La supresión de la expresión y función de la proteína HuR/ELAVL1 por medios genéticos y farmacológicos reduce el crecimiento tumoral y la metástasis en los tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos (MPNST, Malignant Peripheral Sheath Tumor) en modelos experimentales de ratón, según ha podido demostrar un equipo del CIC bioGUNE -miembro del Basque Research & Technology Alliance- dirigido por Ashwin Woodhoo, investigador Ikerbasque.

Los tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos (MPNST) son sarcomas altamente agresivos con un potencial metastásico fuerte, generalmente hacia el pulmón, que afectan a niños y adultos. Los afectados tienen una alta propensión a la recaída tras la resección tumoral y una respuesta deficiente a la quimioterapia citotóxica y a la irradiación, lo que implica una alta mortalidad.

Además, los ensayos clínicos realizados hasta ahora, dirigidos a diversas vías de señalización en MPNST, habían tenido resultados decepcionantes. “La inhibición de la proteína HuR representa una estrategia atractiva hacia una diana terapéutica viable en MPNST”, explica Woodhoo. La investigación se ha publicado en Journal of Clinical Investigation.

La desregulación génica es un sello distintivo de las células cancerosas. Las alteraciones genéticas en estas células conducen invariablemente a una remodelación global de su transcriptoma, que les permite adquirir capacidades funcionales avanzadas para su supervivencia, proliferación y difusión.

Mecanismo adaptativo

En este estudio hemos identificado la proteína de unión al ARN HuR/ELAVL1 como un factor oncogénico central en los tumores malignos de vaina de los nervios periféricos. HuR ayuda a establecer las redes reguladoras claves que operan en MPNST para coordinar rasgos distintivos del cáncer. Por lo tanto, al elevar los niveles de HuR, las células MPNST han elaborado un mecanismo adaptativo para amplificar y regular las señales oncogénicas clave y así modular los programas de transcripción que confieren una ventaja competitiva a estas células cancerosas, promoviendo el crecimiento de MPNST y la propagación metastásica, señala Woodhoo. Concretamente hemos explorado esta adicción de las células MPNST a HuR para demostrar que esta proteína representa una diana terapéutica ideal para el tratamiento de MPNST. Utilizando modelos de ratones, hemos demostrado que suprimir la expresión y la función de HuR por medios genéticos y farmacológicos reduce el crecimiento tumoral e incluso la metástasis, una de las peores características de pronóstico de este cáncer.

La investigación ha sido diseñada y dirigida por Woodhoo, responsable del Laboratorio de Trastornos Nerviosos de CIC bioGUNE, en estrecha colaboración con Marta Varela Rey (CIC bioGUNE-Ciberehd), junto con Marta Palomo Irigoyen, Encarni Pérez Andrés y Marta Iruarrizaga Lejarreta, y ha implicado la participación de otros investigadores de España, Estados Unidos, Reino Unido, Suiza, Italia y Luxemburgo. La obtención de estos resultados ha sido posible gracias a la financiación de la Asociación Española para la Investigación contra el Cáncer (AECC) y EiTB Maratoia, y ha contado con el apoyo del Gobierno Vasco, del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, de la Fundación BBVA y del Consejo Europeo de Investigación (ERC).

julio 01/2020 (Diario Médico)

La proteína SOX2 se relaciona con el desarrollo y crecimiento de un tipo de sarcoma, el pleomórfico indiferenciado. Una nueva investigación, publicada en MDPI Cancers, apunta que esta proteína puede ser un biomarcador de progresión de este y otros tipos de sarcomas y qué fármacos serían más efectivos para combatirlos.

El estudio está liderado por René Rodriguez, experto del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), del Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias y del Consorcio de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC).

La capacidad de los sarcomas de proliferar y diferenciarse en otros tipos celulares está relacionada con la expresión de factores de pluripotencia, como SOX2, en las células madre tumorales.

Gracias a SOX2, las células madre desarrollan su capacidad de pluripotencia, es decir, la que les permite diferenciarse y evolucionar hacia diferentes tipos celulares (cardiacas, neuronales, hematológicas, etc.). Además, SOX2 es responsable de la capacidad de crecimiento de células madre tumorales.

La investigación demuestra que la depleción, pérdida de expresión celular, de SOX2 reduce de manera muy significativa la capacidad de las células tumorales de crecer y expandirse en un tipo de sarcoma. Por el contrario, la sobreexpresión de SOX2 da como resultado una mayor capacidad de progresión tumoral.

“La capacidad de los sarcomas de proliferar y diferenciarse en otros tipos celulares está relacionada con la expresión de factores de pluripotencia, como SOX2, en las células madre tumorales”, sostiene el trabajo.

El papel de SOX2 en la iniciación y progresión tumoral se ha estudiado y caracterizado previamente en uno de los tipos más conocidos de sarcomas, el osteosarcoma, pero sus características tumorales apenas se han investigado en otros subtipos.

Cribado de fármacos

Los autores también han llevado a cabo un análisis de fármacos contra este tipo de cáncer en modelos ‘in vitro’ e ‘in vivo’ animales. Según han comprobado, un compuesto análogo del fármaco mitramicina, elEC-8042, es más eficiente que los utilizados hoy en día contra este tipo de sarcomas.

Así, es más eficaz en su capacidad de reducir el número de células madre tumorales (que sobre expresan Sox2), tanto en líneas celulares obtenidas a partir de muestras de pacientes como en modelos animales. Este compuesto se ha analizado en comparación con la actividad de trabectedina, paclitaxel y doxorrubicina, los compuestos habituales en el tratamiento de estos tumores.

Javier García Castro, coordinador de la Unidad de Biotecnología Celular del ISCIII, explica que los niveles de expresión de SOX2 modulan la actividad de ciertas células madre tumorales y, por tanto, la progresión del sarcoma, su capacidad para extenderse y la supervivencia de los pacientes. En definitiva, a mayor expresión de SOX2, peor pronóstico.

Sobre estos tumores

El sarcoma es un tipo de cáncer que se genera en los huesos, músculos y tejidos conjuntivos del cuerpo. Afectan al sistema musculoesquelético y se consideran tumores raros, ya que afectan a pocas personas y representan en torno al 1 % del total de tipos de cáncer conocidos.

Hay más de cien tipos de sarcomas, divididos según las localizaciones a las que afectan (sarcomas óseos, de partes blandas, etc.). El sarcoma pleomórfico indiferenciado es uno de los sarcomas más comunes que afectan a los tejidos blandos del cuerpo.

mayo 02/2020 (SINC)

Referencia:

Menéndez S. T., Rey V.,  Martínez Cruzado L.,  González  M. V., Morales-Molina A., Santos L., Blanco V. , Álvarez C., Estupiñan  O., Allonca  E. , Rodrigo J.P., García-Castro J., García-Pedrero J.M. and Rodríguez R.. SOX2 Expression and Transcriptional Activity Identifies a Subpopulation of Cancer Stem Cells in Sarcoma with Prognostic Implications. Cancers 2020, 12(4), 964; https://doi.org/10.3390/cancers12040964

José Luis Martínez Tlahuel, médico adscrito al Departamento de Piel y Partes Blandas del Instituto Nacional de Cancerología (INCan), dijo que debido a que se trata de una enfermedad poco conocida, es necesario difundirla y hacer conciencia para que se detecte a tiempo y se logre la recuperación en su totalidad.

Al participar en la convivencia Paciencia y Valentía, encabezada por el director general del INCan, Abelardo Meneses García, Martínez Tlahuel señaló que este instituto atiende a diario a 20 pacientes con sarcoma y cada año son detectados 30 nuevos casos.

La convivencia se llevó a cabo en el Centro de Apoyo para la Atención Integral del INCan, a donde asistieron personal médico y pacientes con este tipo de cáncer. Los pequeños convivieron con doctores, enfermeras y personal de la salud, encargados de brindarles la atención necesaria.

septiembre 25/ 2016 (Notimex).- Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2016. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Los sarcomas son un tipo de tumor poco frecuente y complejo ya que existen varios subtipos. Puede afectar desde niños hasta edades avanzadas. Se suele diagnosticar en fases poco avanzadas y muy localizadas. De forma que el 50 % se cura con grandes cirugías y tratamiento localizado. Pero el otro 50 % se hace resistente a las terapias convencionales y termina haciendo metástasis.

El grupo de investigación en sarcomas del IDIBELL, liderado por Oscar Martínez-Tirado, investiga para probar nuevos fármacos o  combinaciones de fármacos que sean más eficaces contra estos tumores y por ello trabaja de forma conjunta con el coordinador de la Unidad de sarcomas del ICO, Javier García del Muro. Este trabajo en equipo de la investigación más básica a la más clínica ha permitido en este caso poder llevar los resultados de la investigación del laboratorio a la cama del paciente.

Los investigadores probaron diferentes combinaciones de quimioterapia convencional con nuevos fármacos dirigidos a dianas moleculares en el laboratorio en células de sarcomas y decidieron probar en ratones una combinación de la quimioterapia convencional que se utiliza para tratar estos tumores y rapamicina, un fármaco que actúa de forma específica en la vía de mTOR, una proteína alterada en varios tipos de cáncer.

Resultados

«Con los resultados en las líneas celulares pensamos que era la mejor opción para probar en ratones» explicó Martínez-Tirado «pero la verdad es que los resultados en animales fueron espectaculares. En los ratones que presentaban el tumor y los dábamos esta combinación, el tumor dejaba de crecer y semanas después de parar el tratamiento, no se recuperaba como ocurre si los tratamos o bien sólo con la quimioterapia o sólo con la rapamicina».

El responsable de este ensayo clínico en fase I ha sido Javier García del Muro que ha testado esta nueva combinación en diecinueve pacientes, la mayoría de sarcoma pero también participaron pacientes con otros tipos de tumores que no tienen tratamiento. «Aunque los ensayos en fase I sirven para determinar la dosis recomendada del nuevo tratamiento y descartar toxicidades, sí hemos visto que la combinación es activa en diversos tipos tumorales, ya que hemos visto estabilizaciones muy prolongadas en tumores muy avanzados y resistentes a la quimioterapia».

Con estos resultados esperanzadores, el grupo ya ha puesto en marcha la fase II del ensayo clínico. «Hemos terminado el reclutamiento de pacientes, en este caso, sólo de sarcomas, para testar si realmente esta combinación funciona en estos pacientes y si es mejor que los tratamientos actuales».
julio 11/2014 (SNIC)

Juan Martin-Liberal, Marta Gil-Martín, Miguel Sáinz-Jaspeado, Nuria Gonzalo, Raul Rigo, Helena Colom. «Phase I study of sirolimus plus gemcitabine in solid tumors».  British Journal of Cancer. Jul 8 2014

El nuevo método, descrito en un artículo publicado en «The Lancet Oncology«, es una modificación de la resonancia magnética (RM) que emplea un novedoso agente de contraste para encontrar tumores.

Hasta ahora, no se utilizaba la RM para detectar tumores porque tarda varias horas, en comparación con los pocos minutos que tarda el PET-TC. Además, en algunos órganos, la RM no distingue entre el tejido sano y tumoral y los agentes de contrastes existentes abandonan los tejidos demasiado rápido para utilizarse en las RM tan prolongadas.

En este estudio, el equipo comparó la técnica de RM modificada con el PET-TC en 22 pacientes entre ocho y 33 años que tenían linfoma o sarcoma. Para encontrar los tumores a través de la RM, los investigadores utilizaron un nuevo agente de contraste consistente en nanopartículas de hierro, utilizadas actualmente para tratar la anemia.

Las nanopartículas permanecen en el organismo durante muchos días y en las RM hacen que los vasos sanguíneos aparezcan contrastados, proporcionando marcadores anatómicos. Además también provoca que la médula espinal, los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo sanos aparezcan más marcados, lo que destaca los tumores.

Las imágenes generadas por la RM experimental proporcionaron una información comparable con la de los escáneres PET-TC a los que se sometieron los sujetos del estudio como parte de su terapia. El PET-TC detectó 163 de 174 tumores en los 22 pacientes, mientras que la RM detectó 158 de 174. Los dos métodos tuvieron unos niveles similares de sensibilidad, especificidad y precisión de diagnóstico.

«Fuimos capaces de descubrir una nueva forma de integrar información anatómica y fisiológica de la RM y hacerla más eficiente», explica Christopher Klenk, autor del estudio. Ninguno de los pacientes experimentó reacciones adversas a las nanopartículas de hierro.
febrero 28/2014 (Diario Médico)

«La base de su curación es un buen diagnóstico, para lo que es imprescindible realizar una biopsia adecuada, y la mejor cirugía posible en manos expertas y siempre bajo la tutela de un equipo integrado por representantes de varias especialidades», dijo el doctor Javier Martín, presidente del Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS) y oncólogo del Hospital Son Espases, en Palma de Mallorca.

La importancia de la realización de la biopsia radica en que es «imprescindible para realizar la cirugía más precisa y menos agresiva para el paciente y evitar que el tumor se reproduzca», indicó el Dr. Martín.

El sarcoma «es una enfermedad en la que no existe ningún factor de riesgo comprobado que se pueda evitar y tampoco tiene factor hereditario en la mayoría de los casos», explicó el doctor.

Al ser tumores que se originan en tejidos blandos, son cánceres difíciles de diagnosticar, ya que en su fase inicial pueden pasar relativamente desapercibidos. «No obstante, un síntoma de alarma es la aparición de un bulto de más de tres centímetros que crece, aunque sea lentamente, en extremidades o pared de tronco», aclaró Martín.

La tasa de curación es del 70% en niños, adolescentes y jóvenes, mientras que en los adultos se encuentra entre el 40 y el 50%, debido a los avances en el tratamiento de la enfermedad en los últimos años.

«La cirugía es el tratamiento de base de todos los sarcomas. Junto a ella, la radioterapia y la quimioterapia cumplen un papel complementario imprescindible», ha señalado el experto.

Al igual que en otros cánceres, las terapias dirigidas han dado un vuelco en los tratamientos. «Es el caso de los sarcomas del estroma gastrointestinal o GIST, un tipo muy peculiar de sarcoma visceral que se ha convertido en modelo de sarcoma tratado con una terapia dirigida y donde se dispone de un tratamiento que con un solo comprimido al día modifica de forma favorable el pronóstico de este sarcoma en un alto porcentaje de pacientes», añadió

«En cualquier caso, para realizar el tratamiento y seguimiento adecuado del sarcoma es fundamental establecer desde el mismo diagnóstico una atención multidisciplinar en la que se combinen todas las especialidades con la coordinación de un experto en sarcomas», concluyó.
noviembre 29/2011 (Jano.es)