El análisis de los datos agrupados de los ensayos clínicos aleatorizados de fase 3, TRuE-V1 y TRuE-V2, reveló que más de la mitad de los participantes lograron al menos una mejora de 50% con respecto al valor inicial en el índice total de puntuación del área de vitiligo (T-VASI50) a las 52 semanas.

«La mejora fue superior a la observada en la población general», afirmó el Dr. Julien Seneschal, Ph. D., profesor de dermatología y jefe de la Clínica de Vitiligo y Trastornos Pigmentarios de la Université de Bordeaux, en Burdeos, Francia, quien presentó los nuevos datos en el 25th World Congress of Dermatology Singapore 2023.[1]

El porcentaje de adolescentes de entre 12 y 17 años que recibió ruxolitinib dos veces al día y obtuvo una respuesta del índice total de puntuación del área de vitiligo 50 en las semanas 12, 24 y 52 fue de 11,5%, 26,9% y 57,7%, respectivamente. Las cifras correspondientes para la población total del estudio fueron 10,7%, 22,7% y 44,4%, respectivamente.

«Esto indica que los pacientes más jóvenes pueden responder mejor al tratamiento», afirmó el Dr. Seneschal. Sin embargo, aclaró, el número de adolescentes en los estudios era pequeño.

Una mejora constante

El vitiligo es una enfermedad autoinmunitaria crónica, caracterizada por la despigmentación de la piel, causada por la pérdida de melanocitos. Puede aparecer a cualquier edad, pero muchos pacientes experimentan un inicio antes de los 30 años.[2]

Ruxolitinib en crema a 1,5% es el primer tratamiento aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), en julio de 2022 y abril de 2023, respectivamente, para la repigmentación en pacientes con vitiligo no segmentario a partir de 12 años. Aproximadamente 8 de cada 10 casos de vitiligo son no segmentarios.[3]

La aprobación se basó en los resultados de los estudios TRuE-V, a doble enmascaramiento y controlados con vehículo, practicados en 661 pacientes con vitiligo no segmentario.[4] Los pacientes fueron aleatorizados en proporción de 2:1 para recibir ruxolitinib o el vehículo dos veces al día durante 24 semanas. A continuación, los dos grupos recibieron ruxolitinib dos veces al día durante 28 semanas.

En los estudios TruE-V1 y TruE-V2, 72 participantes (10,9%) eran adolescentes, 55 de los cuales fueron aleatorizados a recibir tratamiento con ruxolitinib; tenían entre 12 y 17 años (mediana de edad: 14 años) y la mediana de duración del vitiligo era de 5,1 años. Casi 53% era de sexo masculino y 65,5% tenía fototipos de piel de Fitzpatrick I a III. La puntuación inicial del índice total de puntuación del área de vitiligo fue de 6,4 (desviación estándar [DE]: 2,13).

Los datos de este subgrupo de adolescentes se agruparon y resumieron mediante estadísticas descriptivas para el nuevo análisis. Se incluyó a 52 participantes en el análisis, equivalente a aquellos pacientes que tenían evaluaciones completas en la semana 12.

agosto 04, 2023 | Medcenter Medscape

a investigación plantea la posibilidad de que fármacos conocidos como inhibidores de JAK podrían emplearse para restaurar el crecimiento del cabello en múltiples formas de pérdida de cabello.

Inhibir una familia de enzimas dentro de los folículos pilosos que se encuentran en un estado de reposo restaura el crecimiento del cabello, según un nuevo estudio de investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia, en Nueva York, Estados Unidos, y que se publica en  Science Advances.

En experimentos con ratón y folículos pilosos humanos, Angela M. Christiano y sus colegas encontraron que los fármacos que inhiben la familia de enzimas quinasa Janus (JAK) promueve el crecimiento rápido y robusto del cabello cuando se aplica directamente sobre la piel.

El estudio plantea la posibilidad de que fármacos conocidos como inhibidores de JAK podrían emplearse para restaurar el crecimiento del cabello en múltiples formas de pérdida de cabello, tales como la calvicie de patrón masculino, y tipos adicionales que se producen cuando los folículos pilosos están atrapados en un estado de reposo.

La agencia norteamericana del medicamento (FDA) ha aprobado dos inhibidores de JAK, uno para el tratamiento de enfermedades de la sangre (ruxolitinib) y el otra para la artritis reumatoide (tofacitinib). Ambos se están probando en ensayos clínicos para el tratamiento de la psoriasis en placas y la alopecia areata, una enfermedad autoinmune que causa la pérdida del cabello.

«Lo que hemos encontrado es prometedor, aunque no hemos demostrado, sin embargo, que sea eficaz para la calvicie de patrón masculino», apunta la doctora Christiano. «Hay que realizar más trabajo para poner a prueba las formulaciones de inhibidores de JAK hechas especialmente para el cuero cabelludo para determinar si pueden inducir el crecimiento del cabello en los seres humanos», agrega.

Christiano y sus colegas descubrieron por casualidad el efecto de los inhibidores de JAK en los folículos pilosos cuando estudiaban un tipo de caída del cabello conocida como alopecia areata, causada por un ataque autoinmune en los folículos pilosos. Christiano y sus colegas informaron el año pasado que los inhibidores de JAK apagan la señal que provoca el ataque autoinmune y que las formas orales del fármaco restauran el crecimiento del cabello en algunas personas con el trastorno.

En el curso esos experimentos, Christiano se dio cuenta de que creció más pelo en los ratones cuando el fármaco se aplica tópicamente a la piel en comparación con cuando se administra internamente. Esto sugiere que los inhibidores de JAK podrían tener un efecto directo sobre los folículos pilosos además de inhibir el ataque inmunológico.

Cuando los investigadores analizaron más de cerca los folículos pilosos de ratones normales, encontraron que los inhibidores de JAK despertaron rápidamente los folículos en reposo. Los folículos pilosos no producen el cabello constantemente, sino más bien el ciclo entre el descanso y las fases de crecimiento.

Los inhibidores de JAK desencadenan el proceso normal renacimiento de los folículos, según vieron los investigadores. Los ratones tratados durante cinco días con uno de los dos inhibidores de JAK tuvieron pelo nuevo dentro de los diez días, lo que acelera en gran medida la fase de crecimiento del folículo piloso. Por el contrario, no salió pelo nuevo en los ratones de control no tratados en el mismo periodo de tiempo.

«Hay muy pocos compuestos que puedan empujar tan rápido los folículos pilosos a su ciclo de crecimiento –afirma la doctora Christiano–. Algunos agentes tópicos inducen la salida de mechones de pelo aquí y allá después de unas semanas, pero muy pocos tienen un efecto tan potente y de acción rápida». Los fármacos también producen pelo más largo de los folículos pilosos humanos cultivados y en la piel injertada en ratones.

Es probable que los fármacos que son tan eficaces en la mejora del crecimiento del pelo en los ratones podrían afectar a las mismas vías en los folículos humanos, lo que sugiere que podrían inducir el crecimiento del cabello y extender el crecimiento de los pelos existentes en los seres humanos. Queda por ver si los inhibidores de JAK pueden despertar los folículos pilosos que han sido suspendidos en un estado de reposo a causa de la alopecia androgenética (que causa un patrón de calvicie masculina y femenina) u otras formas de pérdida de cabello.

octubre 26/2015 (JANO)

Un inhibidor oral de la vía JAK, concretamente de las tirosina-cinasas JAK1 y JAK2, es capaz de cambiar el curso de la mielofibrosis, una neoplasia mieloproliferativa cromosoma Filadelfia negativo que se caracteriza por la presencia de hematopoyesis extramedular que produce esplenomegalia, leucocitosis y trombocitosis, aspectos que deterioran la calidad de vida en el paciente.

El inhibidor, recientemente disponible en España, conocido como ruxolitinib y comercializado por la farmacéutica Novartis Oncology como Jakavi, es el primer fármaco específico para el tratamiento de la mielofibrosis primaria y secundaria a policitemia vera y trombocitemia esencial.

Mejora la supervivencia
«Aunque no se trata de una terapia curativa, sí ha supuesto un cambio radical para el tratamiento, pues es el único que frena, casi de manera inmediata, los síntomas incapacitantes que acompañan a la enfermedad: esplenomegalia importante, pérdida de peso, cansancio extremo, sudoración nocturna y dolor óseo», ha señalado Francisco Cervantes, del Servicio de Hematología del Hospital Clínico de Barcelona, que según su experiencia con la administración por uso compasivo de ruxolitinib, indica que el fármaco ayuda a elevar la supervivencia de los pacientes -según los estudios, la mortalidad se ha reducido en un 40 % en pacientes que se encontraban en mal estado-, al contribuir a la eliminación de los síntomas que deterioran la salud.

Según el hematólogo, las estrategias terapéuticas tradicionales para combatir los síntomas de la mielofibrosis eran anabolizantes, eritropoyetina y transfusiones sanguíneas para combatir la anemia, sin resultados totalmente satisfactorios. Para otros síntomas, como la esplenomegalia, no había un abordaje concreto. En cuanto al tratamiento oncológico, los pacientes suelen recibir, aparte del trasplante alogénico de células madre, una quimioterapia oral suave, pero sin repercusión en la eliminación de síntomas.

Bloqueo integral
«El uso de este inhibidor del gen JAK es importantísimo porque no solo es eficaz en pacientes con mutaciones en este gen, sino que se ha observado que también obtiene las mismas respuestas en pacientes sin mutación, lo que alcanza a un 40 % de ellos. Bloquea todo el JAK-2 e inhibe JAK-1, controlando la secreción de citocinas y, por tanto, los síntomas y la esplenomegalia».

Cervantes también recuerda que el único tratamiento potencialmente curativo es el trasplante, estrategia que se plantea solo en un 10 % de casos, normalmente jóvenes con mal pronóstico. En estos, la administración de ruxolitinib mejora el estado para el trasplante.

Rara, pero con peso específico

La mielofibrosis se considera una enfermedad huérfana al ser su prevalencia inferior a 50 casos por cien mil habitantes. También podría considerarse como minoritaria o rara pues su incidencia mundial es de entre 0,5 y 1,5 casos por cien mil habitantes y año, lo que supone que en España puede haber unos 400 afectados. Sin embargo, esta enfermedad incurable se acompaña de una severa y significativa merma de la calidad de vida de los pacientes.
abril 22/2015 (Diario Médico)

Para verificar la eficacia de este fármaco se tuvo en cuenta un ensayo, titulado COMFORT-I, realizado en 2010 en 89 centros de Australia, Canadá y Estados Unidos que analizaron una muestra de 309 pacientes, de los cuales, a un grupo se les administró ruxolitinib más BSC y a otro un placebo más BSC. Los resultados del estudio no mostraron diferencias significativas entre ambos tratamientos dado el alto número de pacientes que cambiaron de tratamiento o lo abandonaron, por lo que no se pudo estimar un porcentaje de supervivencia asociado a la ruxolitinib. A pesar de estos resultados imprecisos, el IQWiG afirma que este fármaco aporta beneficios adicionales, aunque no están claro cuáles.

Durante el estudio también se utilizó un cuestionario específico referente a dicha enfermedad para recoger los síntomas. Los pacientes del grupo al que se había administrado ruxolitinib más BSC, informaron de que sus síntomas habían mejorado en comparación con el otro grupo. Con respecto a su efecto sobre la leucemia, no se pudieron establecer diferencias entre ambos tratamientos. Sin embargo, si se comprobó que la morbilidad fue mayor en el grupo al que se le había administrado el medicamento placebo.

La ruxolitinib también se mostró efectiva en los casos en los que la milofribrosis llega a la médula ósea, ya que el único tratamiento conocido para esta patología es el trasplante de células. Sin embargo, este fármaco puede aliviar los síntomas de esta enfermedad también en este caso específico.

Finalmente, tras varios resultados inconcluyentes, IQWiG establece que el beneficio adicional que aporta la ruxolitinib radica en el alivio de los síntomas y la prolongación de la vida del enfermo. Por lo tanto, los portavoces del instituto consideran que estos factores ayudan a concluir la mayor eficacia del tratamiento con ruxolitinib en comparación con BSC.
agosto 20/2014 (Diario Médico)

La enfermedad se caracteriza por que la médula va siendo sustituida progresivamente por una fibrosis que impide la correcta producción de células de la sangre, lo que provoca anemia, pérdida de peso, sudoración desmesurada y molestias abdominales derivadas de la hipertrofia del bazo. Además, en algunos casos la mielofibrosis puede evolucionar a leucemia aguda.

Ahora, un artículo publicado en New England Journal of Medicine (NEJM) compara el mejor tratamiento disponible hasta el momento para la mielofibrosis con ruxolitinib, una nueva terapia.

El Dr. Francisco Cervantes, médico del Servicio de Hematología del Hospital Clínic y responsable del equipo de Hemato-Oncología del Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), es uno de los autores de este trabajo, basado en un estudio internacional en el que 219 pacientes con mielofibrosis de alto riesgo o riesgo intermedio-2 recibieron de forma aleatorizada ruxolitinib o el tratamiento convencional que se consideró más adecuado según la sintomatología del paciente.
Ruxolitinib es un inhibidor de JAK2 de administración oral. El tratamiento alternativo fue, en la mayoría de los casos, hidroxiurea, un quimioterápico oral.

El bazo participa en la hematopoyesis durante el desarrollo fetal. En pacientes con mielofibrosis, la fabricación de células de la sangre va desapareciendo de la médula ósea debido a la fibrosis y, de manera secundaria, el bazo se va instalando una esplenomegalia progresiva, lo cual ocasiona molestias en el abdomen. Además, la anemia, la pérdida de peso y la sudoración profusa también merman la calidad de vida del paciente con mielofibrosis.

La curación de esta enfermedad solo se puede conseguir mediante un trasplante de médula ósea. Sin embargo, esta opción conlleva un riesgo de mortalidad del 35 %, por lo que se plantea únicamente en pacientes relativamente jóvenes y con enfermedad de alto riesgo (es decir, con una esperanza de vida corta). De ahí la importancia de disponer de un tratamiento paliativo que haga desaparecer o mejore los síntomas de la enfermedad.

Los resultados del estudio demuestran que ruxolitinib fue notablemente más efectivo a la hora de reducir la esplenomegalia y los síntomas generales debidos a la mielofibrosis (fundamentalmente, la sudoración profusa y la pérdida de peso) que el tratamiento convencional y que el efecto beneficioso de ruxolitinib fue duradero.

En cambio, rara vez mejoró la anemia. Si bien ruxolitinib no tiene potencial curativo de la mielofibrosis, su efecto paliativo y la durabilidad del mismo han motivado la aprobación del fármaco por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) de Estados Unidos para el tratamiento de la mielofibrosis de alto riesgo o riesgo intermedio-2 con esplenomegalia, situación para la que hasta el momento existían pocos tratamientos y de escasa eficacia. El fármaco se encuentra en proceso de aprobación por parte de la European Medicines Agency (EMA).
marzo 15/2012 (JANO.es)

Claire Harrison, Jean-Jacques Kiladjian, Haifa Kathrin Al-Ali, Heinz Gisslinger, Roger Waltzman, Viktoriya Stalbovskaya, et. al. JAK Inhibition with Ruxolitinib versus Best Available Therapy for Myelofibrosis. N Engl J Med 2012; 366:787-798, marzo 1/2012.

Los resultados de este ensayo clínico condujeron a la Administración de  Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA por su nombre en inglés) a aprobar  en noviembre la venta de ruxolitinib, cuyo nombre comercial es Jakafi, del  laboratorio Incyte Corp.

Jafaki bloquea una proteína (la tirosina JAK2) y está destinado a los  enfermos que presentan un estado avanzado o intermediario de la enfermedad.  Este tipo de enfermedad de la sangre se caracteriza por una superproducción de  glóbulos rojos y blancos por la médula ósea.

Para este ensayo, cuyos resultados son publicados por el New England  Journal of Medicine (doi:10.1056/NEJMoa1110557), investigadores del Centro Anderson del  cáncer en Houston (Texas, sur) y de la Clínica Mayo de Scottdale (Arizona,  sudoeste) siguieron a más de 300 enfermos repartidos en 89 centros de cuidados  estadounidenses.

El ensayo muestra que el fármaco ruxolitinib «es claramente más eficaz para  aliviar a los enfermos de sus síntomas y mejorar su calidad de vida que todo lo  que podíamos ofrecer antes», afirmó el doctor Jason Gotlib, profesor adjunto de  medicina de la Universidad de Stanford (California, oeste) y coautor del  estudio.

Una experiencia similar realizada en Europa mostró que el ruxolitinib era  el mejor tratamiento para reducir el aumento del bazo y los otros síntomas de  esta enfermedad, como la fiebre.

Cerca del 46% de los pacientes del estudio tratados con este medicamento  mejoraron, frente a 5% del grupo al que se trato con un placebo.

La terapia permite una reducción del 50% de la mortalidad de los enfermos  al cabo de un año, explica Gotlib, que precisa que aún se desconocen los  efectos a largo plazo.

«El ruxolitinib no cura la enfermedad», señala, pero «sus ventajas clínica  son significativas y sustanciales, y permiten a numerosos pacientes realizar  actividades normales».

La mielofibrosis afecta a 30 000 personas cada año en Estados Unidos.
Febrero 29/2012 WASHINGTON, (AFP) –

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

Srdan Verstovsek, Ruben A. Mesa, Jason Gotlib, Richard S. Levy, Vikas Gupta, John F. DiPersio.A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Ruxolitinib for Myelofibrosis. N Engl J Med 2012; 366:799-807Mar 1, 2012