Primero aparecieron fármacos que bloqueaban la interleucina-17 (IL-17), como secukinumab. Sus resultados fueron muy buenos, pero la investigación ha seguido su avance para mejorarlos y ha puesto la vista en otras interleucinas.

En el marco del último congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) celebrado recientemente en Madrid se presentaron nuevos datos del estudio Eclipse. Este estudio es muy importante porque es el primer cuerpo a cuerpo de dos fármacos que son muy empleados y de los mejores que tenemos en este momento, como son secukinumab y guselkumab. Se han presentado ya datos de estudios de subpoblaciones y también se han revisado los datos de seguridad de este estudio, explica Lluís Puig, director del departamento de Dermatología del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo, de Barcelona.

Un mecanismo novedoso

Guselkumab es el primer tratamiento para la psoriasis aprobado en la Unión Europea dirigido selectivamente a la subunidad p19 de la interleucina 23 (IL-23), un impulsor clave en la respuesta inflamatoria inmunitaria de la psoriasis. La IL-23 es la principal citocina reguladora de la patogenia en la psoriasis. Al inhibirla, se suprimen también mecanismos que son fundamentales para el desarrollo, el mantenimiento y la reactivación de la enfermedad, añade Puig.

El estudio Eclipse, de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y de doble ciego, incluyó a más de mil pacientes con psoriasis de placas de moderada a grave y buscaba evaluar la eficacia de uno y otro fármaco tras 48 semanas de tratamiento, mirando qué porcentaje de pacientes lograban una respuesta PASI 90 (Índice de la Severidad del Área de Psoriasis, la herramienta más utilizada para medir su severidad) con respecto al PASI basal. En este sentido se demostró la superioridad de guselkumab con respecto a secukinumab con casi 15 puntos de diferencia, precisa Puig.

Ahora se han añadido además datos sobre subpoblaciones en función de la edad, la masa corporal o si habían recibido previamente tratamientos biológicos previos que habían fracasado. Con relación al índice de masa corporal sí que hay una serie de datos que indican superioridad numérica, aunque no estadística para guselkumab, que es un fármaco más moderno. En cualquier caso, este estudio no tenía la potencia para poder hacer una valoración estadística de estas diferencias, apunta Puig.

Aunque solo ha quedado claramente demostrada la superioridad de guselkumab con respecto a secukinumab en la respuesta PASI 90 a la semana 48, en otros datos hay ligeras diferencias a favor del primero. Se observa, por ejemplo, que secukinumab pierde más pacientes a lo largo del estudio. Algunas son por falta de eficacia, pero también por otros motivos, explica Puig, y añade que en otros aspectos las diferencias son al revés. A la semana 12 quizás hay una pequeña diferencia en cuanto a rapidez del tratamiento que favorece a secukinumab. Pero es una diferencia muy pequeña y a partir de la semana 26 se equipara y después tenemos un descenso progresivo de la tasa de respuesta PASI en los pacientes tratados con secukinumab.

Otro aspecto que hay que tener en cuenta es el efecto a largo plazo de guselkumab, que consigue que hasta un 50 % de los pacientes continúen blanqueados hasta seis meses después de suspender el tratamiento. Estos no son datos de Eclipse, sino de otros estudios, pero resultan interesantes. Se está evaluando si el impacto del bloqueo de IL-23 es diferente al de IL-17 en cuanto a los mecanismos que producen la reactivación. Se han presentado algunos datos que parecen demostrar que hay una mayor regulación de genes cuando se emplea guselkumab que cuando se usa secukinumab relacionados con las células residentes de memoria.

Escenarios diversos

A pesar de que la mayoría de los datos parecen demostrar cierta superioridad de guselkumab, para Puig el uso de secukinumab todavía está justificado en algunos pacientes. Por ejemplo, cuando existe artritis psoriásica, pienso que continúa siendo preferible emplear una molécula como secukinumab. Aunque el experto también señala otros escenarios en los cuales decantarse por guselkumab está más que justificado. En pacientes con síndrome inflamatorio intestinal o en los que el riesgo de candiadisis no es aceptable, claramente son susceptibles de ser tributarios de guselkumab.

Puig comenta también que otras ventajas están relacionadas con la frecuencia de la administración, que hace que la sobrecarga de tratamiento sea menor que en el caso de secukinumab o el mantenimiento del efecto a largo plazo, manteniéndose sus resultados incluso cuando se retira el fármaco, que podría tener alguna correlación con la ausencia de efecto sobre las células T reguladoras, que en el caso de secukinumab se ven reducidas. Hay en marcha diferentes estudios muy interesantes que buscan aclarar las causas de la diferencia de comportamiento de estos dos fármacos.

Más de un millón de personas en España padecen de psoriasis, una enfermedad crónica que puede resultar muy grave y discapacitante y para la que actualmente no existe ninguna cura. Su impacto mental y físico es comparable al observado en el cáncer, enfermedades del corazón o depresión. Además, se asocia con diversas comorbilidades como la artritis psoriásica, enfermedades cardiovasculares, enfermedad pulmonar obstructiva u osteoporosis. Tampoco hay que obviar los problemas sociales que produce, ocasionando exclusión social, discriminación y estigma.

El manejo de esta enfermedad ha cambiado en los últimos años gracias a los avances que han permitido desentrañar cuáles son los mecanismos que se encuentran detrás de esta patología, desarrollándose fármacos cada vez más eficaces y seguros para el control de la enfermedad. En esta línea se enmarca precisamente guselkumab, que supone un avance en los fármacos dirigidos a bloquear la interleucina y cuyos resultados se muestran prometedores.

Cómo atacar la raíz del problema

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria que padece entre el 1 y el 3 % de la población. En ella, los linfocitos T se activan de forma indebida, desencadenando multitud de respuestas celulares. Una de estas es la aceleración del ciclo de vida de las células cutáneas, que se acumulan formando escamas y manchas rojas que causan comezón e incluso dolor. Últimamente se han desarrollado, para pacientes que no respondían a las terapias tradicionales o con artritis psoriásica asociada, medicamentos que alteran el sistema inmunitario y que han demostrado una gran eficacia atacando la causa de la patología.

noviembre 16/ 2019/ (Diario Médico)

Cosentyx, el primer biológico de primera línea aprobado en España para el tratamiento sistémico de la psoriasis, consigue un PASI 90 en el 79 por ciento de los pacientes en las primeras 16 semanas.

Novartis ha presentado Cosentyx (secukinumab), el primer biológico de primera línea aprobado en España para el tratamiento sistémico de la psoriasis en placas moderas o graves en pacientes adultos. Los estudios previos obtuvieron respuestas de PASI 90 en un 79 por ciento de los pacientes tratados en la semana 16. «La aprobación de Cosentyx es una inyección de optimismo. Permitirá tratar mejor a los pacientes y eso conducirá a una mejora en su calidad de vida», ha afirmado Esteban Daudén, jefe del Servicio de Dermatología del Hospital Universitario de La Princesa, en Madrid.

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta al 3 por ciento de la población mundial y, en España, más de un millón de personas padecen esta patología, la mayoría de forma leve. Se presenta por igual en ambos sexos y su edad media de inicio es de 29 años, con una cierta tendencia a que comience antes en las mujeres que en los hombres. «Existen tratamientos para una parte de los pacientes; en ocasiones no se puede conseguir un éxito terapéutico por la ineficacia de los fármacos existentes, por efectos secundarios o por contraindicación, por lo que este avance es muy importante», ha declarado Pablo de la Cueva, jefe de Servicio de Dermatología del Hospital Universitario Infanta Leonor, en Madrid.

Su efecto en la calidad de vida es similar a la de enfermedades como el cáncer, las cardiopatías, la artritis, la diabetes de tipo 2 y la depresión. Por ello, la psoriasis fue declarada enfermedad crónica severa por la OMS en 2014. A pesar de que no es contagiosa, produce en los pacientes otro tipo de consecuencias: un 75 por ciento se siente poco atractivo, un 54 por ciento se deprime, un 31 por ciento tiene preocupaciones económicas y un 8 por ciento está limitado a trabajar en casa.

En el estudio se realizó una comparativa con ustekinumab, un medicamento biológico utilizado para el blanqueamiento de la piel. Los resultados evidenciaron que en los pacientes tratados con secukinumab hubo un 21,4 por ciento más eficacia en las primeras 16 semanas, alcanzando un PASI 90, que con ustekinumab.

La aprobación de Cosentyx se basa en los resultados de seguridad y eficacia de 10 estudios de fase II y fase III, que incluyeron más de 4000 pacientes adultos con psoriasis moderada o grave. «El número de pacientes en los cuales se ha empleado en los ensayos clínicos es muy amplio, lo cual da consistencia a los resultados. Se ha podido demostrar que entre el 77-81 por ciento de los que recibieron el fármaco alcanzaron a las 12 semanas una mejoría de al menos un 75 por ciento con respecto a la situación de inicio. Y entre el 54-59 por ciento obtuvieron una mejoría del 90 por ciento o superior», ha señalado Daudén.

noviembre 13/2015 (Diario Médico)

Los traumatismos físicos, las infecciones bacterianas y víricas, las situaciones estrés o determinadas medicaciones son los principales factores ambientales que influyen en el desarrollo de la psoriasis, según han informado la jefa de sección del servicio de Dermatología del Hospital Universitario Basurto, Bilbao, Rosa Izu, con motivo de la celebración del 24º Congreso de la Sociedad Europea de Dermatología (EADV),  celebrado  en Copenhague, Dinamarca.

Esta enfermedad sistémica afecta al 2 % de la población y se caracteriza por una inflamación crónica que provoca lesiones cutáneas eritematodescamativas asociadas a una posible afectación ungueal y articular. Es una de las patologías cutáneas más frecuentes ya que, según ha informado la experta, representa el 20 % de las consultas dermatológicas.

«No se sabe con exactitud qué es lo que inicia el proceso de desarrollo de la psoriasis, pero sabemos que muchos pacientes tienen brotes por el estrés, que las infecciones favorecen su aparición al igual que algunos fármacos como los antiinflamatorios no esteroideos», ha argumentado la doctora.

Ahora bien, además de los factores ambientales, la psoriasis está causada también por factores genéticos, ya que más del 50 % de los enfermos tiene antecedentes familiares. «También se han identificado múltiples genes en diferentes cromosomas que contribuirían al desarrollo de un fenotipo psoriásico, factores inmunológicos y factores ambientales que influencian su desarrollo», ha apostillado Izu.

Los síntomas más comunes son ardor, dolor en las articulaciones, picor e irritación cutánea, unos problemas que limitan periódicamente la capacidad de los pacientes para realizar las actividades diarias y que, al mismo tiempo, provocan un sentimiento de estigmatización social, depresión, falta de atractivo o, incluso, dificultades económicas y profesionales.

Mayor riesgo cardiovascular

De hecho, el efecto de esta enfermedad en la calidad de vida de las personas que la sufren es «similar» a la de patologías como el cáncer, cardiopatías, artritis o diabetes tipo 2. En este sentido, el dermatólogo adjunto del servicio de Dermatología del Hospital de Manises, Valencia, Antonio Martorell, ha avisado de que los enfermos psoriásicos tienen entre un 1,5 y un 2 % más de riesgo cardiovascular que el resto de la población, así como a padecer enfermedad hepática.

«Afortunadamente la psoriasis no mata pero puede arruinar la existencia. Hasta hace poco tiempo muchos pacientes vivían escondidos en su casa», ha recalcado Izu. Sin embargo, actualmente han aparecido diversos tratamientos que consiguen mejorar considerablemente la calidad de vida de los pacientes ya que logran un blanqueamiento total, o casi total, de la piel como, por ejemplo, secukinumab.

«Hay enfermos con psoriasis complejas que no responden o dejan de responder a los tratamientos que tenemos hasta ahora, por eso la aparición de nuevos fármacos les ofrece nuevas oportunidades. Secukinumab es un tratamiento muy eficaz para los pacientes con placas moderada/grave.

Aproximadamente un 80 % de los pacientes tiene la piel blanqueada o casi blanqueada tras 16 semanas de tratamiento y la mantienen durante al menos dos años», ha zanjado la dermatóloga adjunta del servicio de Dermatología del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, Raquel Rivera.

octubre 12/ 2015 (JANO)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2015/10/13/traumatismos-infecciones-bacterianas-o-estres-factores-ambientales-que-influyen-en-el-desarrollo-de-la-psoriasis/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/07/16/nuevo-farmaco-para-la-psoriasis-se-muestra-promisorio-en-los-ensayos/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2014/07/16/nuevo-farmaco-para-la-psoriasis-se-muestra-promisorio-en-los-ensayos/#comments Wed, 16 Jul 2014 06:06:03 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=35039 Un nuevo medicamento para la psoriasis ofreció unos resultados dramáticos en dos ensayos clínicos, lo que quizá anuncia un nuevo tratamiento efectivo para los pacientes de la enfermedad cutánea crónica.

El fármaco, el secukinumab, se comparó con un placebo inactivo y con uno de los mejores medicamentos para la psoriasis del mercado.

«En más de una cuarta parte de los pacientes no quedó ni rastro de la psoriasis», señaló el coautor del estudio, el Dr. Mark Lebwohl, catedrático de dermatología de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, en la ciudad de Nueva York.

«Más de la mitad de los pacientes tienen una mejora del 90 % en la psoriasis, y eso significa que casi no queda psoriasis. Ese tipo de datos superan a todo lo que hemos visto antes», añadió.

Los resultados del estudio aparecen en la edición en línea del 9 de julio de la revista New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa1314258).

La psoriasis provoca una producción excesiva de células cutáneas, lo que resulta en unas manchas rojas gruesas y en unas lesiones blancas, que se desconchan y que pican y queman. Hasta 7.5 millones de estadounidenses (alrededor del 2.2 % de la población) sufren de psoriasis, según la National Psoriasis Foundation.

El secukinumab es un anticuerpo creado en el laboratorio que se dirige a la interleuquina 17A, una proteína proinflamatoria en el cuerpo que ya se había vinculado con la psoriasis.

La potente respuesta al nuevo fármaco muestra que es probable que los investigadores hayan detectado una causa importante de psoriasis, comentó la Dra. Abby Van Voorhees, directora del Centro de Psoriasis y Fototerapia del Hospital de la Universidad de Pensilvania.

El estudio «realmente valida el tipo de célula que creemos que es centinela en la psoriasis», anotó Van Voorhees, presidenta de la junta médica de la National Psoriasis Foundation. El informe también «avanza nuestra comprensión sobre la enfermedad, y además nos da un nuevo fármaco que será muy efectivo», afirmó.

En uno de los dos ensayos, los médicos administraron al azar el fármaco inyectable a dos tercios de 738 pacientes de psoriasis. Recibieron una dosis de 300 o de 150 miligramos por semana durante cinco semanas, y luego cada cuatro semanas. El tercio restante recibió un placebo.

En un plazo de 12 semanas, cuatro de cada cinco pacientes de los que recibieron 300 mg de secukinumab experimentaron una mejora del 75 %  en los síntomas de psoriasis, en comparación con uno de cada 20 pacientes que recibieron el placebo, halló el estudio.

Alrededor del 59 %  de los pacientes que recibieron la dosis más alta de secukinumab reportaron una mejora del 90 % en los síntomas, y más del 28 % dijeron que la psoriasis se había curado del todo.

«Esto no solo fue fenomenalmente efectivo, sino también muy rápido», afirmó Lebwohl.

El otro ensayo reportó resultados similares. El estudio proveyó 300 o 150 mg de secukinumab a la mitad de un grupo de 1306 pacientes de psoriasis, y las dosis se administraron de la misma forma que en el primer ensayo.

Otra cuarta parte recibió etanercept (Enbrel), que es uno de los principales tratamientos para la psoriasis. El cuarto restante de los pacientes recibieron un placebo.

En este ensayo, más de tres cuartas partes (el 77 %) de los pacientes que recibieron la dosis alta de secukinumab experimentaron una mejora del 75 % en los síntomas de psoriasis en un plazo de 12 semanas, frente al 44 % de los que recibieron Enbrel y alrededor del 5 % de los que recibieron el placebo, hallaron los investigadores.

Alrededor del 54 % de los pacientes de secukinumab reportaron una mejora del 90 % en los síntomas, frente al 20 % de los que tomaron Enbrel, halló el estudio. Uno de cada cuatro pacientes reportó que sus psoriasis había desaparecido del todo con secukinumab, frente a alrededor de uno de cada 20 con Enbrel.

En ambos ensayos, el secukinumab resultó relativamente seguro. El único efecto secundario parece ser un mayor riesgo de infección, que fue más alto que con el placebo en ambos estudios pero similar al del Enbrel.

«Los medicamentos para la psoriasis que hemos usado en los años anteriores suprimían grandes partes del sistema inmunitario, y debido a eso tenían muchos efectos secundarios», comentó Lebwohl. «Parece que éste bloquea la parte más pequeña hasta ahora, y parece bloquear la parte correcta porque es el más efectivo de todos los medicamentos para tratar la psoriasis hasta ahora».

Van Voorhees dijo que los ensayos apuntan a un «nuevo agente muy promisorio» para el tratamiento de la psoriasis. Ahora, el nuevo fármaco espera la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU.

«Es más efectivo que una de nuestras terapias de estándar de excelencia, se tolera bien y el único riesgo parece ser un mayor riesgo de infección», comentó Van Voorhees.

Los ensayos fueron financiados por el fabricante del medicamento, Novartis Pharmaceuticals.
julio 9/2014 (Medlineplus)

Richard G. Langley, Boni E. Elewski, Mark Lebwohl, Kristian Reich, Christopher E.M. Griffiths, Kim Papp.Secukinumab in Plaque Psoriasis — Results of Two Phase 3 Trials.New England Journal of Medicine.Jul 9, 2014