Servicio de noticias en salud Al Día » riñones

Desarrollan riñones humanizados dentro de embriones de cerdo durante 28 días

gleidishurtado — Sat, 09 Sep 2023 09:00:41 +0000

Es una línea de investigación en la aún lejana posibilidad de generar órganos humanos en otros animales para trasplantes.

Un equipo de científicos desarrolló, por primera vez, embriones de cerdo cuyos riñones contenían un-50–60 % de células humanas y que, tras 28 días de gestación en ese animal, mostraban una estructura normal para su fase de desarrollo.

Los llamados embriones quimera contienen células de dos especies, en este caso de humano y cerdo, y es una línea de investigación en la aún lejana posibilidad de generar órganos humanos en otros animales para trasplantes.

Investigadores chinos publican estos resultados en la revista Cell Stem Cell, la cual señala que es la primera vez que se logra cultivar un “órgano sólido humanizado” en otra especie, aunque sí se han usado métodos similares para generar tejidos humanos como sangre o músculo esquelético en cerdos.

El equipo, encabezado por los Institutos de Biomedicina y Salud de Guangzhou (China), creó con éxito esos embriones quiméricos y los transfirió a cerdas, donde los riñones humanizados en desarrollo presentaban una estructura y una formación de túbulos normales al cabo de 28 días.

Los embriones quimera contienen células de dos especies, en este caso de humano y cerdo

Los investigadores se centraron en los riñones porque son uno de los primeros órganos en desarrollarse y también son los más trasplantados en medicina humana.

Hasta ahora se habían producido órganos de rata en ratones y viceversa, pero los intentos de cultivar órganos humanos en cerdos no habían tenido éxito.

El equipo chino probó un enfoque que mejora la integración de las células humanas, explicó a la revista Liangxue La, coordinador del estudio.

El primer paso fue crear un “nicho” dentro del embrión porcino para que las células humanas no tuvieran que competir con las de cerdo.

Para ello, usaron la herramienta de edición genética CRISPR, con la que diseñaron un embrión unicelular porcino al que le faltaban dos genes necesarios para el desarrollo renal.

Después, diseñaron células madre pluripotentes humanas (que tienen el potencial de convertirse en cualquier tipo de célula) para hacerlas más susceptibles a la integración.

Antes de implantar los embriones en desarrollo a las cerdas, los investigadores cultivaron las quimeras en condiciones optimizadas para proporcionar nutrientes y señales únicas tanto a las células humanas como a las porcinas, ya que suelen tener necesidades dispares.

Los investigadores transfirieron 1 820 embriones a 13 animales y al cabo de un periodo de entre 25 o 28 días, interrumpieron la gestación y extrajeron los embriones para evaluar si las quimeras habían logrado producir riñones humanizados.

Se analizaron cinco embriones quiméricos (dos de 25 días de implantación y tres de 28 días) en los que los riñones humanizados eran “estructuralmente normales para su fase de desarrollo y estaban compuestos por un 50-60 % de células humanas”, agrega la nota.

“Si se crea un nicho en el embrión porcino, las células humanas van a parar de forma natural a esos espacios»

Los riñones estaban en la etapa de mesonefros (la segunda etapa del desarrollo renal); habían formado túbulos y brotes de células que eventualmente se convertirían en uréteres que conectarían el riñón con la vejiga.

El equipo investigó además si había células humanas en otros tejidos de los embriones, lo que podría tener implicaciones éticas, sobre todo si se encontraban abundantes células humanas en tejidos neurales o de la línea germinal y los cerdos llegaran a término.

Sin embargo, las células humanas se localizaban, sobre todo, en los riñones, mientras que el resto del embrión estaba compuesto por células porcinas.

“Si se crea un nicho en el embrión porcino, las células humanas van a parar de forma natural a esos espacios», explicó el autor principal, Zhen Dai, del Instituto de Biomedicina y Salud de Guangzhou.

El investigador aseguró que vieron “muy pocas” células neuronales humanas en el cerebro y la médula espinal y “ninguna” en la cresta genital, lo que indica que “las células madre pluripotentes humanas no se diferenciaron en células germinales”.

Este trabajo aporta “avances importantes en una de las vías que más interés ha suscitado a lo largo de los últimos años” para desarrollar un modelo de producción de órganos aptos para trasplante mediante el uso de cerdos como animal vehicular, en opinión del nefrólogo español Rafael Matesanz, ajeno al estudio.

El creador de la Organización Nacional de Trasplantes, citado por Science Media Centre (una plataforma que ofrece fuentes científicas a los periodistas), recordó las investigaciones pioneras del científico español Juan Carlos Izpisúa, que demostró la posibilidad de hibridación entre dos especies.

El equipo de investigadores chinos quiere ahora permitir que los riñones humanizados se desarrollen durante más tiempo y trabajan para generar otros órganos humanos en cerdos, como el corazón y el páncreas.

Aunque el objetivo a largo plazo es optimizar esta tecnología para el trasplante de órganos humanos, el equipo reconoce que el trabajo será complejo y podría llevar muchos años.

Cultivar un órgano humanizado plenamente funcional en un cerdo requeriría algunos pasos adicionales porque los órganos se componen de múltiples tipos de células y tejidos.

En este estudio, los investigadores crearon un nicho solo para un subconjunto de células, lo que significa que los riñones tenían células vasculares derivadas de cerdos, y esto podría provocar el rechazo del órgano si se utilizaran en un escenario de trasplante, por lo que aún hace falta mucha investigación.

Por el momento, esta tecnología, según el también firmante Miguel Esteban del Instituto de Biomedicina y Salud de Guangzhou, “proporciona una ventana para estudiar el desarrollo humano» y las enfermedades del desarrollo.

Referencia

Wang J, Xie W, Li N, Li W, Zhishuai Zhang Z, et al. Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation. Cell Stem Cell 30, 1235–1245 September 7, 2023. https://doi.org/10.1016/j.stem.2023.08.003

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(23)00286-2

07/09/2023

Un nuevo biomarcador en orina puede ayudar a predecir la enfermedad renal diabética

gleidishurtado — Fri, 01 Sep 2023 09:00:57 +0000

Los investigadores han encontrado un nuevo biomarcador en la orina, distinto de la albúmina, que podría ayudar a diagnosticar la insuficiencia renal entre 5 y 10 años antes.

Un fármaco que bloqueó la producción del biomarcador en ratones protegió contra el daño renal.

Los investigadores esperan que sus hallazgos conduzcan a nuevas herramientas de diagnóstico y tratamientos para la insuficiencia renal.

Los riñones filtran toda la sangre del cuerpo en busca de desechos, toxinas y exceso de líquido cada 30 minutos.

La enfermedad renal crónica (ERC) ocurre cuando los riñones están dañados y ya no filtran la sangre tan bien como antes. Esto significa que los desechos y el exceso de líquido pueden acumularse en el cuerpo, donde pueden contribuir a enfermedades como enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares.

Alrededor del 15 % de los adultos en los EE. UU. tienen ERC, aunque la mayoría no está diagnosticada. A medida que avanza la ERC, los riñones pierden cada vez más función hasta que dejan de funcionar, etapa conocida como insuficiencia renal. Para sobrevivir, los pacientes con insuficiencia renal necesitan trasplantes de riñón o diálisis, cuando una máquina externa limpia la sangre.

Actualmente, la albúmina, una proteína producida por el hígado, se considera un importante marcador de diagnóstico de la enfermedad renal. Sin embargo, hasta el 50% de los pacientes con diabetes con alto riesgo de ERC e insuficiencia renal tienen niveles bajos de albúmina en la orina.

Los nuevos biomarcadores de insuficiencia renal podrían ayudar a los médicos a diagnosticar y tratar la ERC antes de que avance a etapas posteriores.

Recientemente, los investigadores investigaron si los niveles de adenina en la orina, un metabolito producido por el riñón, podrían predecir la enfermedad renal en personas con diabetes.

Descubrieron que los niveles más altos de adenina estaban relacionados con tasas más altas de insuficiencia renal.

El Dr. Donald A. Molony, profesor distinguido del Sistema de la Universidad de Texas en la Facultad de Medicina McGovern de la Universidad de Texas, que no participó en el estudio, dijo a Medical News Today:

«La implicación más importante de este estudio es que ahora tenemos un potente biomarcador que podría permitirnos identificar a las personas con ERC temprana en riesgo de progresión de la enfermedad».

El estudio fue publicado en The Journal of Clinical Investigation.
(https://www.jci.org/articles/view/170341)

Referencia. Kumar Sharma, Guanshi Zhang, Jens Hansen, Petter Bjornstad, Hak Joo Lee, Rajasree Menon, et al. Endogenous adenine mediates kidney injury in diabetic models and predicts diabetic kidney disease in patients. J Clin Invest. Agosto 2023. https://doi.org/10.1172/JCI170341.

https://www.jci.org/articles/view/170341
Fuente: tomado- Medical News Today

Una nueva técnica de análisis del suero sanguíneo podría predecir complicaciones en casos de hipercolesterolemia familiar

Dra. María Elena Reyes González — Thu, 19 Aug 2021 04:01:29 +0000

La hipercolesterolemia familiar (HF) viene determinada genéticamente y las personas que la sufren tienen el colesterol ‘malo’ (LDL) muy alto desde su nacimiento y enfermedades de las arterias y el corazón con mayor frecuencia (ictus, infarto y angina de pecho).

Para determinar el origen de las lesiones arteriales que puede provocar la HF, investigadores del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) en el Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili (IISPV-CERCA) y en la Universidad Rovira i Virgili (URV), dirigidos por Luis Masana, han estudiado si estas alteraciones estaban relacionadas con algún grado de inflamación sub clínica, como ocurre en el caso de la diabetes o la obesidad.

Ciertas enfermedades metabólicas crónicas inducen una respuesta inflamatoria global en el organismo que tiene importancia en las lesiones que provocan estas enfermedades en órganos como el riñón, hígado o corazón, que no da síntomas, es tenue, pero crónica y se llama inflamación sub clínica.

La hipercolesterolemia familiar es una de estas enfermedades metabólicas crónicas, determinada genéticamente, y la infiltración del colesterol en las arterias puede detectarse mediante ecografía incluso antes de que se produzca una complicación clínica.

Según explica el jefe de grupo del CIBERDEM en el IISPV-URV Luis Masana, “para valorar mejor las respuestas inflamatorias sub clínicas hemos usado un método muy novedoso, una determinación de las substancias que se producen en nuestro cuerpo, fabricadas en el hígado, en situaciones de inflamación”. Esta técnica se basa en realizar una resonancia magnética (RM) del suero sanguíneo para calcular pequeños aumentos de estas sustancias que denominamos glicoproteínas A y B y que señalan niveles muy incipientes de inflamación.

Un estudio con 295 pacientes y cinco años de seguimiento

Para realizar el estudio, publicado en Atherosclerosis, los investigadores han reclutado 295 pacientes con hipercolesterolemia familiar, a los que se les ha realizado un perfil de glicoproteína completo, con las concentraciones de glicoproteína A y B. Se realizó asimismo un estudio ecográfico de la arteria carótida al inicio del estudio y de forma prospectiva a los cinco años de seguimiento en 144 pacientes con HF.

Los resultados han demostrado que las personas con hipercolesterolemia familiar tienen más glicoproteínas en sangre (están más inflamadas), pero sobre todo aquellas que ya tienen lesiones arteriales sub clínicas. Asimismo, los que tenían concentraciones de glicoproteínas más altas, pero no tenían lesiones vasculares, las desarrollaron más rápidamente, antes de cinco años de seguimiento.

La primera firmante del estudio, Ana Irene Malo, afirma que “hemos validado unos nuevos parámetros muy sensibles para evaluar la inflamación sub clínica de las glucoproteínas mediante resonancia magnética, y hemos visto su utilidad en personas con alteraciones metabólicas crónicas como la hipercolesterolemia familiar. Asimismo, hemos determinado que este análisis es útil para predecir qué personas están en riesgo de presentar alteraciones vasculares y cardíacas, lo que será útil en la práctica clínica”.

agosto 18/2021 (Dicyt)

Referencia

Malo A.I., Girona J., Ibarretxe D., Rodríguez-Borjabad C., Amigó N.,Plana N. , Masana Ll. : Serum glycoproteins A and B assessed by 1 H-NMR in familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2021 Jun 25; 330:1-7. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.06.905. Online ahead of print. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34218212/

Pacientes con psoriasis tienen más riesgo de trastornos médicos importantes

Dra. María T. Oliva Roselló — Mon, 02 Sep 2013 06:05:00 +0000

Pacientes con psoriasis leve, moderada y grave tuvieron cada vez más probabilidades de padecer por lo menos una enfermedad médica importante además de la psoriasis, en comparación con los pacientes sin psoriasis.

Los investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania comunicaron sus hallazgos en JAMA Dermatology (DOI: 10.1001/jamadermatol.2013.5015 ) y llegaron a la conclusión que la gravedad de la enfermedad, según se determinaba por el porcentaje de área de superficie corporal afectado por la psoriasis, se vinculaba en grado importante a una presentación más frecuente de otras enfermedades que afectan a pulmones, corazón, riñones, hígado y páncreas.

La investigación es parte del estudio de referencia Resultados Incidentales en la Salud y Episodios de Psoriasis (iHOPE, por sus siglas en inglés). Los investigadores realizaron una encuesta entre médicos generales que atendían a 9035 pacientes con psoriasis 52% con enfermedad leve, 36% con enfermedad moderada y 12% con enfermedad grave que afectaba a más de 10% del área de superficie corporal. Se identificaron relaciones importantes entre la psoriasis y una gama de enfermedades, tales como enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), diabetes, hepatopatía leve, infarto de miocardio y vasculopatía periférica, úlcera péptica, nefropatía y otras enfermedades reumatológicas.

«A medida que identificamos más enfermedades vinculadas a la psoriasis, los pacientes y los médicos deben tener presente las mayores probabilidades de enfermedades concomitantes importantes, lo que es muy importante en los casos graves», dijo el autor principal del estudio, Dr. Joel M. Gelfand, MSCE, profesor asociado de Dermatología y Epidemiología. «Las complicaciones de la diabetes y sus relaciones con EPOC, nefropatía y úlceras pépticas que identificamos parecen indicar nuevos campos de investigación, si bien a la vez demuestran cómo el aumento del área de superficie corporal afectada por la psoriasis está directamente relacionado con un incremento del riesgo de ateroesclerosis».

Aunque se considera una enfermedad limitada a la piel y las articulaciones, investigaciones previas del equipo interdisciplinario de la Universidad de Pensilvania han demostrado los efectos sistémicos de esta enfermedad inflamatoria crónica; sobre todo los relacionadas con diabetes, enfermedad cardiovascular y mortalidad.

Anteriormente se identificó un mayor riesgo de diabetes en pacientes con psoriasis y este estudio reveló que las complicaciones sistémicas adicionales asociadas a la diabetes, como retinopatía y neuropatía, también se correlacionaban con la gravedad de la psoriasis. Las enfermedades comparten una vía común las citocinas TH-1 que favorecen la inflamación y la resistencia a la insulina. Al identificar estas enfermedades concomitantes, los investigadores esperan que los pacientes reciban una atención integral con detección, valoración y tratamiento apropiados.
agosto 9/2013 (Medcenter News)

Yeung H, Takeshita J, Mehta NN, Kimmel SE, Ogdie A, Margolis DJ. Psoriasis Severity and the Prevalence of Major Medical Comorbidity: A Population-Based Study. JAMA Dermatol. 2013 Ago 7

Diálisis 3 veces a la semana puede no ser suficiente

Dra. María T. Oliva Roselló — Sat, 24 Sep 2011 06:06:41 +0000

Un nuevo estudio puso en entredicho la manera en que se ha tratado durante medio siglo a los diabéticos y otros pacientes con problemas renales, al encontrar que las diálisis para limpiar la sangre tres veces a la semana pueden no ser suficiente.

Las muertes, los ataques cardíacos y hospitalizaciones fueron mucho más altos el día después del intervalo de dos días entre tratamientos que se crea al pasar de una semana a la otra, encontró el estudio financiado con fondos federales.

La presidenta de la Fundación Nacional del Riñón dijo que estaba muy preocupada» por los resultados publicados en el New England Journal of Medicine
( doi:10.1056/NEJMoa1103313).

Podríamos hacer un mejor trabajo para nuestros pacientes de diálisis», y eso podría significar hacerlo más a menudo, dijo la doctora Lynda Szczech, una especialista en riñón de la Universidad de Duke, quien no participó en el estudio.

Los riñones eliminan desechos y líquidos del cuerpo. La mayoría de los 400 000 estadounidenses con falla renal se mantienen con vida gracias a que una máquina purifica su sangre tres días a la semana en clínicas de diálisis, por lo general los lunes, miércoles y viernes o los martes, jueves y sábados. En ambos casos, hay una pausa de dos días entre la última sesión de una semana y la primera de la siguiente.

El horario de diálisis de tres días existe desde mediados de la década de 1960 y da a los pacientes un fin de semana de descanso de las agotadoras horas que pasan conectados a la maquina.

Sin embargo, los doctores sospechan que la pausa de dos días entre los tratamientos es peligrosa, y estudios más modestos han encontrado más muertes relacionadas con el corazón el día después de esa brecha.

El estudio más reciente, financiado por los Institutos Nacionales de Salud, es el más grande hasta el momento. Fue realizado por el doctor Robert Foley, de la Universidad de Minnesota, y sus colegas. Todos dijeron haber recibido honorarios de las clínicas de diálisis y proveedores.

Los investigadores encontraron que el riesgo de muerte el día siguiente de la pausa más larga era 22% más alto en comparación con los demás días de la semana.
LOS ANGELES (AP)

Robert N. Foley, David T. Gilbertson, Thomas Murray, Allan J. Collins.Long Interdialytic Interval and Mortality among Patients Receiving Hemodialysis. Publicado en New England Journal of Medicine;Vol. 365 No. 12:1099-1107. Septiembre 22/2011

Dispositivo de radiofrecuencia que destruye los nervios de los riñones reduce la presión arterial

Lic. Heidy Ramírez Vázquez — Fri, 19 Nov 2010 12:20:13 +0000

Un dispositivo que destruye los nervios que conducen a los riñones redujo de manera segura la presión arterial en personas con hipertensión arterial resistente al tratamiento, lo que ofrece una opción a millones de pacientes que no pueden controlar su condición, dijeron expertos recientemente.
El dispositivo, fabricado por la empresa privada Ardian Inc. con sede en California, disminuyó la lectura superior de la presión sanguínea en un promedio de 32 puntos después de seis meses, comparado con ningún cambio observado en los pacientes que recibieron las mejores medicinas disponibles.
\»Hay muchas preguntas, pero es muy emocionante\», dijo la doctora Suzanne Otaril, de la Universidad de Alabama en Birmingham, quien revisó los resultados presentados en la reunión de la Asociación Estadounidense del Corazón, en Chicago.
El tratamiento funciona “silenciando” los nervios que llegan y salen de los riñones, que juegan un papel central en el sistema nervioso simpático, la respuesta del organismo que puede incrementar el ritmo cardíaco y la presión arterial.
Los procedimientos que interrumpen quirúrgicamente estos nervios habían demostrado reducir la hipertensión arterial hace décadas, pero fueron abandonados con la llegada de nuevos fármacos de uso extendido que apuntan al sistema renina-angiotensina, que regula la presión sanguínea y la retención de líquido.
\»Estos medicamentos son buenos pero no perfectos\», dijo el doctor Murray Esler, del Instituto del Corazón y la Diabetes Baker IDI en Melbourne, Australia, cuyos hallazgos fueron publicados en la edición en internet de la revista The Lancet.
\»Podemos ver esto porque fracasaron en los pacientes de este ensayo. Todos consumen fármacos de ese tipo\», añadió.
La hipertensión arterial, o el esfuerzo excesivo de la sangre para moverse por las paredes de los vasos, es el principal factor de riesgo de muerte prematura en todo el mundo.
La lectura superior de la presión sanguínea debe ubicarse en 120 para considerarse normal. Luego de 140 se la clasifica como hipertensión arterial.
El tratamiento usa un catéter que se inserta en la ingle y a través de los vasos sanguíneos alcanza la arteria que conduce a los riñones. Una vez en el lugar, el dispositivo aplica pequeños toques de radiofrecuencia para destruir los nervios que recubren el vaso. El dispositivo rota para asegurar que ninguna zona reciba demasiada energía.
En el estudio, cerca de la mitad de 106 pacientes fueron seleccionados al azar para someterse al procedimiento, además de seguir con el tratamiento con sus medicamentos. La otra mitad solo tomo la medicación.
Luego de seis meses, la presión arterial entre los que realizaron el tratamiento bajó 32 puntos en la lectura superior y 12 en la inferior, lo que llevó a muchos a ubicarse en el rango normal y abandonar el de hipertensión arterial. En el grupo de control no se registraron cambios.
\»Fue un gran efecto\», indicó Esler. \»Y parece ser seguro. Los efectos colaterales del ensayo fueron casi cero\», añadió.
Sin embargo, no se trata de una cura. \»La mayoría del grupo aún continúa medicado, pero su presión arterial es 30 puntos menor\», destacó Esler. \»No están curados. Si se prueba esto en hipertensos leves, quizá se los pueda curar. Eso es un sueño, pero estamos pensando en ello\», agregó.
El tratamiento fue aprobado en Europa y el presidente ejecutivo de Ardian, Andrew Cleeland, dijo que la empresa está en conversaciones con la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos (FDA) para realizar un ensayo de estadio avanzado en el país, el cual empezaría el año próximo.
Chicago, noviembre 18/2010 (Reuters)