Hasta principios de 2012, el tratamiento de hepatitis C, basado en la combinación de interferón pegilado y ribavirina, presentaba unas tasas de curación de aproximadamente el 40%, pero, tal y como señala el jefe de sección del Servicio de Gastroenterología y Hepatología del Hospital Puerta de Hierro, el doctor José Luis Calleja, «a partir de 2012 se introdujeron en España los primeros inhibidores de la proteasa, que, junto con el interferón pegilado y la ribavirina, constituyen lo que se denomina triple terapia».

Los expertos, no obstante, coinciden en señalar que los fármacos utilizados en la doble terapia siguen siendo fundamentales en el tratamiento de la hepatitis C. «El interferón pegilado sigue teniendo un papel preponderante en cualquier tratamiento de hepatitis C, por eso no podemos prescindir de él», ha indicado el doctor José Domingo Pedreira, del Servicio de Medicina Interna del Complexo Hospitalario de A Coruña.

Mejora del acceso a los medicamentos

Con todo, los especialistas demandan una mejora del acceso a los medicamentos. «España no es ajena a la situación económica global, que plantea limitaciones al diagnóstico y al tratamiento de la hepatitis C. Esto supone que existe un elevado porcentaje de personas no diagnosticadas y otras que fracasaron con tratamientos previos, que no pueden acceder a los fármacos actualmente disponibles», ha explicado el doctor Morano, de la Unidad de Patología Infecciosa del Complexo Hospitalario Universitario de Vigo.

Respecto a los avances en el tratamiento de la infección, este experto ha aventurado que «en un horizonte no lejano, quizás en los próximos 5-10 años, tal vez podamos hablar del control de la enfermedad, asumiendo, eso sí, que para conseguir este objetivo nuestro país habrá de superar los actuales problemas de financiación».

Por su parte, Calleja ha explicado que el futuro pasa por un tratamiento personalizado de la infección por hepatitis C, «ya que hay pacientes que se van a curar igual con terapia doble y triple, pero habrá otros a los que habrá que aplicar una terapia cuádruple para complementar el efecto de la triple terapia»
enero 29/2013 (JANO)

En la reunión se han presentado varios estudios sobre diferentes combinaciones farmacológicas sin interferón, que alcanzan tasas de curación superiores al 70 %. Estos buenos resultados han motivado en casi todos los casos el inicio de la fase III.

Entre los estudios destaca ensayo en fase IIb que analiza tres antivirales desarrollados por Abbott más ribavirina durante doce semanas; registró un 99 % de respuesta virológica sostenida en pacientes no tratados y un 93 % en los no respondedores previos.

También en fase II es el ensayo con la combinación de antivirales (de Bristol-Myers Squibb) de acción directa           -daclatasvir, asunaprevir y BMS-791325- que obtuvo una tasa de respuesta virológica sostenida a las doce semanas del tratamiento del 94 %.

Además, el antiviral de Gilead sofosbuvir (GS-7977), un inhibidor de la polimerasa NS5B análogo de nucleótido  que se administra en una sola toma diaria, ha obtenido también buenos resultados de curación combinado con dosis altas de ribavirina (82 % de respuesta) y bajas (64 %).

Sound-C2
El estudio Sound-C2, el mayor realizado hasta ahora sin interferón en pacientes con hepatitis crónica C, también ha tenido espacio en la reunión americana. La combinación de los fármacos orales faldaprevir y BI-7127, de Boehringer Ingelheim, con o sin ribavirina, ha mostrado resultados positivos, en la línea de los anteriores trabajos citados.

Vicente Soriano, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Carlos III de Madrid, ha presentado los datos del subanálisis del estudio realizado en 33 pacientes con cirrosis que demuestra que la eficacia es igualmente buena, con tasas de curación que alcanzan el 80 %. Soriano ha destacado que «en estos estudios, la respuesta es mejor en el subtipo 1b del virus C respecto al subtipo 1a. Por otro lado, la adición de ribavirina mejora los resultados de las combinaciones de antivirales orales».

La esperanza del tenofovir en la hepatitis delta

El empleo de tenofovir ha revitalizado la terapia en la hepatitis delta, la forma mas agresiva de hepatitis vírica, que tenía tasas de respuesta sostenida inferiores al 30 % con interferón al menos durante un año. Según el trabajo presentado por Vicente Soriano en la reunión de Aasld, la terapia con tenofovir durante años puede permitir alcanzar y mantener viremia delta indetectable en un 60 % de casos, con mejoría de la fibrosis hepática.
noviembre 19/2012 (Diario Médico)

La hepatitis C afecta a cerca de un millón de españoles, de los cuales el 50 % no está diagnosticado o bien no está siendo tratado por un especialista. Durante el Taller de práctica clínica sobre hepatitis crónica por virus C que se ha llevado a cabo en Bilbao durante la Semana de las Enfermedades Digestivas (SED 2012), organizada por la Sociedad Española de Patología Digestiva (SEPD) y que acoge su LXXI Congreso Nacional, se han abordado las nuevas opciones terapéuticas disponibles de esta enfermedad que han posibilitado un incremento de la tasa de curación del 25-30 % respecto a la terapia estándar, pudiendo llegar a combatir hasta el 80 % del total de las infecciones.

“Hasta su aparición, el tratamiento de la hepatitis C se basaba en la combinación de interferón pegilado y ribavirina, que suponía unas tasas de curación del 40 % en los pacientes con genotipo 1, que son los que más se dan en España. La suma a esta doble terapia del uso de inhibidores de la proteasa, ha logrado una mejora en la curación de hasta un 80 % en este tipo de pacientes”, afirma el doctor José Luis Calleja, jefe adjunto del Servicio de Gastroenterología y Hepatología del Hospital Puerta de Hierro de Madrid.

Las nuevas terapias han supuesto un cambio en el paradigma para abordar esta infección vírica y han abierto una vía de esperanza para lograr su curación completa. Sin embargo, los posibles efectos secundarios que puede conllevar en el paciente así como su alto coste, obligan a individualizar la terapia y valorar cada caso de hepatitis C con el fin de seleccionar la opción más adecuada y efectiva.

Factores que predicen la respuesta al nuevo tratamiento
En los pacientes que no han recibido un tratamiento previo, el factor que mejor indica una respuesta es el estado de evolución de la cirrosis. Aquellos que presenten una enfermedad hepática leve, poseen más posibilidades de obtener una respuesta favorable a la terapia triple. “En este sentido, debemos intentar tratar la infección con fase de enfermedad hepática más leve, ya que si dejamos evolucionar la enfermedad, la tasa de curación será probablemente menor”, apunta el doctor Calleja.

Por otra parte, en aquellos pacientes tratados anteriormente, lo que determinará la respuesta es su sensibilidad al interferón, que es la terapia estándar. Los más sensibles pueden alcanzar una tasa de curación de hasta el 90 % con la terapia triple. En cambio los que han mostrado insensibilidad a interferón, aunque mejorarán la tasa de curación, esta no será tan elevada.

Los especialistas cuentan hoy en día con biomarcadores, distintos factores que permiten conocer la tasa de respuesta a los nuevos tratamientos con antelación y por tanto tomar una decisión consensuada con el paciente acerca del mejor tratamiento a prescribir.

“Desde hace más de un año disponemos de un marcador genético que detecta la presencia de un polimorfismo de una variante del cromosoma 19 (IL28b) que se asocia a una mayor o menor respuesta al tratamiento con interferón+ribavirina. De tal manera que antes de empezar con un tratamiento vamos a saber si el paciente corresponde a una de esas variantes con buena o con mala respuesta al tratamiento”, añade el doctor Calleja.

Los inhibidores de la proteasa son los primeros de un arsenal terapéutico actualmente en distintas fases de desarrollo, que, en un futuro próximo, puede suponer un aumento todavía mayor de la tasa de curación, con menor tiempo de tratamiento y un menor número de efectos secundarios. “Cualquier tratamiento que se prescriba en la actualidad, debe tener en cuenta esta perspectiva de futuro”, apunta el doctor Calleja.

Con la curación de la hepatitis C, se evita la aparición de complicaciones derivadas de la enfermedad, como son la cirrosis, el cáncer y el trasplante de hígado, con lo cual según apunta el doctor Calleja, el coste efectivo es claro. “Evitamos no solo el sufrimiento de los pacientes, sino también los costes a corto-medio plazo que conlleva la curación de los pacientes”. Al respecto el doctor añade, que “por ejemplo, solo un trasplante de hígado puede suponer un gasto de 150 000 euros por cada caso”.

El consumo de alcohol
Por último, dentro de la SED 2012, se ha organizado también una mesa en la que los expertos han revisado las principales medidas que deben tomar los pacientes para un mayor control de su enfermedad. Los expertos han señalado que la ingesta de alcohol está asociada a una mayor progresión de la enfermedad. “Los pacientes no pueden beber alcohol ni en cantidades “sociales”, ya que su consumo aunque puede no causar problemas en otro tipo de pacientes sí los puede originar en los que sufren una infección por virus de hepatitis C”, explica el doctor Calleja.

Asimismo, reducir el peso y revisar los niveles de vitamina D, son otras de las recomendaciones que los expertos han reseñado con el fin de contribuir a mejorar las tasas de curación.
junio 10/2012 (Jano.es)

“Hasta su aparición, el tratamiento de la hepatitis C se basaba en la combinación de interferón pegilado y ribavirina, que suponía unas tasas de curación del 40 % en los pacientes con genotipo 1, que son los que más se dan en España. La suma a esta doble terapia del uso de inhibidores de la proteasa, ha logrado una mejora en la curación de hasta un 80 % en este tipo de pacientes”, afirma el doctor José Luis Calleja, jefe adjunto del Servicio de Gastroenterología y Hepatología del Hospital Puerta de Hierro de Madrid.

Las nuevas terapias han supuesto un cambio en el paradigma para abordar esta infección vírica y han abierto una vía de esperanza para lograr su curación completa. Sin embargo, los posibles efectos secundarios que puede conllevar en el paciente así como su alto coste, obligan a individualizar la terapia y valorar cada caso de hepatitis C con el fin de seleccionar la opción más adecuada y efectiva.

Factores que predicen la respuesta al nuevo tratamiento
En los pacientes que no han recibido un tratamiento previo, el factor que mejor indica una respuesta es el estado de evolución de la cirrosis. Aquellos que presenten una enfermedad hepática leve, poseen más posibilidades de obtener una respuesta favorable a la terapia triple. “En este sentido, debemos intentar tratar la infección con fase de enfermedad hepática más leve, ya que si dejamos evolucionar la enfermedad, la tasa de curación será probablemente menor”, apunta el doctor Calleja.

Por otra parte, en aquellos pacientes tratados anteriormente, lo que determinará la respuesta es su sensibilidad al interferón, que es la terapia estándar. Los más sensibles pueden alcanzar una tasa de curación de hasta el 90 % con la terapia triple. En cambio los que han mostrado insensibilidad a interferón, aunque mejorarán la tasa de curación, esta no será tan elevada.

Los especialistas cuentan hoy en día con biomarcadores, distintos factores que permiten conocer la tasa de respuesta a los nuevos tratamientos con antelación y por tanto tomar una decisión consensuada con el paciente acerca del mejor tratamiento a prescribir.

“Desde hace más de un año disponemos de un marcador genético que detecta la presencia de un polimorfismo de una variante del cromosoma 19 (IL28b) que se asocia a una mayor o menor respuesta al tratamiento con interferón+ribavirina. De tal manera que antes de empezar con un tratamiento vamos a saber si el paciente corresponde a una de esas variantes con buena o con mala respuesta al tratamiento”, añade el doctor Calleja.

Los inhibidores de la proteasa son los primeros de un arsenal terapéutico actualmente en distintas fases de desarrollo, que, en un futuro próximo, puede suponer un aumento todavía mayor de la tasa de curación, con menor tiempo de tratamiento y un menor número de efectos secundarios. “Cualquier tratamiento que se prescriba en la actualidad, debe tener en cuenta esta perspectiva de futuro”, apunta el doctor Calleja.

Con la curación de la hepatitis C, se evita la aparición de complicaciones derivadas de la enfermedad, como son la cirrosis, el cáncer y el trasplante de hígado, con lo cual según apunta el doctor Calleja, el coste efectivo es claro. “Evitamos no solo el sufrimiento de los pacientes, sino también los costes a corto-medio plazo que conlleva la curación de los pacientes”. Al respecto el doctor añade, que “por ejemplo, solo un trasplante de hígado puede suponer un gasto de 150 000 euros por cada caso”.

El consumo de alcohol
Por último, dentro de la SED 2012, se ha organizado también una mesa en la que los expertos han revisado las principales medidas que deben tomar los pacientes para un mayor control de su enfermedad. Los expertos han señalado que la ingesta de alcohol está asociada a una mayor progresión de la enfermedad. “Los pacientes no pueden beber alcohol ni en cantidades “sociales”, ya que su consumo aunque puede no causar problemas en otro tipo de pacientes sí los puede originar en los que sufren una infección por virus de hepatitis C”, explica el doctor Calleja.

Asimismo, reducir el peso y revisar los niveles de vitamina D, son otras de las recomendaciones que los expertos han reseñado con el fin de contribuir a mejorar las tasas de curación.
junio 10/2012 (Jano.es)

La mayoría de personas infectadas con hepatitis C se mantienen sin síntomas durante años. Cuando los síntomas de enfermedad hepática avanzada se producen, a menudo es demasiado tarde para ofrecer los actuales tratamientos. La infección podría conducir a cirrosis, cáncer de hígado o a la necesidad de un trasplante de este órgano. En la actualidad no existe vacuna para la hepatitis C.

Los investigadores asignaron de forma aleatoria a los pacientes a uno de tres grupos. En los tres grupos, los pacientes recibieron el tratamiento estándar con los fármacos peginterferon alfa y ribavirina durante cuatro semanas. Un grupo control (grupo 1) continuó recibiendo esta combinación de fármacos durante 44 semanas más; el grupo 2 recibió además boceprevir durante 32 semanas, y los pacientes con un nivel de virus de hepatitis C detectable a las 8 semanas de tratamiento recibió placebo más peginterferon alfa y ribavirina durante 12 semanas adicionales; y el grupo 3 recibió boceprevir más peginterferon alfa -ribavirina durante 44 semanas.

Boceprevir es un inhibidor de la proteasa, una nueva clase de agente antiviral de actuación directa que se dirige e inhibe específicamente la replicación del virus de la hepatitis C.

Los resultados mostraron que la tasa de respuesta virológica mantenida, la pérdida de virus, fue significativamente superior en los dos grupos con boceprevir que en el grupo control.

Entre los pacientes con un nivel de virus indetectable en tratamiento a las 8 semanas, la tasa de respuesta virológica mantenida fue del 86% después de 32 semanas de terapia triple y de un 88% después de 44 semanas de terapia triple. La respuesta virológica mantenida generalmente se traduce en una erradicación a largo plazo del virus, o cura.

Según los autores, es posible concluir que boceprevir, cuando se añade a peginterferon alfa y ribavirina, conduce a elevadas tasas de respuesta virológica mantenida en pacientes de difícil tratamiento.

Madrid, abril 4, 2011 El Médico Interactivo

Según explica Stuart C. Gordon, responsable del trabajo, “este estudio representa un importante avance y una posible cura para las personas con hepatitis C que no han respondido a terapias anteriores. Pronto tendremos un nuevo estándar de tratamiento para los pacientes que presentan esta enfermedad. Este estudio abre una nueva era de desarrollo farmacológico que proporcionará una variedad de agentes antivirales para tratar la hepatitis C y estamos presenciando avances claves y rápidos en cómo podremos tratar a estos pacientes”.

Los autores explican que la mayoría de personas infectadas con hepatitis C se mantienen sin síntomas durante años. Cuando los síntomas de enfermedad hepática avanzada se manifiestan, a menudo es demasiado tarde para ofrecer los actuales tratamientos. La infección podría conducir a cirrosis, cáncer de hígado o a la necesidad de trasplante.

Los investigadores distribuyeron de forma aleatoria a los pacientes en tres grupos. Todos recibieron el tratamiento estándar con peginterferón y ribavirina durante 4 semanas. Un grupo control continuó recibiendo esta combinación de fármacos durante 44 semanas más; el segundo grupo recibió además boceprevir durante 32 semanas, y los pacientes con un nivel de virus hepatitis C detectable a las 8 semanas de tratamiento recibió placebo más peginterferón y ribavirina durante 12 semanas adicionales. El tercer grupo recibió boceprevir más peginterferón y ribavirina durante 44 semanas.

Boceprevir es un inhibidor de la proteasa, una nueva clase de agente antiviral de actuación directa que se dirige e inhibe específicamente la replicación del virus de la hepatitis C.

Los resultados mostraron que la tasa de respuesta virológica mantenida fue significativamente superior en los dos grupos de boceprevir que en el grupo control.

Entre los pacientes con un nivel de virus indetectable en tratamiento a las 8 semanas, la tasa de respuesta virológica mantenida fue del 86% después de 32 semanas de terapia triple y de un 88% después de 44 semanas de terapia triple. La respuesta virológica mantenida generalmente se traduce en una erradicación a largo plazo del virus, lo que puede considerarse como curación.

“Podemos concluir que boceprevir, cuando se añadía a peginterferón y ribavirina, conduce a elevadas tasas de respuesta virológica mantenida en pacientes de difícil tratamiento”, explica el Dr. Gordon. Entre los autores del estudio se encuentra el Dr. Rafael Esteban Mur, hepatólogo del Hospital Vall d’Hebron, de Barcelona.
marzo 31/2011 (JANO)

Para los lectores del dominio *sld.cu, tiene acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. N Engl J Med. Boceprevir for Previously Treated Chronic HCV Genotype 1 Infection. Publicado en marzo 31/2011; 364:1207-1217

Más información

Reunión de la Comisión a considerar boceprevir y telaprevir, 27 de abril y 28 de abril 2011

¿Qué hay de nuevo por la FDA en la hepatitis?