Los pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) presentan un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares isquémicas hasta 1 año después de la infección. Aunque la respuesta inflamatoria sistémica a la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo probablemente contribuya a este mayor riesgo cardiovascular, aún se desconoce si el SARS-CoV-2 infecta directamente la vasculatura coronaria y las placas ateroscleróticas acompañantes.

Aquí informamos que el ARN viral del SARS-CoV-2 es detectable y se replica en lesiones coronarias tomadas en la autopsia de casos graves de COVID-19.

El SARS-CoV-2 se dirigió a los macrófagos de la placa y mostró un tropismo más fuerte por las lesiones arteriales que por la grasa perivascular adyacente, lo que se correlaciona con los niveles de infiltración de macrófagos. La entrada de SARS-CoV-2 aumentó en los macrófagos primarios cargados de colesterol y dependió, en parte, de la neuropilina-1.  El SARS-CoV-2 indujo una fuerte respuesta inflamatoria en macrófagos cultivados y explantes vasculares ateroscleróticos humanos con secreción de citoquinas que se sabe que desencadenan eventos cardiovasculares.

Nuestros datos establecen que el SARS-CoV-2 infecta los vasos coronarios, induciendo una inflamación de la placa que podría desencadenar complicaciones cardiovasculares agudas y aumentar el riesgo cardiovascular a largo plazo.

Desarrollo

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), está marcada de manera única por un tropismo tisular extraordinario y una variedad de presentaciones clínicas, desde infección asintomática hasta dificultad respiratoria aguda, falla multiorgánica y muerte.

Los eventos cardiovasculares isquémicos, como el infarto agudo de miocardio (IAM) y el accidente cerebrovascular, debido a la alteración subyacente de una placa aterosclerótica crónicamente inflamada, son complicaciones clínicas establecidas de COVID-19. El IAM y el accidente cerebrovascular pueden ser desencadenados por varias infecciones virales respiratorias agudas, incluido el virus de la influenza. Sin embargo, los pacientes con COVID-19 tienen >7 veces más probabilidades de sufrir un accidente cerebrovascular que los pacientes con influenza, y su riesgo tanto de IAM como de accidente cerebrovascular sigue siendo alto hasta 1 año después de la infección.

La respuesta inflamatoria extrema que se produce en los casos graves de COVID-19, también conocida como tormenta de citoquinas, probablemente contribuya al mayor riesgo de IAM y accidente cerebrovascular. Sin embargo, la posibilidad de que el SARS-CoV-2 afecte directamente a la vasculatura coronaria, como se ha documentado para otros órganos distantes (por ejemplo, riñón, intestino, cerebro, tejido adiposo y miocardio), sigue en gran medida inexplorada. En los pulmones, el daño tisular se ve agravado por la potente activación del inflamasoma en los macrófagos que detectan el virus SARS-CoV-2. Una respuesta similar en los macrófagos que se infiltran en los vasos arteriales afectados por el virus podría aumentar la inflamación de la placa y el riesgo de IAM y accidente cerebrovascular en pacientes con COVID-19.

Mostramos, en muestras de autopsia coronaria de pacientes con COVID-19, que los macrófagos infiltrantes estaban infectados por el SARS-CoV-2.

Macrófagos cargados de lípidos (células espumosas), un sello distintivo de la aterosclerosis en todas las etapas de la enfermedad, eran más susceptibles a la infección por SARS-CoV-2 que otros macrófagos, y esto dependía del receptor neuropilina-1 (NRP-1). El SARS-CoV-2 indujo una fuerte respuesta inflamatoria proaterogénica tanto en macrófagos como en células espumosas, que se recapituló en gran medida en una infección ex vivo por SARS-CoV-2 de explantes vasculares humanos. Esta respuesta puede contribuir a las complicaciones cardiovasculares isquémicas en pacientes con COVID-19.

Conclusiones

En general, nuestros datos demuestran que el SARS-CoV-2 se replica en macrófagos dentro de las coronarias humanas de pacientes que murieron por COVID-19 grave. Nuestro estudio se limita al análisis de una pequeña cohorte de personas mayores con COVID-19 y aterosclerosis preexistente y otras afecciones médicas y comorbilidades. Por lo tanto, nuestras observaciones no pueden extrapolarse a individuos más jóvenes y sanos.

Nuestro estudio también se limita a casos que ocurrieron durante las primeras fases de la pandemia de COVID-19, y los hallazgos de que el SARS-CoV-2 se replica en la vasculatura coronaria aterosclerótica son pertinentes solo para las cepas virales que circularon en la ciudad de Nueva York entre mayo. 2020 y mayo de 2021. A pesar de estas limitaciones, nuestro estudio destaca la respuesta hiperinflamatoria orquestada por los macrófagos de la placa y las células espumosas infectadas con SARS-CoV-2 como un vínculo mecanicista entre la infección de los vasos coronarios ateroscleróticos y las complicaciones cardiovasculares agudas de la COVID-19.

Referencia

Eberhardt N, Noval MG, Kaur R, Amadori L, Gildea M, Sajia S, Das D, et al. SARS-CoV-2 infection triggers pro-atherogenic inflammatory responses in human coronary vessels. Nat Cardiovasc Res [Internet].2023[citado 7 oct 2023]. https://doi.org/10.1038/s44161-023-00336-5

9 octubre 2023 |Fuente: IntraMed| Tomado de Noticias médicas

El doctor Jeffrey Laurence, hematólogo del Weill Cornell Medicine de Nueva York, declaró a CNN que la cantidad de problemas de coagulación relacionados con COVID-19 que está observando no tiene precedentes.

Los problemas de coagulación de la sangre parecen estar muy extendidos en casos graves de coronavirus, dijo Laurence, quien ha publicado un estudio sobre los hallazgos en días recientes en PubMed, publicación de la Biblioteca de Medicina de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos.

El tema no solo ha sido investigado en el país norteamericano. En Países Bajos, un estudio publicado en Elsevier encontró tasas de coagulación notablemente altas entre los pacientes de coronavirus, así como que causa complicaciones en quienes están enfermos de manera crítica.

Un consorcio internacional de expertos de más de 30 hospitales se reunió para discutir el tema; la conclusión es que los pacientes con coronavirus pueden estar predispuestos a tener coágulos, aunque no se conoce por qué.

Los investigadores se preguntan si los coágulos son una de las razones por las cuales muchos pacientes de COVID-19 están falleciendo, reporta la cadena CNN.

Benhood Bikdeli, médico de la Universidad de Columbia, explicó tres razones principales por las cuales considera que los coágulos se están desarrollando.

Una obedece a que la mayoría de los pacientes de COVID-19 que se enferman gravemente tienen problemas de otras enfermedades, como diabetes e hipertensión.

La segunda posibilidad es que una forma en que el COVID-19 puede matar a los enfermos es a través de una respuesta inmune del cuerpo, que los pone en mayor riesgo de coagulación.

En tercer lugar, Bikdeli considera la posibilidad de que haya algo en el nuevo coronavirus que esté causando los coágulos. Los médicos aún estiman difícil saber qué es lo que ocurre en los pacientes observados, pero han empezado a implementar nuevos protocolos de atención al respecto.

abril 23/2020 (Notimex).- Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Sabemos desde hace décadas que la BCG tiene efectos beneficiosos no específicos’, es decir, que protege contra otras enfermedades además de la tuberculosis, explica a la AFP Camille Locht, microbiólogo y director de investigación en el Instituto Pasteur.

La vacuna de la BCG protege a los niños de enfermedades respiratorias y además se utiliza para tratar algunos tipos de cáncer de vejiga y se cree que puede actuar contra el asma y enfermedades autoinmunes como la diabetes de tipo 1.

La hipótesis es que esta vacuna podría tener un efecto similar frente al coronavirus, ya fuera disminuyendo el riesgo de ser infectado o limitando la gravedad de los síntomas.

El personal sanitario es el ‘principal grupo que podría beneficiarse‘ de esta potencial aplicación, puesto que forma parte de los colectivos de mayor riesgo y protegerlo es primordial, según Locht, a punto de finalizar el protocolo de un ensayo clínico en Francia.

Mihai Netea, profesor de medicina experimental del Centro Médico de la Universidad de Radboud, en Holanda, anunció hace dos semanas un ensayo clínico junto a la Universidad de Utrecht, con 1 000 profesionales sanitarios: 500 recibirán la vacuna y 500 un placebo.

Si entre el grupo vacunado con la BCG hay menos personas que deben dejar de trabajar debido a la enfermedad, el resultado será esperanzador, explica este reputado especialista en ‘inmunidad entrenada’.

Este concepto ilustra que nuestro sistema inmunitario innato puede aprender a prepararse mejor contra las agresiones, gracias sobre todo a las vacunas vivas atenuadas, como la BCG, que utilizan una forma debilitada del virus para suscitar la respuesta defensiva del organismo.

Las vacunas actúan como ‘un ejercicio militar en tiempos de paz‘ para ‘combatir el enemigo con eficacia en tiempos de guerra‘, dijo el director de investigación Laurent Lagrost a la cadena francesa BFM TV.

En el caso de la COVID-19, su aplicación sería doblemente útil puesto que además de la infección viral, el virus provoca, en sus formas más graves, una respuesta inmunitaria excesiva, con la producción incontrolada de proteínas proinflamatorias, las citocinas.

La vacunación podría ayudar a orquestar mejor esta respuesta inmunitaria, según Lagrost.

En Australia, un equipo de investigadores del Instituto Murdoch de Melbourne lanzó igualmente un amplio ensayo con 4 000 trabajadores hospitalarios.

Esperamos ver una reducción de la frecuencia y la gravedad de los síntomas de la COVID-19 entre los profesionales vacunados con la BCG, explicó Nigel Curtis, responsable del ensayo.

En España, un grupo de investigadores prevé realizar un ensayo clínico en cuatro hospitales no con la BCG sino con una nueva vacuna desarrollada por la empresa de biotecnología gallega Biofabri.

Este producto, cuya inocuidad ya ha sido probada, debería ofrecer ‘una mejor protección‘, explica a la AFP Carlos Martín, profesor de microbiología de la Universidad de Zaragoza.

Martín explica que esta vacuna fue ‘desarrollada a partir de una cepa aislada en los humanos‘, mientras que la ‘BCG está preparada a partir de la cepa de la bacteria que infecta a los bovinos‘ y que además en la primera se desactivaron dos genes responsables en la virulencia de la tuberculosis.

Otra ventaja, al ser fabricada en Europa, estaría disponible rápidamente, mientras que la BCG plantea problemas de suministro y además el hecho de emplearla para adultos en Europa podría privar de ella a niños en países donde la tuberculosis es todavía endémica.

En Alemania, el Instituto Max-Planck de biología infecciosa prepara también un ensayo con un candidato-vacuna genéticamente modificado, desarrollado por el laboratorio Serum Institute de India.

En paralelo, hay ‘una reflexión sobre un desarrollo en África‘ de ensayos clínicos comparables, para apoyar la investigación de la COVID-19 en estos países con recursos limitados, según el Instituto Nacional de la Salud y de la Investigación Médica de Francia.

abril 06/2020 (AFP).-Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.