El SXF se debe a un fallo en el gen FMR1, localizado en el cromosoma X, que hace que el cuerpo produzca cantidades muy bajas de la proteína FMR1P, necesaria para el correcto funcionamiento del cerebro. Muchas de las afectaciones vinculadas al SXF, como los problemas cognitivos o la alteración de la plasticidad neuronal, dependen del sistema endocannabinoide, una red de receptores neuronales que regula procesos de recompensa, aprendizaje y memoria. Por este motivo, los investigadores decidieron utilizar el rimonabant, una molécula que bloquea el receptor para cannabinoides 1 (CB1).

El rimonabant tuvo que retirarse del mercado debido a efectos secundarios indeseados, como depresión o ansiedad, pero estos efectos son dependientes de la dosis, por lo que el estudio actual en ratones se ha basado en dosis 30 veces menores en comparación con aquellas que mostraban efectos contra la obesidad, lo que evitaría los efectos adversos observados con altas dosis.

Además del rimonabant, el equipo ha utilizado la molécula NESS0327, otro antagonista de los receptores CB1, para demostrar que los beneficios observados con el rimonabant son gracias al bloqueo parcial de los receptores CB1, lo que previene los fallos en la plasticidad sináptica de los ratones modelo de FXS, correlacionando con la mejora cognitiva.
octubre 24/2016 (neurología.com)

[Genes (Basel) 2016. doi: 10.3390/genes7090056]

Un equipo científico liderado por Andrés Ozaita, investigador principal del Laboratorio de Neurofarmacología de la Universidad Pompeu Fabra, en colaboración con científicos de la Universidad del País Vasco, ha estudiado el rimonabant como posible fármaco para tratar el síndrome del cromosoma X frágil, obteniendo muy buenos resultados en ratones a dosis alejadas de potenciales efectos adversos.

El síndrome del cromosoma X frágil (FXS) es la causa más común de discapacidad intelectual heredada. Se debe a un fallo en el gen FMR1, localizado en el cromosoma X, que hace que el cuerpo produzca cantidades muy bajas de la proteína FMR1P, necesaria para que el cerebro funcione correctamente.

Los niños que nacen con este síndrome presentan, entre sus múltiples síntomas, discapacidad intelectual, comportamiento hiperactivo, trastorno del espectro autista, retraso en el habla y el lenguaje y un tono muscular bajo. El FXS es una enfermedad rara que afecta a uno de cada 4 000 hombres y una de cada 8 000 mujeres.

Muchas de las afectaciones vinculadas al síndrome del cromosoma X frágil, como los problemas cognitivos o la alteración de plasticidad neuronal, dependen del sistema endocannabinoide, una red de receptores neuronales que regula procesos de recompensa, aprendizaje y memoria. Por este motivo, el equipo de Ozaita ha decidido utilizar el rimonabant, una molécula que bloquea el receptor principal del sistema endocannabinoide: el receptor para cannabinoides 1 (CB1).

Se trata de un fármaco ya existente, desarrollado y aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos en 2007 para tratar la obesidad bajo la premisa de que la inhibición de la actividad cannabinoide reduce el apetito.

Desafortunadamente, el rimonabant tuvo que ser retirado del mercado dos años más tarde debido a efectos secundarios indeseados, como depresión o ansiedad.

Estos efectos secundarios, sin embargo, son dependientes de la dosis de fármaco administrada, así que el estudio actual se basa en dosis 30 veces menores de rimonabant en comparación con aquellas que mostraban efectos contra la obesidad, lo que evitaría los efectos adversos observados a altas dosis.

Tratamiento temprano

Además del rimonabant, el equipo ha utilizado la molécula NESS0327, otro antagonista de los receptores CB1 diferente al rimonabant, para demostrar que los beneficios observados con el rimonabant son gracias al bloqueo parcial de los receptores CB1.

“No debemos descartar el uso de otras sustancias que tengan como diana los receptores CB1 para tratar el síndrome del cromosoma X frágil”, comenta Ozaita. “Algunos componentes específicos de la planta del cánnabis, como el cannabidiol, son posibles alternativas dado que se conoce de su perfil farmacológico. Asimismo, en futuros estudios se debería barajar la posibilidad de iniciar el tratamiento mucho más temprano, durante el neurodesarrollo, con objeto de intentar mejorar el potencial terapéutico de las intervenciones farmacológicas”.

Según los resultados de este estudio publicado en , parte de la tesis doctoral de Maria Gomis-González, el tratamiento con bajas dosis de rimonabant previene los fallos en la plasticidad sináptica de los ratones modelo de FXS correlacionando con la mejora cognitiva.

Tal y como refleja este estudio, que aparece publicado en la revista Genes, y que amplía un estudio previo del grupo en 2013 (Busquets-Garcia et al., Nature Medicine 19:603, 2013), los receptores CB1 son una diana muy importante a la hora de mejorar los síntomas asociados al síndrome del cromosoma X frágil, lo que amplía las posibilidades de desarrollo de nuevas moléculas dirigidas a este blanco.

septiembre 24/ 2016 (SINC)

]]> https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2016/09/26/el-rimonabant-posible-tratamiento-para-el-sindrome-del-cromosoma-x-fragil/feed/ 0 https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2010/07/30/farmaco-contra-obesidad-muestra-promesa-para-perder-peso-disminuir-grasa-y-azucar-sangre/ https://boletinaldia.sld.cu/aldia/2010/07/30/farmaco-contra-obesidad-muestra-promesa-para-perder-peso-disminuir-grasa-y-azucar-sangre/#comments Fri, 30 Jul 2010 06:00:57 +0000 http://boletinaldia.sld.cu/aldia/?p=7873 Un compuesto similar al fármaco Acomplia de Sanofi-Aventis ayudó a ratones obesos a perder peso y disminuir la grasa y el azúcar en la sangre sin causar efectos psicológicos secundarios, dijeron investigadores de Estados Unidos.
Como Acomplia, el fármaco actúa sobre los receptores cannabinoides que se activan tras fumar marihuana, pero los investigadores realizaron ajustes al compuesto para evitar que cruce al cerebro, reduciendo el riesgo de depresión, ansiedad u otros problemas neurológicos observados en el medicamento original.
Aunque los ratones obesos no pierden tanto peso con este nuevo compuesto, fue tan efectivo como Acomplia en reducir los cambios metabólicos relacionados con la obesidad, reportaron investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) y la Northeastern University en la revista The Journal of Clinical Investigation (JCI).
\»Sí causa una pérdida de peso en la obesidad relacionada con la dieta, pero menor que el otro compuesto, lo cual no es el único problema en la obesidad\», dijo el doctor George Kunos de los NIH en Bethesda, Maryland, en una entrevista telefónica.
La obesidad se ha convertido en una epidemia en Estados Unidos, provocando un enorme aumento en la diabetes mellitus y una serie de problemas de salud relacionados. Pero muchos potenciales medicamentos para perder peso han fallado o han sido abandonados por problemas de seguridad.
Acomplia debió ser retirado del mercado luego de que fue vinculado a varias muertes y cientos de reacciones adversas al fármaco en Gran Bretaña.
El medicamento, conocido genéricamente como rimonabant, nunca obtuvo la aprobación estadounidense luego de que un panel de expertos lo rechazara por temores de que podría causar pensamientos suicidas.
Rimonabant actúa sobre la proteína CB1R, la misma molécula que controla el efecto de la marihuana. La CB1R está presente en el cerebro, en órganos como el hígado, el páncreas y en el tejido de la grasa.
Kunos y Alexandros Makriyannis de Northeastern University en Boston probaron un fármaco más selectivo que solo bloquea la CB1R en los órganos secundarios, pero no puede llegar al cerebro.
Los científicos hallaron que los ratones que engordaban por comer demasiado perdieron cerca del 12% de su peso corporal con su nueva formulación, comparado con un 21% en ratones similares que habían tomado rimonabant.
Pero Kunos dijo que los otros efectos eran similares con ambos fármacos. Agregó que el próximo paso es realizar pruebas para ver si el medicamento es tóxico en humanos.
Eventualmente, se espera que el medicamento sea probado como un nuevo tratamiento contra la obesidad.
Chicago, julio 29 (Reuters)