Según el equipo, “a menudo, pacientes de una misma familia, portadores de la misma mutación genética, desarrollan la enfermedad de un modo distinto. Esto se puede deber a la existencia de mutaciones en otros genes secundarios, las cuales influyen en la aparición y progresión de la enfermedad causada por una mutación principal. Así, por ejemplo, miembros de una familia que son portadores de la misma mutación, pueden comenzar a tener síntomas de la enfermedad a los 20 años, y otros, a los 50″.

“Dos hermanos con la misma mutación genética desarrollaran la enfermedad de manera diferente porque hay implicados otros genes”, ha precisado Cerón. De ahí que aprovechasen el gusano avatar para buscar esas otras mutaciones genéticas: “Conocer qué factores influyen en que la enfermedad aparezca antes o después, y en que se desarrolle de un modo u otro, ayudaría a un mejor pronóstico y a la aplicación de tratamientos preventivos”, argumenta el equipo.

La retinosis pigmentaria es un grupo de enfermedades genéticas y degenerativas que se caracterizan por la pérdida progresiva de las células receptoras de la luz en la retina, lo que acaba provocando la falta de respuesta a la luz y, por tanto, la pérdida progresiva de la visión. Y el C. elegans, un modelo muy conocido, fue el primer organismo multicelular cuyo genoma pudo secuenciarse completo, al igual que la mosca Drosophila melanogaster.

Un aminoácido por otro

Cerón ha indicado que, dentro de este proyecto, primero crearon el gusano avatar cambiándole un aminoácido propio por otro específico de paciente con retinosis pigmentaria. “Hay mutaciones humanas que se pueden reproducir en gusano; aunque la fisiología de este sea diferente, a nivel genético sí se ven los cambios”, ha destacado. Posteriormente, esas mutaciones se clasificaron en dos grupos: las que causaban un problema obvio a los gusanos (ejm. esterilidad o menor tamaño) y las que no.

Los gusanos que no resultaron afectados por las mutaciones humanas se utilizaron para buscar otros genes secundarios cuya inactivación causara alteraciones en los gusanos mutantes, pero no en los gusanos control. Así, se identificaron hasta tres genes que podrían estar modificando la enfermedad y, juntamente con la mutación principal, podrían afectar a la diferente progresión de esta.

Búsqueda de fármacos

Por otro lado, aquellos gusanos avatar a los que la mutación humana les causaba un defecto, fueron utilizados para buscar fármacos que aliviaran el efecto negativo de la mutación. El resultado fue sorprendente, a criterio de los investigadores, puesto que ya han identificado fármacos dañinos para los gusanos con las mutaciones de pacientes, pero que no afectan de la misma forma a los gusanos control.

De este modo, “este estudio cambia el paradigma de la búsqueda de fármacos para aliviar enfermedades ya que, aunque resulta importante encontrar fármacos que curen, también es relevante identificar aquellos medicamentos que pudieran ser perjudiciales para pacientes con determinadas mutaciones genéticas”, asegura el equipo.

Este trabajo de investigación ha sido financiado principalmente por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y por la Fundación ONCE.

enero 22/2020 (Diario Médico)

La coordinadora del Grado en Óptica y Optometría de la Universidad CEU Cardenal Herrera, María Miranda Sanz, ha colaborado con un equipo de investigadores de la Universidad alemana de Tübingen, liderado por la doctora Ayse Sahaboglu, en el estudio de una posible nueva terapia para la retinosis pigmentaria hereditaria, una patología degenerativa aún sin tratamiento, que causa ceguera. El grupo de inhibidores farmacológicos de la enzima poli ADP ribosa polimerasa (PARP), estudiado por este equipo internacional, tiene actualmente aplicaciones en el tratamiento del cáncer y en enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas. Por ello, para evaluar su eficacia en el tratamiento de la retinosis pigmentaria hereditaria, especialistas en estos ámbitos han colaborado también en el estudio, publicado por la revista científica Cellular and Mollecular Life Science.

Según explica la profesora María Miranda, investigadora principal del Grupo de Estrategias Terapéuticas en Patologías Oculares de la CEU UCH, el exceso de actividad de la enzima PARP es un factor involucrado en la degeneración hereditaria de los fotorreceptores de la retina. Los inhibidores ya conocidos para esta enzima, hasta ahora empleados en otras enfermedades, podrían tener un efecto en la retinosis pigmentaria hereditaria y por eso en este estudio se ha seguido una estrategia de reposicionamiento de medicamentos, es decir, de aplicación de compuestos ya conocidos a una enfermedad diferente. Esta estrategia permite desarrollar nuevos tratamientos con menos costos y en menos tiempo, lo que es importante en el caso de la retinosis pigmentaria, para la que todavía no existe tratamiento.

El estudio en el que ha participado la profesora María Miranda ha aplicado en un modelo experimental animal dos inhibidores de PARP. Además de avanzar en el conocimiento del papel de PARP en la degeneración de la retina, se ha demostrado que la aplicación de ambos inhibidores de la enzima PARP estudiados han reducido entre un 25 % y un 40 % la muerte celular de los bastones o células fotorreceptoras de la retina. Uno de los dos inhibidores estudiados, BMN-673, ha mostrado especial potencial para una rápida aplicación clínica El segundo, 3-aminobenzamida, ha demostrado su eficacia a nivel nanomolar, destaca la investigadora María Miranda.

Equipo internacional y multidisciplinario

Para este estudio, la profesora Miranda, de la CEU UCH, ha colaborado con investigadores del área de Oftalmología Experimental del Instituto de Investigación Oftalmológica de Tübingen, en Alemania, liderado por la doctora Sahaboglu. Y también con especialistas del Departamento de Cirugía Cardiovascular del Hospital Universitario de la ciudad alemana y del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE). Además, han participado en este estudio, investigadores de las universidades turcas Bahcesehir University, de Estambul, y Erciyes University, en Kayseri, y de la Universidad Nacional Autónoma de México.

María Miranda Sanz es coordinadora del Grado en Óptica y Optometría de la CEU UCH e investigadora principal del Grupo de Estrategias Terapéuticas en Patologías Oculares, integrado por los profesores e investigadores de los Grados en Óptica y Optometría y en Farmacia de esta Universidad Rosa López Pedrajas, Inmaculada Almansa, Teresa Olivar, Mónica Pascual, Vicente Hernández Rabaza, Ivan Zipancic y María Amparo Sánchez Fideli.

Este equipo investigador ha realizado diversos estudios para contribuir al desarrollo de futuros tratamientos para la retinosis pigmentaria, que podrían ser eficaces para frenar el deterioro en la visión que causa, como el uso de progesterona, o el más reciente, sobre combinación de progesterona y ácido lipoico, publicado el año pasado en la revista científica Frontiers in Pharmacology, con financiación de la CEU UCH y el Banco Santander.

 noviembre 06/2019 (Dicyt)

El Grupo de Investigación de la Universidad CEU Cardenal Herrera sobre Estrategias Terapéuticas en Patologías Oculares, liderado por la profesora María Miranda Sanz, ya había testado en un estudio previo la eficacia de la progesterona para frenar la muerte celular de los fotorreceptores de la retina que causa esta enfermedad. Ahora, en un nuevo trabajo, publicado por la revista científica Frontiers in Pharmacology, han observado un mayor efecto protector de la progesterona al combinarla con un potente antioxidante: el ácido lipoico.

Según destaca la doctora María Miranda, profesora de la CEU UCH e investigadora principal del grupo, “en este nuevo estudio hemos comprobado que tanto la progesterona como el ácido lipoico son capaces, por separado, de proteger a los fotorreceptores de la retina de la muerte celular, pero su administración simultánea ofrece aún mejores resultados que de forma aislada. Estos resultados, obtenidos en modelos animales, administrando ambas sustancias por vía oral, podrían ser la base para el desarrollo de futuros tratamientos para frenar el deterioro en la visión que causa la retinosis pigmentaria. Actualmente, no existe tratamiento para una enfermedad que representa la mitad de las de carácter degenerativo de la retina a nivel mundial”.

Mecanismo antioxidante y antiinflamatorio

Aunque la causa de la retinosis pigmentaria es genética, la progresión de la enfermedad y la consecuente pérdida de visión pueden estar relacionadas con factores de estrés oxidativo e inflamación. Estos factores pueden ser frenados, por un lado, por la hormona progesterona, que ha demostrado su eficacia neuroprotectora en diversos estudios, entre ellos, el previamente realizado por la doctora Miranda y su equipo también sobre retinosis.

Por otro lado, el ácido lipoico es considerado un potente antioxidante con propiedades antiinflamatorias, capaz de reducir el estrés oxidativo en la retina, como también han determinado estudios previos, entre ellos, otro de los liderados por la profesora Miranda, de la CEU UCH. “Por eso, decidimos comprobar en este nuevo trabajo de investigación los posibles efectos sinérgicos de progesterona y ácido lipoico en combinación, para frenar la muerte de los fotorreceptores en la retina”.

Equipo investigador

La profesora María Miranda Sanz, coordinadora del Grado en Óptica y Optometría de la CEU UCH, es la investigadora principal del Grupo “Estrategias terapéuticas en enfermedades oculares” de la CEU-UCH, dedicado especialmente a la búsqueda de nuevas terapias para las enfermedades degenerativas que afectan al sistema visual, como la retinosis pigmentaria y la retinopatía diabética. En este nuevo estudio sobre la progesterona y el ácido lipoico, la profesora María Miranda ha liderado al equipo formado por las profesoras de la CEU UCH Rosa López-Pedrajas, Teresa Olivar y Dolores Silvestre, junto a las investigadoras Dolores Tania Ramírez Lamelas, clinical project manager de BCN Peptides, en Barcelona; Soledad Benlloch-Navarro, y el estudiante de doctorado de la CEU UCH Roberto Gimeno-Hernández.
julio 31/2018 (dicyt.com)

«Los fármacos regulados por luz permiten la activación remota de la actividad biológica y permiten terapias basadas en moléculas pequeñas. Sin embargo, solo se ha demostrado que los ligandos fotocrómicos libremente difusibles trabajan directamente en receptores endógenos y los métodos para la unión covalente dependen de la manipulación genética», según ha explicado a DM Jordi Alberch, presidente de la Sociedad Española de Neurociencias, cuyo congreso bienal se ha celebrado recientemente en Alicante.

En ese congreso, Mercè Izquierdo, de la Universidad Pompeu Fabra, presentó una estrategia química para conjugar covalentemente y fotoactivar la actividad de las proteínas endógenas y demostrar su aplicación para restaurar la fotorespuesta en la retina degenerada sin manipulación genética. «El nuevo enfoque se basa en ligandos fotoactivables que contienen un grupo de anclaje altamente reactivo de corta duración que está dirigido a la proteína de interés por afinidad de ligando. Se trata de una nueva clase de fármacos regulados por la luz y actúan como moléculas que fotocontrolan la actividad de las neuronas que expresan GluK1″, ha comentado Alberch. Además, la modularidad de los nuevos fotoactivadores permite la aplicación a diferentes ligandos y abre el camino a nuevas oportunidades terapéuticas.

Función mitocondrial

Otro de los trabajos más interesantes ha sido el expuesto en la ponencia inaugural por Carmen Sandi, de la Escuela Politécnica Federal de Lausana (Suiza) y actual presidenta de la Federación Europea de Sociedades de Neurociencia, centrado en el estrés y la ansiedad y cómo puede afectar a la competitividad social de los individuos. Su estudio destaca el metabolismo de la energía cerebral, particularmente la función mitocondrial en el núcleo accumbens, como un mecanismo mediador clave del impacto del estrés y la ansiedad en la competencia social.

La evidencia incluye datos de espectroscopia 1H-MRS en humanos y roedores y análisis de diferentes características de la función mitocondrial (respiración, potencial de membrana, producción de ATP y ROS), comportamiento y metabolismo periférico (CLAMS, echoMRI), así como manipulaciones genéticas y farmacológicas. En concreto, destaca el papel de sirtuina 1 en la mediación de los efectos del estrés de la vida temprana en los comportamientos sociales y en los complejos mitocondriales I y II sobre el vínculo entre la ansiedad y la competencia social. «Sus hallazgos destacan la función mitocondrial como un potencial objetivo terapéutico para la ansiedad relacionada con la disfunción social», ha destacado Alberch.
noviembre 14/2017 (diariomedico.com)

Científicos del Instituto Salk de Estudios Biológicos, en colaboración con investigadores del Hospital Clínico de Barcelona-Idibaps, la Universidad Católica San Antonio de Murcia y de la Clínica Cemtro y la Fundación Dr. Pedro Guillén han diseñado una nueva herramienta para la edición de genes. Con ella, han logrado insertar ADN en una localización concreta en células que no se dividen, esto es, las células de la mayor parte de los órganos y tejidos adultos.

Esta técnica, con la que el equipo de investigadores ha conseguido restablecer parcialmente la visión en roedores ciegos, abre nuevas vías para la investigación básica y para el desarrollo de una gran variedad de tratamientos en enfermedades de la retina, neurológicas o cardiacas. El trabajo, dirigido por Juan Carlos Izpisúa Belmonte, profesor del Laboratorio de Expresión Genética en el Instituto Salk, se publica en la revista Nature.

Hasta ahora, las técnicas existentes para modificar el ADN, como la última en incorporarse, CRISPR/Cas9, han sido más eficaces en las células en división, como las de la piel o el intestino, utilizando los mecanismos propios de copia de las células. La nueva tecnología propuesta ahora es diez veces más eficiente que otros métodos para incorporar nuevos ADN en cultivos de células en división, lo que la convierte en una herramienta prometedora para la investigación y la medicina. Pero, lo que es más importante, la técnica del Salk permite por primera vez insertar un nuevo gen en una localización exacta del ADN en células adultas que ya no se dividen, como las del ojo, cerebro, páncreas y corazón, ofreciendo nuevas posibilidades terapéuticas en estas células.

«Estamos entusiasmados con la tecnología que hemos descubierto porque es algo que no se podía hacer antes», explica Izpisúa. «Por primera vez, podemos entrar en células que no se dividen y modificar el ADN. Las posibles aplicaciones de este descubrimiento son enormes». Por su parte, Josep Maria Campistol, director general del Hospital Clínico de Barcelona y nefrólogo que ha participado en el estudio, comenta que «esta innovadora tecnología abrirá nuevos horizontes en el tratamiento de enfermedades monogénicas. Izpisúa y su equipo están realizando importantísimas aportaciones en este campo».

Para lograrlo, los investigadores del Salk se han centrado en una vía celular de reparación de la doble hebra ADN denominada recombinación no homóloga o unión de extremos no homólogos (NHEJ, por sus siglas en inglés). Emparejando este proceso con la tecnología existente de edición de genes, han conseguido colocar con éxito el nuevo ADN en una ubicación precisa en células que no se dividen. «El uso de la vía de NHEJ para insertar ADN es revolucionario para la edición del genoma de organismos adultos vivos. Nadie ha hecho esto antes», explica Keiichiro Suzuki, investigador asociado en el laboratorio de Izpisúa y uno de los autores principales del artículo.

En primer lugar, los investigadores trabajaron en la optimización de la maquinaria NHEJ para su uso con el sistema CRISPR/Cas9, que permite insertar el ADN en lugares muy precisos dentro del genoma. El equipo creó un paquete de inserción personalizado compuesto por un cóctel de ácidos nucleicos, al que denominaron HITI (homology-independent targeted integration). Después, utilizaron un virus inerte para entregar el paquete de instrucciones genéticas de HITI a neuronas derivadas de células madre embrionarias humanas.

«Ese fue el primer indicio de que HITI podría funcionar en células que no se dividen», señala Jun Wu, coautor principal del estudio. Los investigadores entonces consiguieron transportar el paquete de inserción a cerebros de ratones adultos. Por último, para explorar la posibilidad de utilizar HITI para la terapia de reemplazo de genes, el equipo probó la técnica en un modelo de rata para retinosis pigmentaria, un trastorno hereditario causado por diversos defectos genéticos y que provoca ceguera en los seres humanos. Esta vez, el equipo utilizó HITI para implantar en las células de la retina de ratas de 3 semanas de edad, una copia funcional de uno de los genes dañados en esta enfermedad. El análisis, realizado cuando las ratas tenían 8 semanas de edad, mostró que los animales eran capaces de responder a la luz y se llevaron a cabo diversas pruebas que indicaban la curación en sus células retinianas.

«Hemos sido capaces de mejorar la visión de estas ratas ciegas», explica Reyna Hernández-Benítez, otra de las coautoras principales del estudio e investigadora en el Instituto Salk. «Este éxito sugiere que la tecnología es muy prometedora».

Los próximos pasos del equipo serán mejorar la eficiencia de entrega del paquete de HITI. Al igual que con todas las tecnologías de edición del genoma, conseguir suficientes células para incorporar el nuevo ADN es un desafío. En lo que la tecnología HITI destaca es en que se puede adaptar a cualquier sistema de ingeniería genómica, no sólo a CRISPR/Cas9. Así, a medida que la seguridad y la eficiencia de estos sistemas mejoren, también mayor será la utilidad de HITI.

«Ahora tenemos una tecnología que nos permite modificar el ADN de las células que no se dividen para reparar defectos en genes en el cerebro, el corazón y el hígado», señala Izpisúa. «Nos permite por primera vez poder soñar con curar enfermedades que antes no podíamos, lo que es muy emocionante».

Así lo resume también Pedro Guillén, fundador de Clínica Cemtro y uno de los autores del trabajo, quien ha manifestado que «el procedimiento demuestra que se pueden introducir fragmentos de ADN dentro del genoma humano, por lo que se abren posibilidades de tratar enfermedades de otros órganos tales como el riñón, corazón, cerebro, cartílago y sistema musculoesquelético».

La publicación de este estudio coincide con la celebración del XV Simposio Internacional Clínica Cemtro, que contará con la participación del grupo de investigación del Instituto Salk, en una mesa redonda sobre terapia regenerativa.
noviembre 21/2016 (diariomedico.com)

Un equipo de investigadores de la Unidad de Retina y Vítreo de Innova Ocular ICO Barcelona dirigido por Jaume Crespí ha descubierto los genes causantes de la retinosis pigmentaria asociada a microftalmos y la tortuosidad arterial familiar, dos enfermedades raras oculares cuyas causas eran desconocidas.

El descubrimiento de los genes causantes «abre la puerta por completo a nuevos tratamientos porque, al descubrir el gen que las produce, podemos encontrar una solución para mejorar la calidad de vida de las personas que las padecen y se pueden dar grandes pasos científicos para llegar a campos más amplios», ha destacado Crespí.

La investigación comienza cuando los investigadores encontraron un caso de tres hermanos con microftalmos, caracterizada por que los ojos crecen más por detrás que los de un recién nacido, y «nos preguntamos cuál era la causa y decidimos investigar el gen que provocaba el síndrome», explica el experto.

«Buscamos un gen a partir de un trabajo que se había publicado y salió una mutación en un exón, que contienen información para producir la proteína, que provocaba una alteración y, por eso, no había crecimiento en la parte posterior del ojo».

A partir de la investigación, «se han publicado más de 30 casos desde que publicamos los resultados y, el año pasado, salió una terapia en fase preclínica que es el primer tratamiento que funciona con pacientes con retinosis pigmentaria», ha asegurado.

Dos hermanas que, después de hacer deporte en el colegio, presentaron hemorragias en la retina, por lo que «decidimos analizar al padre y confirmamos este síndrome de tortuosidad familiar y acertamos en el planteamiento de la hipótesis, el gen alterado era exacto en las dos hermanas y en el padre».

«Tuvimos suerte de encontrar un artículo en la New England Journal of Medicine donde se mencionaba un nuevo síndrome genético, Hanac, que provoca tortuosidad arterial de retina», detalla. A partir de esto, «el equipo investigó el gen y apareció la mutación».

Tras la publicación los investigadores compararon los resultados con 200 pacientes y una base de datos con 8600 variantes de exomas. «OMIM nos otorgó la almohadilla en rojo, que significa que reconoce la base molecular para esta enfermedad, pero le añadió un pequeño interrogante porque solo había un caso publicado».

Una situación que cambió al cabo de un tiempo, cuando los especialistas tuvieron otros dos pacientes, esta vez sin hijos, que presentaban la misma tortuosidad y la misma clínica con hemorragias ante pequeños esfuerzos y, tras realizar el mismo estudio y obtener mutaciones en el mismo gen, confirmaron la asociación con esta enfermedad.

Actualmente el equipo del Crespí sigue investigando otras enfermedades raras y está, como él mismo anuncia, «prácticamente a punto de tener resultados positivos en otra enfermedad rara, la ectopia lentis, esferofáquia autosómica recesiva, en la que el cristalino se encuentra desplazado».
julio 15/2016 (Diario Médico)

Nueva esperanza
Los resultados preliminares apuntan a que «no han existido hasta la fecha complicaciones derivadas de estos tratamientos», apostilla la investigadora, aunque prefiere no precipitarse con los «esperanzadores» resultados hasta que finalice el trabajo.

La oftalmóloga de Murcia explica que actualmente no existe un tratamiento estandarizado y que se han empleado diversas terapias convencionales entre las cuales se encuentra el aporte de suplementos nutricionales existiendo controversia sobre su eficacia.

El primer paciente fue reclutado en noviembre de 2014 y actualmente se ha incluido a 7 pacientes y se espera finalizar el reclutamiento a lo largo del 2016. Durante la fase de reclutamiento 77 pacientes han solicitado información. Se ha realizado la infusión de células madre intravítreas en 7 pacientes sin incidencias y tras el alta hospitalaria comienza la fase de seguimiento que consta de 10 visitas presenciales (a los 1, 8, 15, 30, 60, 90, 120, 180, 270 y 360 días).

La investigadora recuerda que la retinosis pigmentaria es la causa de degeneración hereditaria de la retina más frecuente y por el momento no tiene tratamiento. Se estima que hay unos 25 000 afectados en toda España. Los primeros síntomas de la retinosis pigmentaria son ceguera nocturna o, lo que es lo mismo, lenta capacidad para adaptarse a la oscuridad y pérdida progresiva del campo visual hasta formar una visión en túnel. Aparece de manera silenciosa y lenta, tardándose en acudir al oftalmólogo, por término medio, 15 años desde que se inician los primeros síntomas.
marzo 3/2016 (Diario Médico)

El dispositivo provoca una sensación visual a los pacientes con una discapacidad visual total.

El experto en ingeniería aplicada a la medicina dijo que la eficacia del aparato fue comprobada con un tratamiento experimental aplicado durante 55 semanas a 28 pacientes en la Asociación para Evitar la Ceguera en México.

«La agudeza visual del ojo estimulado fue mejorando en comparación con la del ojo no estimulado. Comprobamos que el impulso eléctrico es biológicamente compatible y rehabilita el ojo a nivel celular», señaló.

«Recuperarle la visión a un paciente que sufre una enfermedad que lo deja ciego de manera paulatina es uno de los avances más importantes que hemos logrado» con el desarrollo de este aparato, destacó Robles.

El investigador Luis Niño de Rivera, del Instituto Politécnico Nacional, comentó que los resultados «causaron un gran impacto porque la retinosis pigmentaria es un padecimiento incurable» para el cual no hay un tratamiento que controle su avance.

«La estimulación eléctrica que proponemos no solo controla el avance del padecimiento, sino que también permite revertir la pérdida de capacidad visual en el paciente por medio de la recuperación celular a nivel de la retina», explicó.

Los dos expertos participaron en el desarrollo de este estimulador que no requiere cirugía y se aplica mediante un electrodo de lente de contacto sobre la córnea y otro más en la sien del paciente.

 julio 06/ 2015  (Notimex).-

Tomado del Boletín de Prensa Latina Copyright 2015 Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.

El sistema Argus II consiste en fijar una placa sobre las capas internas de la retina, que tiene 24 terminaciones electroestimuladoras que llegan al nervio óptico, mediante impulsos nerviosos en la parte occipital del cerebro que el paciente interpreta como visión. Para que funcione son imprescindibles elementos externos: unas gafas con antena y cámara, en realidad una pequeña computadora cuyo software podrá modificarse e ir incorporando mejoras. «La visión que se adquiere es muy distinta de la nuestra, pues necesita un alto contraste para captar brillos y formas, además de requerir un periodo de entrenamiento para lograr distinguir formas cotidianas e integrarlas en su memoria visual», matiza Nadal, advirtiendo que el paciente verá, por ejemplo, un bulto que indica que hay una persona sentada pero no su cara.

El oftalmólogo valora el avance «como un paso inicial en el desarrollo de implantes retinianos que irán adquiriendo más definición y ampliando el campo de indicaciones».
marzo 4/2015 (Diario Médico)

La FDA indicó que si bien el dispositivo no restaura por completo la visión del paciente, «podría permitirle detectar luz y oscuridad en el ambiente», lo que les ayudaría a realizar tareas cotidianas.

El sistema incluye una pequeña cámara de video y un transmisor montado en un par de anteojos. Las imágenes de la cámara son procesadas en un banco de datos electrónico que es transmitido de manera inalámbrica a electrodos implantados en la retina del paciente.

La FDA aprobó el dispositivo de Second Sight Medical Products para pacientes de al menos 25 años que presentan retinosis pigmentaria avanzada. En personas con la enfermedad, las células sensibles a la luz que rodean la retina sufren un deterioro gradual que con el tiempo puede llevar a la ceguera.

Cerca de 100 000 personas en Estados Unidos sufren la enfermedad, aunque la FDA calcula que menos de 4000 recibirán en un inicio el dispositivo bajo las indicaciones aprobadas actualmente. Además del requisito de la edad, los pacientes también deben presentar poca o nula percepción de la luz en ambos ojos pero un historial previo de capacidad para identificar formas y siluetas básicas. También deben dar señales de al menos contar con una función retiniana.

«Este nuevo dispositivo de ayuda implantado quirúrgicamente ofrece una opción para pacientes que han perdido la vista por retinosis pigmentaria, para quienes no ha habido tratamientos aprobados por la FDA», dijo el médico Jeffrey Shuren, director de dispositivos médicos para la FDA.

Los resultados de un estudio realizado a 30 pacientes reveló que la mayoría de ellos era capaz de realizar actividades diarias de mejor manera con los implantes que sin ellos. Entre las actividades se encontraban caminar por aceras y esquinas, seleccionar por pares los calcetines de varios colores y reconocer palabras u oraciones largas.

El desarrollo del Argus II recibió un fondo de 100 millones de dólares de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Nacional de Ciencia y el Departamento de Energía.

La compañía Second Sight Medical Products tiene su sede en Sylmar, California.
noviembre 15/2013 (AP)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2012 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

El dispositivo Argus II, producido por la compañía Second Sight Medical Products, con sede en Sylmar, California, fue diseñado para el tratamiento de pacientes adultos con retinitis pigmentosa (RP) avanzada.

«El dispositivo -que incluye una cámara pequeña, un transmisor montado en un par de lentes, una unidad de procesamiento de video y una prótesis retinal implantada- remplaza la función de las células de la retina degeneradas», explicó la FDA en un comunicado.

Añadió que el implante mejorará la capacidad de los pacientes para percibir imágenes y movimiento, en tanto la unidad de procesamiento de video transforma las imágenes de la cámara en información electrónica que es transmitida de manera inalámbrica a la prótesis retinal.

La retinitis pigmentosa es un padecimiento degenerativo hereditario que daña las células sensibles a la luz que recubren la retina.

Agregó que en un ojo sano, dichas células cambian los rayos de luz a impulsos eléctricos y los mandan a través del nervio óptico al área del cerebro que transforma dichos impulsos en una imagen.

En tanto, en las personas con RP las células sensibles la luz se degeneran lentamente, resultando en una pérdida gradual de la visión lateral y nocturna y posteriormente de la visión central, condiciones que pueden conducir hasta la ceguera total.

«El nuevo dispositivo implantado quirúrgicamente ofrece una opción a los pacientes que han perdido la vista por RP, para los que la FDA no ha aprobado tratamientos», señaló Jeffrey Shuren, director del Centro para Dispositivos y Salud Radiológica del FDA.

El sistema denominado Argus II está indicado para adultos mayores de 25 años con poca o ninguna percepción de la luz en ambos ojos, con evidencia de la función intacta de las capas retinales internas e historia previa de capacidad para percibir formas, agregó la dependencia.

Se estima que unas 100 mil personas en Estados Unidos sufren de retinitis pigmentosa.

La dependencia indicó que la autorización para el uso de Argus II se basó en información del estudio clínico de 30 participantes con RP que recibieron el implante.
febrero 15/2013 (Notimex).-

Tomado del boletín de selección temática de Prensa Latina: Copyright 2011 «Agencia Informativa Latinoamericana Prensa Latina S.A.»

FDA approves first retinal implant for adults with rare genetic eye disease. Feb. 14, 2013

método menos invasivo
Los implantes retinianos podrán autoalimentarse con tecnología fotovoltaica

Las enfermedades degenerativas retinianas, como la degeneración macular asociada a la edad y la retinitis pigmentosa, conducen a la ceguera de los afectados a causa de la pérdida de los fotorreceptores encargados de capturar la imagen, mientras que las neuronas se conservan relativamente bien en el procesamientro de la imagen de las capas retinianas.

Las prótesis retinianas actuales, que se emplean para restaurar ciertos niveles de visión en los pacientes ciegos, suelen cargarse con bobinas de inducción, y por tanto requieren procedimientos quirúrgicos complejos para implantar los componentes necesarios.

Por eso el equipo de James Loudin, de la Universidad de Stanford, en San Francisco (Estados Unidos), ha desarrollado unas protesis retinianas autoalimentadas en las que los fotodiodos de silicona de cada píxel reciben la energía y los datos directamente a través de iluminación infrarroja y estimulan a las neuronas eléctricamente.

De momento, el equipo de Stanford ha demostrado las posibilidades que el diseño tiene en la estimulacón eléctrica in vitro de la retina de ratas sanas y dañadas.

Menos implantable
El trabajo, que se publica en el último número de Nature Photonics (DOI: 10.1038/nphoton.2012.104), tiene el potencial de restaurar la visión en personas con ceguera empleando menos elementos implantables, tales como bobinas o cables de carga de energía. «Nuestro diseño pasa por encima de estos problemas mediante la utilización de microarrays de fotodiodos conducidos fotovoltaicamente», han explicado los autores del trabajo.
mayo 13/2012 (Diario Médico)

Leigh Phillips. Restoring sight with wireless implants. Nature Photonics, publicado mayo 13/2012.

\»Si nuestras investigaciones llegan a conclusiones definitivas, el bloqueo farmacológico de las células microgliales podría ser usado en un futuro para el tratamiento de degeneraciones retinianas\», explicó Cuadros. Para ello, los científicos desarrollaron dos modelos experimentales: uno con ratones vivos a los que expusieron a luz intensa y otro con cultivos in vitro de explantes, fragmentos de retina, también procedentes de estos roedores.

Con el uso del antibiótico minociclina y la inhibición de la enzima PARP se produce un aumento de la supervivencia de las células de la retina.

Los investigadores comprobaron que las células microgliales de las capas internas de la retina de los ratones emiten prolongaciones hacia los núcleos de las células fotorreceptoras justo al final de la exposición a la luz intensa, cuando comienza la degeneración de fotorreceptores; 24 horas más tarde, hay numerosas células microgliales en la región eliminando células degradadas y, a partir de las 72 horas, la microglía intenta volver a la normalidad, aunque se mantiene la activación microglial, por si fuera necesaria la eliminación de nuevas células muertas. Esta secuencia temporal de las modificaciones en las células microgliales fue publicada en The Journal of Comparative Neurology (DOI: 10.1002/cne.22227).

En los explantes de retina, cultivados en condiciones aptas de nutrientes y temperatura durante un máximo de 18 días y manteniendo las características generales de la retina, analizaron la viabilidad celular en el cultivo, que sufría un descenso en los primeros días \»probablemente como consecuencia del drástico cambio que sufre la retina cuando se prepara el explante y se pone en un medio de cultivo\».

Posteriormente, la estructura general de la retina se conservaba durante dos semanas, tiempo en el que se realizaron los experimentos. También se realizaron explantes de retina de animales que carecían de la enzima PARP-1, implicada en la reparación del ADN y relacionada con la activación de la función microglial, en los que la muerte de células se producía uno o dos días después en relación a retinas con PARP-1, aunque el equipo aún no ha logrado explicar el por qué.

En ambos casos los investigadores detectaron que la disminución de la viabilidad celular coincidía con un incremento de la activación microglial confirmado mediante citometría de flujo. Tras determinar la viabilidad normal de las células, los científicos se centraron en determinar el efecto de alterar la función microglial sobre la viabilidad del fragmento de retina.

\»Aunque tenemos indicios de que la activación de la microglía de la retina puede contribuir a la degeneración de fotorreceptores, no podemos decir que la hipótesis esté 100% confirmada\». Dos argumentos apoyan su tesis: con el uso del antibiótico minociclina y la inhibición de la enzima PARP, se produce un aumento de la supervivencia de las células de la retina. Aún se desconoce si el efecto es transitorio o estable.

En la actualidad, el equipo andaluz trabaja en la eliminación de células microgliales en explantes de retina. Si lo logran obtendrán datos de interés sobre su influencia en la degeneración retiniana. Además, este hito permitirá identificar si existen otros mecanismos que influyan y/o desemboquen en la muerte de fotorreceptores.

Por último, Cuadros explicó el origen de la investigación, que forma parte de un Proyecto de Excelencia. \»Mi trabajo desde hacía años se había centrado en el estudio de las células microgliales y buscaba un sistema en el que se pudiese estudiar fácilmente la respuesta de estas células a una situación patológica del SNC (en este caso de la retina). En la bibliografía vi que la exposición a luz intensa producía daños localizados en la retina y decidí investigar la respuesta microglial. Vimos que tal vez las células microgliales no solo juegan un papel pasivo (eliminar los restos producidos) sino también activo (promover la degeneración) en la desaparición de células retinianas\».
abril 12/ 2011 (Diario Médico)

Los lectores del dominio *sld.cu, tienen acceso al texto completo de este artículo a través de Hinari. The Journal of Comparative Neurology. Microglial response to light-induced photoreceptor degeneration in the mouse retina. Publicado en Volumen 518, No. 4, febrero 2010.