En este ensayo de fase 1-2 se ha probado, y aún continua en evaluación, un nuevo candidato a terapia génica para hemofilia B: se trata de un virus adenoasociado (AAV), denominado FLT180a, para tratar casos graves y moderadamente graves de esta patología por vía inyectable.

La hemofilia B es un trastorno hemorrágico hereditario y poco común causado por niveles bajos de la proteína del factor IX (FIX), necesaria para la formación de coágulos sanguíneos, cuyo papel es ayudar a prevenir o detener el sangrado. El gen responsable de producir la proteína FIX se encuentra en el cromosoma X, por lo que la forma grave de hemofilia B es mucho más común en los hombres.

Producción sostenida de FIX 

Actualmente, los pacientes con hemofilia B necesitan inyectarse regularmente, generalmente a la semana, FIX recombinante, una terapia de reemplazo regular para prevenir el sangrado excesivo. Pero, a pesar de los avances en el tratamiento, los pacientes siguen experimentando daño articular debilitante.

Los resultados publicados –el ensayo clínico multicéntrico de Fase 1-2, llamado B-Amaze, y el estudio de seguimiento a largo plazo relacionado-, han encontrado que el tratamiento único con FLT180a condujo a la producción sostenida de proteína FIX del hígado en 9 de 10 pacientes a través de cuatro niveles de dosis diferentes, eliminando así la necesidad de recurrir a una terapia de reemplazo regular.

De los 17 pacientes -varones a partir de los 18 años- que se sometieron a exámenes de detección, 10 con hemofilia B grave o moderadamente grave participaron en el ensayo de 26 semanas con la administración de FLT180a. Todos están inscritos en el estudio de seguimiento a largo plazo cuyo objetivo es evaluar la seguridad y la durabilidad de la expresión de FIX durante 15 años.

Según Pratima Chowdary, principal autora del estudio e investigadora del Royal Free Hospital y del Cancer Institute de la UCL, eliminar la necesidad de que los pacientes con hemofilia se inyecten regularmente la proteína de la que carecen es un paso importante para mejorar su calidad de vida. «El estudio de seguimiento a largo plazo controlará a los pacientes para determinar la durabilidad de la expresión y la vigilancia de los efectos tardíos». 

La terapia génica con el virus adenoasociado (AAV) se basa en la utilización de un conjunto de las proteínas que se encuentran en la capa externa del virus y su objetivo es entregar una copia funcional de un gen directamente a los tejidos del paciente para compensar al que no funciona correctamente. Las proteínas recién sintetizadas se liberan en la sangre y una infusión única puede lograr efectos duraderos, señalan en el trabajo como una de las principales de este ensayo.

Además de la inyección única con terapia génica, los pacientes tomaron inmunosupresores, durante varias semanas o varios meses, para evitar que su sistema inmunológico rechazara la terapia.

Todos los casos informaron efectos secundarios conocidos. A pesar de que el tratamiento fue generalmente bien tolerado, todos los participantes experimentaron algún tipo de evento adverso. Uno registró un coágulo sanguíneo anormal, ya que recibió la dosis más alta de FLT180a y tenía los niveles más altos de proteína FIX.

Para el cofundador de la biotecnológica Freeline, Amit Nathwani, coautor también del estudio, la terapia génica es todavía un campo joven, pero amplían los límites de la ciencia para aquellas  personas que presentan enfermedades genéticas graves.

«Los datos a largo plazo de B-Amaze se suman al creciente cuerpo de evidencia de que la terapia génica tiene el potencial de liberar a los pacientes del desafío de estar adheridos a una terapia de por vida o proporcionar un nuevo enfoque terapéutico que no existe hoy en día». 

En 9 de los 10 pacientes, y según los datos del trabajo, la terapia consiguió aumento sostenido en la producción de proteína FIX, lo que condujo a una disminución del sangrado excesivo. Tampoco necesitaron más inyecciones semanales de proteína FIX.

Después de 26 semanas de tratamiento, 5 pacientes tenían niveles normales de proteína FIX, 3 presentaban niveles bajos, pero aún elevados y un paciente tratado con la dosis más alta registró un nivel anormalmente alto.

Pamela Foulds, directora médica de Freeline, señala que «los datos a largo plazo del estudio B-Amaze continúan respaldando la confianza en que una dosis única de FLT180a podría proteger a las personas con hemofilia B del sangrado y de la necesidad de reemplazo de FIX de por vida a través de expresión de FIX a niveles protectores».

julio 31/2022  (Diario Médico)

Referencia:

Chowdary, P., Shapiro, S., Makris, M., Evans, G., Boyce, S., Talks, K., … & Nathwani, A. (2022). Phase 1–2 Trial of AAVS3 Gene Therapy in Patients with Hemophilia B. New England Journal of Medicine, 387(3), 237-247.

«Los científicos de la Universidad Mendeleev desarrollaron el aerogel a partir del biopolímero quitosano para controlar rápidamente la pérdida abundante de sangre», indicó la entidad en un comunicado.

Las partículas altamente porosas del aerogel al aplicarse a una herida abierta se expanden absorbiendo los glóbulos rojos y otros componentes de la sangre, como resultado se forma un coágulo sanguíneo.

Según la universidad, los ensayos con animales mostraron que el aerogel detiene el sangrado en dos o tres minutos y además está exento de los problemas que presentan otros fármacos similares.

La hemorragia es la principal causa de las muertes en los accidentes, subrayaron en la institución.

Para controlar el sangrado se usan muchos métodos como los torniquetes y otros, pero en casos graves cuando una persona puede perder cantidades críticas de sangre en pocos minutos, estas técnicas son inadecuadas.

Actualmente se emplean biomateriales a base de la zeolita, una sustancia que puede causar quemaduras graves en el cuerpo, por eso los científicos buscan otras alternativas más eficaces y seguras, apuntó la universidad.

septiembre 25/2020 (Sputnik). Tomado de la Selección Temática sobre Medicina de Prensa Latina. Copyright 2019. Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

Con este objetivo, se ha desarrollado un curso internacional sobre DSE, avalado por la Sociedad Europea de Endoscopia Gastrointestinal (ESGE) y dirigido por José Santiago, Alberto Herreros de Tejada, y José Luis Calleja, jefe del Servicio de Aparato Digestivo del Hospital Universitario Puerta de Hierro, de Madrid.

Que gran parte del plantel de profesores del curso tenga apellido japonés no es una casualidad. Los especialistas europeos y estadounidenses aprenden esta técnica de endoscopia avanzada de sus colegas de Japón, donde se describió el primer caso a finales de la década de 1990.

Allí se reúnen varias condiciones que han favorecido el inicio y desarrollo de la DSE, según enumera Herreros de Tejada. Por un lado, cuentan con tecnología endoscópica de vanguardia, las tres principales compañías, que copan el 95 % del mercado mundial, son japonesas. Apoyados por estas herramientas han desarrollado la identificación de lesiones digestivas en sus primeras fases, lo que a su vez abunda en una mayor casuística, en concreto, en el cáncer gástrico, que es la enfermedad con la que se puso en marcha esta técnica, como alternativa a la cirugía, un abordaje más agresivo y mutilante. El cáncer gástrico es la patología de base en la que se empieza a aplicar la técnica, y, de hecho, es también la que los doctores jóvenes usan para entrenarse, porque tiene la localización más accesible y el menor riesgo de perforación y de complicaciones graves.

Registro nacional

A lo largo de 15 años, la técnica ha evolucionado hasta alcanzar su estándar y ha dado el salto a hospitales occidentales. En España, el Hospital Puerta de Hierro ha sido pionero en su implantación. Ahora integran un registro, bajo el paraguas de la Sociedad Española de Endoscopia Digestiva (SEED), en el que participan centros de toda España. Solo en el Puerta Hierro suman 425 casos desde 2012, cuando empezaron. Esperamos que pronto se publiquen los datos del registro nacional, que probablemente superará los mil procedimientos.

Un 80 % de la casuística en este hospital de Majadahonda es lesión colorrectal, lo que supone mayor nivel de complejidad, reconoce Herreros de Tejada, porque la movilización es más difícil, así como alcanzar la lesión, y hay más riesgo de perforación. José Santiago abunda que en la Comunidad de Madrid, con la implantación del programa de prevención del cáncer de colon, están aumentando las detecciones de cáncer de colon, lo que va a suponer un impulso a la técnica. De hecho, estos especialistas estiman que de todos los casos de colonoscopia de cribado que abordan, un 5-8 % son candidatos idóneos para la disección por su tamaño y características (lesiones planas, deprimidas o muy extensas). No es un gran porcentaje, pero en un gran volumen de enfermos que llegan por colonoscopia diagnóstica supone un número significativo.

En realidad, la DSE puede emplearse en cualquier localización de los tumores digestivos. Mientras el acceso sea técnicamente posible, está aceptada para esófago, estómago, duodeno, colon y recto. En general, no hay límite por el tamaño del tumor, siempre y cuando la profundidad de la lesión lo permita. Una ventaja con respecto a las técnicas clásicas de resección de pólipos y tumores, que se basan en capturar la lesión y cortarla a la medida del instrumental empleado, es que con la disección puede extraerse la pieza en bloque, independientemente de que sea muy extensa o irregular, explica Herreros de Tejada sobre el cambio de paradigma que implica la disección: Aportamos a los anatomopatólogos el mejor espécimen para la evaluación, solo superada por el quirúrgico, el órgano entero.

En los próximos meses se publicarán los datos del primer registro de la técnica de DSE en España, que incluirá alrededor de mil casos.

Entre las ventajas de la disección frente a la cirugía laparoscópica, Herreros de Tejada apunta que no hay publicados muchos trabajos comparativos. De hecho, el Hospital Puerta de Hierro encabeza un estudio prospectivo y aleatorizado que enfrenta en recto la disección submucosa endoscópica con las técnicas de cirugía transanal mínimamente invasiva (TAMIS) y cuyos datos aportarán información clave en un campo que aún no está muy estudiado.

Con todo, lo que se desprende de la escasa literatura científica al respecto es que con la laparoscopia el riesgo de complicaciones es mayor y la estancia hospitalaria suele ser más prolongada: Una laparoscopia en buenas manos puede requerir cuatro o cinco días de ingreso, mientras que la disección de una lesión colorrectal implica 24 horas; la disección submucosa también supone menos costes relacionados con el empleo de quirófanos y fungibles, dice Herreros de Tejada.

Otro aspecto importante para el enfermo es que la cirugía produce una mutilación permanente. En el colon, no tiene por qué influir en la calidad de vida, pero si la intervención se realiza en el esófago o el estómago, sí puede limitarla de forma significativa, con la aparición de síntomas como la disfagia o el síndrome de dumping. Al fin y al cabo, la disección crea una úlcera artificial que posteriormente se cicatriza, pero conserva el órgano frente a la mutilación que implica la cirugía.

Por otro lado, destaca Santiago, si ha habido algún intento previo de resección, lo que produce fibrosis y dificulta tratamientos endoscópicos sucesivos, la disección submucosa adquiere un valor significativo. Es la técnica de elección en reintervenciones. El espécimen aportado con este tipo de resección endoscópica tiene un gran valor desde el punto de vista anatomopatológico.

A ello se añade que la endoscopia no precisa la realización de una abertura, porque utiliza los orificios naturales, cualquiera de los dos extremos del tubo digestivo, con lo que podría asemejarse a un procedimiento diagnóstico, colonoscopia o gastroscopia,  prolongado en el tiempo, en concreto, a lo largo de unas tres horas.

Los especialistas coinciden en la exigencia de la técnica, que requiere un entrenamiento intensivo en el manejo del endoscopio, para asimilar el movimiento específico de la disección. Incluso para los médicos con gran experiencia endoscópica implica un cambio en la ejecución.

Hay que tener en cuenta que el espacio entre la mucosa y la submucosa se mide en micras. Para poder generar un plano de seguridad, inyectamos una sustancia que lo expande, de forma que las fibras quedan expuestas para poder disecar la lesión en toda su extensión, concreta Santiago.

Complicaciones asociadas

Hemorragia y perforación son los principales riesgos asociados a DSE. La hemorragia, como consecuencia posible al generar una herida alrededor del tumor. En cuanto a una eventual perforación, durante el procedimiento el especialista puede recurrir a clips de endoscopia para suturar, lo que asegura una minimización de este riesgo. En nuestra serie, más del 92 % de los casos en los que hay perforación y que identificamos durante la endoscopia, se resuelven sobre la marcha. Después, prolongamos un par de días la estancia del enfermo para asegurar el control.

Para Santiago, al final, la técnica de disección nos ha enseñado a convivir con dos de las complicaciones tradicionalmente más temidas por los endoscopistas: sangrado y perforaciones. El entrenamiento que hemos realizado en la DSE implica también un manejo adecuado de estos posibles riesgos.

Ambos coinciden en que la técnica crecerá con la detección cada vez más precoz de los tumores digestivos. Ya lo estamos viendo en cáncer colorrectal, pero lo deseable es que más a largo plazo también suceda en el cáncer gástrico y esofágico, confían, porque eso indicaría un aumento de los diagnósticos de estas enfermedades en estadios curativos.

Formación en unidades de cirugía experimental

Hace cinco años, la técnica de disección submucosa endoscópica (DSE) estaba poco difundida en España, si se compara con la expansión que vive hoy en centros repartidos por todo el territorio nacional. A ello ha contribuido un mayor volumen de expertos españoles, que está facilitando la puesta en marcha de la técnica en los servicios hospitalarios; también cursos como el que se ha desarrollado en el Hospital Puerta de Hierro, donde con un ratio bajo de alumnos, previamente seleccionados, profesores de contrastado nivel internacional enseñan la técnica.

Alberto Herreros de Tejada describe que, en un principio, el programa de entrenamiento plantea varios pasos: Primero, acudir a centros con mucha experiencia, fundamentalmente japoneses, para observar el procedimiento. Después, se puede empezar de forma tutorizada, o bien, practicar con modelo animal.

Él se inició en la DSE de forma pionera con estancias en Japón. Destaca que la formación en su caso fue posible gracias al apoyo recibido por el entonces jefe de Servicio, Luis Abreu, y a la facilidad para acceder a la Unidad de Cirugía Experimental de la que goza el Puerta de Hierro.

Los apoyos fueron determinantes para completar el aprendizaje de una técnica que este equipo supo ver como un valor en auge para tratar la enfermedad tumoral. Vimos que el futuro de la endoscopia digestiva orientada a la oncología iba a requerir el implante de esta técnica, concluye Herreros de Tejada.

octubre 17/2019 (Diario Médico)

Los síntomas de esta enfermedad son diarrea o estreñimiento, sangrado, dolor abdominal y de articulaciones, baja de peso y fiebre, enfermedades crónicas que provocan inflamación y úlceras en el intestino, explicó la especialista.

Debido a que los pacientes presentan diarrea y tienen fatiga, puede provocar ausentismo laboral, por lo que debe atenderse para controlarlo y evitar que interfiera en las actividades cotidianas, indicó.

La enfermedad de Crohn y la Colitis Ulcerativa Crónica Inespecífica (CUCI) son los padecimientos más comunes de la enfermedad intestinal, las cuales no tienen una causa específica, pero algunas alteraciones inmunológicas, factores ambientales, sobre todo en países desarrollados, y alguna predisposición genética, pueden desencadenarlos, detalló Miranda.

En la Colitis Ulcerativa Crónica Inespecífica hay una inflamación superficial del intestino grueso, lo que daña solo la mucosa que empieza en el recto y el colon. Por su parte, la enfermedad de Crohn es una hinchazón de todas las capas del intestino y que pude afectar desde la boca hasta el ano, explicó.

En el marco de la conmemoración del Día Internacional de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal el 19 de mayo, la especialista subrayó que además de los síntomas gastrointestinales se presentan úlceras en los ojos y en la piel, así como alteraciones en el hígado.

La especialista expuso que no siempre es fácil tener un diagnóstico, entre otras cosas, porque se pensaba que estas enfermedades solo se presentaban en la raza caucásica y tenían prevalencia en Europa y Estados Unidos, sin embargo, también tienen incidencia en México donde se observó en el norte y centro del país que afectan a personas de zonas urbanas.

El diagnóstico oportuno es importante para dar un tratamiento adecuado y evitar complicaciones que van desde el cierre del intestino o llamado estenosis, hasta las fístulas o abscesos que requieren cirugía, indicó.

Además, las personas con le enfermedad de Crohn o con CUCI son más propensas a desarrollar cáncer, por lo que requieren vigilancia médica.

En su oportunidad, Maricruz Martínez, paciente y fundadora de la Fundación Vivir con Crohn y CUCI A. C., dijo que el padecimiento que enfrenta le cambio la vida porque «llega un momento en que da miedo comer, porque todo te hace daño», lo que afecta la calidad de vida.

Por ese motivo, la asociación busca hacer conciencia sobre estos padecimientos entre la población, por lo que planea realizar un recetario y recomendaciones de «chefs», para que los enfermos tengan más opciones de comida.

mayo 178/ 2015 (Notimex)

La alarma fue lanzada por el dermatólogo pediátrico italiano,  Mauro Paradiso, del Istituto Dermopatico Dell\’Immacolata (IDI)  de Roma.

\»El piercing lo quieren los jovencísimos de menos de 14 años,  pero para hacerlo en locales autorizados deben tener al menos 14  o el consentimiento de sus padres. El resultado es que se lo  hacen ellos mismos, aun en la escuela, con utensilios mal  esterilizados\», explicó el experto en las páginas de la revista de la Sociedad Italiana de Pediatría.

Los niños corren demasiados riesgos para esconderse de sus  progenitores, que reprueban esa moda. Así se exponen a un  \»riesgo de graves infecciones, desde el estafilococo áureo hasta  endocarditis. Los más expuestos son los varones, porque tienen  una percepción más baja del peligro\», dijo Paradiso.

Las complicaciones a causa de los piercing son, de cualquier  manera, un problema que involucra a los adolescentes en general.

Según datos del dermatólogo infantil, cerca de uno sobre tres  casos deriva en una complicación, mientras uno sobre 100 termina  en un servicio de emergencia. Los problemas más comunes son  sangrado, infección, cicatrices queloideas en la lengua, cerca  de los ojos o los genitales.

Sobre los motivos que alientan a los jóvenes a agujerearse  algunas partes del cuerpo de forma extrema proporcionó una  explicación parcial Claudio Mencacci, director del Departamento  de Neurociencias del Hospital Fatebenefratelli de Milán.

El experto refirió estudios con resonancia magnética  funcional, que relacional disturbios de la personalidad y  dificultad en la identidad de género con los casos de piercing  más extremos.

\»Cuanto más desviada es la práctica y transgresora, tanto más  es señal de grave impulsividad y viceversa\», dijo.
ROMA, 8 (ANSA)-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 \»Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.