac Research Institute, en Australia, congregó a científicos de Australia, Inglaterra, Brasil, China, Alemania y Japón.

“Verificamos que durante los procesos inflamatorios fatales como la sepsis se produce un aumento muy grande de la cantidad de agua oxigenada en las paredes de los vasos sanguíneos. Esta sustancia alcanza concentraciones sumamente altas. Asimismo, el triptófano es ‘bombeado’ hacia esas células de las paredes arteriales”, dijo Paolo di Mascio, investigador del Departamento de Bioquímica del Instituto de Química de la Universidad de São Paulo (IQ-USP), Brasil, integrante del CEPID Redoxoma y uno de los autores del artículo. Fernanda Prado, del Redoxoma, también participó en el estudio.

El grupo observó la expresión de la enzima IDO1 en grandes cantidades dentro de las células. “Este coctel de agua oxigenada, IDO1 y triptófano hace que la IDO1 incremente sus funciones. La enzima pasa a procesar el triptófano de un modo distinto, formando hidroperóxido cis-WOOH. En tal sentido, tanto la actividad de IDO1 como la formación del oxígeno singlete son necesarias para que el triptófano provoque la vasodilatación”, dijo Di Mascio.

En el estudio realizado en ratones, los investigadores constataron que el cis-WOOH actúa como una molécula de señalización, induciendo la relajación de arterias de distintas especies y disminuyendo la presión sanguínea.

De acuerdo con los científicos, los hallazgos sobre el componente bioquímico responsable de la caída de la presión arterial en la sepsis y sobre las nuevas funciones biológicas para la enzima IDO1 pueden servir como punto de partida para el descubrimiento de un repertorio refinado de vías de señalización redox, cuando especies reactivas de oxígeno (como en el caso del oxígeno singlete) actúan como mensajeros biológicos.

“La IDO1 puede convertirse en un blanco terapéutico en diversas patologías, como en la sepsis, por ejemplo. Asimismo, los datos de la investigación apuntan hacia la posibilidad de que el oxígeno singlete y la IDO1 puedan estar implicados en la modulación de la respuesta inmunitaria contra tumores, lo que favorece la evasión tumoral. Por ende, los inhibidores de IDO1 pueden abrir el camino hacia el desarrollo de fármacos”, escribieron los investigadores.

Ésta fue la primera vez que se demostró el oxígeno singlete ejerce un rol de señalizador fisiopatológico en mamíferos. Esta molécula es más conocida por su participación en la fisiología de bacterias y hongos y en la fotosíntesis de las plantas.

La ‘CSI’ de la sepsis

En el marco de un trabajo anterior, también encabezado por Roland Stocker y realizado por una parte del mismo grupo de investigadores, se informó que la quinurenina dilata los vasos sanguíneos y hace que la molécula de señalización guanosina monofosfato cíclica (GMPc) active a la proteína cinasa G1α (PKG1α).

Con todo, en el estudio reciente se constató que la vasodilatación mediada por el cis-WOOH requiere mucho menos GMPc que el relajamiento de los vasos sanguíneos mediado por la quinurenina, pero aún requiere la activación de la PKG1α.

A diferencia de lo que se había publicado en el estudio anterior, los investigadores probaron que la quinurenina debidamente purificada no causa la vasodilatación en la sepsis.

De acuerdo con el editorial publicado en la sección News and Views de Nature, la búsqueda del verdadero causante de la respuesta bioquímica en la sepsis adquirió ribetes de investigación policial.

“Uno de los autores de nuestro artículo había publicado un trabajo también en Nature hace nueve años en el cual se consideraba a la quinurenina como la verdadera culpable del proceso de vasodilatación. Sin embargo, tras la publicación de los datos, otros investigadores intentaron reproducir el estudio infructuosamente. Esto dejó a los autores sumamente preocupados, al fin y al cabo, la ciencia es reproducibilidad”, declaró Di Mascio a Agência FAPESP.

El investigador afirma que para descubrir al verdadero “agente” de la vasodilatación en la sepsis se montó una verdadera operación logística y de coordinación de investigación en los laboratorios de seis países distintos.

“Fue una operación importante la de coordinar ese estudio entre tantos laboratorios. Nuestras muestras llegaban en nitrógeno líquido desde Australia. Al final arribamos a la conclusión de que en el trabajo publicado hace nueve años, los investigadores muy probablemente habían comprado una quinurenina contaminada con otro producto, el cis-WOOH”, dijo Di Mascio.

El científico explica que el compuesto generado por la reacción del triptófano con el oxígeno singlete ya había sido identificado, caracterizado y publicado en 2008 por la investigadora Graziella Ronsein, docente del Departamento de Bioquímica del IQ-USP.

“Lo importante es que el estudio más reciente puede generar nuevos tratamientos y nuevos abordajes. La muerte por sepsis tiene una incidencia muy alta en todo el mundo. Creo que surgirán despliegues interesantes y positivos para la sociedad basados en este estudio”, dijo.

junio 04/2019 (dicyt)

Referencia

Christopher P. Stanley C.P. Maghzal G.  and cols.  O artigo Singlet molecular oxygen regulates vascular tone and blood pressure in inflammation. Nature

Un equipo de investigación del Wyss Institute (Estados Unidos) desarrolló el año pasado una máquina que trataba la sepsis imitando a un bazo, limpiando los patógenos y toxinas de la sangre a través de un circuito de diálisis. Este mismo equipo ha mejorado esta herramienta permitiendo ahora sinergias entre esa técnica y terapias antibióticas convencionales, como se describe en la publicación «Biomaterials«.

La sepsis es una complicación común y que en el 30 % de los casos en Estados Unidos deriva en muerte. El patógeno responsable de iniciar la sepsis rara vez se descubre, por lo que los antibióticos recetados tienen poca precisión. Donald Ingber, director del equipo de investigación y fundador del Wyss Institute afirma que la estrategia más efectiva es utilizar los mejores antibióticos que se pueda mientras se remueven las toxinas y patógenos sobrantes de la sangre del paciente tan rápido como sea posible.

El proceso

El equipo logra la limpieza sanguínea gracias a un agente de captura de patógenos denominado FcMBL, que ciega a todo tipo de microbios infecciosos vivos o muertos. El FcMBL es una proteína artificial que, al utilizar el nuevo equipo desarrollado a modo de diálisis, añade cuentas magnéticas recubiertas a la sangre, que atraen y extraen a los patógenos de la circulación sanguínea.

En estudios con animales pequeños, el tratamiento con este nuevo sistema redujo el número de «E. coli», estafilococos áureos y endotoxinas en más del 99 %. Ahora, el equipo plantea empezar a realizar ensayos con animales más grandes con la meta de llegar a humanos, que creen es posible ya que consiguieron eliminar de animales patógenos encontrados en humanos.
agosto 28/2015 (Diario Médico)

Un estudio acaba de revelar que la interleuquina-3 (IL-3), un factor inflamatorio que se asocia con reacciones alérgicas, parece tener un papel importante en la reacción inmune abrumadora potencialmente mortal llamada sepsis.

Según recoge Sciences (doi: 10.1126/science.aaa4268), investigadores del Hospital General de Massachusetts, en Estados Unidos, han descubierto que la presencia de IL-3 es esencial para el desarrollo de la sepsis en un modelo de ratón de la enfermedad y que los niveles de IL-3 en enfermos  humanos con sepsis son más altos en los que están en mayor riesgo de morir.

«La sepsis es una condición extremadamente peligrosa que se lleva hasta medio millón de vidas en Estados Unidos cada año y millones en todo el mundo», recuerda el autor principal del estudio, Filip Swirski, del Centro para la Biología de Sistemas del Hospital General de Massachusetts.

«Nuestro trabajo muestra que, en respuesta a la infección, IL-3 promueve la producción de neutrófilos y monocitos inflamatorios, células inmunes que son las fuentes de la llamada tormenta de citoquinas que subyace en la sepsis», concreta.

La sepsis se produce cuando el sistema inmunológico reacciona de forma exagerada a una infección o lesión, produciendo niveles excesivos de moléculas de señalización llamadas citoquinas que atraen a las células inmunes. Los altos niveles de esas células secretan más citoquinas y esta tormenta de citoquinas recluta células aún más inmunes, alimentando un círculo vicioso.

En lugar de parar la infección inicial, los factores inmunes atacan los tejidos y órganos del cuerpo, causando insuficiencia orgánica y la muerte.

Muchos aspectos del mecanismo detrás de la sepsis se conocen poco y como se sabe que la IL-3 contribuye a la producción y proliferación de varios tipos de células blancas de la sangre –incluyendo las que producen factores implicados en la tormenta de citoquinas–, el equipo de Swirski investigó su potencial implicación en la sepsis.

Primero, los autores mostraron en un modelo de ratón del trastorno que la ausencia de IL-3 previno el desarrollo de la sepsis y redujo la producción de células y citoquinas inmunes asociada a la sepsis. Estos expertos también encontraron que la inyección de IL-3 en ratones en los que la expresión de este factor se había sido noqueado restauró su susceptibilidad a la sepsis y que el bloqueo de la interacción entre IL-3 y su receptor en las células inmunitarias redujo la producción de factores asociados a la sepsis.

Una búsqueda de la fuente de IL-3 que induce la sepsis reveló que fue producida por las células B en el bazo, el timo y los ganglios, células que resultaron ser las células B IRA, identificadas incialmente por el equipo de Swirski en 2012. Estas células también generan el factor de crecimiento GM-CSF; y sin GM-CSF derivado de células B IRA, los animales en los que se indujo la sepsis murieron con más rapidez y en mayor número que los animales de control.

Pero mientras que GM-CSF protegió contra la sepsis en el estudio anterior, IL-3 generado por la misma población de células elevó de la producción de citoquinas inflamatorias que agravan sepsis en la investigación actual, una observación que refleja el delicado equilibrio de las reacciones inmunes necesarias para defenderse contra la infección sin infligir el daño que conduce a la sepsis.

Para confirmar que los resultados observados en el modelo de ratón reflejan lo que podría suceder en pacientes humanos, los investigadores analizaron muestras de sangre de 60 enfermos con sepsis de un estudio previo y vieron que los niveles de IL-3 durante las primeras 24 horas después de la aparición de sepsis fueron mayores en los individuos que finalmente murieron.

Los científicos midieron prospectivamente los niveles de IL-3 y monocitos en otro grupo de 37 personas tratadas por sepsis, encontrando que la aparición de sepsis fue acompañada por un rápido incremento en los niveles de citoquinas y que los enfermos con los niveles más altos de IL-3 eran los que tenían más probabilidades de morir.

«Se han planteado interrogantes acerca de cómo de bien los ratones modelos de sepsis reflejan la enfermedad humana, pero nuestro estudio muestra que el papel de la IL-3 que hemos descubierto en ratones también es importante en los humanos», afirma Swirski, profesor asociado de Radiología en la Escuela de Medicina de Harvard, Estados Unidos.

«Como incluso las personas aparentemente sanas tienen algún nivel de IL-3 en la sangre, será importante investigar si los que poseen niveles más altos están en mayor riesgo de sepsis y otras complicaciones de la infección y de si dirigirse a IL-3 y las vías que controla podría ser un tratamiento para la sepsis», adelanta.

«En general, necesitamos entender mejor qué hace IL-3 en la sepsis y en otras enfermedades infecciosas y no infecciosas. En este momento estamos investigando si la IL-3 está implicada en lo que se llama la fase de supresión de la sepsis, lo que puede seguir a la fase inflamatoria inicial y poner a los pacientes en riesgo de desarrollar infecciones secundarias», concluye.

Marzo 13 / 2015 (JANO)

Una investigación internacional, coordinada por Julián Pardo, investigador ARAID de la Universidad de Zaragoza en el Centro de Investigación Biomédica de Aragón y profesor asociado de Inmunología en la Facultad de Medicina, ha identificado que una proteasa del sistema inmune denominada granzima A, producida por las Células Asesinas Naturales (Natural Killer o NK), participa en la patología asociada con la sepsis bacteriana pero no resulta fundamental en el control de la infección. Los resultados han sido publicados en el último número de la revista Cell Reports (doi.org/10.1016/j.celrep.2014.06.012).

Utilizando ratones modificados genéticamente, este grupo demostró que aquellos en los que se había eliminado la expresión de la granzima A eran más resistentes a la sepsis bacteriana inducida por la bacteria Brucella microti y presentaban una mayor supervivencia que los ratones originales que expresaban la proteasa. Asimismo, se demostró que la ausencia de la granzima A no afectaba al control de la infección, la cual era mediada por otra proteasa, la granzima B.

El tratamiento actual de este tipo de enfermedades es muy complejo ya que consiste en fármacos que bloquean la acción del sistema inmune a distintos niveles y que por tanto predisponen al desarrollo de infecciones.

Nueva diana terapéutica

Estos resultados identifican una de las primeras moléculas del sistema inmune que media patología inflamatoria pero que no resulta fundamental para el control de infecciones, la granzima A. Por tanto, se ha encontrado una nueva diana terapéutica para el tratamiento de la sepsis bacteriana y quizá de otras enfermedades inflamatorias y autoinmunes cuya inhibición no afectaría a la función protectora del sistema inmune, y por tanto, no aumentaría el grado de infección en el caso de la sepsis bacteriana o el riesgo a otras infecciones observado en los tratamientos crónicos de diferentes enfermedades autoinmunes.

El sistema inmunológico posee una gran variedad de mecanismos que nos protegen de las infecciones y del desarrollo de tumores. Sin embargo, muchos de estos mecanismos que a priori han evolucionado con el fin de ejercer una función protectora del organismo son los causantes de enfermedades autoinmunes cuando no se regulan adecuadamente.

Dentro de estas patologías, la sepsis bacteriana, producida por la presencia en la sangre de microorganismos patógenos o de sus toxinas,es especialmente complicada ya que el desarrollo de la enfermedad se encuentra asociada a una respuesta exacerbada del sistema inmune frente a una infección bacteriana que afecta a una gran parte del organismo. De este modo, si se interfiere con la acción del sistema inmune que media la enfermedad se aumenta el nivel de la infección, por lo que paradójicamente se acentúa el daño debido a una mayor presencia de bacterias.

En este trabajo llevado a cabo principalmente por Maykel Arias y, coordinado por el investigador ARAID Julián Pardo en el Centro de Investigación Biomédica de Aragón (Universidad de Zaragoza-IACS), en estrecha colaboración con María Pilar Jiménez de Bagués (CITA), han participado investigadores de hasta seis centros nacionales (CIMA/Universidad de Navarra, Universidad de Zaragoza, CITA y Hospital Clínico Lozano Blesa/IACS, Zaragoza) e internacionales (Pomona y Evanston, USA; Freiburg, Alemania).
julio 10/2014 (SNIC)

Maykel A. Arias, María P. Jiménez de Bagües, Nacho Aguiló, Sebastián Menao, Sandra Hervás-Stubbs, Julián Pardo. Elucidating Sources and Roles of Granzymes A and B during Bacterial Infection and Sepsis.Cell Reports. Jul 10, 2014

Incluso advierten que si se tienen en cuenta investigaciones recientes sobre la fisiología de la producción de lactato, y se considera a la sepsis como una respuesta sistémica, la interpretación del nivel elevado de lactato puede incluir diversos procesos, no todos ellos perjudiciales para el organismo.

En otro estudio que se publicó en Critical Care (doi:10.1186/cc13364) se hace mención de que se ha recomendado como un biomarcador diagnóstico la evaluación de lactato en las primeras etapas de la reanimación de pacientes con septicemia.

Un lactato anormal, independientemente de la presión arterial, representa una indicación para la rehidratación intensiva y su normalización es un objetivo recomendado de la reanimación.

El objetivo de los autores del estudio fue evaluar el efecto del momento de la evaluación de lactato sobre el pronóstico del paciente con septicemia.

Los investigadores recopilaron datos utilizando la herramienta de detección del registro electrónico de salud (EHR) del programa Vigilancia Clínica de la Septicemia, que identificó a pacientes consecutivos de dos sistemas hospitalarios durante un periodo de 12 meses en un hospital de la población con 300 camas y durante 24 meses en un centro académico de atención de tercer nivel con 500 camas.

La alerta de Vigilancia Clínica de la Septicemia evalúa el EHR para identificar la presentación de infección con base en un sistema de alerta multifactorial que comprende pruebas de laboratorio, signos vitales y documentación por el equipo tratante.

Se utilizó la receta de antibióticos intravenosos por un médico como un sustitutivo de una infección sospechada. La base de datos identificó 37160 pacientes consecutivos tratados de infección entre un total de 216 550. Los pacientes con cuantificación de lactato se dividieron tomando en cuenta la determinación del mismo al cabo de tres horas (eLac) o más de tres horas (dLac) después de la identificación de la septicemia según lo recomienda la Campaña Sobreviviendo a la Septicemia.

La alerta de Vigilancia Clínica de la Septicemia fue la norma de referencia para el tiempo cero. Los investigadores compararon a los pacientes en cada grupo para determinar si cumplieron el criterio principal de valoración consistente en mortalidad intrahospitalaria.

Con respecto a los resultados, en un total de 5072 de 37 160 pacientes consecutivos (13%) se efectuó la determinación de lactato. Los pacientes con septicemia presentaron una tasa de mortalidad global de 3% (1186/37.160). En total, en 4153 pacientes (82%) se efectuó la determinación de lactato al cabo de tres horas y en 919 (18%) la determinación fue tardía, con una disminución en la tasa de mortalidad (eLac 6,8 frente a dLac 24,7; p < 0,0001).

No hubo ninguna diferencia en las concentraciones de lactato promedio entre los grupos (eLac: 2,1 ± 2,6; dLac: 2,3 ± 3,0, p = NS). Una proporción más grande de pacientes con determinación tardía de lactato tuvieron concentraciones de lactato = 4 mmol/l (dLac 12,6% frente a eLac 8,7%).

Las conclusiones del estudio establecieron que el retraso de la evaluación de lactato en relación con los signos clínicos de infección se relacionó con un incremento de la tasa de mortalidad. La concentración promedio de lactato en cada grupo no explicó este efecto. El momento de la evaluación, no la concentración de lactato, fue indicador del pronóstico.

La ventaja en la mortalidad que acompaña a la evaluación del lactato recomendada en las primeras tres horas parece indicar que una identificación clínica precoz puede llevar al inicio temprano de intervenciones que toman en cuenta la etapa de determinación y que mejoran el pronóstico.
21/04/2014 (Medcenter.com)

R Arnold, Z Zhang, S Patel, S Smola, J Isserman, E Jackson. Delayed assessment of serum lactate in sepsis is associated with an increased mortality rate. Critical Care 2014, 18(Suppl 1):P174.17 Mar 2014

Científicos de la Universidad de Alabama en Birmingham (EE.UU.) analizaron a 398 mujeres con cesáreas programadas o de urgencia a las que se les realizó una sutura subcuticular o se les colocaron grapas en la herida. Si la capa subcutánea tenía más de dos centímetros de espesor, se aplicaba una sutura con poliglactina 910 3-0 que aumentaba el tiempo de la operación en 10 minutos. Unos días después de la cesárea, las grapas se reemplazaron con cinta adhesiva.

Entre  cuatro y seis semanas después del parto, los investigadores valoraron la infección de las heridas que se registró en 26 mujeres tratadas con grapas y en 10 tratadas con sutura. Asimismo, las heridas cerradas con grapas eran más profundas que en las heridas suturadas. Sin embargo, factores como el dolor, resultado estético y satisfacción individual resultaron similares en ambos grupos.

«Nuestra experiencia demuestra que muchos obstetras extraen las grapas al momento del alta clínica, a los tres o cuatro días de la cesárea», afirma Alan T. N. Tita, de la Universidad de Alabama, y autor del estudio.
diciembre 31/2012 (DiarioMédico)

Figueroa D, Jauk VC, Szychowski JM, Garner R, Biggio JR, Hauth J, Tita AT.Surgical staples compared with subcuticular suture for skin closure after cesarean delivery: a randomized controlled trial.Obstetrics & Gynecology:Ene 2013 – Volume 121 – Issue 1 – p 33–38

Científicos del Hospital Universitario Jena (Alemania), en colaboración con investigadores austriacos e ingleses, han demostrado que, en modelos de animales, la disfunción hepática es un signo temprano de sepsis, y que un proceso conocido como señalización PI3K juega un papel importante en el desarrollo de esta disfunción.

Además, la investigación también demostró que todos los aspectos de detoxificación por el hígado se ven afectados durante la sepsis. Asimismo, ciertos medicamentos administrados a pacientes con sepsis severa podrían dañar el hígado.

El trabajo, donde también participaron 48 pacientes con sepsis grave, sugiere que realizar pruebas sobre la función hepática podría ayudar en el diagnóstico temprano de la sepsis así como ofrecer información sobre otros posibles resultados clínicos.
noviembre 14/2012 (Diario Médico)

Recknagel P, Gonnert FA, Westermann M, Lambeck S, Lupp A, et al. Liver Dysfunction and Phosphatidylinositol-3-Kinase Signalling in Early Sepsis: Experimental Studies in Rodent Models of Peritonitis. PLoS Med 9(11): e1001338. Nov 13, 2012